病理學 細胞和組織的適應與損傷

細胞和組織的

適應與損傷CellandTissueAdaptation,InjuryandDeath課件制作：劉馨蓮目前一頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點細胞和組織的適應與損傷細胞和組織的適應（Adaptation）萎縮肥大增生化生細胞和組織的損傷的原因與機制（CausesandMechanisms）細胞可逆性損傷（Injury）細胞死亡（Programmedcelldeath----apoptosis）細胞老化（Cellularaging）目前二頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點細胞的變化

正常細胞、適應細胞、可逆性損傷細胞和死亡細胞相互間的關系

正常細胞適應細胞可逆性損傷細胞死亡細胞目前三頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點概念適應細胞和由其構成的組織、器官對于內(nèi)外環(huán)境中各種有害因子的刺激作用而產(chǎn)生的非損傷性應答反應損傷細胞和組織遭受不能耐受的有害因子刺激時，發(fā)生結構（形態(tài)）上的退行性變化適應和損傷性變化都是疾病發(fā)生的基礎性病理改變目前四頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點適應Adaptation目前五頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點適應Adaptation達到一個新的穩(wěn)定狀態(tài)、保持生存力細胞生長和分化有關在正常細胞與損傷細胞之間類型萎縮atrophy肥大hypertrophy增生hyperplasia化生metapllasia目前六頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點萎縮

atrophy

已發(fā)育正常的實質細胞、組織或器官的體積縮小Decreaseinmassofthecell發(fā)生過程細胞器減少→細胞體積變小→減小的細胞消失→組織、器官體積減小肉眼觀察萎縮的組織、器官體積減，色澤加深目前七頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點BrainatrophyinapatientwithAlzheimer’sdisease.Thegyriarenarrowedandthesulciwidenedtowardtofrontalpole.目前八頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點萎縮

atrophy光鏡觀察實質細胞細胞數(shù)目減少或/和體積縮小胞漿細胞器退化，自嗜小體增多，萎縮細胞胞漿內(nèi)可出現(xiàn)脂褐素顆粒間質內(nèi)纖維或/和脂肪組織增生目前九頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點目前十頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點萎縮

Atrophy

分類生理性（senileatrophy)病理性營養(yǎng)不良性

undernourished壓迫性

press失用性

disuse

去神經(jīng)性

neuropathic內(nèi)分泌性

endocrine老化和損傷性agingandinjury目前十一頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點目前十二頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點Brainatrophyinanoldpatientwitharteriosclerosis.Notethewidenedsulciandnarrowconvolutions.目前十三頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點Nephrohydrosis目前十四頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點肥大

Hypertrophy細胞、組織和器官體積增大細胞數(shù)目不增多目前十五頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點肥大

Hypertrophy病理改變?nèi)庋塾^察肥大的組織、器官體積增大，重量增加光鏡觀察實質細胞體積增大間質內(nèi)纖維或/和脂肪組織減少血管受壓目前十六頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點肥大

Hypertrophy生理性病理性代償性運動員骨骼肌高心病左室肥大內(nèi)分泌性懷孕子宮甲狀腺素↑→甲狀腺濾泡上皮細胞肥大目前十七頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點Apregnantuterus(right)Normaluterus(left)目前十八頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點Hypertrophyofleftventricle(centripetalhypertrophy)inapatientwithessentialhypertension.Notethemarkedthickenedwallofventricle.目前十九頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點增生

Hyperplasia組織或器官內(nèi)實質細胞數(shù)量增多，稱之分類生理性代償性：肝切除后；低鈣→甲狀旁腺增生；低碘→甲狀腺增生內(nèi)分泌性：青春期或哺乳期乳腺上皮病理性代償性：創(chuàng)傷愈合、慢性炎癥內(nèi)分泌性：子宮內(nèi)膜腺體增生病理變化彌漫性和局限性目前二十頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點增生

Hyperplasia肥大和增生同時發(fā)生（心肌、骨骼肌等除外）鑒別：腫瘤性增生小結多數(shù)增生受機體調(diào)控，原因去除，增長停止。目前二十一頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點Hyperplasiaofendometriuminanadultwomanwithmenorrhagia

目前二十二頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點化生

Metaplasia一種分化成熟的細胞類型被另一種分化成熟的細胞類型所取代的過程特點是由一種具有分裂能力的未分化細胞向另一方向分化而成的（與調(diào)控分化的基因重新編程有關）不是已分化細胞直接轉變而來只能分化為性質相似的組織只發(fā)生于同源性細胞之間真核細胞均含相同遺傳信息目前二十三頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點化生

Metaplasia類型上皮細胞間葉細胞鱗狀上皮化生(Squamous)柱狀上皮化生骨或軟骨化生目前二十四頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點鱗狀上皮化生儲備細胞正常柱狀上皮基底膜柱狀上皮的鱗狀上皮化生目前二十五頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點宮頸柱狀上皮鱗化目前二十六頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點胃粘膜腸上皮化生目前二十七頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點化生

Metaplasia意義抵御力增強常削弱原組織本身功能可轉變?yōu)槟[瘤性增生小結化生是一種對機體不利的適應性反應，應盡量消除引起化生的原因。目前二十八頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點SimpleatrophyNumerousatrophyHypertrophyHyperplasiaMetaplasiaNormalcellsDysplasiaMalignanttumoradaptationSummaryofabnormalgrowth目前二十九頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點細胞和組織損傷的原因和機制CellInjuryandDeath目前三十頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點損傷Injury不同的病因引起細胞、組織損傷的機制不盡相同，但共同點一是直接使細胞結構破壞，二是使細胞代謝紊亂。目前三十一頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點損傷的原因缺氧生物性因素物理因素化學因素營養(yǎng)失衡神經(jīng)內(nèi)分泌因素免疫反應遺傳缺陷社會心理因素目前三十二頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點細胞可逆性損傷Reversibleinjury目前三十三頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點可逆性損傷

ReversibleInjury又稱變性（degeneration）是指細胞受損后代謝障礙導致細胞內(nèi)或細胞間質內(nèi)出現(xiàn)異常物質或正常物質異常增多，又稱細胞內(nèi)外的物質蓄積。過量的細胞固有成分外源性、內(nèi)源性物質色素目前三十四頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點可逆性損傷ReversibleInjury類型細胞水腫cellularswellingorhydropicdegeneration脂肪變Fattychangeorsteatosis玻璃樣變hyalinedegeneration淀粉樣變amyloidosis黏液樣變mucoiddegeneration病理性色素沉著pathologicpifmentation(lipofuscin,bile,hemosiderin,melanin,carbonpigment,etal)

病理性鈣化pathologiccalcification目前三十五頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點細胞水腫是細胞損傷的最早表現(xiàn)、基本表現(xiàn)形式。概念－－細胞內(nèi)水分↑原因－－缺血缺氧、感染、中毒部位－－心、肝、腎實質細胞機制－－病因→線粒體受損→ATP↓→Na泵功能障礙→水鈉貯留目前三十六頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點細胞水腫病變大體：腫大，包膜緊張，邊緣變鈍，切面隆起，混濁無光，如沸水煮。光鏡：細胞體積增大，胞漿淡染，透明，基質疏松或顆粒狀。結局病因去除，恢復正常目前三十七頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點cellularswelling目前三十八頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點“氣球樣變”目前三十九頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點脂肪變概念甘油三酯蓄積于非脂肪細胞的細胞質中部位心、肝、腎實質細胞目前四十頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點脂肪變發(fā)生機制脂肪酸↑：高脂飲食或營養(yǎng)不良；甘油三酯合成增多：如酗酒（酗酒可致α-磷酸甘油增多而促進甘油三酯的合成）；脂蛋白、載脂蛋白↓：缺血、缺氧、中毒或營養(yǎng)不良→脂蛋白合成和輸出受阻→甘油三酯蓄積。目前四十一頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點脂肪變病變大體：體積增大，淡黃色，邊緣圓鈍，切面油膩感。鏡下：胞質中出現(xiàn)大小不等的球形脂滴，核常被擠至周邊，蘇丹Ⅲ呈桔紅色，鋨酸呈黑色。電鏡：細胞漿內(nèi)出現(xiàn)大小不等的有膜包繞的脂質小體，進而融合成脂滴。目前四十二頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點目前四十三頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點脂肪變舉例肝脂變：嚴重者稱為脂肪肝肉眼觀察：肝大、邊鈍、色黃、質軟、切面油膩感。光鏡觀察：胞核被脂滴擠至細胞一側，形似脂肪細胞，并可彼此融合成脂囊。后果輕者：無肝功障礙、去除病因、恢復正常。重者：肝細胞壞死、肝索破壞、繼發(fā)纖維化。目前四十四頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點目前四十五頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點肝中心性脂肪變目前四十六頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點目前四十七頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點

肝脂肪變性蘇丹黑染色（fattychangeofliver)目前四十八頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點脂肪變舉例心肌脂肪變部位：常累及左心室的內(nèi)膜下和乳頭肌。肉眼觀察：橫行的黃色條紋與未脂變的暗紅色心肌相間，形似虎皮斑紋，稱為虎斑心。光鏡觀察：脂肪滴較小，呈串珠狀排列。對心功能一般無大影響。心肌脂肪浸潤（fattyinfiltration）指心外膜處增厚的脂肪組織沿心肌層的間質向心腔方向伸入，可致心肌萎縮。嚴重者可致心臟破裂而猝死。目前四十九頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點玻璃樣變概念細胞內(nèi)或間質中出現(xiàn)半透明狀蛋白質蓄積，或稱透明變性。HE染色呈嗜伊紅均質狀。病理變化細胞內(nèi)玻璃樣變纖維結締組織玻璃樣變細小動脈壁玻璃樣變目前五十頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點細胞內(nèi)玻璃樣變腎近曲小管上皮內(nèi)圓形紅染小滴→重吸收蛋白質過多酒精中毒→肝細胞核周不規(guī)則紅染小滴(密集的細絲)：Mallory小體漿細胞——Rusell小體、免疫球蛋白蓄積目前五十一頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點目前五十二頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點酒精性肝病肝細胞中的Mallory小體HereareMallorybodies(theredglobularmaterial)composedofcytoskeletalfilamentsinlivercellschronicallydamagedfromalcoholism.Thisisalsoakindofintracellularaccumulation.目前五十三頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點結締組織玻璃樣變纖維組織老化的表現(xiàn)發(fā)生部位：萎縮子宮、瘢痕組織、AS、壞死組織機化形態(tài)改變?nèi)庋塾^察：灰白色、質韌、半透明光鏡觀察：膠原纖維變粗、融合，呈索、成片，均質、淡紅。其內(nèi)少有血管和纖維細胞。目前五十四頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點Hyalinechangeofconnectivetissue:Left:spleeningrossspecimenRight:microscopicappearance目前五十五頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點細小動脈壁玻璃樣變細小動脈硬化緩進性高血壓和糖尿病患者多見細動脈內(nèi)皮下呈現(xiàn)均勻紅染結構，管壁變厚、硬，腔窄，甚至閉塞高血壓→內(nèi)膜通透性↑→血漿蛋白滲入→凝固、變性目前五十六頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點小動脈硬化目前五十七頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點病理性鈣化骨、牙之外組織中固態(tài)鈣鹽沉積形態(tài)大體：量少時不能辨認，多時為白色、堅硬、石礫狀鏡下：深藍色顆粒狀聚集目前五十八頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點病理性鈣化分類營養(yǎng)不良性鈣化Dystrophiccalcification

壞死或即將壞死組織、異物中鈣磷代謝正常轉移性鈣化Metastaticcalcification

正常組織中、多發(fā)性鈣、磷化謝障礙，高血鈣目前五十九頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點目前六十頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點病理性鈣化（pathologiccalcification）目前六十一頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點細胞死亡Irreversibleinjury目前六十二頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點細胞死亡細胞死亡celldeath當細胞發(fā)生致死性代謝、結構和功能障礙，便可引起細胞不可逆性損傷。壞死Necrosis(homicide)凋亡Apoptosis(suicide)目前六十三頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點壞死－－基本病變細胞核核濃(固)縮(Pyknosis)核碎裂(Karyorrhexis)核溶解(Karyolysis)細胞漿嗜酸性增強細胞膜破裂，細胞解體、消失間質改變基質崩解、膠原纖維腫脹崩解、斷裂液化壞死灶周圍有炎癥反應目前六十四頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點目前六十五頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點壞死－－類型凝固性壞死(Coagulationnecrosis)液化性壞死(Liquefactionnecrosis)纖維素樣壞死(Fibriniodnecrosis)干酪樣壞死(Caseousnecrosis)脂肪壞死(Fatnecrosis)壞疽(Gangrene)目前六十六頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點凝固性壞死蛋白質變性凝固為主常見于心、腎、脾、肝等器官常由局部缺血引起肉眼觀為灰黃色、干燥、質實、與周圍分界清楚，與正常組織交界處有暗紅色充血出血帶光鏡觀為壞死區(qū)胞核消失，胞漿細顆粒狀，組織輪廓可辨其發(fā)生可能系壞死局部酸中毒致結構蛋白和酶蛋白變性、延緩蛋白質溶解過程之故。目前六十七頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點Coagulativenecrosisofthekidney.Thisisthetypicalpatternwithlossofbloodsupplyandresultanttissueanoxia.Thereisawedge-shapedpaleareaofcoagulativenecrosisintherenalcortex.目前六十八頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點腎凝固性壞死目前六十九頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點液化性壞死可凝固的蛋白質少或壞死細胞自身及浸潤的中性粒細胞等釋放大量水解酶或組織富含水分和磷脂常發(fā)生于含脂質多（如腦）或含蛋白酶多（如胰腺）的組織在腦稱腦軟化（Cerebralsoftening）

目前七十頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點Brainabscesseslocalizedintheupperleftshowastworound,wellmarginedlesions.Theircontainedfluidissticky,ingrey-yellowcolor.目前七十一頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點目前七十二頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點局部酸中毒，壞死細胞的結構蛋白、酶蛋白變性、封閉了蛋白質的溶解過程。心肌、肝腎、脾壞死細胞常保持其輪廓殘影，壞死灶與周圍組織境界清楚。

干酪樣壞死、壞疽凝固性壞死液化性壞死壞死部位含凝固性蛋白較少，脂質較多，壞死后被酶分解液化。腦、脊髓、脂肪組織壞死組織為液態(tài)，局部腫脹，與周圍無明顯界限，壞死細胞僅留下模糊混沌的輪廓?；?、脂肪壞死、溶解性壞死

機制部位形態(tài)類型目前七十三頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點纖維素樣壞死fibrinoidnecrosis舊稱纖維素樣變性(fibrinoiddegenerationIt)定義：結締組織和小血管壁內(nèi)形成細絲狀、顆粒狀或小條塊狀無結構物質。多系崩解的膠原纖維、免疫球蛋白或免疫復合物及纖維蛋白的混合物見于風濕熱rheumaticfever,變態(tài)性血管炎allergicvasculitis，和其他免疫復合物損傷(typeⅢ

hypersensitivity)目前七十四頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點干酪樣壞死由結核桿菌引起，是結核病的特征性病變機理徹底壞死，組織凝固，含脂質(TB菌外膜分解)肉眼觀壞死組織呈黃色，狀似干酪光鏡觀無結構顆粒狀紅染物目前七十五頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點干酪樣壞死目前七十六頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點肺結核目前七十七頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點脂肪壞死酶解性見于急性胰腺炎，胰脂酶分解、皂化（脂肪酶＋Ca,灰白斑點、斑塊）外傷性好發(fā)于皮下脂肪組織，脂肪細胞破裂→脂質性肉芽腫(乳腺)目前七十八頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點左：正常脂肪細胞右：壞死脂肪細胞，界線不清，核喪失，胞漿無定形目前七十九頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點壞疽

Gangrene定義：局部組織大塊壞死并繼發(fā)腐敗菌(梭形桿菌、奮森螺旋體)感染。H2S+Fe2+→FeS↓+H2↑硫化鐵沉淀使組織變?yōu)楹谏虬稻G色目前八十頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點壞疽

Gangrene分類干性壞疽Drygangrene(limbs)濕性壞疽Moistgangrene(viscera:intestine,lung,uterus)氣性壞疽Gasgangrene(withputrefactionofclostridiumperfringens)

目前八十一頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點干性壞疽四肢末端多見，動脈受阻，靜脈通暢壞死組織水分少＋蒸發(fā)→干固皺縮，呈黑色，分界明顯腐敗變化較輕目前八十二頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點目前八十三頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點濕性壞疽外通內(nèi)臟(腸、肺)或四肢（動脈阻塞及靜脈回流受阻)壞死組織水分多，腫脹呈藍綠色、且與周圍正常組織分界不清腐敗菌感染重，產(chǎn)生吲跺，糞臭素；毒素吸收目前八十四頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點Thesmallintestineisinfarctedandputrefactive,soitappearssmudgy,dark,black,andfoul-smelling.NotetheMarginbetweennecroticboweland“normal”bowelisnotclear.Thisiswet(moist)gangrene.目前八十五頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點氣性壞疽深達肌肉的開放性創(chuàng)傷（戰(zhàn)傷、外傷）壞死組織水分多，含氣體，呈蜂窩狀，污穢、暗棕色，捻發(fā)感厭氧菌感染(產(chǎn)氣莢膜桿菌)，毒素吸收嚴重目前八十六頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點壞死結局溶解吸收囊腫Cyst、膿腫abscess分離排出糜爛Erosion：皮膚、粘膜淺表性壞死性缺損。潰瘍Ulceration：皮膚、粘膜較深在性壞死性缺損。瘺管Fistula：兩端開放的通道樣壞死性缺損。竇道Sinus：壞死形成深在性盲管?？斩碈avity：較大壞死組織經(jīng)自然管道排出后留下的空腔。目前八十七頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點壞死結局機化Organization：壞死組織或其它異物被肉芽組織取代、逐漸纖維化的過程。包裹Encapsulation：指僅發(fā)生較大范圍壞死和異物周邊的機化過程。鈣化Calcification目前八十八頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點Ahealingpepticulcer目前八十九頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點Calcificationinatubercularlymphadenitis

目前九十頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點壞死的影響壞死細胞的生理重要性壞死細胞的數(shù)量壞死細胞周圍同類細胞的再生情況壞死器官的貯備代償能力目前九十一頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點凋亡Apoptosis

Apo

ptosisofffalling目前九十二頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點凋亡Apoptosis凋亡（apoptosis）源于希臘語，原意是枯萎的樹葉從樹上凋落（apo-離開；ptosis-落下）是形態(tài)學概念程序性細胞死亡（programmedcelldeath,PCD）1956年發(fā)育生物學提出的概念是功能性概念目前九十三頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點凋亡

Apoptosis體內(nèi)外某些因素觸發(fā)細胞內(nèi)預存的死亡程序而導致的細胞主動性死亡方式也可稱程序性細胞死亡（programmedcelldeath）Cellsuicide apoptosisHomicide necrosis目前九十四頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點TheNobelPrizeinPhysiologyor

Medicine2002"fortheirdiscoveriesconcerning'geneticregulationoforgandevelopmentandprogrammedcelldeath'"SydneyBrenner H.RobertHorvitz JohnE.SulstonTheMolecular Massachusetts TheWellcomeTrustSciencesInstitute Instituteof SangerInstituteBerkeley,CA Technology,MA Cambridge,UK目前九十五頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點凋亡的意義從生物學個體發(fā)育和成長的角度看細胞凋亡保證個體正常生長、發(fā)育胚胎發(fā)育過程中，指（趾）間組織通過細胞凋亡形成指（趾）間隙。維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定受損、突變、衰老的細胞以及針對自身抗原的細胞、癌前病變細胞等大多通過細胞凋亡清除。發(fā)揮積極的防御功能被病毒感染的細胞通過細胞凋亡、DNA降解，阻止病毒復制。目前九十六頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點凋亡的意義細胞凋亡規(guī)律失常個體不能正常發(fā)育或發(fā)生畸形，或不能存活造成許多嚴重的疾病目前九十七頁\總數(shù)一百零七頁\編于十一點正常細胞壞死細胞核染色質凝集邊界不清細胞膜破壞，引起炎癥反應凋亡早期，核染色質致密，彼此分離，有核泡形成，細胞器和胞漿濃縮凋亡細胞進一步降解，細胞膜內(nèi)陷并包裹胞漿形成凋亡小體凋亡小體被鄰近細胞吞噬，不引起炎癥反應凋亡與壞死的比較目前九十八頁\總數(shù)一百零七頁\編于