NSCLC維持治療專題知識專家講座

晚期NSCLC維持治療-

從療效確證到個體化選擇NSCLC維持治療專題知識專家講座第1頁NSCLC傳統(tǒng)治療及其不足100例接收一線含鉑兩藥化療~75例臨床獲益(CR/PR/SD)“觀察并等候”

~38例2-3個月

接收二線治療“能接收后續(xù)治療患者才最有可能從治療中取得生存益處.”Stinchcombe

and

Socinski,

很多患者因為癥狀及體力狀態(tài)快速惡化而不能接收更多治療

Stinchcombe

TE,

et

al.

J

Thoracic

Oncol

;4:243-250.NSCLC維持治療專題知識專家講座第2頁0255075100

二線治療患者丟失引人關(guān)注

多項研究顯示，約50%患者一線治療進展后，不能接收二線治療

維持治療是否可在當(dāng)前治療模式基礎(chǔ)上改進患者OS？

Socinski

et

al.

1

Belani

et

al.

2

Brodowicz

et

al.

3

von

Plessen

et

al.

4

Barata

et

al.

5

Park

et

al.

6

Ciuleanu

et

al.

7

Pirker

et

al.

8

Scagliotti

et

al.

9

Fidias

et

al.

10接收二線治療患者百分比

(%)NSCLC維持治療專題知識專家講座第3頁維持治療帶來希望

一線治療含鉑兩藥化療

(4–6

周期)‘觀察并等候’二線或后續(xù)治療確診

確診PDPD二線治療

直到PDPDPD

一線治療含鉑兩藥化療

(4–6周期)

CR/PR/SD

維持治療CR/PR/SDPfister

DG,

et

al.

J

Clin

Oncol

;22:330–53NSCLC維持治療專題知識專家講座第4頁維持治療理論基礎(chǔ)

Goldie和Coldman1提出：早期使用非交叉耐藥

藥品能夠在耐藥性產(chǎn)生前殺死更多腫瘤細(xì)胞

1986年Roger

S.Day2提出：最有效藥品應(yīng)該用于鞏固治療以期到達最大治療效果1.Goldie

JH

et

al.

Cancer

Treat

Rep

1982,

Mar;66(3):439-49.2.Roger

S.Day.

Cancer

Res

1986;46:3876-3885.1.

誘導(dǎo)化療階段能夠看作為一個體內(nèi)藥品敏感試驗，從中選出腫瘤緩

解或疾病穩(wěn)定患者，更有可能從誘導(dǎo)化療中一個敏感藥品維持/

鞏固治療中獲益2.

誘導(dǎo)化療通常采取兩藥聯(lián)合方案，所以對NSCLC患者，選擇性地采

用一個含有單藥療效藥品進行維持化療，理論上有可能延緩PFS,改

善疾病相關(guān)癥狀，而且副作用相對最小NSCLC維持治療專題知識專家講座第5頁維持治療種類

連續(xù)性維持治療

(Continuation

maintenance)通常指使用一線方案中藥品維持治療（同藥維持）

轉(zhuǎn)換性維持治療

(Switch

maintenance)通常指使用一線方案以外藥品維持治療（換藥維持）NSCLC維持治療專題知識專家講座第6頁

維持治療早期探索一線治療最正確連續(xù)時間探討研究者III期ParkN=314III期SocinskiN=230

一線治療

連續(xù)時間PC

4

vs

6周期

PC×4周期

vs

PC直至PD

ORR(CR+PR)

42.4

vs

42.6

22.3

vs

24

PFS,月6.2

vs

4.6

P=0.001

NR

OS,月

14.9

vs15.9

P=0.4616.6

vs

8.5

P=0.63

毒性

相同外周神經(jīng)病變維持治療組較

長QoL無顯著性差異延長治療有獲益趨勢；研究在亞洲進行，>50%入組患者后續(xù)接收吉非替尼解救治療無顯著性差異殘留外周神經(jīng)病變限制兩組中大部分患者使用紫杉醇ASCO指南NCCN指南推薦

4-6周期4-6周期聯(lián)合化療后繼續(xù)延長治療，未顯著改進生存卻造成毒性累積NSCLC維持治療專題知識專家講座第7頁試驗一線治療維持治療

ORR(%)(CR+PR)PFS,月OS

(月)維持治療階段3/4

毒性

反應(yīng)及其患者百分比(%)BelaniN=390周療Pac+月療C；周療Pac+周療C；

3/4w

X

4周療Pac+周療C；6/8w

X

2

Pac*vs

Ob32:

24:

188.9

vs

6.817.5

vs

14.0最少一次毒副作用(86),

3/4級毒副作用(45)WesteelMICVin

vs

BSCVin

535

vs

3P=0.1112.3

vs

12.3

P=0.65白細(xì)胞降低(46)，感染(13)貧血(9)神經(jīng)病變(7)三代化療藥品單藥維持治療

Belani

CP,et

al.

J

Clin

Oncol

;

21:2933–2939.Westeel

V

et

al.

J

Natl

Cancer

Inst.

;97:499-506.紫杉醇、長春瑞濱未顯著改進PFS、OS，且毒性有所增加*

Pac

70mg/m2,

3

of

4

weeks,

n=65NSCLC維持治療專題知識專家講座第8頁吉西他濱1250

mg/m2

D1、D8；q3w順鉑

80

mg/m22:1吉西他濱單藥維持

吉西他濱1250

mg/m2D1,8；3周方案+BSC(n=138)

D1；q3w誘導(dǎo)化療階段

N=352

BSC

(n=68)維持化療階段

N=206TTPRRSD–

次要終點

緩解率、緩解連續(xù)時間、總體生存期、毒性反應(yīng)和癥狀控制

Broodowicz

T

et

al,

Lung

Cancer

;

52:155-163.NSCLC維持治療專題知識專家講座第9頁吉西他BSC組濱組TTP6.6月5.0月P<0.001吉西他BSC組濱組TTP3.6月2.0月P<0.001吉西他濱單藥維持：顯著延長TTP研究全程：始于誘導(dǎo)TTP維持階段：始于維持TTP

Broodowicz

T

et

al,

Lung

Cancer

;

52:155-163.NSCLC維持治療專題知識專家講座第10頁13.01510全程

吉西他濱組

撫慰劑組50吉西他濱單藥維持：未顯著延長OS

中位生存期

(月)

P=0.195維持

Broodowicz

T

et

al,

Lung

Cancer

;

52:155-163.11.0

P=0.17210.2

8.1NSCLC維持治療專題知識專家講座第11頁亞組分析：顯著延長KPS>80患者OSKPS>80:

n=99KPS≤80:

n=107712.210

10.88.37.8501510203025>80<80

<80吉西他濱組

>80撫慰劑組

HR=0,8(95%

CI:

0.5~1.3)

HR=0,8(95%

CI:

0.5~1.3)

全程(始于誘導(dǎo))

HR=2.1(95%

CI:1.2~3.8)

25.3

維持(始于維持)

HR=2.1(95%

CI:1.2~3.8)

22.9NSCLC維持治療專題知識專家講座第12頁多西紫杉醇單藥維持

早二線

vs.晚二線IIIB/IV期既往未化療ECOG

PS

0-2允許CNS轉(zhuǎn)移主要終點：OS次要終點：RRPFSQoL安全性馬上組

(n=142)多西他賽75mg/m2

D1,

q3w，直到PD或最多6周期延遲組

(n=91)BSC，PD后多西他賽75

mg/m2

D1,

q3w直到PD或最多6個周期*CRPRSD

R

N=307

I:

153

D:

154

吉西他濱1000mg/m2，D1、8

卡鉑

AUC

5，D1

q3w

x

4周期

(N=552)入組*

每3個月評定腫瘤情況

Fidias

PM,

et

al.

J

Clin

Oncol

;

27(4):591-8NSCLC維持治療專題知識專家講座第13頁馬上組延遲組PFS5.7月2.7月P0.0001多西紫杉醇單藥維持：顯著延長PFSFidias

PM,

et

al.

J

Clin

Oncol

;

27(4):591-8NSCLC維持治療專題知識專家講座第14頁馬上組延遲組1YS51.1%43.5%OS12.3月9.7月P0.0853多西紫杉醇單藥維持：未顯著延長OSFidias

PM,

et

al.

J

Clin

Oncol

;

27(4):591-8NSCLC維持治療專題知識專家講座第15頁三代化療藥品單藥維持提醒

吉西他濱、多西紫杉醇同為三代化療藥品中較強者

且毒性較低

一個為同藥維持，一個為換藥維持

均取得PFS/TTP延長，但未顯著改進OS似乎兩種維持策略都能行得通但需要維持藥品更有效且低毒并希望能看到總生存期延長NSCLC維持治療專題知識專家講座第16頁

2:1隨機使用以下一個方案誘導(dǎo)化療4周期后到達CR,

PR,

or

SDJMEN：培美曲塞換藥維持

培美曲塞500

mg/m2

+

BSC*

(d1,

q21d)

直至疾病進展(N=441)*

兩組患者均接收葉酸，維生素

B12和地塞米松預(yù)處理

撫慰劑

+

BSC*

(d1,

q21d)

直至疾病進展

(N=222)

?

吉西他濱+鉑類

?

紫杉醇+鉑類

?

多西他賽+鉑類隨機化原因：

?

性別

?

PS

(0/1)?

分期(IIIB/IV)?

誘導(dǎo)化療后最正確腫瘤療效?

非鉑類誘導(dǎo)化療藥品?

腦轉(zhuǎn)移

Ciuleanu

T,

et

al.

Lancet.

;374:1432-1440.NSCLC維持治療專題知識專家講座第17頁Induction

(4

cycles)培美曲塞+

BSC

(n=387)撫慰劑

+

BSC

(n=194)4.02.0中位生存期

(月)HR(95%

CI)p-值

0.60(0.49-0.73)

<0.0001JMEN：培美曲塞維持顯著延長PFS

(獨立評審)*

82名患者因為影像學(xué)數(shù)據(jù)不充分而沒有參加獨立評審

Ciuleanu

T,

et

al.

Lancet.

;374:1432-1440.NSCLC維持治療專題知識專家講座第18頁Induction

(4

cycles)(n=441)(n=222)13.410.6中位生存期

(月)HR(95%

CI)p-值

0.79(0.65-0.95)

0.012JMEN：培美曲塞維持顯著延長OS

培美曲塞+

BSC

撫慰劑

+

BSCCiuleanu

T,

et

al.

Lancet.

;374:1432-1440.NSCLC維持治療專題知識專家講座第19頁Progression-free

Probability

JMEN對組織學(xué)類型探討培美曲塞維持顯著延長非鱗癌PFS036912151821240.60.50.40.30.20.10.01.00.90.80.7036912151821240.60.50.40.30.20.10.01.00.90.80.7培美曲塞

4.4

月?lián)嵛縿?.8

月

培美曲塞2.4

月?lián)嵛縿?.5

月Time

(months)非鱗癌培美曲塞撫慰劑PFS(月)HRP值4.4

1.8

0.47

(0.37-0.6)

<0.00001鱗癌培美曲塞撫慰劑PFS(月)HRP值2.4

2.5

1.03

(0.77-1.5)

<0.896

Time

(months)Ciuleanu

T,

et

al.

Lancet.

;374:1432-1440.NSCLC維持治療專題知識專家講座第20頁Survival

Probability0369

12

15

18

21

24

27

30

33

36

39

42

45

480.50.40.30.20.10.00.70.61.00.90.80369

12

15

18

21

24

27

30

33

36

39

42

45

480.50.40.30.20.10.00.70.61.00.90.8培美曲塞

15.5

月培美曲塞

9.9

月?lián)嵛縿?0.3

月?lián)嵛縿?0.8

月Time

(months)

JMEN對組織學(xué)類型探討培美曲塞維持顯著延長非鱗癌OS非鱗癌培美曲塞撫慰劑OS(月)HRP值15.5

10.3

0.70

(0.56-0.88)

0.002鱗癌培美曲塞撫慰劑OS(月)HRP值

9.9

10.81.

07

(0.49–0.73)

<0.

678

Time

(months)Ciuleanu

T,

et

al.

Lancet.

;374:1432-1440.NSCLC維持治療專題知識專家講座第21頁?級AEs(%)培美曲塞

n=

441撫慰劑n

=

222中性粒細(xì)胞降低?貧血白細(xì)胞降低乏力?食欲不振感染腹瀉惡心嘔吐感覺神經(jīng)病變粘膜炎/口腔炎

3

3

2

5

2

1

1

1<1

1

101110001000JMEN：培美曲塞維持耐受性良好?P<0.05

for

grade

3/4

rates

of

neutropenia

and

fatigue

Ciuleanu

T,

et

al.

Lancet.

;374:1432-1440.NSCLC維持治療專題知識專家講座第22頁

ASCOPARAMOUNT：培美曲塞同藥維持

研究治療階段

疾病進展21

to

42

天

*

CR,

PR,

SD

培美曲塞單藥維持治療(直到

PD)

500

mg/m2

培美曲塞+

BSC,

d1,

q21d2:1

隨機

撫慰劑+

BSC,

d1,

q21d培美曲塞+順鉑一線治療(4個周期)患者入組條件:?非鱗癌NSCLC?既往無肺癌系統(tǒng)治療?ECOG

PS

0/1

500

mg/m2

培美曲塞

+

75

mg/m2

順鉑,

d1,

q21d

隨機，雙盲，撫慰劑對照III期研究

兩組均給予葉酸和vitamin

B12分層原因:?

PS

(0

vs

1)?

誘導(dǎo)前疾病分期(IIIB

vs

IV)?

誘導(dǎo)治療后疾病緩解情況(CR/PR

vs

SD)

PD

主要研究終點：

PFS

次要研究終點：OS、RR、EQ-5D、Aes等Paz-Ares

LG,

et

al.

ASCO,

Abstract

No:

CRA7510*維持治療必須在第4周期誘導(dǎo)化療d1之后21-42天之內(nèi)開始NSCLC維持治療專題知識專家講座第23頁400

例患者未被隨機分組

217

例因為疾病進展

62

例因為AEs

56

例死亡

–

29

肺癌–––15

不良事件11

藥品相關(guān)不良事件

1

程序相關(guān)不良事件65

其它原因PARAMOUNT

研究流程

共1022例患者進行了篩查939例納入研究

539例隨機分組(2:1

Randomization)83例不符合被剔除誘導(dǎo)階段

維持階段

培美曲塞組N=359試驗截至日期時有136

例(38%)仍在繼續(xù)接收維持治療548

例能夠進行維持治療

8

例患者自己決定不進行維持治療

1

例醫(yī)生決定不進行維持治療

撫慰劑組N=180試驗截至日期時撫慰劑組有43例(24%)

未出現(xiàn)進展

Paz-Ares

LG,

et

al.

ASCO,

Abstract

No:

CRA7510NSCLC維持治療專題知識專家講座第24頁Survival

Probability研究者評定PFS

(從誘導(dǎo)階段開始)03691215181.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0

Pem

+

BSC

Placebo

+

BSCPem:

median

=

6.90m

(6.2-7.5)Placebo:

median

=

5.59m

(5.5-6.0)Log

Rank

p<0.00001Unadjusted

HR

:

0.59

(0.47-0.74)

Time

(Months)Patients

at

RiskPem

+

BSCPlacebo

+

BSCN=359N=180320

157141

51591424

54000Paz-Ares

LG,

et

al.

ASCO,

Abstract

No:

CRA7510NSCLC維持治療專題知識專家講座第25頁Survival

Probability036912150.60.50.40.30.20.10.00.70.90.8

研究者評定PFS

(維持階段開始)1.0Pem

+

BSCPlacebo

+

BSCPemetrexed:

median

=

4.1mos

(3.2-4.6)Placebo:

median

=

2.8

mos

(2.6-3.1)Log-rank

P=0.00006Unadjusted

HR:

0.62

(0.49-0.79)

Time

(Months)Patients

at

RiskPem

+

BSCPlacebo

+

BSCN=359N=180132

52

571521

54000Paz-Ares

LG,

et

al.

ASCO,

Abstract

No:

CRA7510NSCLC維持治療專題知識專家講座第26頁Survival

ProbabilityTime

(Months)036912150.60.50.40.30.20.10.00.71.00.90.8Pemetrexed:

median

=

3.9mos

(3.0-4.2)Placebo:

median

=

2.6

mos

(2.2-2.9)Log-rank

P=0.0002Unadjusted

HR:

0.64

(0.51-0.81)Pem

+

BSCPlacebo

+

BSC獨立評審評定PFS

(維持階段開始)

88%

(472/539)患者接收獨立評審評定Patients

at

RiskPem

+

BSCPlacebo

+

BSCN=316N=156128

44561316

74000Paz-Ares

LG,

et

al.

ASCO,

Abstract

No:

CRA7510NSCLC維持治療專題知識專家講座第27頁PFS亞組分析Favors

PemetrexedFavors

PlaceboTreatment

Hazard

Ratio

(95%

CI)0.00.20.40.60.81.01.21.41.61.82.0─0.62─0.62─0.55─0.48─0.74─0.67─0.53─0.41─0.70─0.74─0.49─0.69─0.34─0.70─0.50─0.64─0.39─0.62

All

Randomized

Patients

(N=539)

Stage

IV

(n=489)

Stage

IIIB

(n=50)Induction

Response

CR/PR

(n=242)

Induction

Response

SD

(n=280)

Pre-randomization

PS

1

(n=366)

Pre-randomization

PS

0

(n=170)

Non-smoker

(n=116)

Smoker

(n=419)

Male

(n=313)

Female

(n=226)

Age

<70

(n=447)

Age

≥70

(n=92)

Age

<65

(n=350)

Age

>

65

(n=189)

Other

Histologic

Diagnosis

(n=32)

Large

Cell

Carcinoma

(n=36)

Adenocarcinoma

(n=471)PFS

結(jié)果內(nèi)部保持一致，各亞組均可見培美曲塞組獲益

Paz-Ares

LG,

et

al.

ASCO,

Abstract

No:

CRA7510NSCLC維持治療專題知識專家講座第28頁CTCAEs

3/4

級藥品相關(guān)毒性(隨機后患者)培美曲塞組撫慰劑組3/4級不良事件疲勞*貧血*中性粒細(xì)胞降低*白細(xì)胞降低厭食惡心感覺性神經(jīng)病粘膜炎/口腔炎ALT

(SGPT)N=359

(%)

4.2

4.5

3.6

1.7

0.3

0.3

0.3

0.3

0.3N=180

(%)

0.6

0.6

0

0

0

0

0.6

0

0*組間有統(tǒng)計學(xué)顯著性差異

(Fisher’s準(zhǔn)確檢驗

P≤0.05)

Paz-Ares

LG,

et

al.

ASCO,

Abstract

No:

CRA7510NSCLC維持治療專題知識專家講座第29頁研究結(jié)論

PARAMOUNT研究到達了主要研究終點–

培美曲塞同藥維持顯著延長PFS–

OS數(shù)據(jù)將會在成熟后進行匯報

第一個證實換藥維持和同藥維持一樣有效化療藥品

同藥維持治療可最大程度利用有效一線藥品

同藥維持不存在所謂“早二線”與“晚二線”之爭Paz-Ares

LG,

et

al.

ASCO,

Abstract

No:

CRA7510NSCLC維持治療專題知識專家講座第30頁1MultidisciplinaryOncology

and

Therapeutic

Innovations

Department

&

Centre

Investigation

Clinique,

AixMarseille

Univ-Assistance

Publique

H?pitaux

de

Marseille,

Marseille,

France,

2Medical

Oncology

Service,

La

Paz

University

Hospital,

Madrid,

Spain,

3SIHS

Irkutsk

Regional

Oncology

Center,

Irkutsk,

Russia,

4Yonsei

Cancer

Center,

Yonsei

University

College

of

Medicine,

Seoul,

Korea，5Medical

Oncology,

Hospital

SS

Annunziata,

Sassari,

Italy,

6Lungenfachklinik

Immenhausen,

Immenhausen,

Germany,

7Department

of

Pulmonary

Medicine,

The

University

Hospital,

Linkoping,

Sweden,

8Global

Medical

Affairs,

F.

Hoffmann-La

Roche

Ltd.,

Basel,

Switzerland,

9N.N.

Blokhin

Cancer

Research

Center

of

Russia,

Moscow,

Russia.

Barlesi

F,

et

al.

ECCOAbstract

34LBA.NSCLC維持治療

AVAPERL

(MO22089):

晚期非鱗癌NSCLC患者一線貝伐單抗-順鉑聯(lián)合培美曲塞

治療后隨機接收貝伐單抗或貝伐單抗聯(lián)合培美曲塞

繼續(xù)維持治療最終療效結(jié)果

F.Barlesi,1

J.

de

Castro,2

V.

Dvornichenko,3

J-H.

Kim,4

A.

Pazzola,5

A.

Rittmeyer,6

A.

Vikstr?m,7

L.

Mitchell,8

E.K.

Wong,8

V.

Gorbunova9NSCLC維持治療專題知識專家講座第31頁AVAPERL：研究設(shè)計既往未治療

B組:

貝伐單抗

+

培美曲塞a隨機、開放、III期研究b貝伐單抗劑量

=

7.5

mg/kg

培美曲塞劑量

=

500

mg/m2

順鉑劑量

=

75

mg/m2貝伐單抗bCR/PR/SD一線誘導(dǎo)4個周期

q3wR繼續(xù)維持治療

q3w

直至PD

A組:

貝伐單抗+

培美曲塞b

+

順鉑b

PD

隨訪

IIIB-IV期

非鱗癌NSCLC

分層原因:

?性別

?吸煙狀態(tài)

?隨機時療效Barlesi

F,

et

al.

ECCOAbstract

34LBA.NSCLC維持治療專題知識專家講座第32頁AVAPERL:

研究終點

主要終點：

無進展生存期

(PFS)

次要終點：–

總生存期

(OS)–

客觀緩解率

(ORR)

(RECIST

1.0)–

疾病控制率

(DCR)–

緩解連續(xù)時間–

疾病控制連續(xù)時間–

安全性

(NCI

CTC

3.0)–

生活質(zhì)量

(QLQ-C30

與

QLQ-LC13)Barlesi

F,

et

al.

ECCOAbstract

34LBA.NSCLC維持治療專題知識專家講座第33頁無進展生存期

(患者%)貝伐單抗+培美曲塞10.2個月

(81個事件)100

0128125

3126122

6103

73

9時間

(月)

66

3812

25

1215

4

218

0

0處危險患者

貝伐單抗+培美曲塞

貝伐單抗

貝伐單抗

6.6個月

(104個事件)

HR,

0.50

(0.37–0.69);

P

<.001

貝伐單抗+培美曲塞繼續(xù)維持

(n=128)

貝伐單抗繼續(xù)維持

(n=125)50

0

a隨機患者，意向治療人群Barlesi

F,

et

al.

ECCOAbstract

34LBA.AVAPERL:

自誘導(dǎo)階段PFSaNSCLC維持治療專題知識專家講座第34頁自隨機之日起無進展生存期

(患者%)AVAPERL:

自隨機時PFSaaITT人群中位隨訪時間(排除誘導(dǎo)):8.28個月

(貝伐單抗珠+培美曲塞組),7.95個月

(貝伐單抗組)貝伐單抗+培美曲塞7.4個月

(81個事件)貝伐單抗3.7個月

(104個事件)時間

(月)

0128125

3104

73

66736

92513124215

0

0處危險患者

貝伐單抗+培美曲塞

貝伐單抗HR,

0.48

(0.35–0.66);

P

<.001

貝伐單抗+培美曲塞繼續(xù)維持

(n=128)貝伐單抗繼續(xù)維持

(n=125)10050

0Barlesi

F,

et

al.

ECCOAbstract

34LBA.NSCLC維持治療專題知識專家講座第35頁總生存

(患者%)AVAPERL:

自誘導(dǎo)階段OSa

0128125

3127123

6120110

9103

9615201718

3

221

0

0

12時間

(月)

56

45貝伐單抗+培美曲塞貝伐單抗未到達

(34個事件)15.7月

(42個事件)處危險患者貝伐單抗+培美曲塞貝伐單抗中位隨訪時間:

11個月

(排除誘導(dǎo)階段為8個月).總生存分析時出現(xiàn)了30%事件貝伐單抗+培美曲塞繼續(xù)維持

(n=128)貝伐單抗繼續(xù)維持

(n=125)100

HR,0.75

(0.47–1.20);

P=0.2350

a隨機患者，意向治療人群0Barlesi

F,

et

al.

ECCOAbstract

34LBA.NSCLC維持治療專題知識專家講座第36頁維持階段3-5

級不良事件發(fā)生率

(%)002.51.71.71.72.55.63.24.82.45.62.40.80AVAPERL:

維持階段不良事件匯總*

20

貝伐珠單抗(n=120)

貝伐珠單抗+培美曲塞

(n=125)Barlesi

F,

et

al.

ECCOAbstract

34LBA.NSCLC維持治療專題知識專家講座第37頁Barlesi

F,

et

al.

ECCOAbstract

34LBA.AVAPERL:

結(jié)論

AVAPERL研究到達了主要終點

在未經(jīng)選擇非鱗癌NSCLC患者及全部不一樣亞組中，一

線順鉑-培美曲塞-貝伐單抗后以貝伐單抗+培美曲塞繼續(xù)

維持治療得到了史無前例PFS獲益

(10.2月;

HR,

0.50;P

<.001)

兩種方案均耐受良好，但貝伐單抗+培美曲塞組不良事件

發(fā)生率更高

OS數(shù)據(jù)對貝伐單抗+培美曲塞組有利但仍不成熟

總體上，AVAPERL結(jié)果強烈地支持了貝伐單抗+培美曲塞繼續(xù)維持治療非鱗癌NSCLC患者NSCLC維持治療專題知識專家講座第38頁非鱗癌NSCLC維持治療PFS小結(jié)研究E4599PARAMOUNTAVAPERLPFS

(月)4.56.25.66.96.610.2改進方式三代化療藥一線(CP)貝伐單抗同藥維持(BCP)培美曲塞一線培美曲塞同藥維持培美曲塞+貝伐單抗一線及貝伐同藥維持培美曲塞+貝伐單抗一線及雙藥同藥維持提醒：因為化療藥品改進和抗血管生成藥品應(yīng)用使得PFS提升一倍以上NSCLC維持治療專題知識專家講座第39頁非鱗癌NSCLC維持治療策略PFS演進增加培美曲塞

同藥維持

6.9月

增加貝伐單抗一線及兩藥維持

10.2月

增加貝伐單抗一線及貝伐維持

6.6月E4599對照組PARAMOUNT對照組AVAPERL

試驗組AVAPERL試驗組PARAMOUNT試驗組

三代化療藥品

4.5月

培美曲塞一線

5.6月毒性有所增加毒性有所增加NSCLC維持治療專題知識專家講座第40頁???非鱗癌IV期NSCLCPS

0-1腦轉(zhuǎn)移患者可入組紫杉醇

200

mg/m2卡鉑AUC=6貝伐單抗

15

mg/kg4

cycles,

q3w貝伐單抗培美曲塞N=1282

貝伐單抗/培美曲塞隨機化期待中-

-

-（換藥維持能否大幅度提升生存期？）ECOG

5508:

培美曲塞

vs

貝伐單抗

vs

培美曲塞+貝伐單抗

入組條件NSCLC維持治療專題知識專家講座第41頁初治晚期

NSCLC

N=1949

4周期一線含鉑兩藥化療

未PDN=889150mg/D

N=438撫慰劑N=451PDPD患者必須接收腫瘤標(biāo)本檢測

分層原因

EGFR

IHC

分期

ECOG

PS

CT治療方案

吸煙史

地域SATURN：厄洛替尼維持治療

厄洛替尼主要終點

全部患者PFS

EGFR

IHC+

患者PFS次要終點

全部患者OS，EGFR

IHC+

患者

OS，EGFR

IHC-患者OS和PFS，生

物學(xué)指標(biāo)，安全性，癥狀惡化時間，生

活質(zhì)量

Cappuzzo,

F

et

al.

Lancet

Oncol

;

11:

521–29NSCLC維持治療專題知識專家講座第42頁無進展概率厄洛替尼撫慰劑PFS(周)12.311.1HRP值(月)SATURN：顯著延長PFS

(ITT)

0.71

(0.62–0.82)

<0.0001（延長8.4天）

厄洛替尼

(n=437)

撫慰劑

(n=447)Cappuzzo,

F

et

al.

Lancet

Oncol

;

11:

521–29NSCLC維持治療專題知識專家講座第43頁生存概率SATURN：顯著延長OS

(ITT)

厄洛替尼

(n=438)

撫慰劑

(n=451)(月)

Cappuzzo,

F

et

al.

Lancet

Oncol

;

11:

521–29厄洛替尼撫慰劑OS

(月)12.011.0HRP值0.81

(0.70–0.95)

0.0088NSCLC維持治療專題知識專家講座第44頁無進展概率EGFR基因突變

厄洛替尼

(n=22)

撫慰劑

(n=27)HR

(95%

CI)

=

0.10

(0.04,

0.25)Log-rank

p<0.0001

(周)EGFR基因野生型厄洛替尼

(n=199)撫慰劑

(n=189)HR

(95%

CI)

=

0.78

(0.63,

0.96)Log-rank

p=0.0185

(周)組間交互檢驗，p<0.001SATURN：EGFR突變與PFSCappuzzo,

F

et

al.

Lancet

Oncol

;

11:

521–29*

SATURN突變檢測方式為測序法NSCLC維持治療專題知識專家講座第45頁生存概率SATURN：EGFR突變與OS

EGFR基因野生型

厄洛替尼

(n=199)

撫慰劑

(n=189)

HR

(95%

CI)

=

0.77

(0.61,

0.97)

Log-rank

p=0.0243

(月)Cappuzzo,

F

et

al.

Lancet

Oncol

;

11:

521–29

EGFR基因突變*

厄洛替尼

(n=22)

撫慰劑

(n=27)

HR

(95%

CI)

=

0.

83

(0.34,

2.02)

Log-rank

p=0.6810

(月)*

SATURN突變檢測方式為測序法NSCLC維持治療專題知識專家講座第46頁

吉非替尼(250mg/d)

撫慰劑

(once/d)?

年紀(jì)≥18歲?

完成4個周期一線含

鉑兩藥化療后未出

現(xiàn)PD或不可耐受

毒性?

患者預(yù)期生存≥

12周?

WHO

PS

0-2?

能夠評定ⅢB/Ⅳ期

患者主要研究終點?

PFS次要研究終點?

客觀緩解率(ORR)?

疾病控制率(DCR)?

總生存(OS)?

生活質(zhì)量?

安全性和耐受性探索性研究?

生物標(biāo)識

R1:1

ASCOINFORM：吉非替尼在亞洲人群中維持治療

–

EGFR突變?EGFR,

epidermal

growth

factor

receptor;?PD,

progressive

disease;?PS,

performance

status;?WHO,

Would

Health

Organization

Zhang

L,

et

al.

ASCO,

Abstract

No:

LBA7511NSCLC維持治療專題知識專家講座第47頁

吉非替尼組148例

(1例未進行治療)

中止治療

n=81

死亡

n=70不可耐受AE

n=9

自愿終止

n=1

失訪

n=1

仍在研究中*

n=67(45.3%)

研究流程

共篩選298

例患者2例不符被剔除

共296例患者隨機分組撫慰劑組148例

中止治療

n=95

死亡

n=91

不可耐受AE

n=2

自愿終止

n=1

失訪

n=1

仍在研究中*

n=53(35.8%)*.1.24

Zhang

L,

et

al.

ASCO,

Abstract

No:

LBA7511NSCLC維持治療專題知識專家講座第48頁PFS(ITT人群)NSCLC維持治療專題知識專家講座第49頁不一樣EGFR突變狀態(tài)PFSZhang

L,

et

al.

ASCO,

Abstract

No:

LBA7511NSCLC維持治療專題知識專家講座第50頁總生存(ITT人群)Zhang

L,

et

al.

ASCO,

Abstract

No:

LBA7511NSCLC維持治療專題知識專家講座第51頁NEJ002：突變?nèi)巳篛SEGFR-TKI一線連續(xù)應(yīng)用到進展實質(zhì)上相當(dāng)于一線治療＋維持治療InoueA,

et

al.

ASCO,

Abstract

No:

7519NSCLC維持治療專題知識專家講座第52頁INFORM：亞洲優(yōu)勢人群OSZhang

L,

et

al.

ASCO,

Abstract

No:

LBA7511

亞洲人群，且腺癌>70%，不吸煙>50%（IPASS人群OS為18.8:17.4，P=0.109）NSCLC維持治療專題知識專家講座第53頁

EO