怎樣準備藥品注冊申報資料

如何準備藥品注冊

申報資料

－－來自企業(yè)的體會

主講人：譚滿秋

太極集團有限公司1第一頁，共八十頁。一、1～32號申報資料審查的要點與體會二、全套資料的綜合體會2第二頁，共八十頁。年份資料編號1985.7.1（0），1-26號1999.5.11-25（26號并入）2002.12.11-322005.5.11-322007.7.1（現(xiàn)行版）1-32回顧：3第三頁，共八十頁。CTD格式申報資料與附件2格式的比較

2007年《藥品注冊管理辦法》附件2化學(xué)藥物申報格式項目（仿制藥6類）

（一）綜述資料1.藥品名稱。2.證明性文件。3.立題目的與依據(jù)。4.對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。5.藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻。6.包裝、標簽設(shè)計樣稿。（二）藥學(xué)研究資料7.藥學(xué)研究資料綜述。8.原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料。9.確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗資料及文獻資料。

10.質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料。11.藥品標準及起草說明，并提供標準品或者對照品。12.樣品的檢驗報告書。13.原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標準、檢驗報告書。14.藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。15.直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準。（三）藥理毒理研究資料16.藥理毒理研究資料綜述。（四）臨床試驗資料28.國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述。

CTD格式的申報資料僅替代（二）藥學(xué)研究資料部分，其余內(nèi)容保持不變。4第四頁，共八十頁。一、1～32號申報資料形式審查要點與體會

為便于梳理與闡述，對同一號資料分為以下三種情形：A：新藥報臨床B：新藥報生產(chǎn)（A、B：包括注冊分類1~5類）C：仿制藥（注冊分類6）5第五頁，共八十頁。1號資料（藥品名稱）：

A：包括通用名、商品名、化學(xué)名、英文名、漢語拼音，并注明其化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子量、分子式等（見相關(guān)要求）。如果是新劑型、新命名、應(yīng)附上藥典委員會命名的復(fù)函

補充：對于緩控釋制劑命名統(tǒng)一命名為：緩釋制劑6第六頁，共八十頁。1號資料（藥品名稱）：

B：同AC：同A外，需附上：國家標準若仿進口藥，附上口岸藥檢報告書即可。（注：不允許申請商品名）7第七頁，共八十頁。2號資料（證明性文件）：

A：1、藥品生產(chǎn)企業(yè)：“三證”（注：GMP與生產(chǎn)許可證的單位名稱和生產(chǎn)地址必須一致），且在有效期內(nèi)；新藥證書申請人：有效的營業(yè)執(zhí)照、研究單位的法人證書及其變更登記證明8第八頁，共八十頁。2號資料（證明性文件）：2、專利查詢報告、不侵權(quán)保證書（多方合作申報需多方共同加蓋公章）3、特殊藥品：SFDA安監(jiān)司的立項批件9第九頁，共八十頁。2號資料（證明性文件）：4、制劑用原料藥的合法來源（一套）①直接向原料生產(chǎn)廠家購買：a、原料廠三證（三證與原料的批準證明文件的單位名稱、地址必須一致），且在有效期內(nèi)b、原料的批準證明文件（《藥品注冊批件》、《藥品注冊證》再注冊受理單等）10第十頁，共八十頁。2號資料（證明性文件）：c、原料的質(zhì)量標準（？）及原料藥出廠檢驗報告d、購銷合同或供貨協(xié)議e、購貨發(fā)票（贈送的，提供相關(guān)證明，但報生產(chǎn)時不接受贈送證明）新增：f、自檢報告書（全檢）（？）11第十一頁，共八十頁。2號資料（證明性文件）：②向原料經(jīng)銷單位購買的：除需提供上述文件外，還需提供經(jīng)銷商與原料廠的供貨協(xié)議

③原料與制劑同時注冊申請：★原料和制劑廠不一致的，應(yīng)提供原料和制劑廠之間的供貨協(xié)議或合作開發(fā)協(xié)議對一個相同制劑，原料藥只能提供給一個申請人。12第十二頁，共八十頁。2號資料（證明性文件）：④使用進口原料的：略5、商標查詢單或商標注冊證（可推遲至報生產(chǎn)時提供）13第十三頁，共八十頁。2號資料（證明性文件）：6、直接接觸藥品的包裝材料或容器的供應(yīng)商資質(zhì)、包材證或受理通知單（指再注冊階段）、報告書、質(zhì)量標準

7、委托試驗：應(yīng)提供委托合同，并附該機構(gòu)合法登記證明、必要的資質(zhì)證明。14第十四頁，共八十頁。2號資料（證明性文件）：8、相關(guān)證明性文件的變更證明文件。9、申請申報OTC的證明文件等。B：同A，還提供：1、臨床批件2、臨床試驗用藥的質(zhì)量標準3、中檢所出具的制備標準品的原材料受理單（原料）15第十五頁，共八十頁。2號資料（證明性文件）：4、新開辦企業(yè)、新建車間或新增劑型的，在《生產(chǎn)許可證》上載明相應(yīng)事項的后，方可申報生產(chǎn)5、補充：如果是用于合成原料（外購）的中間體。注意與供應(yīng)商協(xié)商工藝，質(zhì)量標準等問題C：同A；但無商品名、商標的查詢單有臨床研究的同B16第十六頁，共八十頁。A：分為以下六部分撰寫（具體內(nèi)容照“化學(xué)藥品申報資料撰寫格式與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則：立題目的與依據(jù)撰寫格式和內(nèi)容”。）1、品種基本情況2、立題背景（“國外上市”、“市場銷售收入”

等不是立題的依據(jù)）3號資料（立題目的與依據(jù)）：

17第十七頁，共八十頁。3、品種的特點4、國內(nèi)外有關(guān)該品種的知識產(chǎn)權(quán)等情況5、綜合分析（現(xiàn)行審評強調(diào)此內(nèi)容），特別注意陳述規(guī)格、劑型的依據(jù)6、參考文獻3號資料（立題目的與依據(jù)）：

18第十八頁，共八十頁。新增要求：制劑研究合理性和臨床使用必需性的綜述；新藥要“新”（重在臨床價值）改劑型要“優(yōu)”（重在臨床優(yōu)勢）

不接受“增加臨床使用選擇”的理由。仿制藥要“同”3號資料（立題目的與依據(jù)）：

19第十九頁，共八十頁。B：同AC：同A，特別闡述清楚規(guī)格問題（仿制全部規(guī)格還是部分仿制？是否增加新規(guī)格）

3號資料（立題目的與依據(jù)）：

20第二十頁，共八十頁。3號資料（立題目的與依據(jù)）：新增：①“雖有同品種已上市規(guī)格，但該規(guī)格已不符合臨床需要的”不批準②說明已上市同品種的新藥保護期、過渡期、監(jiān)測期等情況。體會：對各類注冊申請的立題依據(jù)各有側(cè)重點，而不是一篇八股文！21第二十一頁，共八十頁。3號資料（立題目的與依據(jù)）：建議：選題立題時，應(yīng)綜合與醫(yī)藥相關(guān)政府部門的法規(guī)規(guī)定與變化，如發(fā)改委的“差比價”規(guī)定，抑制了改規(guī)格、改劑型、改包材的申請；衛(wèi)生部出臺的“抗菌藥物臨床應(yīng)用管理”的規(guī)定，對臨床使用抗生素的量有較大的影響及近兩年出臺的新醫(yī)改的政策等規(guī)定，對醫(yī)藥行業(yè)均有重大影響。22第二十二頁，共八十頁。4號資料（對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價）：

A：分以下五部分來撰寫（具體內(nèi)容照“化學(xué)藥品申報資料撰寫格式與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則：對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價撰寫格式和內(nèi)容”）1、品種基本情況2、藥學(xué)主要研究結(jié)果及評價3、藥理毒理主要研究結(jié)果及評價23第二十三頁，共八十頁。4、臨床主要研究結(jié)果及評價5、綜合分析及評價申請人對主要研究結(jié)果進行的總結(jié)；從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對所申報品種進行全面的綜合評價

4號資料（對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價）：

24第二十四頁，共八十頁。4號資料（對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價）：B：同A增加了：臨床研究的結(jié)果；穩(wěn)定性考察（長期）后續(xù)的結(jié)果；工藝驗證的結(jié)果與評價。

25第二十五頁，共八十頁。4號資料（對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價）：還應(yīng)說明：①臨床批件號和批準時間，其中要明確該藥臨床批件上是否有遺留試驗。如有，應(yīng)表明是否完成，結(jié)果是什么？這些內(nèi)容單獨成冊為補充資料；②在臨床期間，工藝是否有變化，質(zhì)量標準是否有修改完善及數(shù)據(jù)積累的結(jié)果。如果有變化，資料的整理參考“補充申請”的要求和內(nèi)容。26第二十六頁，共八十頁。4號資料（對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價）：C：同A（有臨床研究的就同B）應(yīng)回答：全部研究是否應(yīng)答了立題目的？體會：對研究結(jié)果綜述與評價實事求是且全面，失敗的或未達到試驗?zāi)康牡难芯颗c評價均一一表述，供審評人員全面了解，失敗未必是壞事！一個好的研究者必須同時是一個優(yōu)秀的評價者！27第二十七頁，共八十頁。5號資料（藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻）：

A：1、包括按24號令有關(guān)規(guī)定起草的藥品說明書2、說明書各項內(nèi)容的起草說明（注：準確擬

定“適應(yīng)癥”，忌把他人說明書上的適應(yīng)癥

照抄在自己申報的說明書上）3、相關(guān)文獻（國外說明書應(yīng)全文翻譯）28第二十八頁，共八十頁。5號資料（藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻）：

B：同A，注意說明書中各項應(yīng)緊扣各項研究的數(shù)據(jù)與結(jié)果（結(jié)合臨床研究與文獻資料，準確描述“適應(yīng)癥、用法用量、不良反應(yīng)、注意事項等”）C：參考A，必須提供被仿（指用于平行研究的）產(chǎn)品的最新的說明書復(fù)印件，可以與

被仿品的說明書一致。29第二十九頁，共八十頁。5號資料（藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻）：體會1：自家準備做的適應(yīng)癥寫上，不準備做的要學(xué)會放棄！體會2：此時的說明書是上市用說明書，務(wù)必準確！體會3：盡量把法律上的風險加以考慮。30第三十頁，共八十頁。6號資料（包裝、標簽設(shè)計樣稿）：

A：可無B：按24號令的相關(guān)規(guī)定設(shè)計的word版樣稿（不要求彩稿，也不是上市件）。符合使用商品名的申請，商品名可以加上，待批準。C：同B31第三十一頁，共八十頁。7號資料（藥學(xué)研究資料綜述）：

A：資料格式與內(nèi)容照藥審中心要求（化學(xué)藥品申報資料撰寫格式與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則：藥學(xué)研究資料綜述撰寫格式和內(nèi)容）包括：合成工藝劑型選擇32第三十二頁，共八十頁。7號資料（藥學(xué)研究資料綜述）：

處方篩選結(jié)構(gòu)確證質(zhì)量研究和質(zhì)量標準制定穩(wěn)定性研究國內(nèi)外文獻資料的綜述33第三十三頁，共八十頁。7號資料（藥學(xué)研究資料綜述）：

B：如果在臨床階段，藥學(xué)某些方面作了修改，本號資料需重新提供，增加修改的內(nèi)容,同時還應(yīng)增加穩(wěn)定性后續(xù)研究的結(jié)論C：同A、B34第三十四頁，共八十頁。A：詳見相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則原料應(yīng)包括：1、工藝流程和化學(xué)反應(yīng)式（多條合成路線的比較、取舍的原因）

取舍的原因不能描述得太簡單。

2、起始原料和有機溶媒等8號資料（原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料）：

35第三十五頁，共八十頁。3、反應(yīng)條件（溫度、壓力、時間、催化劑等）4、操作步驟（確定關(guān)鍵工藝步驟）5、精制方法6、主要理化常數(shù)及階段性的數(shù)據(jù)積累及文獻資料7、對環(huán)保的影響及其評價（對三廢的處理）8號資料（原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料）：

36第三十六頁，共八十頁。新增：①工藝驗證資料（報生產(chǎn)時提交）請關(guān)注過渡期品種集中審評《化學(xué)藥品技術(shù)標準不予批準》中“三”的相關(guān)內(nèi)容。8號資料（原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料）：

37第三十七頁，共八十頁。②強調(diào)對雜質(zhì)溯源，清楚該產(chǎn)品的雜質(zhì)譜？其限度是多少？③有關(guān)物質(zhì)是中間體質(zhì)控的重要指標。8號資料（原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料）：

38第三十八頁，共八十頁。8號資料（原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料）：

制劑包括：1、處方依據(jù)（多個處方取舍必須有處方篩選的過程）2、劑型選擇理由3、規(guī)格依據(jù)4、工藝流程（文字＋流程圖）5、工藝參數(shù)的確立依據(jù)（包括工藝條件）39第三十九頁，共八十頁。8號資料（原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料）：6、相關(guān)圖譜（如凍干曲線圖等）7、原輔料的作用及其輔料用量的依據(jù)

輔料的型號必須交待明確表示，如何控制原輔料的質(zhì)量？（例）

尤其需重視用于注射劑的輔料來源與質(zhì)量控制提示：注射劑中對輔料吐溫80要進行研究。40第四十頁，共八十頁。8號資料（原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料）：8、影響因素試驗：光照、高溫、高濕（省去某項應(yīng)說明原因）；結(jié)果提示了什么？

尤其需關(guān)注“有關(guān)物質(zhì)”與“含量”值的變化，兩者若不能平衡，表明“方法學(xué)研究”有隱患！或者操作中有問題。（例）9、工藝驗證應(yīng)包括：起始物料、處方篩選、生產(chǎn)工藝、設(shè)備等驗證資料（藥審中心網(wǎng)上已有部分“驗證”的技術(shù)指導(dǎo)文章及“工藝驗證的一般原則和方法”可供參考）41第四十一頁，共八十頁。8號資料（原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料）：B：本號資料涉及報生產(chǎn)需要提交大生產(chǎn)規(guī)模的研究情況（尤其需緊扣“藥品注冊現(xiàn)場檢查要點及判定原則”的要求），在中試基礎(chǔ)上，繼續(xù)關(guān)注放大過程中的各步驟和參數(shù)的變化。即要求提供完整的規(guī)?；a(chǎn)工藝，同時要說明臨床研究期間生產(chǎn)工藝的研究資料；說明臨床研究樣品的生產(chǎn)情況和檢驗情況。（例）42第四十二頁，共八十頁。8號資料（原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料）：C：同A，注意相關(guān)研究項，應(yīng)與被仿品（一批）平行對比研究，以此說明與上市產(chǎn)品的“等同性”（一般不可能有相同性，除非：集團內(nèi)或合資企業(yè)才有條件保持工藝、處方的相同性）。43第四十三頁，共八十頁。8號資料（原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料）：體會1：在工藝研究過程中與生產(chǎn)車間的應(yīng)以團隊的方式進行工藝驗證體會2：這一環(huán)節(jié)申報的工藝是后期生產(chǎn)現(xiàn)場檢查所依據(jù)的內(nèi)容，至關(guān)重要??！44第四十四頁，共八十頁。9號資料（確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗資料及文獻資料）：

A：詳見“技術(shù)指導(dǎo)原則”（化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則）；委托研究的，注意簽定委托合同，報告書及圖譜上蓋章，試驗單位的資質(zhì)證明；委托人（一般是申請人）要特別注意真實性問題，因《辦法》第13條明確是申請人對全部資料的真實性負責。45第四十五頁，共八十頁。9號資料（確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗資料及文獻資料）：

B：無補充內(nèi)容，可不提供（一類藥除外）C：同A（仿原料時）46第四十六頁，共八十頁。10號資料（質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料）：

A：參照以下“技術(shù)指導(dǎo)原則”：《化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗證技術(shù)指導(dǎo)原則》《化學(xué)藥物質(zhì)量標準建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則》《化學(xué)藥物雜質(zhì)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》《化學(xué)藥物殘留溶劑研究技術(shù)指導(dǎo)原則》現(xiàn)行版《中華人民共和國藥典》附錄47第四十七頁，共八十頁。10號資料（質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料）：

新增：①雜質(zhì)分析②對照品提示：注重細節(jié)，例如：“過濾”，用什么材質(zhì)與型號，依據(jù)是什么？均應(yīng)有試驗的過程與結(jié)果作支持；如果是膠囊劑，對膠囊殼要有研究。48第四十八頁，共八十頁。10號資料（質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料）：

B：若有修改完善之處，逐一闡述，注意前后的銜接性，別自相矛盾！

C：同A，附上國家標準，各項研究必須與被仿品平行研究。

當某藥品同時有進口標準和國家藥品標準時，要求參考進口標準的測定項目與其指標要求，充實自己的研究，最后擬定出高質(zhì)量的注冊標準。49第四十九頁，共八十頁。10號資料（質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料）：

小竅門：進口標準正常程序見不到全文，但在醫(yī)藥公司可以拿到進口藥品全檢報告，報告書上有標準編號、全部指標和其限度要求補充：對于注射劑中加入絡(luò)合劑、抗氧劑等需進行含量控制并訂入質(zhì)量標準中，且穩(wěn)定性試驗中需考察其變化。50第五十頁，共八十頁。11號資料（藥品標準及起草說明）：

A：詳見相關(guān)“技術(shù)指導(dǎo)原則”及《中國藥典》：1、質(zhì)量標準應(yīng)當符合《中國藥典》現(xiàn)行版的格式，并使用其術(shù)語和計量單位。有不同的，應(yīng)詳細說明在新舊版即將交替前，盡量提前參照新版藥典的格式。51第五十一頁，共八十頁。11號資料（藥品標準及起草說明）：

2、提供的標準品或?qū)φ掌窇?yīng)另附資料說明：來源、理化常數(shù)、純度、含量及其測定方法和數(shù)據(jù)3、起草說明所依據(jù)的試驗數(shù)據(jù)至少應(yīng)加上中試三批樣品的結(jié)果及臨床用樣品的結(jié)果，或者應(yīng)加上做驗證的多批樣品的數(shù)據(jù)。52第五十二頁，共八十頁。11號資料（藥品標準及起草說明）：B：有修改內(nèi)容，需在此逐一簡述C：參考A、B，需要明確說明，在研究過程中對標準是否有提高？理由與依據(jù)什么？現(xiàn)行要求，仿制時必須對原有國家標準有提高。53第五十三頁，共八十頁。11號資料（藥品標準及起草說明）：

體會：這一環(huán)節(jié)，也是生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的核心??！應(yīng)與《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》有機銜接。54第五十四頁，共八十頁。12號資料（樣品的檢驗報告書）：

A：指申報樣品的自檢報告書（1～3批）（有選擇權(quán)）B：三批（必須）B的三批樣品生產(chǎn)符合GMP條件即可C：三批（在臨床結(jié)束報生產(chǎn)時，本號內(nèi)容無變化也需提交并附上藥檢所的三批復(fù)核報告書復(fù)印件，方便審評）55第五十五頁，共八十頁。12號資料（樣品的檢驗報告書）：C的三批樣品必須是GMP車間里的生產(chǎn)規(guī)模的樣品（“辦法”第77條）總之，以自己的生產(chǎn)設(shè)備為前提，后期生產(chǎn)現(xiàn)場核查也會緊扣“設(shè)備的匹配性”來進行檢查的。56第五十六頁，共八十頁。12號資料（樣品的檢驗報告書）：體會1：有條件的做該設(shè)備的最小至最大生產(chǎn)能力研究，即范圍研究。優(yōu)點：上市后在此設(shè)備能力區(qū)間生產(chǎn)，生產(chǎn)者有自由度！體會2：申請人要注意藥檢所報告的結(jié)果與自檢的結(jié)果是否接近，若相差較大在寄出復(fù)核報告書前查明原因，否則在審評時會遭遇不必要的麻煩?。ɡ?7第五十七頁，共八十頁。13號資料（原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標準、檢驗報告書）：

A：原料合法來源證明文件一套（第2次）

輔料的來源（補充：2010版將膠囊轉(zhuǎn)變?yōu)檩o料）質(zhì)量標準（？）

新要求：同時提交原輔料廠商及申請人（自檢）的報告書

研制制劑所用的進口原料藥未取得《進口注冊證》的，必須經(jīng)SFDA批準58第五十八頁，共八十頁。13號資料（原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標準、檢驗報告書）：

B：無變化，可不提供（一類藥除外）。制劑用的原料此時必須獲得《進口許可證》才有可能獲批準。C：同A、B體會：為方便審評，建議再完整的提供一次。59第五十九頁，共八十頁。14號資料（藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料）：

A：詳見相關(guān)的“技術(shù)指導(dǎo)原則”及《中國藥典》

采用直接接觸藥物的包材共同進行的穩(wěn)定性試驗（加速試驗和長期試驗兩部分）60第六十頁，共八十頁。14號資料（藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料）：

資料中必須有：品名批號規(guī)格包裝來源（生產(chǎn)地點）試驗儀器61第六十一頁，共八十頁。14號資料（藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料）：

考察的方法考察的項目考察的結(jié)果相關(guān)圖譜對考察結(jié)果的初步評價（含對包材相關(guān)性的評價）新增：生產(chǎn)日期62第六十二頁，共八十頁。14號資料（藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料）：

B：增加長期試驗考察后續(xù)的內(nèi)容和結(jié)果（三批）；明確提出有效期暫定幾年，依據(jù)是什么？同時評價藥品與包材的相容性。

如果接受臨床批件轉(zhuǎn)讓，上臨床的樣品必須是在本企業(yè)生產(chǎn)的，故應(yīng)將這批樣品列入穩(wěn)定性考察，無論時間長短，在此號資料中需報告。63第六十三頁，共八十頁。14號資料（藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料）：

C：同A（有臨床同B）新增：上市后的穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案如果正常，再注冊時提交；如果有異常，及時報告藥監(jiān)局。64第六十四頁，共八十頁。15號資料（直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準）：

A：結(jié)合穩(wěn)定性考察的結(jié)果及前面影響因素試驗結(jié)果或已上市同類藥品的包材，明確提出選擇藥品包材的理由及依據(jù)，附上包材的來源及質(zhì)量標準中心提出：對于注射劑，特別需要關(guān)注密封性試驗是否符合要求。65第六十五頁，共八十頁。15號資料（直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準）：

B：用穩(wěn)定性試驗6個月后續(xù)結(jié)論，幫助說明報臨床時選擇的包材是否合理C：同A、B，還可增加參考上市同品種的包材作為選擇包材的依據(jù)之一66第六十六頁，共八十頁。16～27號資料：

A：多數(shù)申請人是委托研究機構(gòu)完成試驗或自己提供有關(guān)文獻資料，注意：1、簽訂委托試驗合同（仔細檢查，避免存在漏洞）2、提供的樣品批號一定是前面工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性研究的樣品之一67第六十七頁，共八十頁。16～27號資料：3、合格的全檢報告書4、對照樣品（陽性藥）、報告書、購買的發(fā)票（復(fù)印件）5、申請人依據(jù)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，仔細驗收試驗報告（動物種類、數(shù)量、重量、飼養(yǎng)要求、解剖的照片等）68第六十八頁，共八十頁。16～27號資料：6、若未進行某項研究，一定要說明原因7、申請人驗收報告時，試驗內(nèi)容除文字部分一定要查對相應(yīng)的圖片和圖譜，且圖片向試驗單位索要一式三套以上，貼在紙上，圖示說明正確，以保證準確性！B：無變化，可不提供（一類藥除外）C：同A、B關(guān)注：藥審中心近期啟動了部分藥理毒理研究技術(shù)指導(dǎo)原則的修訂工作69第六十九頁，共八十頁。28號資料（國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述）：

A：指國內(nèi)外有關(guān)該品種臨床試驗的文獻，摘要及近期追蹤報道的綜述（注：不是自己研制產(chǎn)品的臨床試驗內(nèi)容，是他人的）

研制產(chǎn)品是否可以免臨床，在本號資料

中提出并闡明依據(jù)。B：同A，此時要加入自己完成臨床研究的情況綜述C：同A、B70第七十頁，共八十頁。29~32號資料：

內(nèi)容具體參考《化學(xué)藥物臨床試驗報告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則》注意：除原要求提交統(tǒng)計分析報告外，還需提供數(shù)據(jù)庫.要求：對于人體生物利用度研究，資料中必須提交全部研究(含方法學(xué)）的全部圖譜。補充：對于仿制藥物，均應(yīng)當在空腹給藥生物等效研究的基礎(chǔ)上，進行餐后給藥的生物等效性試驗。。。。。71第七十一頁，共八十頁。重點提示：對16～32號資料，對于委托他人完成的試驗研究，申請人要仔細檢查相關(guān)的資料內(nèi)容，最常見的問題是：資料中的藥品名稱或委托申請人張冠李戴，易造成真實性問題。仔細查對16～32號資料的日期是否正確。認真驗收臨床研究報告（例）72第七十二頁，共八十頁。二、全套資料的綜合體會《辦法》附件二中對各類藥不同階段報送資料有具體要求，本處不再闡述，我們的體會是：1、認真對待目錄（A、B、C類各有特點），全套資料有一大目錄，每號資料有小目錄2、附上相關(guān)的文獻資料，外文的需翻譯，至少重要章節(jié)必須翻譯3、資料格式因人而異，需統(tǒng)一至現(xiàn)行要求，