中藥藥劑丸劑專家講座

第十五章丸劑微丸微丸微丸水丸水丸水丸蜜丸滴丸第一節(jié)概述中藥藥劑丸劑專家講座第1頁含義俗稱丸藥，指藥材細(xì)粉或藥材提取物加適宜賦形劑制成球形或類球形劑型。中藥藥劑丸劑專家講座第2頁特點(diǎn)1.傳統(tǒng)丸劑作用遲緩,多用于慢性病治療2.一些新型丸劑可用于搶救3.可緩解一些藥品毒副作用4.可減緩一些藥品成份揮散5.丸劑缺點(diǎn)

中藥藥劑丸劑專家講座第3頁分類

水丸

水、酒、醋、藥汁

蜜丸

蜂蜜

水蜜丸蜂蜜水

濃縮丸以藥品或部分藥品煎液或提取液濃縮成浸膏糊丸淀粉糊、米糊等

蠟丸蜂蠟

賦形劑中藥藥劑丸劑專家講座第4頁制法泛制法（丸）水丸、水蜜丸塑制法（丸）蜜丸、糊丸

滴制法（丸）滴丸

分類中藥藥劑丸劑專家講座第5頁丸劑質(zhì)量檢驗(yàn)

《中國藥典》附錄制劑通則要求了丸劑檢驗(yàn)項(xiàng)目為外觀、水分、重量差異、裝量差異和溶散時(shí)限。另外，衛(wèi)生部還要求了衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。

┌外觀、水分

│

│┌按丸服用丸劑

││

├重量差異┤按重量服用丸劑

││

│└滴丸劑

│

├裝量差異

│

├溶散時(shí)限

│

└衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)

中藥藥劑丸劑專家講座第6頁水丸中藥藥劑丸劑專家講座第7頁1含義水丸又稱為水泛丸，是指藥材細(xì)粉用水或水性液體為賦形劑泛制而成丸劑。中藥藥劑丸劑專家講座第8頁2特點(diǎn)（1）顯效較蜜丸、糊丸、蠟丸快（2）實(shí)際含藥量高（3）掩蓋藥品不良?xì)馕叮A(yù)防揮發(fā)性成份損失，或產(chǎn)生控釋作用（4）易服，不易吸潮（5）設(shè)備簡單缺點(diǎn)中藥藥劑丸劑專家講座第9頁3賦形劑水

新煮沸放冷水，蒸餾水；不宜用水情況；易引濕、可溶或毒劇藥處理。酒

慣用黃酒（含醇量約為12%-15%）和白酒（含醇量約為50%-70%）；調(diào)解粘協(xié)力；助溶；防腐。醋藥用以米醋為潤濕劑，含醋酸為3%-5%；有利于生物堿溶出。藥汁處方中一些藥品不易制粉，可制成液體作賦形劑泛丸中藥藥劑丸劑專家講座第10頁原輔料準(zhǔn)備起模成型蓋面干燥選丸質(zhì)量檢驗(yàn)包裝制備中藥藥劑丸劑專家講座第11頁水丸制備方法有手工泛丸和機(jī)械泛丸兩種。前者用于少許藥品制作，后者為當(dāng)前成批生產(chǎn)方法。

┌工具選擇

├起模

手工泛丸┤

├成型

└蓋面

┌工具

├起模用粉量計(jì)算

├起模方法

機(jī)械泛丸┤

├模子用量計(jì)算

├注意事項(xiàng)與干燥

└選粒

中藥藥劑丸劑專家講座第12頁（一）原輔料準(zhǔn)備——藥粉過6號(hào)篩。（二）起模工具選擇制備基本母核（模子或母子）注意：1.起模用粉應(yīng)粘性適宜2.起模慣用水做潤濕劑中藥藥劑丸劑專家講座第13頁方法：1.粉末直接起模法（三）成型2.濕粉制粒起模法

手工起模機(jī)械起模特點(diǎn)：丸模堅(jiān)固，但費(fèi)工時(shí)。

改進(jìn)特點(diǎn)：丸模成型率高，丸模均勻，但模子較松注意：每次加水、加粉量

中藥藥劑丸劑專家講座第14頁（四）蓋面1.干粉蓋面2.清水蓋面3.清漿蓋面

（五）干燥普通——80℃含芳香揮發(fā)性成份，遇熱易破壞，或含蟾酥水丸干燥溫度不宜超出60℃。含水量<9%中藥藥劑丸劑專家講座第15頁（六）選丸

以確保丸粒圓整、大小均勻、劑量準(zhǔn)確。

包衣、質(zhì)檢、包裝中藥藥劑丸劑專家講座第16頁（七）包衣

1.目標(biāo)

（1）增加藥品穩(wěn)定性。

（2）降低藥品刺激性。

（3）控制丸劑溶散度。

（4）改進(jìn)外觀，利于識(shí)別。（5）預(yù)防吸潮及蟲蛀

2.種類

（1）藥品衣：慣用有朱砂衣、黃柏衣、雄黃衣、青黛衣等。

（2）保護(hù)衣：如糖衣、薄膜衣、滑石衣、明膠衣等。

（3）腸溶衣：選取適宜材料將丸劑包衣后使之在胃液中不崩解而在腸液中崩解。中藥藥劑丸劑專家講座第17頁3.材料

用藥品包衣時(shí)，應(yīng)先將包衣用藥品制成極細(xì)粉（過七至八號(hào)篩）。包衣用粘合劑有糖漿、糯米汁、膠汁等。

4.方法

方法類似于片劑包衣。中藥藥劑丸劑專家講座第18頁5．注意事項(xiàng)

①粘合劑用量應(yīng)第一次多，以后逐步降低。其濃度開始濃，以后慢慢轉(zhuǎn)稀。如用糯米糊作粘合劑，第一次用量可多到2/3。

②上衣后丸粒必須用低溫干燥（最好是風(fēng)干），且不停翻動(dòng)；切忌曝曬和高溫烘，不然易使丸劑泛油變色，形成陰陽面或內(nèi)外兩層。

中藥藥劑丸劑專家講座第19頁四、水丸舉例防風(fēng)通圣丸

【處方】防風(fēng)50g白芍50g麻黃50g石膏100g滑石300g白術(shù)（麩炒）26g川芎50g甘草20g大黃50g連翹50g梔子25g當(dāng)歸50g薄荷50g芒硝50g桔梗100g荊芥穗25g黃芩100g

【制法】以上17味除滑石外，全粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻，制水泛丸，干燥，將滑石粉粉碎成極細(xì)粉包衣，打光，干燥即得。

【性狀】本品為白色至灰白色光亮水丸，味甘、咸、微苦。

【規(guī)格】600粒重30g。

【功效與主治】解表通里，清熱解毒，用于外感內(nèi)熱，表里俱實(shí)、惡寒壯熱、頭痛咽干、大便秘結(jié)、小便黃少、瘡瘍初起、濕疹、蕁麻疹瘙癢。

【使用方法與用量】口服，一次6g，一日2次。

中藥藥劑丸劑專家講座第20頁蜜丸中藥藥劑丸劑專家講座第21頁煉蜜

藥材細(xì)粉+1含義蜜丸中藥藥劑丸劑專家講座第22頁（1）溶散釋藥遲緩，作用持久（2）提升藥品穩(wěn)定性（3）滋補(bǔ)作用強(qiáng)（4）表面不硬化，可塑性較大

特點(diǎn)蜜丸中藥藥劑丸劑專家講座第23頁蜜丸蜂蜜選擇與煉制蜂蜜選擇：應(yīng)選乳白色或淡黃色粘稠糖漿狀液體或稠如凝脂狀半透明流體，帶光澤，味純甜，有香氣，不酸、不澀一、二等蜂蜜。其規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，見下表：中藥藥劑丸劑專家講座第24頁等級(jí)蜜源花種色澤狀態(tài)氣味雜質(zhì)一等品白荊條、柑桔、刺槐、椴樹、荔枝、芝麻、梨花呈乳白色、白色、或淡黃色透明粘稠液體或凝如脂狀結(jié)晶體，油性大、水分少味純甜、含有蜜源植物花香味無死蜂、幼蟲、蠟屑及其他雜質(zhì)。二等品油菜、棗花、葵花、棉花等淺琥珀色、黃色、琥珀色透明粘稠液體或結(jié)晶體味甜、含有蜜源植物花香三等品烏桕等黃色、琥珀色、深琥珀色透明或半透明粘稠液體或結(jié)晶體味道甜、無異味四等品蕎麥、桉樹等深琥珀色、深棕色半透明粘稠液體或結(jié)晶體味道甜、有刺激性中藥藥劑丸劑專家講座第25頁煉制蜂蜜目標(biāo)：（1）除去雜質(zhì)（2）破壞酶類（3）殺死微生物（4）降低水分，增加粘協(xié)力

中藥藥劑丸劑專家講座第26頁煉蜜規(guī)格：嫩蜜——105-115℃，含水量17-20%，密度1.35左右，色澤無顯著改變，稍有粘性。適合于較多油脂、粘液質(zhì)等藥材。中蜜——116-118℃，含水量14-16%，密度1.37左右，淺黃色有光澤均勻細(xì)氣泡，手拈有粘性，分開無白絲。適合粘性中等藥材。老蜜——119-122℃，含水量<10%，密度1.40左右，紅棕色光澤大氣泡，手捻甚粘，分有長白絲，可滴水成珠。適合藥材粘性較差者，如礦物質(zhì)、纖維質(zhì)等。

冬季宜稍嫩蜜，夏季宜稍老蜜。中藥藥劑丸劑專家講座第27頁（一）物料準(zhǔn)備藥品——過6號(hào)篩賦形劑——選擇適宜煉制程度蜂蜜潤滑劑——使丸粒表面光滑

制備塑制法中藥藥劑丸劑專家講座第28頁（二）制丸塊（和藥、合坨）原因：1.煉蜜程度2.和藥蜜溫3.用蜜量

熱蜜和藥——粘性較小溫蜜和藥芳香揮發(fā)性藥粘性強(qiáng)遇熱易軟化隨意塑形而不開裂，手搓捏而不粘手，不粘附器壁中藥藥劑丸劑專家講座第29頁用蜜量：普通1：1～1：1.51.糖粘性較強(qiáng)藥粉蜜宜少，纖維質(zhì)地疏松者宜多2.夏季少，冬季多3.手工多，機(jī)械少中藥藥劑丸劑專家講座第30頁（四）干燥（不超出15.0%）（三）制丸條、分粒與搓圓

手工——搓丸板機(jī)械——滾筒式制丸機(jī)、中藥自動(dòng)制丸機(jī)老蜜或中蜜偏老可不干燥嫩蜜或嫩蜜偏嫩需干燥中藥藥劑丸劑專家講座第31頁蜜丸常發(fā)生問題與處理方法

1.表面粗糙

制備出蜜丸表面粗糙，有以下原因：

①藥料中含纖維多；

②藥料中含礦物或貝殼類藥過多；

③藥粉過粗；

④加蜜量少而且混合不均；

⑤潤滑劑用量不足。

處理方法：普通是將藥料粉碎更細(xì)些，加大用蜜量，用較老煉蜜，給足潤滑劑等方法處理。亦可將含纖維多、礦物藥等藥味加以提取，濃縮成稠膏兌入煉蜜中。中藥藥劑丸劑專家講座第32頁2.蜜丸變硬

蜜丸在存放過程中變得堅(jiān)硬，其原因以下：

①用蜜量不足；

②蜜溫較低；

③蜜煉制過老；

④個(gè)別含膠類藥百分比量較多，合坨時(shí)蜜溫過高而使其烊化又冷固。

處理方法：針對(duì)以上原因，將蜜量用足并使蜜溫適宜，煉蜜程度掌握適當(dāng)即可處理之。中藥藥劑丸劑專家講座第33頁3.皺皮

蜜丸在貯存一定時(shí)間后，在其表面展現(xiàn)皺褶，稱為皺皮或脫皮。常因以下原因：

①煉蜜較嫩而含水分過多，當(dāng)水分蒸發(fā)后蜜丸萎縮；

②包裝不嚴(yán)，蜜丸在濕熱季節(jié)吸潮，而在干燥季節(jié)水分蒸發(fā)，使蜜丸重復(fù)產(chǎn)生脹縮現(xiàn)象而造成；

③潤滑劑使用不妥；

處理方法是將蜜煉制一定程度，控制含水量適當(dāng)；加強(qiáng)包裝使之嚴(yán)密，最好用蠟殼包裝；所用潤滑劑適宜并均勻。中藥藥劑丸劑專家講座第34頁4.返砂

蜜丸在貯藏一定時(shí)間后，在蜜丸中有糖等結(jié)晶析出，此現(xiàn)象稱為“返砂”。其原因以下：

①蜜質(zhì)量欠佳，“油性”小，含果糖少；

②合坨不均勻;

③蜂蜜煉制不到程度。

對(duì)此現(xiàn)象其處理方法一是改進(jìn)蜂蜜質(zhì)量，選取“油性”較大好蜜；二是對(duì)蜂蜜加強(qiáng)煉制，控制煉蜜程度。

5．空心

當(dāng)將蜜丸掰開時(shí)，在其中心有一個(gè)小空隙，常見飴糖狀物析出，其原因主要是制丸時(shí)揉搓不夠。對(duì)此克服方法是加強(qiáng)合坨和搓丸。中藥藥劑丸劑專家講座第35頁

6．發(fā)霉或生蟲

蜜丸在存放過程中發(fā)生發(fā)霉、生蟲、生螨等問題。其原因以下：

①藥料加工炮制不凈，殘留微生物或蟲卵等；

②藥料在粉碎、過篩、合坨、制丸及包裝等操作中污染；

③包裝不嚴(yán)密，在貯存中污染。其處理方法應(yīng)嚴(yán)格按衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)要求，預(yù)防微生物和蟲卵等帶入或再污染。

以上列舉了蜜丸生產(chǎn)和應(yīng)用時(shí)常發(fā)生問題，但往往是幾個(gè)質(zhì)量問題同時(shí)發(fā)生，其處理方法是做綜合分析后，再有針對(duì)性采取方法。中藥藥劑丸劑專家講座第36頁經(jīng)典品種

萬氏牛黃清心丸

【處方】牛黃10g朱砂60g黃連200g黃芩120g梔子120g郁金80g

【制法】以上6味，朱砂水飛或粉碎成極細(xì)粉，其余黃連等4味粉碎成細(xì)粉，將牛黃研細(xì)，與上述粉末配研、過篩、混勻，藥粉每100g加煉蜜100-120g制成大蜜丸，即得。

【性狀】本品為紅色至棕褐色大蜜丸；氣特異，味甜微澀、苦。

【規(guī)格】每丸重1.5g。

【功效與主治】清心鎮(zhèn)驚，瀉火解毒，用于溫病熱盛，煩躁不安，小兒高熱驚厥。

【使用方法與用量】口服一次2丸，一日2-3次，小兒酌減。中藥藥劑丸劑專家講座第37頁水蜜丸中藥藥劑丸劑專家講座第38頁水蜜丸

含義與特點(diǎn)

1.含義

系將藥材細(xì)粉用蜜水為粘合劑泛制而成小球形丸劑。

2.特點(diǎn)

比手工塑制法簡單，生產(chǎn)效率高，丸粒小，又光滑圓整，易于吞服；采取富有營養(yǎng)成份蜂蜜，加水煉制為粘合劑，節(jié)約蜂蜜，降低成本，易于貯存。中藥藥劑丸劑專家講座第39頁藥粉與水蜜百分比

泛丸蜜水濃度與藥粉性質(zhì)相適應(yīng)，才能泛制出合格水蜜丸。

普通藥材細(xì)粉性質(zhì)適中，每細(xì)粉100g，用煉蜜30g，其加水量按1∶3，即蜂蜜煉制后加3倍量水，攪勻，煮沸過濾即可。

含糖、粘液質(zhì)、膠質(zhì)類較多藥材細(xì)粉，須用低濃度蜜水為粘合劑，即藥粉100g加煉蜜10-15g，加適量水，攪勻，煮沸濾過為粘合劑。

含纖維質(zhì)、礦物質(zhì)較多藥材細(xì)粉，則每藥粉100g須用煉蜜40-50g，加適量水，攪勻，煮沸濾過為粘合劑。

蜜水與藥粉用量與水泛丸基本相同。中藥藥劑丸劑專家講座第40頁制法

泛丸方法與水泛丸相同，但起模時(shí)須用涼開水，以免粘著，泛成型時(shí)先用濃度低蜜水加大，因顆粒小蜜水濃度高易粘著，待已成型時(shí)用濃度高蜜水，已成型后再改用濃度低蜜水撞光。其經(jīng)驗(yàn)規(guī)律是：蜜水濃度低、高、低，這么交替使用，則泛出水蜜丸，能夠確保丸粒光滑圓整。

對(duì)泛制成型后水蜜丸應(yīng)及時(shí)進(jìn)行干燥，因水蜜丸是用煉蜜加水稀釋為粘合劑，所制成丸粒含水量高，必須干燥，使含水量不超出12%；不然易發(fā)霉變質(zhì)。

中藥藥劑丸劑專家講座第41頁注意：

塑制法注意用蜜量

泛制法注意：（1）起模需用水，以免粘連（2）成型時(shí)，蜜水濃度由低-高-低。（3）及時(shí)干燥低于12.0%。中藥藥劑丸劑專家講座第42頁濃縮丸又稱藥膏丸、浸膏丸，是指藥材或部分藥材提取清膏或浸膏，與處方中其余藥材細(xì)粉或適宜賦形劑制成丸劑。濃縮丸中藥藥劑丸劑專家講座第43頁糊丸——以米糊或面糊為粘合劑蠟丸——以蜂蠟為粘合劑釋藥極慢，延長藥效，降低毒性，適合于毒性、刺激性藥品

蠟丸、糊丸中藥藥劑丸劑專家講座第44頁指固體或液體藥品與基質(zhì)適宜方法混勻后，滴入不相混溶冷卻液中，收縮冷凝而制成制劑為滴丸劑。

滴丸

中藥藥劑丸劑專家講座第45頁特點(diǎn)（1）療效快速，生物利用度高（2）無粉塵,利于勞動(dòng)保護(hù)；設(shè)備簡單，生產(chǎn)工序少，周期短；效率高，成本相對(duì)低（3）液體藥品固體化，便于服用和運(yùn)輸（4）用藥部位多，有長期有效作用中藥藥劑丸劑專家講座第46頁2.室溫為固體，熔點(diǎn)較低或加入一定量熱水能溶化成液體，遇驟冷又冷凝為固體。1.化學(xué)惰性

3.無毒滴丸基質(zhì)要求與選取

中藥藥劑丸劑專家講座第47頁1.安全無害，不溶解主藥與基質(zhì)，不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)2.密度適宜要求：滴丸冷凝液要求與選取

中藥藥劑丸劑專家講座第48頁滴丸劑基質(zhì)和冷凝液

水溶性基質(zhì)

脂溶性基質(zhì)PEG、聚氧乙烯單硬脂酸甘油酯、尿素、泊洛沙姆、硬脂酸鈉和甘油明膠硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油、蟲蠟、十八醇、十六醇。油溶性冷凝液：液狀石蠟、二甲基硅油、植物油、汽油及其混合物水溶性冷凝液：水和不一樣濃度乙醇中藥藥劑丸劑專家講座第49頁溶解、混懸或乳化（保溫）熔融混合物滴制冷凝洗滌干燥藥品基質(zhì)制備中藥藥劑丸劑專家講座第50頁（一）藥品在基質(zhì)中分散狀態(tài)影響滴丸成型原因中藥藥劑丸劑專家講座第51頁

1固體藥品分散在基質(zhì)中狀態(tài)

①形成固體溶液。固體溶液乃是固體溶劑（基質(zhì)）溶解固體溶質(zhì)（藥品）而成。其中藥品顆粒被分散到最小程度，即分子或膠體分散大小，有呈均勻透明體，故稱玻璃液。

②形成微細(xì)晶粒。一些難溶性藥品與水溶性基質(zhì)熔成溶液，但在冷卻時(shí)，因?yàn)闇囟认陆?，溶解度小，藥品?huì)部分或全部析出，因?yàn)轶E冷條件，基質(zhì)粘滯度快速增大，藥品來不及集聚完整晶體，只能以膠態(tài)或微細(xì)狀晶體析出。

③晶型藥品在制成滴丸過程中，經(jīng)過熔融、驟冷等處理，常可形成亞穩(wěn)定型結(jié)晶或無定型粉末，因而可增大藥品溶解度。

中藥藥劑丸劑專家講座第52頁2液體藥品分散在基質(zhì)中狀態(tài)

①使液體固化即形成固態(tài)凝膠。

②形成固態(tài)乳膠劑。在熔融基質(zhì)中加入不溶液體藥品，再加入表面活性劑，攪拌，使形成均勻乳劑，其外相是基質(zhì)，內(nèi)相是液體藥品，在冷凝成丸后，液體藥品即形成細(xì)滴，分散在固體滴丸中。

③由基質(zhì)吸收容納液體藥品。如聚乙二醇6000可容納5%-10%液體。對(duì)于劑量較小、難溶于水藥品，可選取適當(dāng)溶劑，溶解后加入基質(zhì)中，滴制成丸。

中藥藥劑丸劑專家講座第53頁（二）丸重1.滴管口半徑2.溫度3.滴出口與冷卻液距離（三）成丸中藥藥劑丸劑專家講座第54頁（四）圓整度1.液滴在冷卻液中移動(dòng)速度2.液滴大小3.冷卻劑性質(zhì)4.冷卻溫度宜梯度冷卻

中藥藥劑丸劑專家講座第55頁經(jīng)典品種

蘇冰滴丸

【處方】蘇合香脂100g冰片200g聚乙二醇6000700g

【制法】將聚乙二醇6000置鋁鍋中，于油浴上加