感染與抗菌藥物優(yōu)化治療演示文稿

感染與抗菌藥物優(yōu)化治療演示文稿目前一頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點（優(yōu)選）感染與抗菌藥物優(yōu)化治療目前二頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點內容提要感染概述及發(fā)病機理病原學感染的診斷治療策略目前三頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點感染的定義感染是指細菌、病毒、真菌、寄生蟲等病原體侵入人體所引起的局部組織和全身性的炎癥反應。全身炎癥反應綜合癥：全身炎癥反應綜合癥（systemicinflammatoryresponsesyndromeSIRS）：指任何致病因素作用于機體所引起的全身炎癥反應。具備以下2項或2項以上: 1)T>38℃或<36℃ 2)HR>90/分

3)RR>20次/分或PaCO2<32mmHg 4)WBC>12000或<4000/mm3,或未成熟粒細胞>10%目前四頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點

膿毒癥（Sepsis）：

指由感染引起的全身炎癥反應，證實有細菌存在或有高度可疑病灶，其診斷標準同SIRS。感染Sepsis全身炎癥反應綜合征創(chuàng)傷燒傷胰腺炎其他菌血癥真菌血癥病毒血癥其他目前五頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點Sepsis

=

Infection+SIRS細菌侵入臨床體征目前六頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點嚴重膿毒癥（severeSepsis）：

伴有感染的急性器官系統(tǒng)功能失調。膿毒癥伴有器官功能障礙、組織灌注不良或低血壓。低灌注或灌注不良包括乳酸酸中毒、少尿或急性意識狀態(tài)改變。目前七頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點

膿毒性休克（Septicshock）：指嚴重膿毒癥患者在給予足量液體復蘇后仍無法糾正的持續(xù)性低血壓，常伴有低灌注狀態(tài)（包括乳酸酸中毒、少尿或急性意識狀態(tài)改變等）或器官功能障礙。所謂膿毒癥引起的低血壓是指收縮壓＜90mmHg；或在無明確造成低血壓原因（如心源性休克、失血性休克）等情況下，血壓下降超過40mmHg目前八頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點SIRSSepsissevereSepsisSepticshock目前九頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點Sepsis和MODS的病理機制

組織細胞損傷多器官功能障礙綜合癥（MODS）感染因素非感染因素內毒素單核/巨噬細胞炎癥介質激活中性粒細胞，損傷內皮細胞釋放氧自由基、脂質代謝產(chǎn)物、溶酶體酶等Sepsis微循環(huán)障礙凝血機制紊亂細胞凋亡目前十頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點內容提要感染概述及發(fā)病機理病原學感染的診斷治療策略目前十一頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點感染目前十二頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點準確的病原學結果

首先來源于恰當?shù)臉吮?/p>

目前十三頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點合適的標本合適的時機（使用抗生素前送檢率)合適的部位適量的標本送檢項目（涂片、半定量、定量）目前十四頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點目前十五頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點發(fā)病機理

醫(yī)護人員

患者

患者病原體（媒介包括：醫(yī)療器材及設施、空氣、水、污染物等）目前十六頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點高危因素高危因素與患者相關的高危因素與治療相關的高危因素男性基礎肺臟疾病多系統(tǒng)臟器功能衰竭

插管和機械通氣誤吸、體位腸道營養(yǎng)抗感染治療

H2受體拮抗劑和制酸劑目前十七頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點內容提要概述與發(fā)病機理病原學HAP和VA診斷MDR和PDR治療策略目前十八頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點早發(fā)型和遲發(fā)型早發(fā)型：入院4天內發(fā)生，預后較好，常由抗生素敏感細菌引起。遲發(fā)型：入院5天或以后發(fā)生，由多耐藥菌引發(fā)，死亡率升高。目前十九頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點HAP病原學早發(fā)

(<5days)肺炎鏈球菌流感嗜血桿菌金黃色葡萄球菌腸桿菌銅綠假單胞菌不動桿菌肺克腸桿菌MRSA中期（5-15days

）目前二十頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點Rate/10,000dischargesIncidenceofNosocomialBacteremiaNTUH,1984-2004目前二十一頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點引起HAP/VAP最常見的MDR菌

—銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌對許多抗生素類藥物具有固有的抗藥性耐藥性由外排泵介導，外排泵的表達可能始終存在或由于突變而上調外膜孔通道（OprD）表達降低可引起對亞胺培南和美羅培南的耐藥，或根據(jù)OprD的變化，發(fā)生針對亞胺培南的耐藥，但不對其他β-內酰胺類耐藥目前一些銅綠假單胞菌的MDR分離株僅對多粘菌素B敏感目前二十二頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點不動桿菌耐藥特性絕大數(shù)對頭孢菌素耐藥(Multi-drugresistant,MDR)

碳青霉烯類的耐藥率上升對現(xiàn)有抗菌藥物都耐藥(Pan-drugresistant,PDR)Brooklyn（15家醫(yī)院）不動桿菌占G-10%50%對碳青霉烯類耐藥10%對所有常用抗生素耐藥(PDR)目前二十三頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點SusceptibilityofNosocomialStrains

ofAcinetobacterbaumannii

NTUH,1986-2004%64.3%目前二十四頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點泛耐株發(fā)生機制.

綠膿桿菌

ampC,

oprD,gyrA,parC,efflux…連續(xù)性突變綠膿桿菌不動桿菌卡巴培南酶

(金屬-orOXA)

+AAC(6’)或

APH(3)-VI+gyrA

嗜麥芽窄食單胞菌

TMPcoR

或

磺胺不敏感的病人目前二十五頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點內容提要概述與發(fā)病機理病原學HAP和VA診斷MDR和PDR治療策略目前二十六頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點定義HAP（院內獲得性肺炎）

發(fā)生于入院48小時后的肺炎入院時不處于潛伏期VAP（呼吸機相關性肺炎）

插管48–96h后HCAP（健康護理源性肺炎）任何患者發(fā)病前90天內曾在急診病房住院>2d就住于護理院或長期使用醫(yī)療設施發(fā)病前30d內接受過靜脈抗生素、化療或傷口處理血液透析ATS.AmJRespirCritCareMed

2005;171:388目前二十七頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點1999年美國肺炎會議（pneumoniasummit)標準

肯定肺炎新發(fā)、進展或持續(xù)肺部浸潤氣道內膿性分泌物

+

肺膿腫和針吸活檢陽性結果剖胸和尸檢證明(膿腫或PMN浸潤實變)，并且組織標本培養(yǎng)細菌>104cfu/g任1條目前二十八頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點可能肺炎同前同前

+BAL或PSB定量培養(yǎng)陽性下呼吸道分泌物病原體和48h內血培養(yǎng)均呈陽性且為同一病原體胸液與下呼吸道分泌物培養(yǎng)出同一病原體剖胸和尸檢證明(膿腫或PMN浸潤實變)，并且組織標本培養(yǎng)細菌>104cfu/g任1條目前二十九頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點呼吸機相關肺炎*(VAP)診斷指標A

以下指標中符合3個以上1.肛溫>38C或<35.5C2.血白細胞增多(>10×103/mm3)或左移或血細胞減少(<3×103/mm3)3.氣管抽吸物革蘭氏染色淋巴細胞>10個/高倍視野4.氣管抽吸物培養(yǎng)陽性B

胸片顯示新發(fā)、持久性或進行性浸潤C

以下指標中符合一個以上1.BAL標本定量培養(yǎng)陽性（判斷：>104

細菌集落/ml）2.呼吸道采樣前后48小時內所作的血培養(yǎng)陽性3.胸水培養(yǎng)陽性（未放置胸管）*如果A,B,C三項均符合即診斷為肺炎目前三十頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點內容提要概述與發(fā)病機理病原學HAP和VA診斷MDR和PDR治療策略目前三十一頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點衛(wèi)生部全國細菌耐藥監(jiān)測(Mohnarin)

革蘭陰性桿菌耐藥情況

2006-2007年度報告目前三十二頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點革蘭陰性菌分布革蘭陰性菌中分離量前4位分別是大腸埃希菌（28.0%）、銅綠假單胞菌（18.3%）、肺炎克雷伯菌（14.1%）和鮑曼不動桿菌（10.2%）74859株革蘭陰性菌分布目前三十三頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點20987株大腸埃希菌對常用抗菌藥物的耐藥率耐藥率(%)亞胺培南頭孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦氨芐西林/舒巴坦頭孢曲松環(huán)丙沙星左氧沙星頭孢吡肟頭孢呋辛頭孢唑啉目前三十四頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點10533株肺炎克雷伯菌對常用抗菌藥物的耐藥率耐藥率(%)亞胺培南頭孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦氨芐西林/舒巴坦頭孢曲松環(huán)丙沙星左氧沙星頭孢吡肟頭孢呋辛頭孢唑啉目前三十五頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點13720株銅綠假單胞菌對常用抗菌藥物的耐藥率耐藥率(%)亞胺培南頭孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦頭孢他啶環(huán)丙沙星左氧沙星頭孢吡肟目前三十六頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點7613株鮑曼不動桿菌對常用抗菌藥物的耐藥率耐藥率(%)亞胺培南頭孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦頭孢他啶環(huán)丙沙星左氧沙星頭孢吡肟目前三十七頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點針對細菌產(chǎn)酶——舒巴坦有效抑酶[5]1.舒巴坦/頭孢哌酮通過細胞外膜2.

舒巴坦滅活b-內酰胺酶3.頭孢哌酮與青霉素結合蛋白結合，發(fā)揮抗菌作用舒巴坦與β-內酰胺酶發(fā)生不可逆結合使其失活，從而強效抑制β-內酰胺酶。舒巴坦的保護作用使頭孢哌酮的β-內酰胺環(huán)逃逸β-內酰胺酶水解，發(fā)揮強大抗菌活性。(此圖為模式圖)5汪復,張嬰元主編.實用抗感染治療學2004版.目前三十八頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點3147株嗜麥芽窄食單胞菌對常用抗菌藥物的耐藥率耐藥率(%)亞胺培南頭孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦頭孢他啶環(huán)丙沙星左氧沙星頭孢吡肟目前三十九頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點降階梯治療

De-EscalationTherapy起始適當?shù)膹V譜抗生素

重錘猛擊根據(jù)臨床療效和微生物結果再評價

臨床和實驗室的關系根據(jù)評價結果調整抗感染方案

降級換用窄譜抗生素目前四十頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點常見MDR病原體的治推薦應用抗生素聯(lián)合治療方案

－－－單藥治療耐藥發(fā)生率較高。盡管聯(lián)合用藥并不必定能夠防止耐藥的發(fā)生，但確實更有可能避免治療不恰當或治療無效。－－－聯(lián)合氨基糖甙類抗生素與?內酰胺類抗生素治療銅綠假單胞菌性肺炎，應考慮短程（5天）應用氨基糖甙類。銅綠假單胞菌（2005年ATS指南）目前四十一頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點常見MDR病原體的治療應避免單獨使用第三代頭孢菌素。第四代頭孢菌素頭孢吡肟治療ESBL(+)腸桿菌感染仍有爭議，對于之前曾接受第三代頭孢菌素治療的患者而言，頭孢吡肟的安全性仍未明確。最有效的藥物為碳青霉烯類抗生素。ESBL(+)腸桿菌（2005年ATS指南）目前四十二頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點常見MDR病原體的治療最有效的藥物包括舒巴坦、碳青霉烯類、多粘菌素E等。舒巴坦對不動桿菌具有直接的抗菌活性。并無證據(jù)顯示聯(lián)合治療方案能改善治療結果。不動桿菌屬（2005年ATS指南）目前四十三頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點針對孔蛋白(Opr)缺失——舒普深經(jīng)由更多

孔蛋白通道深入菌體內部[9]

頭孢哌酮可通過銅綠假單胞菌外膜3種孔蛋白(OprC、OprD2、OprE)，而碳青霉烯類主要通過OprD2，頭孢他啶和哌拉西林主要通過OprC。(此圖為模式圖)9SatakeS,YoshiharaE,NakaeT.Diffusionofβ-LactamAntibioticsthroughLiposomeMembranesReconstitutedfromPurifiedPorinsoftheOuterMembraneofPseudomonasaeruginosa.AntimicrobialAgentsandChemotherapy1990;34:685-690.目前四十四頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點針對細菌外排泵——舒普深有效抑制外排[10]

頭孢哌酮舒巴坦+頭孢哌酮舒巴坦可使頭孢哌酮對產(chǎn)AmpC酶和外排泵的銅綠假單胞菌的MICs下降8倍。10NakaeT,SaitoK,NakajimaA.EffectofSulbactamonAnti-PseudomonalActivityofβ-LactamAntibioticsinCellsProducingVariousLevelsoftheMexAB-OprMEffluxPumpandβ-Lactamase.MicrobiolImmunol2000;44(12):997-1001.目前四十五頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點HAP和VAP開始治療的合適時間多數(shù)在疑及VAP時約12小時開始經(jīng)驗治治療目前四十六頁\總數(shù)五十一頁\編于十三點采用CPIS定義VAP的改善63位病人，呼吸機使用>72小時血培養(yǎng)或支氣管肺泡灌洗液培養(yǎng)確診為VAPCPI