疏肝滋腎方聯(lián)合穴位電刺激對不孕癥中DOR患者的影響探討

疏肝滋腎方聯(lián)合穴位電刺激對不孕癥中DOR患者的影響探討

現(xiàn)如今，隨著生育年齡的后延，生活壓力的增大，卵巢儲備功能減退（DOR）對生活的不良影響愈加嚴重。截止到2016年6月，高齡女性在我國育齡女性中的占比已經(jīng)提高到31%,隨著生育年齡的提高，生育力也相應下降，隨之，卵巢儲備功能減退（DOR）在不孕癥中占比進一步提高，我國生育力下降的DOR患者的助孕需求也相應增加。DOR（卵巢儲備功能減退）是指卵巢內(nèi)可被募集的卵泡數(shù)目明顯減少，卵子質(zhì)量下降，生殖內(nèi)分泌及生育能力受到影響[1]，主要表現(xiàn)為月經(jīng)后期、閉經(jīng)、不孕、流產(chǎn)及更年期等癥狀。近年來，卵巢儲備功能減退（DOR）占不孕癥女性比例逐年升高，患病率達10%[2]，患病平均年齡逐漸偏向年幼化，發(fā)病原因諸多，例如外環(huán)境的改變、遺傳因素、日常飲食習慣、反復人流、睡眠習慣等，都影響著女性卵巢的健康[3]。中醫(yī)尚未記載DOR病名，但可根據(jù)其臨床表現(xiàn)屬于中醫(yī)學月經(jīng)先期、月經(jīng)后期、月經(jīng)過少、月經(jīng)先后無定期、閉經(jīng)、不孕、年未老而經(jīng)水斷等范疇[4]?！端貑柹瞎耪嫣煺摗贰澳I者，主水，受五臟六腑之精而藏之”，腎藏精，然腎為先天之本，五臟六腑之根，藏真陰而寓元陽，主生殖，為天癸之源。天癸的至竭伴隨的是月經(jīng)的來潮與月經(jīng)的斷絕?！毒霸廊珪吩弧懊T為元氣之根，為水火之宅。五臟之陰氣，非此不能滋；五臟之陽氣，非此不能發(fā)。”所以腎虛不足是導致DOR發(fā)生的病理根源?！度f氏婦人科調(diào)經(jīng)章》曰“女子之性，執(zhí)拗偏急，忿怒妒忌，以傷肝氣，肝為血海，沖任之系，沖任失守，血妄行也”。滕秀香教授[5]提出，沖任二脈、血海、腎精的充盈，與正常的肝臟功能密切相關。肝氣逆亂，子病及母，而致腎陰陽失和，肝木失于腎精陰血的滋養(yǎng)而加重肝腎同病，加之現(xiàn)代人快節(jié)奏生活、工作中的無形壓力共同影響著沖任的盛通，胞宮胞脈自此受累，不良情緒隨之而來，如煩躁、抑郁。因此肝氣的逆亂，疏泄失司是導致DOR的重要因素。DOR患者若不能得到及時正確的治療，有一定幾率進一步發(fā)展成為卵巢功能不全或卵巢早衰[6]?，F(xiàn)代醫(yī)學對于DOR的治療主要是激素替代治療，對于有生育需求的患者采取IVF助孕。較卵巢功能正常人群來說，DOR患者在IVF助孕過程中面臨卵子及胚胎數(shù)目少、質(zhì)量差，流產(chǎn)率、胎兒畸形率高，活產(chǎn)率低的問題。并且在長期激素替代治療的過程中會增加乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮肌瘤及心血管疾病等風險。對于有生育需求的患者在促排卵過程中增加卵巢過度刺激的風險。中醫(yī)各家對DOR的病因病機及治療原則有著不同的見解，但萬變不離其宗“腎主生殖”，再結(jié)合現(xiàn)代高強度的生活及工作壓力，故肝郁腎虛無疑為該病最主要的病因之一。有學者研究表明[7][8]，疏肝解郁法可改善DOR患者臨床癥狀（如潮熱汗出、煩躁易怒等），降低DOR患者血FSH水平，增加DOR患者基礎竇卵泡數(shù)，提高DOR患者妊娠率。疏肝滋腎方為自擬方，從肝腎二經(jīng)論治。女子易心思動搖，容易受外在環(huán)境、七情六欲的影響郁郁而忿，肝氣不得疏解宣泄，易導致肝氣郁結(jié)化火而耗傷肝陰，肝藏血，肝陰的損傷致血海虧虛。腎藏精，精血同源，肝病及母，必然導致腎精的滋養(yǎng)不及，從而影響血海及天癸的滿溢，終致經(jīng)水紊亂、不孕等疾病。本方重用熟地黃、女貞子為君，入肝腎經(jīng)，女貞子味甘，苦，性涼，補益肝腎，補而不膩。熟地黃味甘，性溫。本草經(jīng)有云：陰虛而神散者，非熟地之守不足以聚之，陰虛而躁動者，非熟地之靜不足以鎮(zhèn)之，陰虛而剛急者，非熟地之甘不足以緩之。熟地為補血滋陰之要藥。二藥相須，滋陰養(yǎng)血。臣藥白芍、當歸、丹皮、川芎，解肝郁，養(yǎng)血活血，動靜結(jié)合，所謂“流水不腐戶樞不蠹”，養(yǎng)中求暢，疏中求解。“善補陰者，必陽中求陰”DOR患者多為腎陽不足，精虧血少為主要病理機制，菟絲子、杜仲，助腎助陽，滋陰同時，佐以少量助陽之品，有助陰血化生。脾為后天之本，補益之品常滋膩礙胃，長期使用有生濕濁之嫌，故加以白術、茯苓等消導之品，以佐治補益藥生濕滋膩之弊。最后加入生甘草以盡國老之職，調(diào)和諸藥，兼清血分余熱。全方以疏肝滋陰，溫腎助陽為主要治則，增效配伍脾虛者可加入山藥、太子參補脾益氣；陰虛重者可加石斛、玉竹滋陰化濁；肝氣郁結(jié)者可加郁金、合歡皮等理氣解郁。隨癥加減，以求盡一簣之功，行中醫(yī)治未病之職。穴位是經(jīng)絡臟腑之氣轉(zhuǎn)輸和聚集的部位。穴位針刺中祖國醫(yī)學傳統(tǒng)的外治方法，通過對特定穴位的刺激調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸[9]，從而達到改善卵巢功能的目的[10]。穴位電刺激是在針刺的基礎上加以脈沖式電流，從而加強對穴位的刺激，達到治療目的。穴位電刺激在臨床使用過程中有著較高的安全性[11]。穴位電刺激可改善DOR患者臨床癥狀、血清激素水平，并能緩解患者焦慮的情緒[12][13]。有研究表明[14]，小鼠卵巢損傷模型通過穴位電刺激可提高血AMH水平，通過降低細胞凋亡相關蛋白Bax/Bcl-2比例,從而減少顆粒細胞凋亡。另有學者發(fā)現(xiàn)[15]，在輔助生殖助孕過程中可降低DOR患者Gn使用量，增加獲卵率，提高卵子及胚胎質(zhì)量，并改善妊娠結(jié)局。本研究以中醫(yī)經(jīng)絡學說為理論依據(jù)，結(jié)合既往臨床經(jīng)驗與實驗研究，以DOR患者為針刺調(diào)整效應的研究對象，選擇三陰交、關元、血海、氣海、腎俞、肝俞、陽陵泉、太沖。三陰交為足三陰經(jīng)交匯之處，可補益腎氣，調(diào)理三陰之功，《針灸學》認為“主治月經(jīng)不調(diào)，崩漏帶下”；關元穴培元固本之功，《醫(yī)學入門》云“關元主諸虛損，及老人泄瀉，遺精白濁，令人生子”；血海為足太陰脾經(jīng)腧穴，《甲乙經(jīng)》記載：“婦人漏下，若血閉不通，逆氣脹，血海主之”；氣海為任脈經(jīng)穴，可調(diào)一身元氣，以氣為血帥，氣足則能統(tǒng)血而調(diào)經(jīng)助孕；腎俞穴有補益腎氣之功，腎為先天之本，天癸志愿，腎氣充足，則精血自充。肝俞穴可疏肝利膽、理氣調(diào)經(jīng)，調(diào)暢情志；陽陵泉可疏肝行氣，緩解肝郁氣滯患者焦慮的情緒；太沖穴為肝經(jīng)原穴，具疏肝解郁、清心除煩之功。以上穴位配伍應用可達到疏肝滋腎，調(diào)節(jié)腎-沖任-天癸-胞宮軸，從而達改善卵巢功能之功。中藥湯劑及穴位電刺激是傳統(tǒng)醫(yī)學重要的治療手段，本研究將疏肝滋腎方與穴位電刺激相結(jié)合治療DOR患者，通過分析治療前后患者臨床癥狀、血清性激素水平、獲卵率、優(yōu)胚率、妊娠率、流產(chǎn)率等指標，探討二者聯(lián)合應用對DOR患者的作用，為DOR患者的治療提供新的思路。Reference：[1]TeVeldeER,PearsonPL.Thevariabilituoffemalereproductiveaging[J].HumReprodUpdate,2002,10(8):141.[2]GreeneAD,PatounakisG,SegarsJH.Geneticassociationswithdiminishedovarianreserve:asystematicreviewoftheliterature[J].JAssistReprodGenet,2014,31(8):935-946[3]Alexis

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