彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤一線治療

彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤一線治療彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤一線治療第1頁彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤一線治療第2頁彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤一線治療第3頁介于Burkitt和DLBCL之間

不能分類B細(xì)胞淋巴瘤個(gè)別老年性病例極難區(qū)分Burkitt或DLBCL是暫時(shí)類型不是獨(dú)立疾病形態(tài)學(xué)處于二者之間中間狀態(tài)Ki-67>95%,CD10+,Bcl-6+，Bcl-2-Myc易位中大細(xì)胞混合存在，核增殖指數(shù)很高WHO第三版中“不經(jīng)典Burkitt/Burkitt樣淋巴瘤”不應(yīng)輕易做出這種診療，多歸為DLBCL彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤一線治療第4頁介于DLBCL和CHL之間不能分類B細(xì)胞淋巴瘤指縱隔大B和結(jié)節(jié)硬化型HL二者為年輕患者縱隔淋巴瘤含有相同免疫表型和遺傳學(xué)特征—B細(xì)胞表面抗原丟失—細(xì)胞因子JAK-STAT通路活化—表示CD30和TRAF1—NFκB活化—Tyrosin通路異?；罨@類交界性淋巴瘤也稱為“灰區(qū)淋巴瘤”彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤一線治療第5頁

美國德國南非阿聯(lián)酋印度香港臺(tái)灣彌漫大B細(xì)胞型28302859334647邊緣帶細(xì)胞型694441021非特異性外周T細(xì)胞型34825109濾泡型31183371586套細(xì)胞型7810532Burkitt和Burkitt樣23213422前體T細(xì)胞淋巴瘤/白血病2124641間變大細(xì)胞型2137434小淋巴細(xì)胞/慢淋71181531結(jié)外NK/T細(xì)胞型，鼻型00000.584不一樣國家和地域

NHL亞型發(fā)病百分比彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤一線治療第6頁彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤分層治療

依據(jù)不一樣年紀(jì)，IPI評(píng)分，分低高危組腫瘤細(xì)胞起源：GCB，非GCB原發(fā)部位：原發(fā)性縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤，乳腺，睪丸，鼻竇，硬膜外，骨髓侵犯，HIV淋巴瘤主要臟器功效：左室功效不全彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤一線治療第7頁國際預(yù)后指數(shù)（IPI）對(duì)療效影響26444,5高危43553中高危51672低中危73870,1低危5年OS(%)CRR(%)風(fēng)險(xiǎn)原因數(shù)量不一樣風(fēng)險(xiǎn)分組危險(xiǎn)原因年紀(jì)>60歲血清LDH升高ECOG2－4分III－IV期結(jié)外侵犯>1處NEJM1993;329:987彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤一線治療第8頁年紀(jì)調(diào)整國際預(yù)后指數(shù)*(aa-IPI)

對(duì)療效影響32463高危46572中高危69781低中危83920低危5年OS(%)CRR(%)風(fēng)險(xiǎn)原因數(shù)量不一樣風(fēng)險(xiǎn)分組危險(xiǎn)原因血清LDH升高ECOG2－4分III－IV期NEJM1993;329:987*年紀(jì)<60歲適用彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤一線治療第9頁

化療方案例數(shù)3年生存（%）

6年OS致死毒性

DFSOS（%）（%）CHOP2254154331m-BACOP2234652365ProMACE/CytoBOM2334652345MACOP-B2184150326n=899前瞻性隨機(jī)分組研究FisherRI，NEnglJMed1993；328：1002不一樣化療方案對(duì)Ⅲ、Ⅳ期侵襲性NHL療效彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤一線治療第10頁不一樣化療方案療效比較1008060402000

5

10

15CHOPMACOP-BProMACE-CytaBOMm-BACODYearsFisher.NEnglJMed1993;328:1002–6Overallsurvival(%)彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤一線治療第11頁年輕低危DLBCL治療選擇

aaIPI<2彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤一線治療第12頁MonthsCHOEPCHOP90807060504030201001.0.9.8.7.6.5.4.3.2.10,0（n=362)etoposide(n=362)noetoposide(n=348)%event-freeCHOEP-21CHOP-21p=0.004Pfreundschuhetal.BloodDSHNHL

NHL-B-1研究：年輕低危DLBCL

CHOPvs.CHOEP無事件生存(EFS)比較顯示CHOEP方案優(yōu)于CHOP（n=362)（n=348)彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤一線治療第13頁P(yáng)freundschuhM,etal.LancetOncol;7:379-91類CHOP方案美羅華治療初治DLBCL

(MInT研究):小結(jié)

美羅華＋CHOP治療初治年輕低危DLBCL顯示生存益處:不增加化療毒性6療程美羅華＋CHOP成為標(biāo)準(zhǔn)方案R-CHEMOCHEMOP值3年EFS79590.00013年OS9384=0.0001彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤一線治療第14頁年輕低危DLBCL治療選擇年輕低?？煞謨山M：1.IPI=0，無大腫塊2.IPI=1+/-大腫塊

彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤一線治療第15頁CHOPCHOPCHOPCHOPCHOPCHOPRRRRRRCHOPRCHOPCHOPRRRR預(yù)后非常好亞組aaIPI=0,無大包塊FLYER(6-6/6-4)研究設(shè)計(jì)CHOPRRStageI/IIaaIPI=0無包塊18-60歲d1d64d106方案：6R－CHOP21VS6R－4CHOP14彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤一線治療第16頁CHOP21CHOP21CHOP21CHOP21CHOP21CHOP21RRRRRRCHOP14RRRR隨機(jī)化CHOP14CHOP14CHOP14CHOP14CHOP14RRd1d105d1d75+/-放療Bulk/EUNFOLDER(21/14)研究設(shè)計(jì)+/-放療Bulk/EIPI=1和/或?大包塊“治療6R－CHOP21VS6R－CHOP14彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤一線治療第17頁年輕高危DLBCL治療選擇

aaIPI≥2彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤一線治療第18頁CHOEP-14+R或

HDT(MegaCHOEP)+R

侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤德國高度淋巴瘤研究組MegaCHOEP方案研究:初治侵襲性淋巴瘤18~60歲aaIPI：2~3CHOEP-14×8+6RRMegaCHOEP-21×4+6RCHOEP-14MegaCHOEP-21×4隨訪Schmitzetal.Blood114:Abstract404.彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤一線治療第19頁研究結(jié)果：已入組346例;216例隨機(jī).中位年紀(jì)72歲.中位觀察29月.MegaCHOEPN=16CHOEP-14×8N=15CHOEP-14×8+6RN=91MegaCHOEP+6xRN=94病人特征中位年紀(jì)48歲,LDH>N97%,III~IV96%,ECOG>135%療效3yEFS3yPFS3yOS71%76%83.8%56.7%64.6%75.3%安全性顯著常見粘膜炎,腹瀉,感染。治療相關(guān)死亡率1/94(5.3%)5/94(5.3%)p=0.211p=0.05p=0.142p=0.119Schmitzetal.Blood114:Abstract404.彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤一線治療第20頁老年DLBCL治療選擇

彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤一線治療第21頁美羅華375mg/m2i.v.day1環(huán)磷酰胺750mg/m2i.v.day1長春新堿1.4mg/m2i.v.day1阿霉素50mg/m2i.v.day1強(qiáng)松40mg/m2p.o.days1–5

隨機(jī)CHOP-21x8

周期(每3周)美羅華

+CHOP-21x8周期

(在CHOP療程第一天使用)

侵襲性NHL(85%為DLBCL)

II–IV期

60-80

歲

未接收過治療Coiffieretal.NEnglJMed.;346:235Feugieretal.JCOVol.23;1-10

歐洲成年淋巴瘤研究組-GELA發(fā)起了LNH98-5研究，用以探索免疫化療一線治療老年DLBCL患者有效與安全性CHOP美羅華治療初治老年DLBCL(LNH98-5研究):試驗(yàn)設(shè)計(jì)彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤一線治療第22頁CHOP美羅華治療初治老年DLBCL(LNH98-5研究)

：評(píng)定(10年隨訪)

R-CHOP(%)CHOP(%)pvalueEFS3419<0.0001OS43.528<0.0001DFS6443<0.0001CoiffierB,etal.JClinOncol.;25:18S(8009)彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤一線治療第23頁1222位61-80歲老年DLBCL患者6xCHOP-14+36Gy(大包塊,結(jié)外)8xCHOP-14+36Gy(大包塊,結(jié)外)6xCHOP-14+36Gy(大包塊,結(jié)外)+8x美羅華8xCHOP-14+36Gy(大包塊,結(jié)外)+8x美羅華DSHNHL09-19-00RICOVER60研究(DSHNHL1999-1)

研究設(shè)計(jì)美羅華給藥時(shí)間:1,15,29,43,57,71,85,99彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤一線治療第24頁編號(hào)方案PFS3年16xCHOP-1447.2%P<0.056/8xCHOP-14VS6/8xCHOP-14+8xRP<0.0528xCHOP-1453.0%36xCHOP-14+8xR66.5%48xCHOP-14+8xR63.1%OS3年66%P<0.056/8xCHOP-14VS6/8xCHOP-14+8xRP<0.0568%78%72%DLBCL一線治療－RICOVER60研究6-8療程CHOP-14方案8療程美羅華治療老年DLBCL

R-CHOP在OS及EFS方面均顯著優(yōu)于CHOP6xCHOP-14Vs8xCHOP-14EFS有顯著性差異，這種差異在加入美羅華后變得中和6xCHOP-14+8xRVs8xCHOP-14+8xROS及EFS均無顯著性差異

6xCHOP-14+8xR從療效及安全性兩方面評(píng)定為最正確方案P>0.05P>0.05彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤一線治療第25頁R-CHOP14vsR-CHOP21治療老年DLBCL

LNH03-6BGELA研究DLBCL60~80歲aaIPI≥1n=600R-CHOP14q2w×8R-CHOP21q3w×8隨機(jī)化最少觀察1年Delarueetal.Blood114:Abstract406.彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤一線治療第26頁研究結(jié)果202例隨機(jī),201例治療.中位年紀(jì)72歲.中位隨訪2y.RCHOP21N=98RCHOP14N=103病人特征aaIPI2-3B癥狀完成8療程無進(jìn)展接收G-CSF59%43%76%66%67%37%71%90%療效RR（CR+CRu）2yEFS2yPFS2yDFS2yOS75%61%63%70%70%67%48%49%57%67%安全性3-4度毒性血液血液以外RCHOP14組更常見,如紅血球和血小板輸注，發(fā)燒性中性粒降低,住院等.兩組間無差異。p=NSp=NSp=NSp=NSDelarueetal.Blood114:Abstract406.彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤一線治療第27頁DLBCL:基因表示與預(yù)后彌漫大b細(xì)胞淋巴