藥物化學教研室專家講座

藥品化學教研室

藥物化學教研室第1頁第七版主編尤啟東人民衛(wèi)生出版社藥物化學藥物化學教研室第2頁藥品化學內容框架緒論中樞神經系統(tǒng)藥品外周神經系統(tǒng)藥品循環(huán)系統(tǒng)藥品消化系統(tǒng)藥品解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥抗腫瘤藥抗生素化學治療藥品利尿及合成降血糖藥品激素維生素新藥設計與開發(fā)藥品代謝反應藥物化學教研室第3頁本章主要內容藥品化學研究對象和任務藥品化學起源和發(fā)展藥品命名怎樣學習藥品化學藥物化學教研室第4頁藥品化學研究對象和任務1、藥品（1）定義（2）分類天然藥品植物藥抗生素生化藥品半合成藥品合成藥品基因藥品2、化學藥品藥物化學教研室第5頁基本藥品起源藥物化學教研室第6頁藥物化學教研室第7頁3.藥品化學:①發(fā)覺與創(chuàng)造新藥②合成化學藥品③說明藥品化學性質④研究藥品分子與機體細胞之間相互作用規(guī)律⑴藥品化學特點①與化學學科相關②與生物學科滲透③其它學科⑵任務分支①臨床藥品化學

②化學制藥工藝學

③新藥設計藥物化學教研室第8頁藥品化學研究內容:*發(fā)覺和設計新藥*合成化學藥品*化學結構特征、理化性質、穩(wěn)定性(化學)*藥理作用、毒副作用、體內代謝(生命科學)*構效關系、藥品與靶點作用藥物化學教研室第9頁藥品化學任務:為有效利用現(xiàn)有藥品提供理論基礎?！R床藥品化學為生產化學藥品提供經濟合理方法和工藝。－—化學制藥工藝學不停探索開發(fā)新藥路徑和方法，爭取創(chuàng)制更多新藥?！滤幵O計藥物化學教研室第10頁藥品化學是藥學領域各學科帶頭學科化學生命科學（醫(yī)學、藥理學、病理學、微生物學、基因組學）藥品化學藥理學藥品代謝動力學藥事管理學毒理學生物化學藥品分析學藥劑學藥物化學教研室第11頁§1.藥品化學起源與發(fā)展

HistoricalDevelopmentofMedicinalChemistry藥物化學教研室第12頁天然物分離、結構說明、合成與主要合成藥品創(chuàng)造年代表

藥物化學教研室第13頁天然物分離、結構說明、合成與主要合成藥品創(chuàng)造年代表

藥物化學教研室第14頁天然物分離、結構說明、合成與主要合成藥品創(chuàng)造年代表

藥物化學教研室第15頁藥物化學教研室第16頁藥物化學教研室第17頁藥物化學教研室第18頁藥物化學教研室第19頁藥品化學形成植物19世紀初，從植物中提取有機化合物阿片：嗎啡古柯葉：可卡因顛茄：阿托品金雞納：奎寧19世紀中期，從有機化合物中尋找活性物質水合氯醛用于鎮(zhèn)靜乙醚用于麻醉1899年，阿司匹林作為解熱鎮(zhèn)痛藥上市，開創(chuàng)了用化學方法改變天然化合物化學結構藥物化學教研室第20頁藥物化學教研室第21頁發(fā)展（二十世紀）20~30年代，神經系統(tǒng)藥品如麻醉藥、鎮(zhèn)靜藥、鎮(zhèn)痛藥、解熱鎮(zhèn)痛藥等藥品已廣泛使用。構效關系研究起步，從天然藥品化學成份中尋找起作用“藥效基團”。復雜天然化合物結構修飾簡化改造天然產物化學結構。古柯葉可卡因普魯卡因30年代磺胺藥效基團電子等排原理立體選擇性原理抗代謝學說藥物化學教研室第22頁40年代，抗生素產生50年代半合成抗生素

60年代激素藥品時代：皮質激素、口服避孕藥（甾體激素類）70年代化學治療藥：心血管、腫瘤、內分泌80年代前列腺素類藥品合成抗菌藥（喹諾酮）藥物化學教研室第23頁當代藥品化課時代90年代后當代藥品化課時代，以受體、酶、離子通道、神經遞質、抗病毒藥品、新一代抗腫瘤藥品。當代藥品化學以分子生物學及計算機科學作為支撐有以下特點與受體相關藥品與酶相關藥品以離子通道作為藥品作用靶點以核酸作為藥品作用靶點藥物化學教研室第24頁NatureBiotechnology,已知治療性藥品靶標分類藥物化學教研室第25頁受體藥物化學教研室第26頁酶活性中心藥物化學教研室第27頁酶催化作用藥物化學教研室第28頁鉀離子通道藥物化學教研室第29頁抗血栓藥b-受體阻滯劑作用于血管平滑肌藥品和作用于交感神經末梢藥品HMG-CoA還原酶抑制劑強心藥NO供體藥品ACE抑制劑鉀通道阻滯劑作用于a腎上腺素受體藥品影響膽固醇和甘油三酯代謝藥品血管擔心素II受體拮抗劑鈉通道阻滯劑鈣通道阻滯劑心血管疾病

治療藥品氟桂利嗪Diltiazem維拉帕米硝苯地平嗎多明硝酸甘油地高辛米力農匹莫苯煙酸非諾貝特氯貝丁脂塞氯匹定阿司匹林氯吡格雷普萘洛爾拉貝洛爾醋丁洛爾噻嗎洛爾奎尼丁美西律普魯卡因胺普羅帕酮酚妥拉明酚芐明特拉唑嗪可樂定胺碘酮多非利特卡托普利依那普利福辛普利纈沙坦厄貝沙坦纈沙坦氟伐他丁洛伐他丁阿托伐他汀肼屈嗪胍乙啶利血平藥物化學教研室第30頁VitD3與1a-OHVitD3代謝藥物化學教研室第31頁病毒侵染與抗病毒藥品作用靶點

肝素、葡聚糖硫酸鹽蘇拉明、鎢酸銻、甲酸磷、疊氮胸苷無環(huán)鳥苷、羥基丁基嘌呤、羥基丙氧甲基鳥嘌呤、氟磺阿糖胞苷、氟磺阿糖尿苷三氮唑核苷、干擾素、蛋白酶抑制劑干擾素藥物化學教研室第32頁DNA藥物化學教研室第33頁(S)-thalidomide(R)-thalidomide

反應停：五十年恩怨藥物化學教研室第34頁年上市新藥Lotronex（alsetron)治療過敏性腸炎綜合癥，但因49起出血性結腸炎和3死亡事件，上市僅幾個月即被GW企業(yè)撤出市場。肌肉松弛劑RapacuroniumBromide

因5例死亡及嚴重支氣管痙攣而被而被企業(yè)于Organon撤出市場。已撤出市場藥品：特非那定、西沙必利、舍吲哚、阿司咪唑、格帕沙星等包括抗生素、抗瘧藥、抗真菌藥、抗組胺類、抗抑郁藥、神經安定類及高血壓、抗癌藥等。（DrugDiscoveryToday,,7(4),227)

藥物化學教研室第35頁－年發(fā)表了幾篇論文，匯報這類藥品有誘發(fā)心血管疾病風險。其中8076例風濕性關節(jié)炎患者分別用羅非昔布50mg與非甾體抗炎藥萘普生500mg治療，這二藥品都是天天給藥二次。意外地發(fā)覺羅非昔布誘發(fā)心血管病變，其中包含心肌梗塞或中風等，發(fā)病率為萘普生組4倍。當初還未引發(fā)FDA警覺，有教授認為萘普生對心血管系統(tǒng)有保護作用，也有些人懷疑羅非昔布組患者中本有些人心血管系統(tǒng)不健全。其后Solomon用2600余結腸息肉患者來試驗預防息肉癌變。羅非昔布25mgbid與撫慰劑比較。發(fā)覺羅非昔布組血栓栓塞發(fā)病率為撫慰組3.9倍。匯報在年發(fā)表后Merck企業(yè)即自動將羅非昔布從市場撤下。羅非昔布誘發(fā)心血管病變揭示以后，醫(yī)師與患者都急于了解這種風險僅限于羅非昔布一個藥品，還是COX-2抑制劑共同風險，于是繼續(xù)試驗塞來昔布與戊地昔布。Solomon等以2035例有結腸癌病史患者用塞來昔布200與400mgbid試驗，與服用撫慰劑者比較。在撫慰組679病例中發(fā)生心血管病變者7例（發(fā)生率1.0%），在塞來昔布組685病例中，發(fā)生心血管病變者16例（發(fā)生率2.3%）。藥物化學教研室第36頁§2藥品命名(掌握）一.通用名規(guī)則:①漢字名應盡可能與英文名對應如Aspirin②簡單有機化合物用化學名如乙醚二.化學名英文以美國化學文摘為依據(jù)----母核+取代基漢字-------參考《英漢化學化工辭典》①英文基團排列次序按字母次序排列②漢字化學名取代基排列基本上是小在前、大基團在后

如：鹽酸硫胺（VitaminB1）

氯化-4-甲基-3[（2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基]-5-（2-羥乙基）噻唑嗡鹽酸鹽藥物化學教研室第37頁阿司匹林:2-(乙酰氧基)苯甲酸2-AcetoxybenzoicAcid藥物化學教研室第38頁維生素B13-[(4-Amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl]-5-(2-hydroxyethyl)-4-methylthiazoliumchloridemonohydrochloride氯化-4-甲基-3[(2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基］-5-(2-羥乙基)噻唑鎓鹽酸鹽2-methyl2-甲基Pyrimidinyl嘧啶基4-amino4-氨基methyl取代甲基4-methyl4-甲基2-hydroxyethyl2-羥乙基Thiazolium噻唑（母核）藥物化學教研室第39頁三、商品名:生產廠家利用商品名來保護自己品牌。*按照中國新藥評審要求,商品名應高雅、規(guī)范,不庸俗，不能暗示藥品作用、用途，要簡易順口。*可申請保護兒童百服嚀?

芬必得?藥物化學教研室第40頁各論部分重點藥品學習藥物化學教研室第41頁地西泮Diazepam化學名：7-chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one理化性質體內代謝臨床用途合成藥物化學教研室第42頁重點藥品地西泮美沙酮氯丙嗪

唑吡坦苯妥英鈉卡馬西平氟哌啶醇丙咪嗪嗎啡噴他佐辛溴新斯明氯貝膽堿阿托品阿曲庫銨腎上腺素

氯苯那敏

普魯卡因利多卡因普萘洛爾硝苯地平胺碘酮卡托普利氯沙坦硝酸甘油洛伐他丁西米替丁雷尼替丁法莫替丁奧美拉唑

阿司匹林對乙酰氨基酚吲哚美辛雙氯芬酸鈉布洛芬萘普生

環(huán)磷酰氨

氟尿嘧啶青霉素鈉頭孢噻污鈉紅霉素氯霉素環(huán)丙沙星左氧氟沙星異煙肼甲氧芐啶

氟康唑奧司他韋阿昔洛韋齊多夫定利巴韋林青蒿素甲磺丁脲格列苯脲雌二醇丙酸睪酮氫化可松維生素A維生素C藥物化學教研室第43頁主要參考書徐正主編.《藥品化學學習指導》．第一版，北京，人民衛(wèi)生出版社.芮耀誠.《臨床藥品治療學》．北京.人民軍醫(yī)出版社.陳新謙.《新編藥品學》．北京人民衛(wèi)生出版社普通高等教育藥學類規(guī)劃教材藥品化學彭司勛主編1999年8月第1版中國醫(yī)藥科