丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座

丙型肝炎治療現(xiàn)實(shí)狀況與新進(jìn)展

吳建丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第1頁2023/4/252內(nèi)容丙型肝炎治療現(xiàn)實(shí)狀況全球流行概況自然史治療標(biāo)準(zhǔn)聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療

基因1型丙型肝炎丙型肝炎治療新進(jìn)展丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第2頁2023/4/253內(nèi)容丙型肝炎治療現(xiàn)實(shí)狀況

全球流行概況自然史治療標(biāo)準(zhǔn)聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療

基因1型丙型肝炎丙型肝炎治療新進(jìn)展丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第3頁2023/4/254篩查：全球丙型肝炎病毒感染人預(yù)計(jì)有180萬，WorldHealthOrganization.WklyEpidRec.1999;74:425-427.WorldHealthOrganization.HepatitisC:GlobalPrevalence:Update..FarciP,etal.SeminLiverDis.;20:103-126.WasleyA,etal.SeminLiverDis.;20:1-16.Europe8.9million(1.03%)Americas13.1million(1.7%)Africa31.9million(5.3%)WesternPacific62.2million(3.9%)EasternMediterranean21.3million(4.6%)SoutheastAsia32.3million(2.15%)丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第4頁2023/4/255基因型分布6個(gè)基因型及不一樣亞型基因1型呈全球性分布，占全部HCV感染70％以上1b和2a基因型在我國較為常見，其中以1b型為主；一些地域有1a、2b和3b型報(bào)道；6型主要見于香港和澳門地域丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第5頁2023/4/256內(nèi)容丙型肝炎治療現(xiàn)實(shí)狀況全球流行概況自然史治療標(biāo)準(zhǔn)聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療

基因1型丙型肝炎丙型肝炎治療新進(jìn)展丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第6頁丙肝自然病史

丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第7頁2023/4/258內(nèi)容丙型肝炎治療現(xiàn)實(shí)狀況全球流行概況自然史治療標(biāo)準(zhǔn)聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療

基因1型丙型肝炎丙型肝炎治療新進(jìn)展丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第8頁各國指南均以去除HCVRNA

作為丙肝治療首要目標(biāo)年中國指南、年美肝會(huì)指南、年歐肝會(huì)指南——丙肝治療目標(biāo)就是去除HCVRNA治療終點(diǎn)：連續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR）即為病毒學(xué)治愈到達(dá)SVR從而改進(jìn)或減輕HCV相關(guān)肝損害及并發(fā)癥1.中華內(nèi)科雜志.;43(7):551-555.2.Hepatology.;49(4):1335-1374.3.JHepatol,.丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第9頁越來越多不一樣類型丙肝患者

納入臨床規(guī)范治療范圍約1/3患者ALT指標(biāo)正常，臨床癥狀僅有乏力、惡心和腹痛，但肝臟病變?nèi)栽诓煌＿M(jìn)展；隱匿性丙肝HCVRNA可能處于低水平復(fù)制，即使無法檢測，但對肝臟損傷并未停頓莊輝.全國丙肝論壇.丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第10頁各國指南均推薦首選取藥

——PEG-IFNα+利巴韋林年中國指南、年美肝會(huì)指南——慢性丙肝首選治療方案是PEG-IFNα+利巴韋林年歐肝會(huì)指南——慢性丙肝一線治療方案是PEG-IFNα+利巴韋林1.中華內(nèi)科雜志.;43(7):551-555.2.Hepatology.;49(4):1335-1374.3.JHepatol,.丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第11頁年歐肝會(huì)指南提出治療禁忌癥絕對禁忌癥未獲控制抑郁、精神病、癲癇癥狀未獲控制本身免疫性疾病Child–PughB級或更高孕婦或不愿執(zhí)行避孕辦法夫婦嚴(yán)重合并癥：未獲控制高血壓、心力衰竭、未獲控制糖尿病、COPD相對禁忌癥血象指標(biāo)異常(男性Hb<13g/dl、女性Hb<12g/dl，嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1500/mm3，血小板計(jì)數(shù)<90,000/mm3)血清肌酐水平>1.5mg/dl顯著冠心病未經(jīng)治療甲狀腺疾病肝硬化失代償期治療應(yīng)慎重JHepatol,.丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第12頁2023/4/2513推薦初始HCV治療治療方案InclusionofRBVtopegIFNincreasesETRratesanddecreasesrelapseratesOptimaldurationoftreatmentshouldbebasedontheviralgenotypeGhanyMG,etal.Hepatology.;49:1335-1374.Genotype1/4PegIFNalfa-2aPegIFNalfa-2bPegIFNdose(weekly)180μg1.5μg/kgRBVdose(daily)1000mgif≤75kg1200mgif>75kg800mgif≤65kg1000mgif>65to85kg1200mgif>85to105kg1400mgif>105kgPlannedduration48wks48wksGenotype2/3PegIFNalfa-2aPegIFNalfa-2bPegIFNdose(weekly)180μg1.5μg/kgRBVdose(daily)800mg800mgPlannedduration24wks24wks丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第13頁2023/4/2514治療應(yīng)答定義病毒學(xué)反應(yīng)定義RVR*治療4周時(shí)，HCVRNA轉(zhuǎn)陰(<50IU/mL)EVR**cEVR(完全EVR)治療4周時(shí)，HCVRNA陽性，不過12周時(shí)轉(zhuǎn)陰（低于檢測低限<50IU/mL）pEVR(部分EVR)治療12周時(shí)，HCVRNA陽性，不過相對于治療前基線下降≥2log10非EVR治療12周時(shí)，HCVRNA下降<2log10值*RVR=快速病毒學(xué)應(yīng)答**EVR=早期病毒學(xué)應(yīng)答丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第14頁2023/4/2515當(dāng)前丙型肝炎治療療程第4周-+++第12周--↓>2log↓<2logG1/4G2/348周療程24周療程48周療程48周療程72周療程48療程中止常規(guī)治療中止常規(guī)治療RVRcEVRpEVR非EVR利巴韋林(RBV)mg/天800-1400800丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第15頁2023/4/2516內(nèi)容丙型肝炎治療現(xiàn)實(shí)狀況全球流行概況自然史治療標(biāo)準(zhǔn)聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療

基因1型丙型肝炎丙型肝炎治療新進(jìn)展丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第16頁2023/4/2517IDEAL研究(N=3070):

頭對頭比較按體重個(gè)體化給藥PEGIFN-2b與固定劑量給藥PEGIFN-2a加利巴韋林治療初治基因1型丙肝,以優(yōu)化治療方案IndividualizedDosingEfficacyvs.FlatDosingtoAssessOptimalPegylatedInterferonTherapy(IDEAL)PEGIFN/RBV治療初治基因1型丙肝比較丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第17頁2023/4/2518IDEAL研究(N=3070)全球病例數(shù)最多、隨機(jī)、對照、前瞻、頭對頭研究，比較兩種PEGIFN+RBV治療初治基因1型丙肝全美118個(gè)肝病中心參加治療失敗定義(將停頓治療):第12周HCVRNA下降<2log10第12周HCVRNA下降≥2log10，但第24周時(shí)依然陽性NEnglJMed;361:580-93丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第18頁2023/4/2519IDEAL研究設(shè)計(jì)(N=3070)N=1019PEGIFN-2b1.5g/kg/周+RBV800-1400mgN=1016PEGIFN-2b1.0g/kg/周+RBV800-1400mgN=1035PEGIFN-2a180g/周+RBV1000-1200mg篩選24周隨訪24周隨訪24周隨訪NEnglJMed;361:580-932412244841224HCVRNA檢測時(shí)間點(diǎn)(周)丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第19頁三組病人基線特征相同(N=3070)PEG-IFN-2b1.5/RBV

(N=1019)PEG-IFN-2b1.0/RBV

(N=1016)PEG-IFN-2a180/RBV

(N=1035)男性60%60%59%高加索人種72%71%71%黑人18%18%19%平均年紀(jì)(SD)47.5(7.8)47.5(8.1)47.6(8.2)平均體重，kg(SD)84(17)83(16)83(17)基線HCVRNA基線HCVRNA,log(SD)6.32(0.69)6.32(0.7)6.34(0.64)基線HCV>600,000IU/mL82%82%82%脂肪肝0%38%35%36%>0%58%61%58%METAVIR纖維化積分0/1/285%85%83%3/411%11%11%丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第20頁2023/4/2521病毒學(xué)應(yīng)答?8*(顯著差異)(95%CI-13.2%,-2.8%)HCVRNA陰性%丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第21頁2023/4/252260黑人

白人*4444444026231720PEG-2b1.5g/kg/wkPEG-2b1.0g/kg/wkPEG-2a180g/kg/wk

SVR(%)0美國白人與黑人SVRNEnglJMed;361:580-93丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第22頁2023/4/252380正常

升高

6044444240333028200PEG-2b1.5g/kg/wkPEG-2b1.0g/kg/wkPEG-2a180g/wk

*正常=空腹血糖<100mg/dL;升高=空腹血糖>100mg/dL.空腹血糖>140mg/dL者被排除.SVR(%)空腹血糖與SVRNEnglJMed;361:580-93丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第23頁2023/4/2524第12周到達(dá)cEVR?者取得SVR概率PEGIFN-2b1.5+RBV（N=1019）PEGIFN-2b1.0+RBV（N=1016）PEG2a180+RBV（N=1035）第12周抵達(dá)cEVR患者SVR率(PPV)81%(328/407)83%(303/366)74%(344/466)*95%可信區(qū)間內(nèi)不含零,統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異?cEVR:第12周HCVRNA陰性

NEnglJMed;361:580-93丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第24頁2023/4/2525第4周到達(dá)RVR者取得SVR概率PEGIFN-2b1.5+RBV（N=1019）PEGIFN-2b1.0+RBV（N=1016）PEG2a180+RBV（N=1035）第4周抵達(dá)RVR患者SVR率(PPV)92%(107/116)87%(69/79)80%(98/123)*95%可信區(qū)間內(nèi)不含零,統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異NEnglJMed;361:580-93丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第25頁遲緩應(yīng)答者:

第12周HCVRNA(+),24周()

延長療程至72周：

提升SVR，降低復(fù)發(fā)率丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第26頁標(biāo)準(zhǔn)48周療程SVR(328/407)(303/366)(344/466)遲緩應(yīng)答者Sulkowski,l.EASL丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第27頁P(yáng)EGIFN-2b+RBV治療基因1型遲緩應(yīng)答者病人特征:基因1型,初治丙肝患者,48%難治美國黑人ALT升高,79%高病毒載量，24%F3/4，30%BMI>30HCVRNA(+)且

>2logn=86PEG-IFN-2b1.5g/kg/周+按體重RBV，治療48周

PEG-IFN-2b1.5g/kg/周+按體重RBV，治療72周第12周利巴韋林(RBV)按體重給藥800-1,400mg/天HEPATOLOGY,Vol.46,No.6,丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第28頁604020100ETRSVR50(%)45%18%48%38%3048周72周59%20%復(fù)發(fā)率P=NSP=0.03P=0.04HEPATOLOGY,Vol.46,No.6,:1688PEGIFN-2b+RBV治療基因1型遲緩應(yīng)答者丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第29頁年美國肝病學(xué)會(huì)公布慢性丙肝臨床實(shí)踐指南明確指出：曾應(yīng)用IFN-α聯(lián)合或不聯(lián)合RBV，或單用PEG-IFNα治療無應(yīng)答或復(fù)發(fā)者，能夠考慮再次應(yīng)用PEG-IFNα聯(lián)合RBV治療，尤其是對橋接纖維化或肝硬化患者；對完成PEG-IFNα聯(lián)合RBV全療程治療而未取得SVR患者，不推薦再次應(yīng)用PEG-IFNα聯(lián)合RBV治療，即使采取不一樣類型PEG-IFNα也不予推薦。丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第30頁僅依靠優(yōu)化PEG-IFNα聯(lián)合RBV標(biāo)準(zhǔn)治療，療效有限。對基因1型病毒感染初治患者PEG-IFNα治療遲緩應(yīng)答者怎樣提升SVR率？對完成PEG-IFNα聯(lián)合RBV全療程治療而未取得SVR或復(fù)發(fā)患者，怎樣治療？近年來顯著提升基因1型病毒感染者SVR治療是特異性靶向抗HCV治療（specifictargetedantiviraltherapyforhepatitisC，STAT-C）．丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第31頁當(dāng)前在研主要小分子化合物PawlotskyJM.Hepatology[epubaheadofprint]

ZeuzemS.CCOslidesetNS3蛋白酶NS5B多聚酶NS5A親環(huán)素核苷類似物非核苷類似物TelaprevirBoceprevirTMC435

BI35

DanoprevirBMS-650032

ABT-450

GS-9451

GS-9256

MK-5172

ACH-1625

VX-985

CTS-1027Mericitabine

IDX184

PSI-7977

PSI-938Tegobuvir

Filibuvir

ANA598

BI207127

ABT-333

VX-222

ABT-072

BMS-791325BMS790052

BMS824393

CF102Alisporivir

SCY-465丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第32頁蛋白酶抑制劑及其它新型藥品出現(xiàn)，能縮短治療時(shí)間及提升耐受性，以取得更佳治療效果蛋白酶抑制劑是丙肝藥品一次革命在丙肝標(biāo)準(zhǔn)治療方案基礎(chǔ)上引入蛋白酶抑制劑可把治愈率提升超出30%，這在內(nèi)科治療領(lǐng)域是難以想象，是丙肝治療史上一次里程碑33蛋白酶抑制劑出現(xiàn)丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第33頁P(yáng)EG-IFN是第一代三聯(lián)方案基礎(chǔ)用藥

——Boceprevir和Telaprevir三聯(lián)方案Peg-IFN利巴韋林蛋白酶抑制劑Peg-IFN利巴韋林丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第34頁Telaprevir相關(guān)III期研究——

ADVANCE研究（初治患者）隨訪

24

周隨訪

24周隨訪

24

周隨機(jī)分組1:1:1(按G1亞型和病毒載量分層)撫慰劑+

派羅欣+RBVTVR750mgq8h+派羅欣+RBVTVR750mgq8h+派羅欣+RBVT12/PR48PegIFN-α2a+RBV派羅欣

+RBV周48024128派羅欣

+RBVNoeRVR;PegIFN-α2a+RBVT8/PR48SOCeRVR;24周停頓治療/隨訪非eRVR;派羅欣+RBVeRVR;24周停頓治療/隨訪JacobsonIM,etal.TobepresentedatAASLD.Abstract211.TVR組設(shè)定療程：患者到達(dá)eRVR(第4—12周HCVRNA維持陰性)則接收總共24周治療患者未到達(dá)eRVR則繼續(xù)接收派羅欣/RBV治療，直至48周派羅欣

+RBV非eRVR;派羅欣+RBV慢性丙肝初治患者,G1,N=1095丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第35頁ADVANCE研究——

三聯(lián)方案能夠顯著提升病毒學(xué)應(yīng)答P<0.0001P<0.0001756944020406080100SVR率患者百分比(%)T12/PR48T8/PR48SOCJacobsonIM,etal.AASLD.Abstract211.271/363250/364158/3619928復(fù)發(fā)率丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第36頁ADVANCE研究——

三聯(lián)方案不良事件停藥率顯著上升JacobsonIM,etal.AASLD.Abstract211.1.40.80.53.300.60246810皮疹停藥貧血停藥患者百分比(%)T12/PR48T8/PR48SOC784總體停藥丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第37頁Boceprevir相關(guān)III期研究——

SPRINT-2研究（初治患者）PoordadF,etal.Hepatology;52(S1)[abstractLB-4]BOCRGTN=368BOC+SOCN=366TW8–24HCVRNA維持陰性TW8–24HCVRNAdetectable撫慰劑+Peg-IFNa-2b+RBV44wk隨訪

24wk（周）1224487228BOC+Peg-IFNa-2b+RBV44wkSOCN=368隨訪

24wk隨訪

24wk隨訪

24wk04BOC+Peg-IFNa-2b+RBV24wkPEG+

RBV

4wkPEG+

RBV

4wkPEG+

RBV

4wk撫慰劑+

Peg-IFNa-2b+RBV

20wk慢性丙肝初治患者，G1，N=1097BOC=boceprevir(800mgPOtid);SOC=Peg-IFNa-2b(1.5μg/kg/wk)+RBV(600–1400mg/d);

RGT=response-guidedtherapy隨機(jī)分組；隊(duì)列1=938例非黑人患者;隊(duì)列2=159例黑人患者丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第38頁SPRINT-2研究——

病毒學(xué)應(yīng)答和復(fù)發(fā)率PoordadF,etal.AASLD.AbstractLB-4.美國黑人除黑人外其它人種丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第39頁SPRINT-2研究

Safety百分比(%)BOCRGTBOC+SOCSOC疲乏535760頭痛464642惡心484342貧血494929發(fā)燒3332335種治療中最常見不良事件

2組用BOC治療患者貧血停藥率均為2%，常規(guī)組為1%BOCRGT組不良事件總體停藥率為12%，BOC+SOC組為16%，常規(guī)組為16%PoordadF,etal.AASLD.AbstractLB-4.丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第40頁隨訪隨訪隨訪TVR+

派羅欣+RBV派羅欣+RBVTVR+

派羅欣+RBV派羅欣+RBV派羅欣+RBVT12/PR48n=26601224364872PR48

(SOC)n=132T12/PR48*n=264慢性丙肝既往治療無效患者,G1,N=662既往治療無效=復(fù)發(fā)53%，既往部分應(yīng)答19%（12周時(shí)HCVRNA下降≥2log10，但24周時(shí)未轉(zhuǎn)陰），完全無應(yīng)答28%（12周時(shí)HCVRNA下降<2log10）包含4周誘導(dǎo)期，采取派羅欣+RBV治療周Week416*Vertexpressrelease,September7th,.Availableat:/releasedetail.cfm?ReleaseID=505239Telaprevir相關(guān)III期研究——

REALIZE研究（復(fù)治患者）丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第41頁p<0.0001p<0.0001p<0.000122/132346/530Zeuzemetal,EASL,oral171/266175/26417%64%66%65%0%20%40%60%80%100%SVR[HCVRNA<25IU/mL]SOCT12/PR48PR誘導(dǎo)T12/PR48T12/PR48聯(lián)合統(tǒng)計(jì)REALIZE研究——

三聯(lián)方案SVR率顯著提升丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第42頁REALIZE研究——

各患者亞組SVR率顯著提升83%*59%*29%*88%*54%*33%*24%15%5%020406080100既往復(fù)發(fā)患者既往部分應(yīng)答患者既往完全無應(yīng)答患者SVR(%)T12/PR48PR誘導(dǎo)T12/PR48SOC121/14529/4921/72*p<0.001vs.SOC

Zeuzemetal,EASL,oral124/14116/6826/484/2725/752/37丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第43頁Boceprevir相關(guān)III期研究——

RESPOND-2研究（復(fù)治患者）BOCRGTBOC+SOC撫慰劑+

PEG+RBV

12wkTW8HCVRNA轉(zhuǎn)陰BOC+PegIFN-α2b+RBV32wkPEG+

RBV

4wkTW8HCVRNA陽性/TW24轉(zhuǎn)陰PEG+

RBV

4wk撫慰劑+PegIFN-α2b+RBV

44wk隨訪

24wk（周）1224487236BOC+PegIFN-α2b+RBV44wkPEG+

RBV

4wkSOC隨訪

36wk隨訪

24wk隨訪

24wk隨機(jī)分組1:1:1

既往治療失敗患者不包含對PegIFN-α2b+RBV完全無應(yīng)答患者

BOC=boceprevir；SOC=PegIFN-α2b+RBV；既往治療失敗患者包含復(fù)發(fā)患者和無應(yīng)答患者（12周時(shí)HCVRNA下降≥2log10，但療程中HCVRNA一直為陽性）04BaconBR,etal.AASLD.Abstract216.慢性丙肝既往治療無效患者,G1，N=403丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第44頁RESPOND-2研究——

三聯(lián)方案SVR率顯著提升BaconBR,etal.AASLD.Abstract216.丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第45頁（周）48072慢性丙肝既往治療無效患者*,G1,N=201派羅欣180μg/wk+RBV1000-1200mg/d+撫慰劑(從第5周開始)Boceprevir800mgtid+派羅欣180μg/wk+RBV1000-1200mg364PEGASYS+RBV824周隨訪24周隨訪AB隨機(jī)分組(1:2)Flammetal,EASL,LBposter(1366)*既往治療無效包含：無應(yīng)答（12周HCVRNA下降≥2log10但療程中HCVRNA一直為陽性）和復(fù)發(fā)患者；完全無應(yīng)答患者未納入研究。Boceprevir+派羅欣+RBV治療基因1型

既往Peg-IFN+RBV治療失敗患者丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第46頁Boceprevir聯(lián)合派羅欣方案能夠

顯著提升既往治療無效患者SVR率派羅欣/RBV派羅欣/BOC/RBVSVR（%）P<0.00011/2017/3613/4769/982152864477001020304050607080總體無應(yīng)答復(fù)發(fā)Flammetal,EASL,LBposter(1366)丙型肝炎治療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展專家講座第47頁38–4417–21初治患者63–7559–66復(fù)治患者ADVANCE/

SPRINT-21,2RESPOND-2/

REALIZE3,4ADVANCE/SPRINT-2/ILLUMINATE1,5RESPOND-2/

REALIZE3,41.PoordadF,etal.Hepatology;52(S1)(abstractLB-4)

2.Jacob