醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座

藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范（GSP）中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GAP）主要內(nèi)容醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第1頁（一）GLP基本概況GLP（GoodLaboratoryPractice，即良好試驗(yàn)室操作規(guī)范），指嚴(yán)格試驗(yàn)室管理一整套規(guī)章制度。包含組織結(jié)構(gòu)和人員、試驗(yàn)室建設(shè)、設(shè)備條件、各種管理制度和操作規(guī)程，以及研究工作實(shí)施（試驗(yàn)設(shè)計(jì)、操作、統(tǒng)計(jì)、匯報(bào)、監(jiān)督等）等。一、藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第2頁藥品非臨床（臨床前）研究主要指在試驗(yàn)室進(jìn)行安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)和藥理、藥效學(xué)評(píng)價(jià)（包含藥代動(dòng)力學(xué)和毒代動(dòng)力學(xué)研究），故此GLP即指從事藥品非臨床研究試驗(yàn)室管理規(guī)范。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第3頁現(xiàn)在，GLP概念逐步擴(kuò)展到其它有毒有害物質(zhì)（如農(nóng)藥、環(huán)境和食品污染物、工業(yè)毒物等）試驗(yàn)室安全性評(píng)價(jià)，以及各類健康相關(guān)產(chǎn)品（食品、保健食品、化裝品等）試驗(yàn)室評(píng)價(jià)（包含安全性和功效學(xué)評(píng)價(jià)）、甚至還包含了對(duì)臨床試驗(yàn)室大部分檢驗(yàn)工作管理。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第4頁所以，能夠說當(dāng)前GLP范圍已經(jīng)覆蓋了與人類健康相關(guān)全部試驗(yàn)室研究工作，并有深入向與整個(gè)環(huán)境和生物圈相關(guān)試驗(yàn)室研究工作擴(kuò)展趨勢(shì)。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第5頁（二）國(guó)內(nèi)外GLP發(fā)展歷史和現(xiàn)實(shí)狀況發(fā)達(dá)國(guó)家在二十世紀(jì)六、七十年代即開始正式發(fā)展和實(shí)施GLP。如美國(guó)FDA在1979年即制訂并公布了第一部藥品GLP。我國(guó)于1993年12月公布《藥品非臨床研究管理規(guī)范（試行）》，經(jīng)幾年試用和修訂后于1999年10月頒布。于年9月1日正式實(shí)施。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第6頁（三）GLP基本內(nèi)容對(duì)于負(fù)擔(dān)不一樣產(chǎn)品或化學(xué)物檢驗(yàn)試驗(yàn)室GLP，其內(nèi)容和要求亦不完全相同，但GLP基本標(biāo)準(zhǔn)、要求與內(nèi)容是相同。實(shí)施GLP主要目標(biāo)是提升試驗(yàn)室研究與檢驗(yàn)工作質(zhì)量，確保試驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果真實(shí)性和可靠性。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第7頁普通地，GLP通常包含以下幾個(gè)主要部分：1.對(duì)組織機(jī)構(gòu)和人員要求2.對(duì)試驗(yàn)設(shè)施、儀器設(shè)備和試驗(yàn)材料要求3.標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）4.對(duì)研究工作實(shí)施過程要求5.對(duì)檔案及其管理工作要求6.試驗(yàn)室資格認(rèn)證及監(jiān)督檢驗(yàn)醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第8頁1.標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP—StandardOperatingProcedures）編寫和使用SOP主要目標(biāo)是確保操作重現(xiàn)性和確保結(jié)果數(shù)據(jù)可信性。接收過教育和培訓(xùn)人員按SOP進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)，其試驗(yàn)操作及操作結(jié)果重現(xiàn)性很好。亦即在同一研究機(jī)構(gòu)或試驗(yàn)室內(nèi)，由不一樣人按SOP進(jìn)行操作和試驗(yàn)，可確保能夠到達(dá)較一致結(jié)果。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第9頁編寫和建立一套合乎GLP要求且合乎本研究機(jī)構(gòu)實(shí)際情況標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）是GLP軟件建設(shè)主要內(nèi)容。在SOP建設(shè)方面，人作用是主要，而經(jīng)費(fèi)是次要。所以，在進(jìn)行GLP試驗(yàn)室建設(shè)時(shí)，先從制訂SOP開始是通常做法。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第10頁

SOP需在實(shí)踐中不停加以完善和修訂。必須注意是，SOP應(yīng)有良好可操作性，而不能將其視為一個(gè)形式。一套合格，可操作性強(qiáng)SOP，必須經(jīng)過實(shí)踐—修訂—再實(shí)踐—再修訂長(zhǎng)久重復(fù)過程才能逐步形成。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第11頁普通地，以下工作都需要制訂對(duì)應(yīng)SOP：1.SOP編寫、修訂和管理。2.動(dòng)物房及試驗(yàn)室準(zhǔn)備及環(huán)境原因調(diào)控；試驗(yàn)設(shè)施及儀器設(shè)備維護(hù)、保養(yǎng)、校正、使用和管理；計(jì)算機(jī)系統(tǒng)操作和管理。3.受試物和對(duì)照物接收、標(biāo)識(shí)、保留、處理、配制、領(lǐng)用及取樣分析。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第12頁4.質(zhì)量確保工作制度與辦法。5.各種試驗(yàn)和分析樣品、標(biāo)本采集、編號(hào)；指標(biāo)檢驗(yàn)、測(cè)定和檢驗(yàn)等操作技術(shù)。6.各種試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理與計(jì)算。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第13頁（二）質(zhì)量確保部門（QAU—QualityAssuranceUnit）

QAU指檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi)負(fù)責(zé)確保其各項(xiàng)工作符合GLP規(guī)范要求部門或組織。

QAU是GLP建設(shè)關(guān)鍵。有了良好試驗(yàn)方案和各種詳細(xì)操作SOP，并不一定能確保有高質(zhì)量試驗(yàn)結(jié)果。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第14頁（三）項(xiàng)目責(zé)任人（SD—StudyDirector，即研究指導(dǎo)者）（四）動(dòng)物喂養(yǎng)設(shè)施在GLP所要求硬件設(shè)施中，以試驗(yàn)動(dòng)物喂養(yǎng)及其配套設(shè)施最為主要。（五）試驗(yàn)方案與實(shí)施、原始統(tǒng)計(jì)和總結(jié)匯報(bào)（六）試驗(yàn)室資格認(rèn)證與監(jiān)督檢驗(yàn)醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第15頁GCP概述GCP產(chǎn)生背景、起源與現(xiàn)實(shí)狀況GCP主要內(nèi)容二、藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第16頁1.定義：藥品臨床試驗(yàn)全過程標(biāo)準(zhǔn)要求，包含方案設(shè)計(jì)、組織、實(shí)施、稽查、檢驗(yàn)、統(tǒng)計(jì)、分析總結(jié)和匯報(bào)。

GCP是新藥研發(fā)過程中所推行標(biāo)準(zhǔn)化規(guī)范之一。（一)GCP概述醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第17頁2.GCP關(guān)鍵宗旨確保藥品臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠（科學(xué)性）保護(hù)受試者權(quán)益并保障其安全（倫理性）醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第18頁（二）GCP產(chǎn)生背景、起源與現(xiàn)實(shí)狀況1.背景

20世紀(jì)初，青霉素、天花疫苗、維生素等新藥發(fā)覺，拯救生命同時(shí)因?qū)τ行┧幤钒踩院陀行哉J(rèn)識(shí)不夠，而致使許多人受到了無法挽回?fù)p害乃至失去了生命。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第19頁2.發(fā)展大致分三個(gè)時(shí)期：（1）第一個(gè)時(shí)期(20世紀(jì)初到60年代）：藥品臨床試驗(yàn)和管理體系從無到逐步形成時(shí)期醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第20頁

美國(guó)“磺胺醑劑”事件磺胺藥二甘醇溶劑引發(fā)腎功效衰竭至患者死亡。FDA未強(qiáng)制停頓生產(chǎn)，又造成107人死亡。1938年美國(guó)國(guó)會(huì)經(jīng)過了藥品及化裝品相關(guān)方案，由FDA強(qiáng)制實(shí)施。其中要求藥品上市前必須進(jìn)行安全性臨床試驗(yàn)，并經(jīng)過新藥審批程序提交安全性臨床試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)。

醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第21頁反應(yīng)停事件有5000名仍存活著，1600人需要安裝人工肢體。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第22頁（2）形成時(shí)期（70-80年代）1964.7.第18屆國(guó)際醫(yī)學(xué)大會(huì)上經(jīng)過《赫爾辛基宣言》。詳細(xì)要求了人體試驗(yàn)必須遵照標(biāo)準(zhǔn)。組成了藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范關(guān)鍵內(nèi)容基礎(chǔ)。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第23頁WHO與各國(guó)衛(wèi)生行政領(lǐng)導(dǎo)部門開始加強(qiáng)對(duì)以人體為對(duì)象生物醫(yī)學(xué)研究，包含藥品人體試驗(yàn)管理與監(jiān)督。

WHO發(fā)表《人用藥品評(píng)價(jià)指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)》1981.美國(guó)FDA在食品、藥品、化裝品管理法規(guī)中明確要求相關(guān)保護(hù)受試者權(quán)益；研究者與申辦者職責(zé)。1987－1993年間，法國(guó)、日本、加拿大、歐共體、澳大利亞、新西蘭等相繼頒布進(jìn)行生物醫(yī)學(xué)研究指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第24頁（3）90年代至今

國(guó)際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)逐步形成時(shí)期1990.人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議（ICH）指導(dǎo)委員會(huì)成立

6個(gè)組員：美國(guó)FDA、美國(guó)制藥工業(yè)協(xié)會(huì)歐洲委員會(huì)、歐洲制藥工業(yè)協(xié)會(huì)日本厚生省、日本制藥工業(yè)協(xié)會(huì)

1993.

WHO藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第25頁3.我國(guó)GCP發(fā)展1995年，我國(guó)成立5位臨床藥理教授組成GCP起草小組1998年3月2日，衛(wèi)生部公布《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》（試行）1999年9月1日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公布《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》年9月1日起施行國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第26頁（三）GCP主要內(nèi)容分為十三章共70條第一章總則第二章臨床試驗(yàn)前準(zhǔn)備與必要條件第三章受試者權(quán)益保障第四章試驗(yàn)方案第五章研究者職責(zé)第六章申辦者職責(zé)第七章監(jiān)察員職責(zé)醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第27頁第八章統(tǒng)計(jì)與匯報(bào)第九章統(tǒng)計(jì)分析與數(shù)據(jù)處理第十章試驗(yàn)用藥品管理第十一章臨床試驗(yàn)質(zhì)量確保第十二章多中心試驗(yàn)第十三章附則醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第28頁1.臨床試驗(yàn)前準(zhǔn)備與必要條件進(jìn)行藥品臨床試驗(yàn)必須有充分科學(xué)依據(jù)。應(yīng)權(quán)衡對(duì)受試者和公眾健康預(yù)期受益及風(fēng)險(xiǎn)。臨床試驗(yàn)藥品制備，應(yīng)該符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP)。臨床試驗(yàn)開始前，研究者和申辦者應(yīng)就試驗(yàn)方案、試驗(yàn)監(jiān)查、稽查和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及試驗(yàn)中職責(zé)分工等達(dá)成書面協(xié)議。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第29頁SFDA認(rèn)證藥品臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中進(jìn)行。藥品臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)設(shè)施與條件應(yīng)滿足安全有效地進(jìn)行臨床試驗(yàn)需要。全部研究者都應(yīng)具備負(fù)擔(dān)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)專業(yè)專長(zhǎng)、資格和能力，并經(jīng)過培訓(xùn)。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第30頁申請(qǐng)機(jī)構(gòu)SFDA認(rèn)證中心現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)退審發(fā)放證書醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第31頁資格認(rèn)定程序SFDA在實(shí)施資格認(rèn)定檢驗(yàn)前，制訂檢驗(yàn)方案，組織檢驗(yàn)組，通知被檢驗(yàn)單位，并通知申請(qǐng)人。檢驗(yàn)組普通由3-5人以上組成，實(shí)施組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制，檢驗(yàn)組組員由派出檢驗(yàn)組部門確定。依據(jù)被檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)情況，組織相關(guān)教授參加檢驗(yàn)。SFDA組織現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第32頁認(rèn)定依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》《藥品臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定方法》醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第33頁2.受試者權(quán)益保障知情同意書：是每位受試者表示自愿參加某一試驗(yàn)文件證實(shí)。研究者需向受試者說明試驗(yàn)性質(zhì)、試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)、可能受益和風(fēng)險(xiǎn)、可供選取其它治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》要求受試者權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表示其同意。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第34頁倫理委員會(huì):由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律教授及非醫(yī)務(wù)人員組成獨(dú)立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗(yàn)方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾確保，確保受試者安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。該委員會(huì)組成和一切活動(dòng)不應(yīng)受臨床試驗(yàn)組織和實(shí)施者干擾或影響。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第35頁赫爾辛基宣言：是人體醫(yī)學(xué)研究倫理準(zhǔn)則申明，用以指導(dǎo)醫(yī)生及其它參加者進(jìn)行人體醫(yī)學(xué)研究。人體醫(yī)學(xué)研究包含對(duì)人體本身和相關(guān)數(shù)據(jù)或資料研究。關(guān)鍵：公正；尊重人格；力爭(zhēng)使受試者最大程度受益和盡可能防止傷害醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第36頁臨床試驗(yàn)：指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥品系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥品作用、不良反應(yīng)或試驗(yàn)藥品吸收、分布、代謝和排泄，目標(biāo)是確定試驗(yàn)藥品療效與安全性。3.臨床試驗(yàn)醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第37頁臨床試驗(yàn)分四期I期臨床試驗(yàn)初步臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制訂給藥方案提供依據(jù)。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第38頁II期臨床試驗(yàn)治療作用初步評(píng)價(jià)階段。其目標(biāo)是初步評(píng)價(jià)藥品對(duì)目標(biāo)適應(yīng)證患者治療作用和安全性，也包含為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案確實(shí)定提供依據(jù)。此階段研究設(shè)計(jì)能夠依據(jù)詳細(xì)研究目標(biāo)，采取各種形式，包含隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第39頁

Ⅱ期臨床研究?jī)蓚€(gè)階段——

劑量探索與療效確定第一階段研究應(yīng)采取劑量遞增設(shè)計(jì)，以初步評(píng)價(jià)藥品劑量—效應(yīng)關(guān)系，也就是劑量探索研究；第二階段研究采取公認(rèn)平行劑量—效應(yīng)設(shè)計(jì)，從而確定藥品對(duì)可疑適應(yīng)證劑量—效應(yīng)關(guān)系。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第40頁III期臨床試驗(yàn)治療作用確證階段。其目標(biāo)是深入驗(yàn)證藥品對(duì)目標(biāo)適應(yīng)證患者治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥品注冊(cè)申請(qǐng)審查提供充分依據(jù)。試驗(yàn)普通應(yīng)為含有足夠樣本量隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第41頁IV期臨床試驗(yàn)新藥上市后由申請(qǐng)人進(jìn)行應(yīng)用研究階段。其目標(biāo)是考查在廣泛使用條件下藥品療效和不良反應(yīng)、評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第42頁臨床研究病例數(shù)預(yù)計(jì)

年5月1日起實(shí)施《藥品注冊(cè)管理方法》要求最低病例數(shù)要求：I期臨床試驗(yàn)：20至30例。II期臨床試驗(yàn)：100例。需進(jìn)行盲法隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)100對(duì)(即試驗(yàn)藥與對(duì)照藥各100例)。III期臨床試驗(yàn)：300例?？稍囼?yàn)組與對(duì)照組各100例(100對(duì))，另200例試驗(yàn)藥進(jìn)行開放試驗(yàn)。IV期臨床試驗(yàn)：例，開放試驗(yàn)。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第43頁臨床試驗(yàn)慣用研究方法隨機(jī)對(duì)照：藥品對(duì)照；撫慰劑對(duì)照。設(shè)盲，臨床試驗(yàn)中使一方或多方不知道受試者治療分配程序。盲法試驗(yàn)：?jiǎn)蚊しǎ菏茉囌卟恢委煼峙潆p盲法：指受試者、研究者、監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配雙盲、雙模擬法：醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第44頁常見問題臨床試驗(yàn)分期？各期臨床試驗(yàn)主要目標(biāo)？各期臨床試驗(yàn)慣用試驗(yàn)方法？什么叫設(shè)盲？盲法試驗(yàn)常見幾個(gè)？各期試驗(yàn)病例數(shù)？臨床試驗(yàn)方案主要內(nèi)容？醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第45頁（一）概述1.概念GoodManufacturingPractice，是一個(gè)尤其重視制造過程中產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生安全自主性管理制度。它是一套適合用于制藥行業(yè)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，要求企業(yè)從原料、人員、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)過程、包裝運(yùn)輸、質(zhì)量控制等方面按國(guó)家相關(guān)法規(guī)到達(dá)衛(wèi)生質(zhì)量要求，形成一套可操作作業(yè)規(guī)范。三、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第46頁

GMP提供了藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理基本準(zhǔn)則，藥品生產(chǎn)必須符合GMP要求，藥品質(zhì)量必須符正當(dāng)定標(biāo)準(zhǔn)。GMP主導(dǎo)思想：任何藥品質(zhì)量形成是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來，而不是檢驗(yàn)出來。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第47頁2.GMP產(chǎn)生與歷史背景

回顧二十世紀(jì)醫(yī)藥領(lǐng)域重大創(chuàng)造，相繼有阿司匹林、磺酰胺、青霉素、胰島素等代表藥品問世，它們?cè)谌祟愥t(yī)療保健方面發(fā)揮了重大作用，甚至能夠說含有劃時(shí)代意義。然而，“藥”是一柄雙刃劍，它另一面——“不良反應(yīng)”，也讓人們付出了慘痛代價(jià)。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第48頁“反應(yīng)?！笔录苯哟呱薌MP產(chǎn)生——1963年，世界上第一部GMP在美國(guó)誕生。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第49頁3.我國(guó)實(shí)施GMP情況：1988年，頒布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》1998年、年進(jìn)行了重新修定。我國(guó)衛(wèi)生部于1995年7月11日下達(dá)《衛(wèi)藥發(fā)第35號(hào)關(guān)于開展藥品gmp認(rèn)證工作通知“正式開始全方面實(shí)施GMP認(rèn)證。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第50頁4.實(shí)施GMP意義（1）最大程度地保障人民用藥安全，維護(hù)廣大人民群眾切身利益。（2）GMP是大勢(shì)所趨，實(shí)施GMP是藥品生產(chǎn)企業(yè)一場(chǎng)革命。（3）是藥品質(zhì)量確保承諾，目標(biāo)是為了使制藥企業(yè)建立有效運(yùn)作質(zhì)量體系，一切行為按GMP法規(guī)辦事

最大程度地降低人為差錯(cuò)，最大程度地預(yù)防藥品污染、混同等質(zhì)量事故發(fā)生。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第51頁5.認(rèn)證同意經(jīng)局安全監(jiān)管部門審核后報(bào)局領(lǐng)導(dǎo)審批。頒發(fā)《藥品GMP證書》，并給予公告?！端幤稧MP證書》使用期為5年。新創(chuàng)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)《藥品GMP證書》使用期為1年。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第52頁（二）GMP內(nèi)容藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（年修訂）（衛(wèi)生部令第79號(hào)）年02月12日公布中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部令第79號(hào)

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（年修訂）》已于年10月19日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會(huì)議審議經(jīng)過，現(xiàn)給予公布，自年3月1日起施行。

部長(zhǎng)陳竺二○一一年一月十七日醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第53頁共十四章，三百一十三條第1章總則第2章質(zhì)量管理第3章機(jī)構(gòu)與人員第4章廠房與設(shè)施第5章設(shè)備第6章物料與產(chǎn)品第7章確認(rèn)與驗(yàn)證第8章文件管理第9章生產(chǎn)管理第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量確保第11章委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)第12章產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回第13章自檢第14章附則醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第54頁總則第三條本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制基本要求，意在最大程度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混同、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保連續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求藥品。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第55頁GMP關(guān)鍵內(nèi)容：預(yù)防污染和差錯(cuò)（4字）

使藥品能安全、質(zhì)量可控哪些方面原因能夠造成污染和差錯(cuò)？

人、機(jī)、料、法、環(huán)醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第56頁醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第57頁1、人員第二十九條全部些人員都應(yīng)該接收衛(wèi)生要求培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)該建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大程度地降低人員對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染風(fēng)險(xiǎn)。第三十條人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)該包含與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)人員應(yīng)該正確了解相關(guān)人員衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)該采取辦法確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程執(zhí)行。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第58頁第三十一條企業(yè)應(yīng)該對(duì)人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)該接收健康檢驗(yàn)，以后每年最少進(jìn)行一次健康檢驗(yàn)。第三十二條企業(yè)應(yīng)該采取適當(dāng)辦法，防止體表有傷口、患有傳染病或其它可能污染藥品疾病人員從事直接接觸藥品生產(chǎn)。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第59頁第三十三條參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進(jìn)入，應(yīng)該事先對(duì)個(gè)人衛(wèi)生、更衣等事項(xiàng)進(jìn)行指導(dǎo)。第三十四條任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)人員均應(yīng)該按照要求更衣。工作服選材、式樣及穿戴方式應(yīng)該與所從事工作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第60頁第三十五條進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)人員不得化裝和佩帶飾物。第三十六條生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)該禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個(gè)人用藥品等非生產(chǎn)用物品。第三十七條操作人員應(yīng)該防止裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸包裝材料和設(shè)備表面。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第61頁預(yù)防人員對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染GMP基本要求歸納為：接收培訓(xùn)建立衛(wèi)生管理制度每年進(jìn)行健康檢驗(yàn)、建立健康檔案規(guī)范員工在生產(chǎn)區(qū)行為要求等醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第62頁2、機(jī)器第七十一條設(shè)備設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)須符合預(yù)定用途，應(yīng)該盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混同和差錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行消毒或滅菌。第七十二條應(yīng)該建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修操作規(guī)程，并保留對(duì)應(yīng)操作統(tǒng)計(jì)。第七十三條應(yīng)該建立并保留設(shè)備采購(gòu)、安裝、確認(rèn)文件和統(tǒng)計(jì)。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第63頁第七十四條生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)該平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。第七十六條應(yīng)該選擇適當(dāng)清洗、清潔設(shè)備，并預(yù)防這類設(shè)備成為污染源。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第64頁第七十七條設(shè)備所用潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)該盡可能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)潤(rùn)滑。第八十四條應(yīng)該按照詳細(xì)要求操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第65頁預(yù)防機(jī)器對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染GMP基本要求歸納為：設(shè)備設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合要求符合要求清洗、清潔設(shè)備符合要求潤(rùn)滑劑、冷卻劑等規(guī)范設(shè)備清潔消毒方法醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第66頁3、料分類：藥品生產(chǎn)原料輔料包裝材料介質(zhì)（如水、空氣）醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第67頁預(yù)防物料對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染GMP基本要求歸納為：設(shè)備設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合要求符合要求清洗、清潔設(shè)備符合要求潤(rùn)滑劑、冷卻劑等規(guī)范設(shè)備清潔消毒方法醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第68頁4、法（文件體系）文件是質(zhì)量確保系統(tǒng)基本要素。企業(yè)必須有內(nèi)容正確書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程操作規(guī)程以及統(tǒng)計(jì)等文件。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第69頁制訂嚴(yán)格文件管理體系，規(guī)范藥品生產(chǎn)全部活動(dòng)行為準(zhǔn)則，確保藥品生產(chǎn)全部活動(dòng)不對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染和差錯(cuò)。

其中衛(wèi)生管理文件是預(yù)防污染關(guān)鍵部分衛(wèi)生管理文件包含：

人員、設(shè)備設(shè)施、環(huán)境等衛(wèi)生管理制度

設(shè)備設(shè)施清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)

生產(chǎn)場(chǎng)地清潔消毒SOP

生產(chǎn)用空氣及公用介質(zhì)清潔消毒SOP

以及全部清潔衛(wèi)生活動(dòng)相關(guān)統(tǒng)計(jì)辦法等。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第70頁5、環(huán)（環(huán)境）GMP在第4章中預(yù)防污染和差錯(cuò)標(biāo)準(zhǔn)要求：廠房選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)該能夠最大程度地防止污染、交叉污染、混同和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第71頁廠房所處環(huán)境應(yīng)該能夠最大程度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)該有整齊生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)該對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應(yīng)該合理，不得相互妨礙；廠區(qū)和廠房?jī)?nèi)人、物流走向應(yīng)該合理。應(yīng)該對(duì)廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，并確保維修活動(dòng)不影響藥品質(zhì)量。應(yīng)該按照詳細(xì)書面操作規(guī)程對(duì)廠房進(jìn)行清潔或必要消毒。廠房、設(shè)施設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)該能夠有效預(yù)防昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入。應(yīng)該采取必要辦法，防止所使用滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。應(yīng)該采取適當(dāng)辦法，預(yù)防未經(jīng)同意人員進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)該作為非本區(qū)工作人員直接通道。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第72頁生產(chǎn)區(qū)：為降低污染和交叉污染風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)該依據(jù)所生產(chǎn)藥品特征、工藝流程及對(duì)應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第73頁普通生產(chǎn)區(qū)潔凈生產(chǎn)區(qū)：內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)該平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，防止積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)該進(jìn)行消毒。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)：應(yīng)該有足夠空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。質(zhì)量控制區(qū)：質(zhì)量控制試驗(yàn)室通常應(yīng)該與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素試驗(yàn)室還應(yīng)該彼此分開。輔助區(qū)：輔助區(qū)（休息間、衛(wèi)生間、維修間等）設(shè)置不應(yīng)該對(duì)生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第74頁GMP潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別表潔凈度級(jí)別塵粒最大允許數(shù)/立方米微生物最大允許數(shù)≥0.5μm≥5μm浮游菌/米3沉降菌/皿100級(jí)3,50005110,000級(jí)350,0002,0001003100,000級(jí)3,500,00020,00050010300,000級(jí)10,500,00060,0001,00015醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第75頁各類藥品生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度級(jí)別要求醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第76頁藥品種類潔凈級(jí)別可滅菌小容量注射液（<50ml）濃配、粗濾：100000級(jí)稀配、精濾、灌封：10000級(jí)可滅菌大容量注射劑（＞50ml）濃配：100000級(jí)稀配濾過非密閉系統(tǒng)：10000級(jí)密閉系統(tǒng)：100000級(jí)灌封：局部100級(jí)非最終滅菌無菌藥品及生物制品配液不需除菌濾過：局部100級(jí)需除菌濾過：10000級(jí)灌封、分裝，凍干、壓塞：局部100級(jí)軋蓋：100000級(jí)醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第77頁藥品種類潔凈級(jí)別栓劑除直腸用藥外腔道用藥暴露工序：10萬級(jí)直腸用藥暴露工序：30萬級(jí)口服液體藥品非最終滅菌暴露工序：10萬級(jí)最終滅菌暴露工序：30萬級(jí)外用藥品深部組織創(chuàng)傷和大面積體表創(chuàng)面用藥暴露工序：10萬級(jí)表皮用藥暴露工序：30萬級(jí)眼用藥品供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑暴露工序：10000級(jí)普通眼用藥品暴露工序：10萬級(jí)口服固體藥品暴露工序：30萬級(jí)原料藥藥品標(biāo)準(zhǔn)中有沒有菌檢驗(yàn)要求局部100級(jí)其它原料藥30萬級(jí)醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第78頁1.相關(guān)含義及說明（1）藥品經(jīng)營(yíng)管理：指藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)對(duì)藥品采購(gòu)、驗(yàn)收、儲(chǔ)存、養(yǎng)護(hù)、出庫(kù)、運(yùn)輸、配送以及藥品廣告、價(jià)格、銷售、售后服務(wù)等進(jìn)行一系列經(jīng)營(yíng)活動(dòng)進(jìn)行管理過程。（2）藥品經(jīng)營(yíng)范圍：是指經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)經(jīng)營(yíng)藥品品種類別。四、藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范（GSP）（一）藥品經(jīng)營(yíng)管理概述醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第79頁（3）藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)：是指經(jīng)營(yíng)藥品專營(yíng)企業(yè)或者兼營(yíng)企業(yè)。（4）藥品批發(fā)企業(yè)：是指將購(gòu)進(jìn)藥品銷售給藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)。（5）藥品零售企業(yè)：是指將購(gòu)進(jìn)藥品直接銷售給消費(fèi)者藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)。（6）單體藥店：指單個(gè)獨(dú)立經(jīng)營(yíng)管理藥店門店，或由多個(gè)藥店門店組成，但沒有取得連鎖經(jīng)營(yíng)資質(zhì)藥店。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第80頁（1）藥品經(jīng)營(yíng)渠道類型1）醫(yī)藥生產(chǎn)者→醫(yī)藥零售藥店或醫(yī)院→個(gè)人消費(fèi)者2）醫(yī)藥生產(chǎn)者→代理商→醫(yī)藥零售藥店或醫(yī)院→個(gè)人消費(fèi)者3）醫(yī)藥生產(chǎn)者→代理商→醫(yī)藥商業(yè)批發(fā)企業(yè)→醫(yī)藥零售藥店或醫(yī)院→個(gè)人消費(fèi)者4）醫(yī)藥生產(chǎn)者→醫(yī)藥商業(yè)批發(fā)企業(yè)→醫(yī)藥零售藥店或醫(yī)院→個(gè)人消費(fèi)者5）醫(yī)藥生產(chǎn)者→個(gè)人消費(fèi)者2.藥品經(jīng)營(yíng)步驟及特點(diǎn)醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第81頁醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第82頁（2）藥品銷售渠道主要步驟及特點(diǎn)1）主要步驟：a醫(yī)藥生產(chǎn)者b醫(yī)藥批發(fā)商c醫(yī)藥代理商d醫(yī)藥零售機(jī)構(gòu)e消費(fèi)者醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第83頁2）各步驟特點(diǎn)a醫(yī)藥生產(chǎn)者①藥品品種少、數(shù)量大，規(guī)格少；②擁有藥品全部權(quán)；③以盈利為主要目標(biāo)。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第84頁b藥品批發(fā)企業(yè)包含：各級(jí)各類醫(yī)藥企業(yè)，中藥材批發(fā)市場(chǎng)。藥品流通中間步驟，銷售對(duì)象是醫(yī)藥單位、其它批發(fā)商、醫(yī)藥零售商；交易有一定數(shù)量起點(diǎn)，交易次數(shù)少、批量大。一家批發(fā)企業(yè)對(duì)應(yīng)多家生產(chǎn)者及多家零售機(jī)構(gòu)（或其它批發(fā)商）醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第85頁c醫(yī)藥代理商受委托人委托，替委托人采購(gòu)或銷售藥品并收取傭金一個(gè)中間商。特點(diǎn)：與批發(fā)商相同，但在實(shí)現(xiàn)藥品轉(zhuǎn)移時(shí)不擁有藥品全部權(quán)。分類按代理產(chǎn)品：采購(gòu)代理，銷售代理按代理地域：全國(guó)總代理，地域總代理醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第86頁d醫(yī)藥零售機(jī)構(gòu)醫(yī)院藥房;社會(huì)藥房①按經(jīng)營(yíng)形式：連鎖藥房，獨(dú)立藥房②按經(jīng)營(yíng)范圍：專業(yè)藥房，綜合藥房，兼營(yíng)藥房，商業(yè)機(jī)構(gòu)經(jīng)營(yíng)藥品③按醫(yī)保制度：定點(diǎn)藥店，非定點(diǎn)藥店醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第87頁特點(diǎn)：①藥品流通最終步驟，銷售對(duì)象是消費(fèi)者②批量進(jìn)貨，零星銷售，交易次數(shù)多，金額少③經(jīng)營(yíng)藥品品種多，規(guī)格多，一家零售機(jī)構(gòu)對(duì)應(yīng)多家生產(chǎn)者或批發(fā)商。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第88頁e消費(fèi)者藥品需求特點(diǎn)為：①多品種，多規(guī)格，數(shù)量少；②需求隨時(shí)間、地點(diǎn)、經(jīng)濟(jì)、政策、個(gè)人而改變醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第89頁3.我國(guó)藥品零售企業(yè)情況截至年底，全國(guó)持有《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》零售藥店365578家，其中零售連鎖門店129346家；零售單體藥店236232家。平均3633人擁有一家藥店，高于發(fā)達(dá)國(guó)家6000人擁有一家藥店國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第90頁截止全國(guó)藥店總數(shù)有423788家，其中單體藥店就有277085家，占據(jù)藥店總數(shù)65.6%。

年底，全國(guó)藥店總數(shù)有423723家，比年度少了65家，其中單體藥店有271143家，比年降低了5942家。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第91頁醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第92頁醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第93頁醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第94頁1.條件：(1)經(jīng)營(yíng)人員為依法經(jīng)過資格認(rèn)定藥學(xué)技術(shù)人員；(2)營(yíng)業(yè)場(chǎng)所、設(shè)備、倉(cāng)儲(chǔ)設(shè)施、衛(wèi)生環(huán)境條件等要與經(jīng)營(yíng)企業(yè)所經(jīng)營(yíng)藥品相適應(yīng)；(3)企業(yè)含有與所經(jīng)營(yíng)相適應(yīng)質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)及人員；(4)建立健全確保藥品質(zhì)量規(guī)章制度。(二)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)創(chuàng)辦醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第95頁2.創(chuàng)辦部門（1）創(chuàng)辦藥品批發(fā)企業(yè)，須經(jīng)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門同意并發(fā)給《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》；（2）創(chuàng)辦藥品零售企業(yè)，須經(jīng)企業(yè)所在地縣級(jí)以上地方藥品監(jiān)督管理部門同意并發(fā)給《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第96頁3.許可證申請(qǐng)程序應(yīng)取得《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》后，到工商行政管理局辦理《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》。創(chuàng)辦藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)申請(qǐng)人，應(yīng)該向擬辦企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門提出申請(qǐng)，并提交相關(guān)材料。取得同意后方可開始籌建工作?；I建工作結(jié)束后提出驗(yàn)收申請(qǐng)，省級(jí)或區(qū)縣級(jí)藥品監(jiān)督管理部門受理申請(qǐng)并組織驗(yàn)收，驗(yàn)收合格發(fā)給《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第97頁4.許可證變更與換發(fā)《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》使用期為5年。使用期屆滿，需要繼續(xù)經(jīng)營(yíng)藥品，持證企業(yè)應(yīng)在使用期屆滿前6個(gè)月內(nèi)，向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請(qǐng)換發(fā)《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第98頁

1.GSP概述

GSP（GoodSupplyPractice）即良好供給規(guī)范，稱藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范。是控制藥品經(jīng)營(yíng)步驟全部可能發(fā)生質(zhì)量事故原因從而預(yù)防質(zhì)量事故發(fā)生一整套管理程序。

（三）藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第99頁GSP地位我國(guó)《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》是藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)藥品質(zhì)量管理基本準(zhǔn)則。凡在中華人民共和國(guó)境內(nèi)經(jīng)營(yíng)藥品企業(yè)均應(yīng)恪守本規(guī)范。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第100頁我國(guó)GSP發(fā)展歷史1984年原中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)公布《醫(yī)藥商品質(zhì)量管理規(guī)范》。1992年原國(guó)家醫(yī)藥管理局修訂后重新公布。年4月30日國(guó)家藥監(jiān)局公布《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》。現(xiàn)行GSP是國(guó)家衛(wèi)生部年11月6日公布，年6月1日起施行。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第101頁2.GSP認(rèn)證管理機(jī)構(gòu)SFDA負(fù)責(zé)全國(guó)GSP認(rèn)證工作統(tǒng)一領(lǐng)導(dǎo)和監(jiān)督工作；負(fù)責(zé)與國(guó)家認(rèn)證認(rèn)可監(jiān)督部門在GSP認(rèn)證方面工作協(xié)調(diào)。依據(jù)認(rèn)證工作要求，對(duì)GSP認(rèn)證檢驗(yàn)員進(jìn)行繼續(xù)教育。SFDA認(rèn)證管理中心負(fù)責(zé)實(shí)施SFDA組織相關(guān)GSP認(rèn)證監(jiān)督檢驗(yàn)；負(fù)責(zé)對(duì)省、自治區(qū)、直轄市GSP認(rèn)證機(jī)構(gòu)進(jìn)行技術(shù)指導(dǎo)。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)組織實(shí)施當(dāng)?shù)赜蛩幤方?jīng)營(yíng)企業(yè)GSP認(rèn)證。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第102頁

GSP證書發(fā)放對(duì)同意認(rèn)證企業(yè)，頒發(fā)《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書》，使用期5年（新創(chuàng)辦企業(yè)認(rèn)證證書使用期1年），期滿前3個(gè)月申請(qǐng)重新認(rèn)證。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第103頁（1）GSP要求管理職責(zé)1）企業(yè)主要責(zé)任人對(duì)藥品質(zhì)量負(fù)領(lǐng)導(dǎo)責(zé)任。2）藥品批發(fā)企業(yè)應(yīng)建立以企業(yè)主要責(zé)任人為首質(zhì)量領(lǐng)導(dǎo)組織。3）建立質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，下設(shè)質(zhì)量管理組、檢驗(yàn)室。質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)在企業(yè)內(nèi)對(duì)藥品質(zhì)量有裁決權(quán)。藥品零售企業(yè)應(yīng)設(shè)置質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)或人員4）制訂各種質(zhì)量管理制度3.GSP主要內(nèi)容醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第104頁（2）GSP要求人員與培訓(xùn)

1）要求含有藥品或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷崗位

批發(fā)和零售企業(yè)中質(zhì)量管理和藥品檢驗(yàn)工作人員。

2）要求是執(zhí)業(yè)藥師崗位

批發(fā)企業(yè)質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)責(zé)任人、跨地域連鎖責(zé)任人，零售藥店處方審查人,

3）要求含有藥學(xué)相關(guān)專業(yè)技術(shù)職稱崗位企業(yè)責(zé)任人、批發(fā)企業(yè)藥檢責(zé)任人。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第105頁

4）其它質(zhì)管、驗(yàn)收、養(yǎng)護(hù)、保管等一級(jí)人員需經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)、考評(píng)合格、持證上崗

5）各類人員職責(zé)：

6）人員衛(wèi)生

直接接觸藥品、敷料人員要每年體檢，發(fā)覺精神病、傳染病、皮膚病患者，應(yīng)及時(shí)調(diào)離崗位。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第106頁（3）硬性條件1）對(duì)營(yíng)業(yè)場(chǎng)所要求應(yīng)有與經(jīng)營(yíng)藥品相適應(yīng)經(jīng)營(yíng)場(chǎng)所、設(shè)備和倉(cāng)儲(chǔ)設(shè)施。醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第107頁a批發(fā)企業(yè)藥檢室及驗(yàn)收養(yǎng)護(hù)室、倉(cāng)庫(kù)面積年銷售額：大型企業(yè)中型企業(yè)小型（億元）（≥２）（0.５∽２）（≤0.５）藥檢室面積150m2

100m2

50m2

驗(yàn)收養(yǎng)護(hù)室50m240m220m2

倉(cāng)庫(kù)1500m2

1000m2500m2醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第108頁b零售企業(yè)營(yíng)業(yè)場(chǎng)所要求

大型企業(yè)中型企業(yè)小型企業(yè)零售連鎖門店年銷售額>1000萬元500-1000萬元<500萬元營(yíng)業(yè)面積100m250m240m240m2

倉(cāng)庫(kù)面積30m220m220m2

醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第109頁2）應(yīng)有與經(jīng)營(yíng)規(guī)模相適應(yīng)倉(cāng)庫(kù)條件

a庫(kù)區(qū)環(huán)境相對(duì)濕度：45%-75%

按對(duì)應(yīng)恒溫庫(kù)要求：冷庫(kù)：2-10℃,

陰涼庫(kù)：低于20℃

常溫庫(kù)：0-30℃醫(yī)藥商品全面質(zhì)量管理專家講座第110頁

b倉(cāng)庫(kù)劃分：按管理狀態(tài)要求：待驗(yàn)庫(kù)、合格品庫(kù)、發(fā)貨庫(kù)、不合格品庫(kù)、退貨庫(kù)及中藥飲片零貨稱取庫(kù)。按特殊管理要求：麻藥