藥物遺傳學第四章外界因素與個體遺傳多態(tài)性

第四章

外界因素與個體遺傳多態(tài)性藥物反應(yīng)的遺傳基礎(chǔ)環(huán)境因子反應(yīng)的遺傳基礎(chǔ)1肺結(jié)核治療指南初治肺結(jié)核的治療強化期2個月/鞏固期4個月2S(E)HRZ/4HR；2S(E)HRZ/4H3R3；2S3(E3)H3R3Z3/4H3R3；2S(E)HRZ/4HRE；2RIFATER/4RIFINAH復治肺結(jié)核的治療強化期3個月/鞏固期5個月2SHRZE/1HRZE/5HRE；2SHRZE/1HRZE/5H3R3E3；2S3H3R3Z3E3/1H3R3Z3E3/5H3R3E3H–Isoniazide--Isonicotinicacidhydrazide異煙肼S-鏈霉素，R-利福平，Z-吡嗪酰胺，E-乙胺丁醇2異煙肼慢滅活3異煙肼慢滅活NATM/NATMNATA/NATANATA/NATM

半衰期2～4.5hr半衰期45～110min4G6PD缺乏癥

與藥物性溶血性貧血葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥是一種糖代謝（紅細胞戊糖旁路代謝）異常導致的遺傳性酶病，主要表現(xiàn)為溶血性貧血一般平時無癥狀，但在吃蠶豆或服用伯氨喹啉類藥物后出現(xiàn)血紅蛋白尿、黃疸、貧血（茶色尿）等急性溶血反應(yīng)，故也稱為“蠶豆病”非洲、中東及東南亞等地區(qū)高發(fā)。全世界至少有2億名以上的蠶豆癥患者遺傳方式：不完全XD5紅細胞戊糖旁路代謝途徑G6PD基因的多態(tài)性78種基因突變型，400多種生化變異型基因型與生化型之間無一一對應(yīng)關(guān)系中國人有11種突變，酶活性嚴重或中度缺乏，服氧化性藥物后發(fā)病不完全XD6氧化性藥物急救不及時常于1～2日內(nèi)死亡7誘發(fā)G6PD癥狀的藥物伯氨喹（Primaquine）抗瘧藥物：奎寧、湯力水（tonicwater）等磺胺類抗生素砜類：如用以治療麻瘋病的氨苯砜其他含硫磺的藥品：如血糖平（Glibenclamide）治療尿道感染的抗生素：呋喃妥因阿司匹林、樟腦、紫藥水預(yù)防避免食用蠶豆、富含Vc和Vk的食物甲肝疫苗治療輸血切除脾臟葉酸8乙醇中毒（酒精中毒）種族差異性對乙醇的敏感性有種族差異，黃種人80%為敏感型，白種人僅15%為敏感型個體差異性乙醇敏感者，當攝入0.3～0.5ml/kg體重乙醇時，即可表現(xiàn)面部潮紅、皮溫升高、脈搏加快等乙醇中毒癥狀乙醇耐受者則不發(fā)生這類反應(yīng)9ADH1(aa)ADH2(bb)ADH3(gg)ALDH1ALDH2ADH21(b1b1)ADH22(b2b2)9q胞質(zhì)型，活性低12q線粒體型，活性高突變后活性低突變型，活性高100倍1011吸煙與肺癌AHH促進煙的致癌性，同時苯蒽化合物也有誘導AHH活性的作用（AHH的可誘導性）AHH可誘導性的個體差異性在人群中