流行病學實驗流行病學第五

實踐是檢驗真理的唯一標準實驗是驗證假設的最好方法

目前一頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點第一節(jié)概述一簡史二實驗的概念三實驗流行病學研究的基本原則四實驗流行病學研究的分類目前二頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點

一簡史

18世紀經典的人群流行病學實驗研究

JamesLindvitC與壞血病

GeorgeBaker鉛與腹絞痛

GoldergervitB與糙皮病第一節(jié)概述—簡史目前三頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點1955年

Francis進行的疫苗現(xiàn)場試驗是迄今規(guī)模最大的人群實驗

第一節(jié)概述—簡史

1979年前后中國醫(yī)學科學院衛(wèi)生研究所在東北某地區(qū)開展向人群投硒制劑以預防克山病的現(xiàn)場實驗蘇德隆等在啟東進行的水源與肝癌發(fā)生關系的類實驗（quasi-experiment）目前四頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點Goldberger關于糙皮病的研究Goldberger的人群實驗主要分為兩個方面：用限制性膳食（低蛋白質）引起人體糙皮病用改良膳食（增加動物蛋白質）治愈和預防人體糙皮病

防治實驗

誘發(fā)試驗

第一節(jié)概述—簡史目前五頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點Goldberger的結論：

糙皮病可以通過適當?shù)纳攀硜眍A防，而無需其他因素（如衛(wèi)生狀況）干預。根據(jù)富裕人家膳食特征（富人很少患糙皮?。┮约傲餍胁W觀察結果，提示食物因素為新鮮動物蛋白。該實驗研究中可能是鮮肉和牛奶起了保護作用，即它們提供了糙皮病預防因子。第一節(jié)概述—簡史目前六頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點

觀察：

對自然現(xiàn)象或過程的“袖手旁觀”。實驗：

對研究對象有所“介入”或“安排”；在一定的條件下，研究者有意改變一個或多個因素，并前瞻性地觀察其效應的研究。二概念第一節(jié)概述—概念目前七頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點

實驗流行?。?/p>

將來自同一總體的研究人群隨機分為實驗組和對照組，研究者對實驗組人群施加某種干預措施后，隨訪并比較兩組人群的發(fā)?。ㄋ劳觯┣闆r或健康狀況有無差別及差別大小，從而判斷干預措施效果的一種前瞻性、實驗性研究方法。第一節(jié)概述—概念目前八頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點對照的原則隨機的原則盲法的原則

三基本原則第一節(jié)概述—基本原則目前九頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點按研究場所劃分現(xiàn)場試驗（fieldtrial）臨床試驗（clinicaltrial）按所具備設計的基本特征劃分真實驗（trueexperiment）

類實驗（quasi-experiment）即半實驗（semi-experiment）第一節(jié)概述—分類四分類目前十頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點現(xiàn)場試驗（fieldtrial）

第一節(jié)概述—分類

個體試驗

社區(qū)試驗目前十一頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點

個體分組試驗研究的結構示意圖第一節(jié)概述—分類研究對象（未患病者）實驗組(干預組）無效無效有效對照組

有效目前十二頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點現(xiàn)場隨機對照試驗研究的結構示意圖第一節(jié)概述—分類選擇社區(qū)測定基線值，建立監(jiān)測系統(tǒng)隨機選擇實驗組和對照組

對照組（無干預）

實驗組（有干預）遷移

繼續(xù)監(jiān)測

遷移失訪（結局不知）失訪（結局不知）結局可知目前十三頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點

臨床試驗研究的結構示意圖臨床試驗（clinicaltrial）

第一節(jié)概述—分類研究對象（病人）實驗組(干預組）無效無效有效對照組

有效目前十四頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點

真實驗（trueexperiment）具備這四個基本特征的實驗稱為真實驗

前瞻性研究施加一種或多種干預措施對象必須是來自一個總體的隨機抽樣人群平行的實驗組和對照組第一節(jié)概述—分類目前十五頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點

類實驗（quasi-experiment）

即半實驗（semi-experiment）

不設對照組

設對照組

第一節(jié)概述—分類目前十六頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究一定義二原理三設計基本原則與步驟四資料收集與分析五倫理問題六應用實例目前十七頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點

以正常人為研究對象，以個體或群體為研究單位，將研究對象隨機分為實驗組和對照組，將所研究的干預措施給予實驗組人群后，隨訪觀察一段時間并比較兩組人群的結局，如發(fā)病率、死亡率、治愈率、健康狀況改變情況等，對比分析兩組之間效應上的差別，從而判斷干預措施的效果的一種前瞻性、實驗性研究方法。一定義第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—定義目前十八頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點

研究對象是正常人，即未患所研究疾病的人群選擇可比性的社區(qū)隨機分為實驗組和對照組給實驗組施加干預措施隨訪取得兩組人群的結局資料判斷或評價干預措施的效果第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—原理二原理目前十九頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點（一）明確研究目的（二）研究對象的選擇（三）確定實驗現(xiàn)場（四）樣本大小的確定（五）隨機化分組（六）設立對照（七）盲法的應用三基本原則與步驟第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則與步驟

目前二十頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點（一）明確研究目的（二）研究對象的選擇對干預措施有效預期發(fā)病率較高干預對其無害能將實驗堅持到底依從性(compliance)好第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則與步驟

目前二十一頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點人口穩(wěn)定，流動性小，并有足夠的數(shù)量疾病發(fā)病率在該地區(qū)較高而且穩(wěn)定評價疫苗免疫學效果時，選擇近期內未發(fā)生該疾病流行的地區(qū)有較好的醫(yī)療衛(wèi)生條件領導重視，群眾愿意接受，協(xié)作條件較好（三）確定實驗現(xiàn)場第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則與步驟

目前二十二頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點（四）樣本量確定干預措施實施前、后研究人群中研究事件的發(fā)生率第I型（α）錯誤出現(xiàn)的概率第II型（β）錯誤出現(xiàn)的概率單側檢驗或雙側檢驗研究對象分組數(shù)量第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則與步驟

目前二十三頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點樣本量計算：

非連續(xù)變量樣本量計算：

p1：對照組發(fā)生率p2：試驗組發(fā)生率：（p1+p2）/2Zα:為α水平相應的標準正態(tài)差Zβ：為1-β水平相應的標準正態(tài)差N：為計算所得一個組的樣本大小第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則與步驟

目前二十四頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點例如：假設對照組的發(fā)病率為40%，通過干預措施發(fā)病率下降到20%才有推廣使用價值，規(guī)定α水平為0.01，β水平為5%，把握度（1-β）為95%，本研究為雙側檢驗，問兩組要觀察多少人？p1=40%，p2=20%，Zα和Zβ可從表6-1查出，雙側檢驗時Zα為2.58，Zβ為1.64,=（0.4+0.2）/2=0.3

代入公式:即每組需觀察184例第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則與步驟

目前二十五頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點

不同α或β水平的Zα和Zβ值的標準正態(tài)差簡表α(或β)單側檢驗時Zα(或Zβ*)雙側檢驗Zα0.0052.582.810.0102.332.580.0251.962.330.051.641.960.11.281.640.20.841.28*雙側檢驗時Zβ與單側檢驗時相同

查表法確定樣本大小，首先要提供以下數(shù)據(jù)：兩組中較小率為：20%兩組間率之差為：20%α=0.01，β=0.05用查表法（參考有關統(tǒng)計書），每組需樣本大小為180例，與公式計算法近似。第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究基本原則與步驟

目前二十六頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點

連續(xù)變量樣本量計算：

σ：為估計的標準差d：為兩組連續(xù)變量均值之差Zα、Zβ和N所示意義同上述計數(shù)資料的計算公式以上公式適用于N≥30時第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則與步驟

目前二十七頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點例如：假設合理膳食可以使干預組的血清膽固醇水平較對照組降低15mg/dl，已知從其他資料獲得膽固醇方差為（25mg/dl）2

，本設計為雙側檢驗，α水平為0.05、β為0.05，試計算各組樣本數(shù)。σ為25，d為15，從表6－2查得Zα為1.96，Zβ為1.64，代入公式：即每組需觀察72例

查表法，首先計算每組需樣本大小為74例，與公式計算法接近第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則與步驟

目前二十八頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點（五）隨機化分組

簡單隨機分組（simplerandomization）

分層隨機分組（stratifiedrandomization）

整群隨機分組（clusterrandomization）

第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則與步驟

目前二十九頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點例如：將10名研究對象隨機分配到甲（實驗組）、乙（對照組）兩組，先將研究對象編號，然后從隨機排列表中任選一行數(shù)字，取個位數(shù)字后，排列如下：

研究對象編號12345678910隨機數(shù)字6154078392所屬組別甲乙乙甲甲乙甲乙乙甲

簡單隨機分組（simplerandomization）第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則與步驟

目前三十頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點優(yōu)點：簡單易行，隨時可用，不需要專門工具。缺點：要求在隨機分組前抄錄全部研究對象的名單并編號。因此，研究對象數(shù)量大時，工作量大，有時難以做到。但它是理解和實施其他隨機分組方法的基礎。第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則與步驟

目前三十一頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點

分層隨機分組（stratifiedrandomization）例如：根據(jù)實驗研究要求，將年齡分成3層，即0～4歲、5～9歲、10～14歲；性別分成2層，即男性、女性；種族分成3層，即漢族、壯族、其他族。共計分成18層，每層研究對象隨機分成4組，即甲乙乙甲、乙甲乙甲、甲乙甲乙、乙甲甲乙等組。第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則與步驟

目前三十二頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點優(yōu)點:增加組間均衡性，提高實驗效率缺點:分組前需要有一個完整的研究對象名單這一點上具有簡單隨機分組同樣的缺點第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則與步驟

目前三十三頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點

整群隨機分組（clusterrandomization）

優(yōu)點:實際工作中易為群眾所接受，抽樣和調查比較方便，節(jié)約人力、物力，因而多用于大規(guī)模調查。缺點:抽樣誤差大，分析工作量大。第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則與步驟

目前三十四頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點（六）設立對照

原因：

不能預知的結局霍桑效應（Hawthorneeffect）安慰劑效應（placeboeffect）潛在的未知因素的影響

方式：

安慰劑對照自身對照交叉對照

第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則與步驟

目前三十五頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點（七）盲法的應用

單盲（singleblind）

研究對象不知分組情況

雙盲（doubleblind）

研究對象、研究者不知分組情況

三盲（tripleblind）

研究對、研究者、負責資料收集者不知分組情況第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—基本原則與步驟

目前三十六頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點（一）偏倚的防止1．排除（exclusions）

經過排除后，其結果可減少偏倚，但可能影響研究結果的外推（extrapolationoftheresult），被排除的研究對象愈多，結果推廣的面愈小。

第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—資料收集與分析

四資料收集與分析研究對象目前三十七頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點

不合格（ineligibility）不依從（noncompliance）失訪（losstofollow-up）2．退出（withdrawal）

實驗組成員不遵守干預規(guī)程，相當于退出（drop-out）實驗組，對照組成員不遵守對照規(guī)程而私下接受干預規(guī)程，相當于加入（drop-in）實驗組。研究對象不遵守實驗規(guī)程的原因一般有以下幾種：①實驗或對照措施有副作用。②研究對象對實驗不感興趣。③研究對象的情況發(fā)生改變，如病情加重等。第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—資料收集與分析

目前三十八頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點（二）實驗效果的主要評價指標

用定性指標并盡可能用客觀定量指標測定方法有較高的真實性和可靠性易于觀察和測量，易為受試者所接受第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—資料收集與分析

目前三十九頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點有效率（effectiverate）

評價治療措施效果主要指標

治愈率（curerate）

病死率（casefatalityrate）

生存率（survivalrate）

第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—資料收集與分析

目前四十頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點有效率（effectiverate）治療有效例數(shù)應包括治愈人數(shù)和好轉人數(shù)

治愈率（curerate）

第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—資料收集與分析

目前四十一頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點

生存率（survivalrate）

病死率（casefatalityrate）

第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—資料收集與分析

目前四十二頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點

評價預防措施效果主要指標

保護率

（protectiverate，PR）

效果指數(shù)(indexofeffectiveness,IE)

抗體陽性率

抗體幾何平均滴度（GMT）

第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—資料收集與分析

目前四十三頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點

保護率（protectiverate，PR）

n1、n2分別為對照組、實驗組人數(shù)

P1、P2分別為對照組、實驗組發(fā)病率Q1=1-P1，Q2=1-P2第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—資料收集與分析

目前四十四頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點

效果指數(shù)(indexofeffectiveness,IE)

抗體陽性率

抗體幾何平均滴度（GMT）

C：編碼滴度為零時，血清稀釋倍數(shù)之倒數(shù)。M:編碼滴度之算術均數(shù)。第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—資料收集與分析

或目前四十五頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點

治療措施效果的考核還可用病情輕重、病程長短及病后攜帶病原狀態(tài)、后遺癥發(fā)生率、復發(fā)率等指標評價考核病因預防可用疾病發(fā)病率、感染率等指標評價第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—資料收集與分析

目前四十六頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點

慢性非傳染性疾病評價指標常用中間結局變量：

人群認知、態(tài)度、行為改變

行為危險因素變化，如控煙、合理膳食、體育運動、高危人群的生活指標等

生存質量變化，包括生理機能、心理機能、社會機能、疾病癥狀體征、對健康感受和滿意程度等主要方面

干預投入、產出效果評價等

第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—資料收集與分析

目前四十七頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點

必須具有科學依據(jù)公平選擇研究對象獲得社區(qū)知情同意對照組選擇和“善后”處理較長試驗期限導致“延誤”問題五倫理問題第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究--倫理問題

目前四十八頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點

例1：國產血源性乙型肝炎疫苗接種后9年效果評價（中華預防醫(yī)學雜志，1998；32（4）：205）。

（一）目的

采用隨機、雙盲、有安慰劑對照的試驗方法，觀察乙型肝炎疫苗接種后9年效果。第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—應用實例

六應用實例目前四十九頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點

（二）對象

（三）方法1、分組

2、預防接種

3、隨訪和實驗室檢測

1986年4月，經篩檢ALT（丙谷轉氨酶）在正常范圍，HBV3項指標（HBsAg、抗-HBs和抗-HBc）全陰性者180名，單項抗-HBs低水平（2.1≤S/N＜10＝者85名，共265名5～9歲小學生作為研究對象。

第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—應用實例

目前五十頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點

（四）觀察的標準1、HBV感染2、病例診斷3、自然加強4、無、弱應答

（五）結果1、資料的完整性2、疫苗接種效果3、在9年觀察期間，疫苗和安慰劑組HBV感染情況第二節(jié)現(xiàn)場試驗研究—應用實例

目前五十一頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點第三節(jié)臨床隨機對照試驗一定義二原理三基本特征四基本原則五主要用途六注意的問題七應用實例目前五十二頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點一定義

在病人中進行的，通過比較治療組與對照組的結果而確定某項治療或預防措施的效果與價值的一種前瞻性研究。

第三節(jié)臨床隨機對照試驗—定義

目前五十三頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點二原理

選定患有某種疾病的病人(住院病人或非住院病人），將他們隨機分為兩組，實驗組和對照組，對實驗組病人施加某種預防或治療的干預措施后，隨訪并觀察一段時間，比較兩組病人的發(fā)病結局，從而判斷干預措施的預防或治療效果。第三節(jié)臨床隨機對照試驗—原理

目前五十四頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點

一種特殊的前瞻性研究

干預（intervention）必須有正確的實驗設計在人體上進行的，不能強迫病人三基本特征第三節(jié)臨床隨機對照試驗—基本原則

目前五十五頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點四基本原則

對照隨機化分組盲法試驗常使用標準療法對照

第三節(jié)臨床隨機對照試驗—基本原則

目前五十六頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點五主要用途

治療研究診斷研究

篩檢研究

預后研究

病因研究

第三節(jié)臨床隨機對照試驗—主要用途

目前五十七頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點（一）臨床依從性六注意問題（二）臨床不一致性（三）安慰劑效應（四）向均數(shù)回歸第三節(jié)臨床隨機對照試驗—注意問題

目前五十八頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點指患者執(zhí)行醫(yī)囑的程度

（一）臨床依從性（clinicalcompliance）第三節(jié)臨床隨機對照試驗—注意問題

目前五十九頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點

衡量依從性方法：

計數(shù)患者剩余的處方藥量藥物水平測定方法從治療預期效果分析依從性直接詢問病人第三節(jié)臨床隨機對照試驗—注意問題

目前六十頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點

低依從性原因：

患者文化素養(yǎng)及醫(yī)學知識限制疾病癥狀不明顯或輕微，尚未影響患者健康、生活和工作因經濟和社會原因不能接受有效、系統(tǒng)的治療某些治療過于復雜或療程太長，患者不易堅持某些措施毒副作用太大，使患者終止治療醫(yī)務人員服務態(tài)度差或技術水平低，患者不滿或失去信任就診手續(xù)繁雜困難第三節(jié)臨床隨機對照試驗—注意問題

目前六十一頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點

宣教患者遵從醫(yī)囑并提高醫(yī)生人際能力防治措施簡單方便提高醫(yī)療技術水平，用藥高效低副作用將服藥習慣的養(yǎng)成與日常生活行為結合起來改進管理，改善醫(yī)療服務質量社會和家庭的關懷和支持

改善依從性措施：第三節(jié)臨床隨機對照試驗—注意問題

目前六十二頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點（二）臨床不一致性（clinicaldisagreement）

臨床醫(yī)生在工作中經常發(fā)生臨床意見分歧即同一醫(yī)生對同一病人連續(xù)幾次檢查結果，或者不同醫(yī)生對同一病人的檢查結果不相符。第三節(jié)臨床隨機對照試驗—注意問題

目前六十三頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點

臨床不一致性產生原因：

被檢查者生理、心理反應差異檢查者感覺的生理變異

檢查儀器、方法、試劑問題，檢查環(huán)境中的干擾因素等第三節(jié)臨床隨機對照試驗—注意問題

目前六十四頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點

減少臨床不一致性措施：

創(chuàng)造良好的診斷環(huán)境

加強責任心，建立良好的醫(yī)患關系加強人員訓練，熟練掌握操作技術

統(tǒng)一檢查、診斷和治療標準復查病史，引用資料，避免主觀臆斷、先入為主邀請專家和不了解病情的醫(yī)生會診，核實資料的準確性

用輔助檢查技術進行復查第三節(jié)臨床隨機對照試驗—注意問題

目前六十五頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點

臨床不一致性描述：

常用Kappa值，實際一致率與非機遇一致率的比來表示不一致性。例如：甲乙兩位眼科醫(yī)生檢查同樣的眼底圖象100張，結果第三節(jié)臨床隨機對照試驗—注意問題

目前六十六頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點2名眼科醫(yī)生對100張眼底圖象的診斷結果

甲醫(yī)生合計輕或無視網(wǎng)膜病中或重度視網(wǎng)膜病乙醫(yī)生輕或無視網(wǎng)膜病46（a）10（b）56（r1）中重度視網(wǎng)膜病12（c）32（d）44（r2）合計58（c1）42（c2）100（N）Kappa值=55.14%具體計算方法如下：第三節(jié)臨床隨機對照試驗—注意問題

目前六十七頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點第三節(jié)臨床隨機對照試驗—注意問題

目前六十八頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點或者用推算公式：第三節(jié)臨床隨機對照試驗—注意問題

目前六十九頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點根據(jù)判斷標準可知兩者的檢查結果具有中度一致性。

判斷Kappa一致性的強度Kappa值一致性強度<0

弱0～0.20

輕0.21～0.40

尚好0.41～0.60

中度0.61～0.80

高度0.81～1.00

最強第三節(jié)臨床隨機對照試驗—注意問題

目前七十頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點測量值（三）安慰劑效應第三節(jié)臨床隨機對照試驗—注意問題（四）向均數(shù)回歸

目前七十一頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點七應用實例

例2：氟羅沙星與氧氟沙星治療細菌性感染228例臨床研究（一）目的用隨機對照研究方法，評價氟羅沙星治療細菌性感染的效果（二）病例的選擇標準

（三）排除條件1、有嚴重的臟器功能不全者2、感染嚴重者、懷孕和授乳婦女、對喹諾酮類有過敏史者（四）分組

（五）治療方法

第三節(jié)臨床隨機對照試驗—應用實例目前七十二頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點（六）療效及安全性評價1、療效判斷標準為：①痊愈：治療后、癥狀、實驗室及病原學檢查均轉為正常②病情明顯好轉，上述痊愈4項指標中有1項未轉正常③進步：病情有好轉，但不明顯，上述痊愈4項指標中有2項未轉正常④無效：治療72小時病情無好轉或有惡化者，痊愈及顯效者為有效病例據(jù)此計算有效率。2、安全性評價

第三節(jié)臨床隨機對照試驗—應用實例目前七十三頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點（七）細菌學檢查及藥敏測定

（八）結果評價1、療效評價FLX組與OFX組基本情況第三節(jié)臨床隨機對照試驗—應用實例目前七十四頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點FLX組與OFX組基本情況和感染比較

項目FLX組OFX組病例數(shù)115113男/女46/6944/69年齡（歲，x±s）51.3±15.650.8±15.7原發(fā)病或合并疾病種類單純性下尿道感染3632單純性上尿道感染53復雜性尿路感染712慢性尿路感染急性1010下呼吸道感染肺部感染1811支氣管感染2727腹腔感染1213腸桿菌科細菌7462綠膿桿菌等假單胞菌屬1114不動桿菌的革蘭陰性菌108葡萄球菌屬革蘭陽性菌1828第三節(jié)臨床隨機對照試驗—應用實例目前七十五頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點FLX組與OFX組治療尿路感染115例效果比較FLX組和OFX組對尿路感染治療效果的比較分組例數(shù)有效率痊愈率癥狀好轉率細菌清除率療程（%）（%）（日）（%）（日）FLX組5886.281.02.9±1.792.69.3±4.1OFX組5784.277.22.3±2.286.59.1±3.1將上表整理為：

分組有效無效合計FLX組50（a）8（b）58OFX組48（c）9（d）57合計9817115(n)第三節(jié)臨床隨機對照試驗—應用實例目前七十六頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點H0：兩種藥物有效率無差別，即π1=π2H1：兩種藥物有效率有差別，即π1≠π2該四格表最小理論值為T22=57*17/115=8.43，故按下列公式計算：=0.09查表得p>0.75，說明兩組藥物效果差別無顯著性意義。其余計算方法同上。第三節(jié)臨床隨機對照試驗—應用實例目前七十七頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點FLX組與OFX組治療下呼吸道感染88例效果比較FLX組與OFX組對下呼吸道感染治療的效果比較

分組例數(shù)有效率痊愈率癥狀好轉率細菌清除率療程（%）（%）（日）（%）（日）FLX組4577.842.25.0±2.523±1.38.3±2.6OFX組4381.442.25.1±2.62.9±2.38.7±2.5第三節(jié)臨床隨機對照試驗—應用實例目前七十八頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點FLX組與OFX組治療腹腔感染25例效果比較

FLX組與OFX組對腹腔感染治療效果比較

分組例數(shù)有效率痊愈率癥狀好轉率療程（%）（%）（%）（日）FLX組1291.791.791.75OFX組1392.392.392.35第三節(jié)臨床隨機對照試驗—應用實例目前七十九頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點FLX組與OFX組各類感染總治療效果比較

FLX組與OFX組對各類感染總治療效果比較分組例數(shù)有效率（%）痊愈率（%））細菌清除率（%）FLX組11583.567.085OFX組11384.166.485.7=0.0147=0.09=0.0259P=0.903p=0.925p=0.8722、不良反應：3、臨床分離菌藥敏測定：對FLX組和OFX組分離菌紙片藥敏測定結果顯示兩組細菌對該藥的敏感性相仿。（九）結論

第三節(jié)臨床隨機對照試驗—應用實例目前八十頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點第四節(jié)類實驗一定義二原理三研究設計四實例目前八十一頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點一定義

完全流行病學實驗必須有四個基本特征：對照隨機抽樣分組干預措施隨訪觀察結局

如果一項實驗研究缺少其中一個或幾個特征，這種實驗就稱為類實驗。第四節(jié)類實驗—定義目前八十二頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點

二原理

與真實驗研究基本一致與真實驗研究不同的是：有對照組但沒有隨機分配沒有對照組，作自身前后對照或與已知結果作比較第四節(jié)類實驗—原理目前八十三頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點

三研究設計（一）不對等比較組設計就是沒有隨機分配的平行對照設計

（二）分組方法

組間分配不是隨機的，采用的是配比技術。個體配比成組配比整群配比第四節(jié)類實驗—研究設計目前八十四頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點

（三）樣本大小參照社區(qū)實驗中陳述的樣本大小公式

（四）干預隨訪注意

1、如何確定隨訪結局

2、避免組間“沾染”（串組）

（五）資料分析方法同現(xiàn)場試驗一樣第四節(jié)類實驗—研究設計目前八十五頁\總數(shù)九十三頁\編于十五點

（1）個體配比

基本情況（如年齡、性別、教育程度和社會經濟地位等）相似的兩個（配比）或多個（配伍）個體，人為地分配進入實驗組和對照組。這種分組方法在選擇合適的配比個體上比較困難。