心律失常的社區(qū)治療策略

心律失常的社區(qū)治療策略浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院周冰之目前一頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)一、心律失常的定義和種類目前二頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)正常心跳的起源竇房結(jié)目前三頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)心臟的傳導(dǎo)系統(tǒng)目前四頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)一、心律失常的分類室上性室性竇性房性交界性Part11

按部位分類目前五頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)Part1一、心律失常的分類1按部位分類室上性室性竇性（心動(dòng)過緩、心動(dòng)過速等）房性（早搏、過速、撲動(dòng)、顫動(dòng)等）交界性（早搏、逸搏、心動(dòng)過速等）早搏、逸搏、過速、撲動(dòng)、顫動(dòng)目前六頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)一、心律失常的分類Part12

按頻率分類快速性心律失常緩慢性心律失常心動(dòng)過速（竇性、房性、室性）心動(dòng)過緩（竇性、房性、室性）撲動(dòng)（心房、心室）顫動(dòng)（心房、心室）傳導(dǎo)阻滯（竇房、房室、室內(nèi)）停搏（竇性、心室、全心）早搏（房性、交界性、室性）目前七頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)3.按良、惡性分類良性心律失常：無器質(zhì)性心內(nèi)外疾患無血流動(dòng)力學(xué)障礙多由自主神經(jīng)功能不平衡所致潛在惡性心律失常：器質(zhì)性心臟病，但無活動(dòng)性心肌炎癥、缺血、損傷及明顯血流動(dòng)力學(xué)障礙惡性心律失常：有活動(dòng)性心肌炎癥、缺血、損傷的器質(zhì)性心臟病患者有明顯血流動(dòng)力學(xué)障礙、LVEF<40%心室晚電位陽性、心率變異性異常竇速、竇緩、竇不齊、單源性早搏、一度或二度I型房室傳導(dǎo)阻滯、右束支傳導(dǎo)阻滯目前八頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)3.按良、惡性分類良性心律失常：無器質(zhì)性心內(nèi)外疾患無血流動(dòng)力學(xué)障礙多由自主神經(jīng)功能不平衡所致潛在惡性心律失常：器質(zhì)性心臟病，但無活動(dòng)性心肌炎癥、缺血、損傷及明顯血流動(dòng)力學(xué)障礙惡性心律失常：竇速、竇緩、竇不齊、單源性早搏、一度或二度I型房室傳導(dǎo)阻滯、右束支傳導(dǎo)阻滯

頻發(fā)多源或成對(duì)型室早、紊亂性（多源性）房速、持續(xù)性室速、多形性室速、尖端扭轉(zhuǎn)型室速、極速型心房顫動(dòng)、心室撲動(dòng)、心室顫動(dòng)以及嚴(yán)重的病竇綜合征、三度房室傳導(dǎo)阻滯目前九頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)二、心律失常的特點(diǎn)與危害目前十頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)1.心律失常的特點(diǎn)突發(fā)性

間歇性多變性致死性目前十一頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)頻率：心率在40~160bpm之內(nèi)心臟可以代償，保持心搏出量持續(xù)時(shí)間：心律失常持續(xù)時(shí)間越長，對(duì)血流動(dòng)力學(xué)影響越大，并有累積作用。心律失常時(shí)間過長可引起心力衰竭房室收縮順序：室上性心律失常對(duì)血流動(dòng)力學(xué)影響小，室性心律失常使心房的輔助泵血功能喪失心室收縮順序：室顫心室不能正常收縮，心臟動(dòng)力泵作用消失是否有器質(zhì)性心臟?。河行呐K病變對(duì)血流動(dòng)力學(xué)影響大，易加重心力衰竭2.心律失常對(duì)血流動(dòng)力學(xué)影影響的因素目前十二頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)3.心律失常的危害直接引起病人感覺心慌、心跳增強(qiáng)感等不舒服的癥狀全身供血下降，致心、腦、腎、四肢等器官缺血缺氧①對(duì)心臟的影響：使原有基礎(chǔ)心臟病加重，出現(xiàn)心絞痛、心衰加重、心臟驟停甚至猝死。②對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響：最常見。頭暈、乏力，失眠、記憶力減退、性格改變、四肢麻木、反應(yīng)遲鈍等。重者可出現(xiàn)黑矇、眩暈、一過性失語、暈厥甚至抽搐（阿斯綜合征）。③對(duì)腎臟的影響：相對(duì)少見，長期會(huì)出現(xiàn)多尿、夜尿多，隨著病情發(fā)展可能演進(jìn)為少尿、蛋白尿、氮質(zhì)血癥等。心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)容易凝結(jié)成血栓，可形成腦卒中目前十三頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)三、心律失常治療的目的目前十四頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)心律失常治療的目的緩解或消除心律失常引起的癥狀緩解或消除心律失常引起的血流動(dòng)力學(xué)障礙及時(shí)終止致命性心律失常，挽救生命有效控制惡性心律失常，預(yù)防心臟性猝死阻止心律失常反復(fù)持續(xù)發(fā)作，預(yù)防對(duì)心臟進(jìn)一步損害目前十五頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)致命性心律失常極速型心房顫動(dòng)（心室率>180~200次/分）持續(xù)性室速（持續(xù)時(shí)間>30秒，或引起血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定）尖端扭轉(zhuǎn)型室速心室撲動(dòng)心室顫動(dòng)三度房室阻滯心室停搏全心停搏目前十六頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)致命性心律失常極速型心房顫動(dòng)持續(xù)性室速尖端扭轉(zhuǎn)型室速心室撲動(dòng)心室顫動(dòng)三度房室阻滯心室停搏全心停搏目前十七頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)四、心律失常的治療原則目前十八頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)1.心律失常治療的總原則病因治療和去除誘因（治療心律失常的關(guān)鍵）引起嚴(yán)重血流動(dòng)力學(xué)障礙時(shí)，立即終止心律失常

低血壓、休克、急性肺水腫、心絞痛、暈厥、阿斯、猝死治療方案應(yīng)個(gè)體化，從單一抗心律失常藥物或方法開始，摸索最佳治療方案。決定治療方案時(shí)，首先判定心律失常是良性（功能性）的、潛在惡性（有害）的還是惡性的。目前十九頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)2.必須治療的心律失常

致命性心律失常惡性心律失常潛在惡性心律失常器質(zhì)性心律失常器質(zhì)性心臟病和非心源性疾病Lown分級(jí)法III級(jí)以上室早、Kleiger分級(jí)法III級(jí)以上房性心律失常、QT延長伴心律失常、快室率房顫、房撲（心室率>100~110次/分）

經(jīng)迷走神經(jīng)刺激無效而持續(xù)時(shí)間較長的陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速、寬QRS心動(dòng)過速、嚴(yán)重心動(dòng)過緩（<40次/分）、二度II型以上竇房阻滯或房室阻滯、雙束支阻滯、三分支阻滯目前二十頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)3.不必應(yīng)用抗心律失常藥物的心律失常良性和無害性心律失常不必應(yīng)用抗心律失常藥物

無器質(zhì)性心內(nèi)外疾病無血流動(dòng)力學(xué)障礙左室射血分?jǐn)?shù)正常、心率變異性正常等心律失常類型較輕、穩(wěn)定或抗心律失常藥物無效竇性心律不齊、偶發(fā)早搏、短暫發(fā)作能自行終止的室上速輕度竇性心動(dòng)過緩（52~59次/分）、非頻率依賴性一度、二度I型房室阻滯、單純右束支阻滯、左前分支阻滯、左后分支阻滯、左間隔支阻滯或左束支阻滯目前二十一頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)五、心律失常的社區(qū)急診處理心臟性猝死室撲與室顫室性心動(dòng)過速室上性快速心律失常緩慢性心律失常目前二十二頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)（1）心房顫動(dòng)的處理心房顫動(dòng)簡稱房顫，是臨床上非常常見的心律失常。房顫常發(fā)生于原有心血管疾病者，常見于風(fēng)心病、冠心病、高心病、甲亢、縮窄性心包炎、心肌病、感染性心內(nèi)膜炎以及慢性肺心病等。也可發(fā)生急性缺氧、高碳酸血癥、代謝或血流動(dòng)力學(xué)紊亂時(shí)。房顫患者的心室率超過150次/分，可出現(xiàn)心絞痛與充血性心力衰竭。心室率不快時(shí)，患者可無癥狀。目前二十三頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)心電圖表現(xiàn)1、P波消失，代之以小而不規(guī)則的基線波動(dòng)，形態(tài)與振幅均變化不定，稱為f波；頻率約350～600次/分2、心室率極不規(guī)則，心室率通常在100～160次/分之間3、通常QRS波群形態(tài)正常，當(dāng)發(fā)生室內(nèi)差異性傳導(dǎo)，QRS波增寬變形。體征：心臟聽診第一心音強(qiáng)弱不等，心律極不規(guī)則，脈短絀。目前二十四頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)對(duì)于癥狀明顯的患者，應(yīng)迅速給予減慢快速的心室率治療。給予心電監(jiān)護(hù)，吸氧，靜脈注射洋地黃、β受體阻滯劑或鈣通道阻滯劑。心力衰竭與低血壓者忌用β受體阻滯劑與維拉帕米，預(yù)激綜合征合并房顫禁用洋地黃與鈣通道阻滯劑。如果患者房顫48小時(shí)以上未轉(zhuǎn)復(fù)，建議轉(zhuǎn)至上級(jí)醫(yī)院給予藥物或電擊復(fù)律。如患者就診時(shí)已出現(xiàn)急性心力衰竭或血壓下降明顯等臨床表現(xiàn)，應(yīng)緊急施行電復(fù)律。也可給予藥物（如普羅帕酮或胺碘酮）轉(zhuǎn)復(fù)房顫，并積極聯(lián)系急救系統(tǒng)轉(zhuǎn)至上級(jí)醫(yī)院繼續(xù)治療，建議患者必要時(shí)華法林抗凝治療。目前二十五頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)（5）心房撲動(dòng)的處理心電圖表現(xiàn):P波消失，代之以鋸齒狀F波頻率250～350次/分F波在下壁和V1導(dǎo)聯(lián)比較清楚F波通常2﹕1或4﹕1下傳QRS波正常或增寬治療：同房顫藥物電復(fù)律射頻消融起搏治療目前二十六頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)心房顫動(dòng)與心房撲動(dòng)的治療Part1上游治療抗凝治療率律治療控制心室率轉(zhuǎn)復(fù)竇律治療策略維持竇律他汀類降脂、ARB或ACEI用于基礎(chǔ)病目前二十七頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)心房顫動(dòng)與心房撲動(dòng)的治療抗凝治療CHA2DS2-VASc評(píng)分充血性心衰1分高血壓1分年齡>75歲2分糖尿病1分腦卒中史2分血管疾病1分年齡65~751分性別女1分≧1分目前二十八頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)心房顫動(dòng)與心房撲動(dòng)的治療抗凝治療阿司匹林75~325mgqd華法林2.5~5mgqdINR2.0~3.0達(dá)比加群110~150mgbid

利伐沙班20mgqd阿派沙班2.5~5mgbid目前二十九頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)心房顫動(dòng)與心房撲動(dòng)的治療率律治療1地高辛0.125~0.25mgp.o.qd美托洛爾6.25~50mgp.o.tid地爾硫卓90mgp.o.qd胺碘酮200mgp.o.qd控制快速心室率預(yù)激綜合征合并的房顫，禁用減慢房室傳導(dǎo)藥物：洋地黃制劑、β阻滯劑和鈣拮抗劑目前三十頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)心房顫動(dòng)與心房撲動(dòng)的治療率律治療2普羅帕酮450~600mgp.o.即刻伊布利特1mg稀釋后靜推（QTc>520ms停）

普羅帕酮70mg稀釋后緩慢靜推轉(zhuǎn)復(fù)竇律胺碘酮150mg稀釋后靜推,0.5mg/min維持目前三十一頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)心房顫動(dòng)與心房撲動(dòng)的治療率律治療3胺碘酮200mgp.o.qd多非利特250~500μgp.o.q12h普羅帕酮150~200mgp.o.q8h索他洛爾40~160mgp.o.q12h維持竇律目前三十二頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)5.緩慢性心律失常的處理目前三十三頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)5.緩慢性心律失常的處理需要急診處理的緩慢性心律失常病態(tài)竇房結(jié)綜合征病態(tài)竇房結(jié)綜合征是由竇房結(jié)病變導(dǎo)致功能減退，產(chǎn)生多種心律失常的綜合表現(xiàn)。心電圖主要表現(xiàn)包括的竇性心動(dòng)過緩（50次/分以下）；竇性停搏與竇房阻滯；竇房傳導(dǎo)阻滯與房室傳導(dǎo)阻滯同時(shí)并存；心動(dòng)過緩－心動(dòng)過速綜合征。嚴(yán)重的房室阻滯雙分支阻滯與三分支阻滯目前三十四頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)血流動(dòng)力學(xué)紊亂的患者建議給予臨時(shí)起搏器，給予阿托品或者異丙腎上腺素；轉(zhuǎn)診至上級(jí)醫(yī)院繼續(xù)治療。血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的患者留院監(jiān)測(cè)，去除藥物、電解質(zhì)紊亂等因素，完善檢查必要時(shí)（心室率低于40/min）給予阿托品或者異丙腎，觀察是否應(yīng)行起搏器治療。靜脈滴注異丙腎上腺時(shí)，心室率應(yīng)維持在50～60/min，不宜太快（否則可引起心肌缺血或室性心律失常），這是等待心臟起搏器置入的應(yīng)急治療。目前三十五頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)六、其他心律失常的治療目前三十六頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)（一）竇性心律失常的處理目前三十七頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)竇性心動(dòng)過速定義：竇性心律的頻率超過100次/分誘因：

生理情況：運(yùn)動(dòng)、情緒激動(dòng)、飲用煙酒、茶或咖啡心外疾患：發(fā)熱、貧血、甲亢、低血糖等心臟疾?。盒募⊙?、心衰等藥物：異丙腎上腺素、阿托品臨床表現(xiàn)：心慌或無癥狀心電圖表現(xiàn)：竇性P波PP間期<0.6秒治療：消除誘因，必要時(shí)藥物治療

（鎮(zhèn)靜劑、β阻滯劑、鈣拮抗劑）目前三十八頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)竇性心動(dòng)過速的藥物治療非二氫吡啶鈣拮抗劑美托洛爾：25~50mgp.o.bid阿替洛爾比索洛爾

維拉帕米β阻滯劑

地爾硫卓艾司洛爾目前三十九頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)竇性心動(dòng)過緩定義：竇性心律的頻率低于60次/分原因：

生理狀況：運(yùn)動(dòng)員，體力勞動(dòng)者或睡眠狀態(tài)

心外疾患：顱內(nèi)高壓、阻塞性黃疸、甲狀腺功能減低

心臟疾?。汗谛牟?、心肌炎、心肌病等

藥物：洋地黃、β阻滯劑、胺碘酮、非二氫吡啶類鈣拮抗劑臨床表現(xiàn)：除心慌，可有頭暈、乏力、胸痛等心電圖表現(xiàn)：竇性P波，PP間期>1秒治療：消除病因，輕者無需治療口服心寶丸、紅參，必要時(shí)起搏治療目前四十頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)（二）早搏的治療目前四十一頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)早搏的治療Part1

早搏的種類房性早搏室性早搏交界性早搏目前四十二頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)1.房性早搏的藥物治療房早指由心房異位起搏點(diǎn)發(fā)出的過早沖動(dòng)引起的心臟搏動(dòng)，激動(dòng)起源于竇房結(jié)以外心房的任何部位房早的治療治療基礎(chǔ)疾病，預(yù)防誘發(fā)因素藥物治療：美托洛爾、普羅帕酮、莫雷西嗪、維拉帕米、胺碘酮目前四十三頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)分級(jí)特點(diǎn)0級(jí)無房早1級(jí)偶發(fā)房早，<10個(gè)/小時(shí)2級(jí)房早>10個(gè)/小時(shí)3級(jí)多源性房早4級(jí)成對(duì)（連發(fā)的）房早5級(jí)短暫房顫、房撲、房速6級(jí)多源性房速房性心律失常的Kleiger（1974年）分級(jí)目前四十四頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)2.室性早搏的藥物治療室早是由心室異位激動(dòng)引起的心臟搏動(dòng)室早的分級(jí)：分級(jí)特點(diǎn)0級(jí)無室早1級(jí)偶發(fā)，單個(gè)室早，<30個(gè)/小時(shí)2級(jí)頻發(fā)，單個(gè)室早，>30個(gè)/小時(shí)3級(jí)多源室早4A級(jí)連發(fā)成對(duì)室早4B級(jí)≧3個(gè)連發(fā)室早（即短陣室速）5級(jí)RonT室早目前四十五頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)室早的治療去除誘因，治療基礎(chǔ)疾病無臨床癥狀及血流動(dòng)力學(xué)障礙時(shí)不需治療Lown分級(jí)法III級(jí)以上的室早口服藥物：靜脈用藥：射頻消融治療：普羅帕酮150mgp.o.q8h美西律150mgp.o.q8h胺碘酮200mgp.o.qd利多卡因：50mg稀釋后靜推，1~4mg/min維持目前四十六頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)七、抗心律失常藥物的分類目前四十七頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)IC類（氟卡尼、普羅帕酮、莫雷西嗪等）Part1抗心律失常藥物的分類1

抗快速性心律失常藥物IA類（奎尼丁、普魯卡因胺、丙吡胺等）β阻滯劑（普萘洛爾、美托洛爾、阿替洛爾等）I類II類IB類（利多卡因、美西律、苯妥英鈉等）鉀通道阻滯劑（胺碘酮、索他洛爾、伊布利特等）III類IV類鈣通道阻斷劑（維拉帕米、地爾硫卓等）其它洋地黃類（地高辛等）、腺苷（包括三磷酸腺苷）目前四十八頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)非特異性興奮、傳導(dǎo)促進(jìn)劑（氨茶堿、甲狀腺素）Part1抗心律失常藥物的分類2

抗緩慢性心律失常藥物β受體激動(dòng)劑（異丙腎上素、沙丁胺醇、麻黃堿）參類M膽堿受體阻斷劑（阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿）附子穩(wěn)心顆粒、參仙生脈飲、心寶丸西藥中藥目前四十九頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)八、抗心律失常藥物的致心律失常作用目前五十頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)抗心律失常藥物的致心律失常作用定義抗心律失常藥物在治療心律失常的同時(shí)又有潛在使原有心律失常惡化或引起新的心律失常的作用分類緩慢性心律失常：洋地黃和多數(shù)抗心律失常藥特別是I類藥

快速性心律失常：洋地黃可促發(fā)房速伴房室阻滯

非陣發(fā)性交界性心動(dòng)過速

IA類和III類藥易引發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室速目前五十一頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)易患因素

嚴(yán)重的室性心律失常（持續(xù)性室速或室顫）

嚴(yán)重的左心功能不全（LVEF<30%）心臟傳導(dǎo)阻滯竇房結(jié)功能不全心肌缺血電解質(zhì)紊亂血漿藥物濃度過高抗心律失常藥物的致心律失常作用目前五十二頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)抗心律失常藥物的致心律失常作用致心律失常作用的防治

對(duì)原有QT延長者避免使用IA類和III類藥物用藥過程監(jiān)測(cè)心電，注意QT間期變化嚴(yán)重室速者，在電生理檢查指導(dǎo)下用藥單一藥物能控制者，避免聯(lián)合應(yīng)用抗心律失常藥物一旦發(fā)現(xiàn)致心律失常作用，立即停藥、糾正易患因素目前五十三頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)抗心律失常中藥領(lǐng)航者

——穩(wěn)心顆粒傳承經(jīng)典精工制造國際機(jī)制循證證據(jù)目前五十四頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)循證醫(yī)學(xué)對(duì)心律失常西藥安全性提出質(zhì)疑和挑戰(zhàn)CAST試驗(yàn)：I類抗心律失常藥物有效控制心梗后室早的同時(shí)，明顯增加死亡率Impact試驗(yàn)：美心律增加心梗伴室性心律失?；颊咚劳雎誓壳拔迨屙揬總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)傳承經(jīng)典：中醫(yī)“循證”醫(yī)學(xué)鑄就穩(wěn)心顆粒傳承東漢醫(yī)圣張仲景《傷寒雜病論》：心動(dòng)悸，脈結(jié)代，炙甘草湯主之中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院牽頭研制1987年列為中國中醫(yī)科學(xué)院科研課題；1991年列為國家“八五”科技攻關(guān)課題；1992年榮獲“中國中醫(yī)科學(xué)院科技進(jìn)步獎(jiǎng)”；1995年獲生產(chǎn)批號(hào)，正式上市（國藥準(zhǔn)字Z10950026）。一經(jīng)上市，成績斐然1998年列入《全國中醫(yī)醫(yī)院急診必備中成藥目錄》；2009年再次列入《國家醫(yī)療保險(xiǎn)藥物目錄》；2010年列入《中華人民共和國藥典》；2013年再次列入《國家基本藥物目錄》。目前五十六頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)超臨界CO2萃取設(shè)備傳統(tǒng)水蒸氣蒸餾提取設(shè)備有效成份損失大且易分解和氧化收率低質(zhì)量不穩(wěn)定生理活性顯著降低傳統(tǒng)提取工藝收率高質(zhì)量穩(wěn)定無溶劑殘留和大分子雜質(zhì)有效成份性質(zhì)穩(wěn)定純度高生理活性顯著增加穩(wěn)心顆粒產(chǎn)品質(zhì)量、臨床療效、安全性顯著提高。超臨界CO2萃取工藝精工制造：GAP藥源，GMP標(biāo)準(zhǔn)，獨(dú)特工藝目前五十七頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)國際機(jī)制1：房性心律失常，穩(wěn)心顆粒選擇性抑制心房選擇性鈉通道HeartRhythm（心律）

2012,9(1):125-131IF（影響因子）：4.246目前五十八頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)國際機(jī)制1：穩(wěn)心顆粒100％終止持續(xù)性房顫圖1.穩(wěn)心顆粒(5克/升)可有效終止乙酰膽堿（Ach）介導(dǎo)的持續(xù)性房顫，并預(yù)防其被再次誘發(fā)。圖中所示為心電圖和動(dòng)作電位記錄圖。（1）上圖：單用乙酰膽堿時(shí)誘導(dǎo)的持續(xù)性心房顫動(dòng)（AF）；（2）左下圖：穩(wěn)心顆粒終止乙酰膽堿（Ach）介導(dǎo)的持續(xù)性房顫；（3）右下圖：共同灌注乙酰膽堿和穩(wěn)心顆粒時(shí)，快速起搏不能誘發(fā)房顫。目前五十九頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)國際機(jī)制1：與其他心房選擇性制阻滯劑相比，穩(wěn)心顆粒終止和預(yù)防房顫效果顯著穩(wěn)心顆粒(5g/L)雷諾嗪(10uM)雷諾嗪(5uM)+決奈達(dá)隆(10uM)長期胺碘酮(40mg/Kg6weeks)終止房顫100%(3/3)66%(4/6)60%(6/10)預(yù)防房顫100%(6/6)80%(8/10)90%(9/10)83%(5/6)目前六十頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)國際機(jī)制1：穩(wěn)心顆粒心房獨(dú)特機(jī)制代表世界藥物研發(fā)方向研究單位：美國密歇根州安阿伯密歇根大學(xué)心律失常研究中心和心血管病研究中心負(fù)責(zé)人：Jér?meKalifa,MD,PhD,UmaMaheshR.Avula,MD美國國立心肺血液研究所基金支持

HeartRhythm（心律）評(píng)論（J.K.RO1-HL087055）節(jié)選：穩(wěn)心顆粒是一種新型的心房選擇性鈉通道阻斷劑：大幅縮短動(dòng)作電位時(shí)程（APD90）同時(shí)延長復(fù)極后不應(yīng)期，可能是抗心律失常藥物另一個(gè)范式。目前六十一頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)國際機(jī)制2：室性心律失常，穩(wěn)心顆粒選擇性抑制晚鈉電流PACE-PacingAndClinicalElectrophysiology臨床起搏與電生理

2013,36(6):732-740IF（影響因子）：1.746目前六十二頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)國際機(jī)制2：穩(wěn)心顆粒選擇性抑制晚鈉電流穩(wěn)心顆粒阻滯晚鈉電流的IC50為3.8±0.4mg/mL，明顯低于阻滯快鈉的IC50（10.6±0.9mg/mL）(n=6，P<0.05)，表明穩(wěn)心顆粒優(yōu)先選擇性阻滯晚鈉電流。目前六十三頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)循證證據(jù)1：穩(wěn)心顆粒循證醫(yī)學(xué)臨床試驗(yàn)-防治早搏首選國際研究注冊(cè)號(hào)：ChiCRT-TRC-12002159組長單位：國家心血管病中心/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院統(tǒng)計(jì)單位：衛(wèi)生部心血管病防治研究中心生物統(tǒng)計(jì)部監(jiān)察單位（CRO)：北京國信澤鼎國際醫(yī)藥科技有限公司參研單位（60家）：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京宣武醫(yī)院首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院中國人民解放軍總醫(yī)院中國中醫(yī)科學(xué)研究院西苑醫(yī)院中國中醫(yī)科學(xué)研究院廣安門醫(yī)院北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院上海市胸科醫(yī)院上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院上海市楊浦區(qū)中心醫(yī)院上海市普陀區(qū)中心醫(yī)院上海長寧區(qū)中心醫(yī)院上海市第一人民醫(yī)院上海市第九人民醫(yī)院廣東省中醫(yī)院南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院中山醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院海南省人民醫(yī)院天津市胸科醫(yī)院河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院南京軍區(qū)總醫(yī)院湖南省人民醫(yī)院中南大學(xué)湘雅第二醫(yī)院陜西省人民醫(yī)院山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院第三軍醫(yī)大學(xué)附屬大坪醫(yī)院河南省人民醫(yī)院鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院湖北省人民醫(yī)院山東省立醫(yī)院青島醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院四川大學(xué)華西醫(yī)院四川省人民醫(yī)院遼寧省人民醫(yī)院大連醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院寧波市第一醫(yī)院粵北人民醫(yī)院甘肅省人民醫(yī)院吉林大學(xué)第二醫(yī)院內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院安徽省立醫(yī)院福建省立醫(yī)院廈門中山醫(yī)院心臟中心貴陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院新疆醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院蘇北人民醫(yī)院青海省人民醫(yī)院青海大學(xué)附屬醫(yī)院蘭州大學(xué)第一醫(yī)院寧夏醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院目前六十四頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)人民大會(huì)堂金色大廳目前六十五頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)兩位院士擔(dān)任大會(huì)主持中國科學(xué)院院士陳凱先中國工程院院士張伯禮目前六十六頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)衛(wèi)生部副部長、國家中醫(yī)藥管理局局長王國強(qiáng)高度評(píng)價(jià)穩(wěn)心顆粒循證研究

穩(wěn)心顆粒循證醫(yī)學(xué)臨床試驗(yàn)研究成果，是以步長制藥為主體，聯(lián)合國內(nèi)從事醫(yī)療、科研、教育、評(píng)價(jià)等領(lǐng)域著名的專業(yè)機(jī)構(gòu)和專家，針對(duì)中醫(yī)藥臨床評(píng)價(jià)這個(gè)關(guān)鍵技術(shù)難題，按照國際通用和認(rèn)可的方法和標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)已上市中成藥開展臨床再評(píng)價(jià)研究。

這是產(chǎn)學(xué)研用協(xié)同創(chuàng)新、聯(lián)合攻關(guān)的有益探索和嘗試，也是步長制藥對(duì)社會(huì)、對(duì)患者擔(dān)負(fù)責(zé)任、值得鼓勵(lì)的做法。這些探索和嘗試，必將為以企業(yè)為技術(shù)創(chuàng)新主體進(jìn)行自主創(chuàng)新和中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展壯大提供有益啟示！目前六十七頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)中國工程院院士高潤霖

高度評(píng)價(jià)穩(wěn)心顆粒循證研究

“穩(wěn)心顆粒循證醫(yī)學(xué)臨床試驗(yàn)”是由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院牽頭、60家醫(yī)院參加的前瞻性、多中心、安慰劑隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，共入選2400例室性或房性早搏患者。

該研究是一設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)、實(shí)施規(guī)范、第三方數(shù)據(jù)管理的大型臨床試驗(yàn)，證實(shí)了穩(wěn)心顆粒治療室性和房性早博的有效性和安全性。這一研究成果的意義不僅在于為穩(wěn)心顆粒治療早搏提供了高水平的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，也為如何評(píng)價(jià)中藥療效積累了寶貴經(jīng)驗(yàn)，為中藥開展大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照研究提供了很好的范例。目前六十八頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)中國科學(xué)院院士葛均波

高度評(píng)價(jià)穩(wěn)心顆粒循證研究步長制藥大膽嘗試穩(wěn)心顆粒循證醫(yī)學(xué)研究，展現(xiàn)了一個(gè)負(fù)責(zé)任的企業(yè)應(yīng)有的態(tài)度。中西醫(yī)的指導(dǎo)思想是完全不一樣的，而我們現(xiàn)在是根據(jù)西方醫(yī)學(xué)模式做中藥的臨床研究；中藥要真正走向現(xiàn)代化，也要把中醫(yī)辨證施治的理論結(jié)合到臨床試驗(yàn)里去。

中藥研究使用西醫(yī)的研究設(shè)計(jì)，目前是正確的做法，穩(wěn)心顆粒的臨床試驗(yàn)就是嚴(yán)格的隨機(jī)、雙盲、多中心、安慰劑對(duì)照的研究，為中藥臨床研究開了一個(gè)好頭。目前六十九頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)穩(wěn)心顆粒循證臨床試驗(yàn)方案概述研究目的：進(jìn)一步評(píng)價(jià)步長穩(wěn)心顆粒治療心律失常（房性早搏、室性早搏）的安全性和有效性。研究設(shè)計(jì)：多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照優(yōu)效性設(shè)計(jì)，競(jìng)爭(zhēng)性入組。（全國60家醫(yī)院）樣本量：共2400例

房性早搏穩(wěn)心顆粒組：600例安慰劑組：600例室性早搏穩(wěn)心顆粒組：600例安慰劑組：600例目前七十頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)穩(wěn)心顆粒循證臨床試驗(yàn)方案概述入組標(biāo)準(zhǔn)符合心律失常（房性早搏、室性早搏）診斷標(biāo)準(zhǔn)者；早搏大于360次/小時(shí)或大于8640次/24小時(shí)；年齡18歲到75歲，性別不限；自愿受試并簽署知情同意書。目前七十一頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)穩(wěn)心顆粒循證臨床試驗(yàn)方案概述排除標(biāo)準(zhǔn)病情嚴(yán)重需應(yīng)用其它治療抗心律失常藥物治療者；由藥物、電解質(zhì)紊亂或酸堿平衡失調(diào)等因素引起的心律失常者；合并緩慢性心律失常（HOLTER檢查心率小于50次/分鐘），其中包括病竇綜合征及II度以上房室傳導(dǎo)阻滯者；有起搏器或進(jìn)行過心臟PCI手術(shù)者，以及近期計(jì)劃做上述介入手術(shù)的患者；嚴(yán)重低血壓患者；目前七十二頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)穩(wěn)心顆粒循證臨床試驗(yàn)方案概述排除標(biāo)準(zhǔn)合并嚴(yán)重心功能不全（充血性心力衰竭，LVEF≤35%），心源性休克等，急性心肌梗死，腦血管疾病，合并肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病（ALT、AST、BUN高于正常值上限2倍，或Cr高于正常值上限）；對(duì)試驗(yàn)藥物已知成份過敏及過敏體質(zhì)者；妊娠及哺乳期婦女，近期準(zhǔn)備妊娠者；長期酗酒、藥物依賴者、精神疾病患者；近三月內(nèi)參加過其他藥物臨床試驗(yàn)者。目前七十三頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)穩(wěn)心顆粒循證臨床試驗(yàn)方案概述試驗(yàn)療程：4周。用藥方法：試驗(yàn)組：服用穩(wěn)心顆粒，每次1包（9g），每日3次；對(duì)照組：服用安慰劑，每次1包（9g），每日3次。目前七十四頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)穩(wěn)心顆粒循證臨床試驗(yàn)方案概述觀察指標(biāo)血、尿常規(guī)；凝血指標(biāo)；生化檢查（肝功能、腎功能、電解質(zhì)）和血脂、血糖；十二導(dǎo)聯(lián)心電圖；動(dòng)態(tài)心電圖（Holter）。目前七十五頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)穩(wěn)心顆粒循證臨床試驗(yàn)方案概述療效指標(biāo)主要療效指標(biāo)：動(dòng)態(tài)心電圖（Holter）?？傂牟珨?shù)、最高心率、最低心率、平均心率、房性早搏、室性早搏。次要療效指標(biāo)：疾病療效。心悸、胸悶、失眠、乏力。主要癥狀

癥狀等級(jí)0分1分2分3分心悸沒有偶爾時(shí)常經(jīng)常且劇烈胸悶沒有偶爾時(shí)常經(jīng)常失眠沒有偶爾時(shí)常經(jīng)常乏力沒有輕度中度重度目前七十六頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)穩(wěn)心顆粒循證臨床試驗(yàn)方案概述疾病療效評(píng)價(jià)：參照1985年全國中西醫(yī)結(jié)合防治冠心病及心律失常療效標(biāo)準(zhǔn)、1988年《美國心臟病學(xué)會(huì)雜志》溫特斯等制定的心律失常診斷標(biāo)準(zhǔn)。（一）主要療效指標(biāo)（Holter記錄）顯效：早搏消失或明顯減少，較服藥前減少75％以上；有效：早搏次數(shù)較服藥前減少50－75％；無效：早搏次數(shù)無變化，早搏次數(shù)較服藥前減少小于50％，或較服藥前增多。（二）癥狀療效（次要療效指標(biāo)）癥狀等級(jí)：無（0分），輕（1分），中（2分）；重（3分）顯效：癥狀消失或明顯改善（癥狀下降2分及以上）有效：癥狀改善（癥狀下降1分）；無效：癥狀無改善或加重（癥狀無下降或增加者）。

目前七十七頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)穩(wěn)心顆粒循證臨床試驗(yàn)方案概述安全性評(píng)價(jià)：1實(shí)驗(yàn)室檢查等各項(xiàng)指標(biāo)的安全性評(píng)價(jià)治療前后常規(guī)及肝、腎功能、心電圖等檢查，觀察患者生命體征。2臨床安全性評(píng)價(jià)不良事件受試者數(shù)不良反應(yīng)發(fā)生率

目前七十八頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)室性早搏組室性早搏組病例入組情況

本臨床試驗(yàn)共入組1200例，脫落94例，剔除35例，總脫落剔除率為7.8%。其中： 穩(wěn)心組入組600例，脫落50例，剔除14例； 安慰劑組入組600例，脫落44例，剔除21例。 兩組病例的脫落剔除率，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。目前七十九頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)指標(biāo)穩(wěn)心顆粒組安慰劑組統(tǒng)計(jì)量P值年齡例數(shù)（Nmiss）600（0）600（0）-0.28400.7764均差±標(biāo)準(zhǔn)差53.71±12.1953.91±11.81性別例數(shù)600（0）600（0）0.27060.6029男281（46.8%）290（48.3%）女319（53.2%）310（51.7%）吸煙史例數(shù)600（0）600（0）2.68900.4421不吸496（82.7%）489（81.5%）偶吸（<10支/天）45（7.5%）40（6.7%）常吸（≧10支/天）30（5.0%）43（7.2%）已戒29（4.8%）28（4.7%）（二）基線情況結(jié)果室性早搏組目前八十頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)指標(biāo)穩(wěn)心顆粒組安慰劑組統(tǒng)計(jì)量P值基礎(chǔ)心臟病史例數(shù)（Nmiss）600（0）600（0）0.00001.0000否572（95.3%）572（95.3%）是28（4.7%）28（4.7%）心律例數(shù)600（0）600（0）0.54430.5863均值±標(biāo)準(zhǔn)差72.57±8.1272.31±8.21收縮壓例數(shù)600（0）600（0）1.38750.1656均值±標(biāo)準(zhǔn)差120.98±11.52120.13±9.62舒張壓例數(shù)600（0）600（0）1.02530.3054均值±標(biāo)準(zhǔn)差77.79±10.3577.20±9.68（二）基線情況結(jié)果室性早搏組目前八十一頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)室性早搏組24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖（Holter）療效（PPS）指標(biāo)穩(wěn)心顆粒組安慰劑組統(tǒng)計(jì)量P值Holter療效例數(shù)536（0）535（0）256.77840.0000顯效200（37.3%）48（9.0%）有效245（45.7%）162（30.3）無效91（17.0%）325（60.7）有效率組間差異的評(píng)價(jià)（有效率等于顯效+有效的受試者所占的比例）例數(shù)536535有效445（83.0%）210（39.3）無效91（17.0%）325（60.7）有效率差值(1-2)及95%CI40.2[31.9；49.4]目前八十二頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)房性早搏組房性早搏組病例入組情況

本臨床試驗(yàn)共入組1200例，脫落103例，剔除28例，總脫落剔除率為9.83%。其中： 穩(wěn)心組入組600例，脫落51例，剔除16例； 安慰劑組入組600例，脫落52例，剔除12例。 兩組病例的脫落剔除率，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。目前八十三頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)（二）基線情況結(jié)果房性早搏組指標(biāo)穩(wěn)心顆粒組安慰劑組統(tǒng)計(jì)量P值年齡例數(shù)（Nmiss）600（0）600（0）0.01950.9844均差±標(biāo)準(zhǔn)差54.06±12.2554.05±12.08性別例數(shù)600（0）600（0）0.49380.4823男256（42.7%）244（40.7%）女344（57.3%）356（59.3%）吸煙史例數(shù)600（0）600（0）1.70440.6360不吸494（82.3%）507（84.5%）偶吸（<10支/天）60（10%）51（8.5%）常吸（≧10支/天）29（4.8%）23（3.8%）已戒17（2.8%）19（3.2%）目前八十四頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)（二）基線情況結(jié)果房性早搏組指標(biāo)穩(wěn)心顆粒組安慰劑組統(tǒng)計(jì)量P值基礎(chǔ)心臟病史例數(shù)（Nmiss）600（0）600（0）0.41920.5173否571（95.2%）566（94.3%）是29（4.8%）34（5.7%）心律例數(shù)600（0）600（0）0.04350.9653均值±標(biāo)準(zhǔn)差72.83±5.9372.85±6.03收縮壓例數(shù)600（0）600（0）0.77140.4406均值±標(biāo)準(zhǔn)差122.60±10.50122.14±10.53舒張壓例數(shù)600（0）600（0）1.34610.1785均值±標(biāo)準(zhǔn)差78.47±8.6277.80±8.70目前八十五頁\總數(shù)九十五頁\編于十九點(diǎn)房性早搏組24小