2016年進(jìn)修醫(yī)師講課周四報告廳

NOAC在心衰與非心衰的房顫人群中應(yīng)用的

安全性和有效性分析

房顫合并心衰

抗凝？房顫跟大約15%的卒中相關(guān)，是卒中發(fā)生的獨立危險因素；一項歐洲心臟調(diào)查顯示在房顫患者中存在心衰的占34%；從無癥狀的左室收縮功能不全到心功能IV級，房顫的發(fā)生率從4%增加50%。維生素K受體拮抗劑雙香豆素衍生物抑制維生素K依賴蛋白（FII,FVII,FIX,FX），蛋白C和S可被低劑量的維生素K1拮抗經(jīng)CYP2C9代謝新型口服抗凝藥

直接凝血酶抑制劑達(dá)比加群X因子抑制劑阿哌沙班利伐沙班艾多沙班達(dá)比加群RE-LY試驗心衰與非心衰人群（基線調(diào)整前）結(jié)局心衰（4904）非心衰(13209)P值卒中或體循環(huán)栓塞164（1.75）355（1.35）0.46心血管死亡439（4.69）441（1.67）<0.0001住院2098（22.41）5102（19.35）<0.0001重要出血320（3.42）842（3.19）0.53顱內(nèi)出血35（0.37）120（0.46）0.10全部出血率1447（15.46）4468（16.95）<0.0001RE-LY基線特點心衰亞組：年齡偏低，男性居多，既往有糖尿病、心臟病、腎臟病（CRCL<50mL/min）居多；非心衰亞組：高血壓、TIA、卒中及系統(tǒng)性栓塞居多。用藥組間的結(jié)局110mg達(dá)比加群例(%/年)150mg達(dá)比加群例(%/年)華法林例(%/年)110mg達(dá)比加群VS華法林交互作用的P值150mg達(dá)比加群VS華法林交互作用的P值HR&95%CIHR&95%CI卒中或系統(tǒng)性栓塞心衰亞組60（1.90）45（1.44）59（1.92）0.99（0.69-1.42）0.510.75（0.51-1.10）0.39非心衰亞組123（1.41）89（1.00）143（1.64）0.86（0.67-1.09）0.61（0.47-0.79）大出血心衰亞組103（3.26）97（3.10）120（3.90）0.83（0.64-1.09）0.740.79（0.60-1.03）0.16非心衰亞組239（2.73）302（3.39）301（3.45）0.79（0.67-0.94）0.99（0.84-1.16）利伐沙班ROCKET-AF試驗有效性終點利伐沙班（例/%人年）華法林（例/%人年）HR（95%CI）P值非劣效性優(yōu)效性卒中或體循環(huán)栓塞269（2.1）306（2.4）0.88（0.75-1.03）<0.0010.12利伐沙班ROCKET-AF試驗安全性終點利伐沙班（例/%人年）華法林（例/%人年）HR（95%CI）P值重要出血及臨床相關(guān)非重要出血1475（14.9）1449（14.5）1.03（0.96-1.11）0.44顱內(nèi)出血55（0.5）84（0.7）0.67（0.47-0.93）0.02心衰與非心衰人群結(jié)局心衰（例/%人年）非心衰（例/%人年）P值卒中或體循環(huán)栓塞343（1.99）232（2.32）0.51全因死亡879（5.26）335（3.37）<0.0001血管死亡600（3.53）176（1.75）<0.0001大出血或臨床相關(guān)非大出血1766（14.12）1158（15.73）0.99顱內(nèi)出血74（0.53）65（0.77）0.36用藥組間的結(jié)局利伐沙班（例/%人年）華法林（例/%人年）利伐沙班vs華法林HR(95%CI)交互作用的P值卒中或體循環(huán)栓塞心衰亞組164（1.90）179（2.09）0.91（0.74-1.13）0.62非心衰亞組105（2.10）127（2.54）0.84（0.65-1.09）大出血或臨床相關(guān)非大出血心衰亞組888（14.22）878（14.02）1.05（0.95-1.15）0.99非心衰亞組587（16.12）571（15.35）1.05（0.93-1.18）阿哌沙班ARSITOTLE試驗阿哌沙班（例/%人年）華法林（例/%人年）HR(95%CI)P值卒中或體循環(huán)栓塞212（1.27）265（1.60）0.79（0.66-0.95）0.01卒中199（1.19）250（1.51）0.79（0.65-0.95）0.01體循環(huán)栓塞15（0.09）17（0.10）0.10（0.44-1.75）0.70全因死亡率603（3.52）669（3.94）0.89（0.80-0.998）0.047阿哌沙班ARSITOTLE試驗阿哌沙班（例/%人年）華法林（例/%人年）HR（95%CI）P值大出血327(2.13)462(3.09)0.69(0.60-0.80)<0.001顱內(nèi)出血52(0.33)122(0.80)0.42(0.30-0.58)<0.001任一出血2356(18.1)3060(35.8)0.71(0.68-0.75)<0.001心衰分組無心衰/無左室收縮功能障礙（N=8728）noHF/noLVSD組心衰/無左室收縮功能障礙，即心衰伴保留的射血分?jǐn)?shù)（N=3207）HF-PEF組左室收縮功能障礙(N=2736),其中1865有癥狀性心衰，871無癥狀性心衰LVSD組心衰分組人群特點心功能中位EF值CHADS2評分12≧3NoLVSD/NoHF高齡、既往卒中或TIA，陣發(fā)性房顫發(fā)生率高I居多60%45%33%22%HF-PEF女性偏多，患有高血壓和使用CCB的人數(shù)較多II-IV居多56%9%44%47%LVSD既往心梗、持續(xù)性房顫、接受血管成形術(shù)II-IV居多35%29%36%35%心衰亞組的有效性終點/%人年HR(95%CI)P值LVSD組1.531.10（0.83-1.46）0.52HF-PEF組1.581.15（0.89-1.48）NoLVSD/noHF組1.38用藥后組間差異阿哌沙班（例/%人年）華法林（例/%人年）HR（95%CI）交互作用P值卒中或體循環(huán)栓塞LVSD組24(0.99)43(1.80)0.55(0.34–0.91)

0.21HF-PEF組44(1.51)45(1.54)0.98(0.65–1.49)

NoLVSD/noHF組95(1.16)129(1.58)0.74(0.57–0.96)大出血LVSD組61(2.77)74(3.41)0.81(0.58-1.14)0.50HF-PEF組52(1.95)82(3.17)

0.62(0.44–0.88)NoLVSD/noHF組162(2.17)210(2.83)0.77(0.62-0.94)小結(jié)自新型口服抗凝藥被發(fā)現(xiàn)以來，因其具有能特