?；磻?yīng)的學(xué)習(xí)材料

?；磻?yīng)的學(xué)習(xí)材料第1頁(yè)/共101頁(yè)2概述

1定義：有機(jī)物分子中O、N、C、S原子上導(dǎo)入?；姆磻?yīng)2分類：根據(jù)接受?；拥牟煌煞譃椋貉貂；?、氮酰化、碳?；?意義：藥物本身有?；缓铣墒侄?/p>

第2頁(yè)/共101頁(yè)3概述常用的?；噭┏Ｓ玫孽；噭┑?頁(yè)/共101頁(yè)4概述?；瘷C(jī)理?；瘷C(jī)理：加成-消除機(jī)理

L:加成階段反應(yīng)是否易于進(jìn)行決定于羰基的活性：若L的電子效應(yīng)是吸電子的，不僅有利于親核試劑的進(jìn)攻，而且使中間體穩(wěn)定；若是給電子的作用相反。

誘導(dǎo)效應(yīng)：共軛效應(yīng)：

第4頁(yè)/共101頁(yè)5概述

?；瘷C(jī)理：加成-消除機(jī)理

在消除階段反應(yīng)是否易于進(jìn)行主要取決于L的離去傾向。L-堿性越強(qiáng)，越不容易離去，CI-是很弱的堿，-OCOR的堿性較強(qiáng)些，OH-、OR-是相當(dāng)強(qiáng)的堿，NH2-是更強(qiáng)的堿?！郣COCI＞(RCO)2O＞RCOOR’、RCOOH＞RCONH2＞RCONR2′

R:R帶吸電子基團(tuán)利于進(jìn)行反應(yīng)；R帶給電子不利于反應(yīng)R的體積若龐大，則親核試劑對(duì)羰基的進(jìn)攻有位阻，不利于反應(yīng)進(jìn)行

第5頁(yè)/共101頁(yè)6概述催化酸堿催化堿催化作用是可以使較弱的親核試劑H-Nu轉(zhuǎn)化成親核性較強(qiáng)的親核試劑Nu-，從而加速反應(yīng)。酸催化的作用是它可以使羰基質(zhì)子化，轉(zhuǎn)化成羰基碳上帶有更大正電性、更容易受親核試劑進(jìn)攻的基團(tuán)，從而加速反應(yīng)進(jìn)行。例：第6頁(yè)/共101頁(yè)7第一節(jié)氧原子的酰化反應(yīng)

是一類形成羧酸酯的反應(yīng)是羧酸的酯化反應(yīng)是羧酸衍生物的醇解反應(yīng)第7頁(yè)/共101頁(yè)8第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧酰化1)羧酸為?；瘎?)羧酸為?；瘎?/p>

提高收率:

加快反應(yīng)速率:(1)提高溫度(2)催化劑(降低活化能)(1)增加反應(yīng)物濃度(2)不斷蒸出反應(yīng)產(chǎn)物之一

(3)添加脫水劑或分子篩除水。（無水CuSO4，無水AI2(SO4)3，(CF3CO)2O，DCC。）第8頁(yè)/共101頁(yè)9第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧酰化1)羧酸為?；瘎┐嫉慕Y(jié)構(gòu)對(duì)?；磻?yīng)的影響立體影響因素:伯醇＞仲醇＞叔醇第9頁(yè)/共101頁(yè)10第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧?；?)羧酸為?；瘎┐呋瘎?1)質(zhì)子酸催化法:濃硫酸,氯化氫氣體,磺酸等第10頁(yè)/共101頁(yè)11第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧?；?)羧酸為?；瘎?2)Lewis酸催化法:(AlCl3,SnCl4,FeCl3,等)(3)酸性樹脂(Vesley)催化法:采用強(qiáng)酸型離子交換樹脂加硫酸鈣法第11頁(yè)/共101頁(yè)12第一節(jié)氧原子的酰化反應(yīng)

一醇的氧?；?)羧酸為?；瘎├?2頁(yè)/共101頁(yè)13第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧?；?)羧酸為酰化劑(4)DCC二環(huán)己基碳二亞胺第13頁(yè)/共101頁(yè)14第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧?；?)羧酸為?；瘎┑?4頁(yè)/共101頁(yè)15第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧?；?)羧酸為?；瘎?）偶氮二羧酸二乙酯法（活化醇制備羧酸酯）第15頁(yè)/共101頁(yè)16第一節(jié)氧原子的酰化反應(yīng)

一醇的氧?；?)羧酸為?；瘎├?/p>

第16頁(yè)/共101頁(yè)17第一節(jié)氧原子的酰化反應(yīng)

一醇的氧?；?)羧酸為?；瘎├烘?zhèn)痛藥鹽酸呱替啶的合成例：局部麻醉藥鹽酸普魯卡因的合成

第17頁(yè)/共101頁(yè)18第一節(jié)氧原子的酰化反應(yīng)

一醇的氧?；?)羧酸酯為?；瘎?/p>

2)羧酸酯為?；瘎?/p>

酸催化機(jī)理：堿催化機(jī)理：第18頁(yè)/共101頁(yè)19第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧?；?)羧酸酯為?；瘎?/p>

例：酯交換完成某些特殊的合成第19頁(yè)/共101頁(yè)20第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧?；?)羧酸酯為?；瘎?/p>

例：局麻藥丁卡因

第20頁(yè)/共101頁(yè)21第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧?；?)羧酸酯為?；瘎?/p>

例：抗膽堿藥溴美噴酯（寧胃適）的合成

第21頁(yè)/共101頁(yè)22第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧?；?)羧酸酯為?；瘎?/p>

例：抗膽堿藥格隆溴胺（胃長(zhǎng)寧）的合成

第22頁(yè)/共101頁(yè)23第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧?；?)羧酸酯為酰化劑活性酯的應(yīng)用⑴羧酸硫醇酯

第23頁(yè)/共101頁(yè)24第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧?；?)羧酸酯為?；瘎?/p>

活性酯的應(yīng)用

⑴羧酸硫醇酯

第24頁(yè)/共101頁(yè)25第一節(jié)氧原子的酰化反應(yīng)

一醇的氧?；?)羧酸酯為酰化劑

②羧酸吡啶酯第25頁(yè)/共101頁(yè)26第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧?；?)羧酸酯為酰化劑

③羧酸三硝基苯酯

第26頁(yè)/共101頁(yè)27第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧?；?)羧酸酯為酰化劑

④羧酸異丙酯（適用于立體障礙大的羧酸）書上例子

第27頁(yè)/共101頁(yè)28第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧?；?）酸酐為酰化劑第28頁(yè)/共101頁(yè)29第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧?；?）酸酐為酰化劑①H+

催化②Lewis酸催化

第29頁(yè)/共101頁(yè)30第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧?；?）酸酐為?；瘎蹓A催化:無機(jī)堿：（Na2CO3、NaHCO3、NaOH)去酸劑有機(jī)堿：吡啶，Et3N

第30頁(yè)/共101頁(yè)31第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧酰化3）酸酐為?；瘎┗旌纤狒膽?yīng)用①羧酸-三氟乙酸混合酸酐（適用于立體位組較大的羧酸的酯化）

第31頁(yè)/共101頁(yè)32第一節(jié)氧原子的酰化反應(yīng)

一醇的氧?；?）酸酐為酰化劑混合酸酐的應(yīng)用①羧酸-三氟乙酸混合酸酐（適用于立體位組較大的羧酸的酯化）例

第32頁(yè)/共101頁(yè)33第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧酰化3）酸酐為?；瘎┗旌纤狒膽?yīng)用②羧酸-磺酸混合酸酐

③羧酸-取代苯甲酸混合酸酐

第33頁(yè)/共101頁(yè)34第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧?；?）酸酐為?；瘎┗旌纤狒膽?yīng)用其它

第34頁(yè)/共101頁(yè)35第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧?；?）酸酐為?；瘎├汉铣删S生素E醋酸酯可用醋酸酐作催化劑

第35頁(yè)/共101頁(yè)36第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧酰化3）酸酐為?；瘎├烘?zhèn)痛藥阿法羅定（安那度爾）的合成

第36頁(yè)/共101頁(yè)37第一節(jié)氧原子的酰化反應(yīng)

一醇的氧?；?）酰氯為?；瘎?酸酐、酰氯均適于位阻較大的醇)Lewis酸催化堿催化

第37頁(yè)/共101頁(yè)38第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧?；?）酰氯為酰化劑(酸酐酰氯均適于位阻較大的醇)例

第38頁(yè)/共101頁(yè)39第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧?；?)酰胺為?；瘎?活性酰胺)

第39頁(yè)/共101頁(yè)40第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧?；?)酰胺為酰化劑(活性酰胺)

第40頁(yè)/共101頁(yè)41第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧?；?)乙烯酮為酰化劑(乙?；?對(duì)于某些難以?；氖辶u基,酚羥基以及位阻較大的羥基采用本法制備方法：

第41頁(yè)/共101頁(yè)42第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧酰化6)乙烯酮為?；瘎?乙?；?

第42頁(yè)/共101頁(yè)43第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

一醇的氧酰化6)乙烯酮為?；瘎?乙?；?

第43頁(yè)/共101頁(yè)44第一節(jié)氧原子的酰化反應(yīng)

二酚的氧?；?用強(qiáng)酰化劑:酰氯、酸酐、活性酯)

二酚的氧酰化用強(qiáng)?；瘎?酰氯、酸酐、活性酯第44頁(yè)/共101頁(yè)45第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

二酚的氧酰化(用強(qiáng)?；瘎?酰氯、酸酐、活性酯)

第45頁(yè)/共101頁(yè)46第一節(jié)氧原子的酰化反應(yīng)

二酚的氧酰化(用強(qiáng)?；瘎?酰氯、酸酐、活性酯)

例

第46頁(yè)/共101頁(yè)47第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

二酚的氧酰化(用強(qiáng)?；瘎?酰氯、酸酐、活性酯)

例

第47頁(yè)/共101頁(yè)48作業(yè)１．參考《基礎(chǔ)有機(jī)化學(xué)》第三版邢其毅等編17.10～17.15２．維生素E醋酸酯的化學(xué)合成法第48頁(yè)/共101頁(yè)49第一節(jié)氧原子的?；磻?yīng)

第49頁(yè)/共101頁(yè)50第二節(jié)氮原子上的?；磻?yīng)

一脂肪氨-N?；若人岬姆磻?yīng)更容易，應(yīng)用更廣

一脂肪氨-N?；?0頁(yè)/共101頁(yè)51第二節(jié)氮原子上的?；磻?yīng)

一脂肪氨-N?；?羧酸為酰化劑

1羧酸為?；瘎?/p>

第51頁(yè)/共101頁(yè)52第二節(jié)氮原子上的?；磻?yīng)

一脂肪氨-N酰化2羧酸酯為?；瘎?/p>

2羧酸酯為?；瘎?/p>

第52頁(yè)/共101頁(yè)53第二節(jié)氮原子上的?；磻?yīng)

一脂肪氨-N酰化2羧酸酯為?；瘎?/p>

例

第53頁(yè)/共101頁(yè)54第二節(jié)氮原子上的?；磻?yīng)

一脂肪氨-N酰化3酸酐為?；瘎?/p>

3酸酐為?；瘎┑?4頁(yè)/共101頁(yè)55第二節(jié)氮原子上的酰化反應(yīng)

一脂肪氨-N?；?酸酐為?；瘎?/p>

如用環(huán)狀酸酐?；瘯r(shí)，在低溫下常生成單酰化產(chǎn)物，高溫加熱則可得雙?；瘉啺返?5頁(yè)/共101頁(yè)56第二節(jié)氮原子上的酰化反應(yīng)

一脂肪氨-N?；?酰氯為酰化劑

例

4酰氯為?；瘎┑?6頁(yè)/共101頁(yè)57第二節(jié)氮原子上的酰化反應(yīng)

二、芳胺N-?；?/p>

二、芳胺N-?；?7頁(yè)/共101頁(yè)58第二節(jié)氮原子上的?；磻?yīng)

二、芳胺N-酰化

第58頁(yè)/共101頁(yè)59第59頁(yè)/共101頁(yè)60環(huán)磷腺苷鈣第60頁(yè)/共101頁(yè)61第三節(jié)碳原子上的?；磻?yīng)

一、芳烴的C-?；?Friedel-Crafts(F-C)傅-克?；磻?yīng)碳原子上電子云密度高時(shí)才可進(jìn)行?；磻?yīng)

1Friedel-Crafts(F-C)傅-克?；磻?yīng)第61頁(yè)/共101頁(yè)62第三節(jié)碳原子上的?；磻?yīng)

一、芳烴的C-?；?Friedel-Crafts(F-C)傅-克?；磻?yīng)F-C反應(yīng)的影響因素(1)酰化劑的影響：酰鹵﹥酸酐﹥酯、羧酸

第62頁(yè)/共101頁(yè)63第三節(jié)碳原子上的?；磻?yīng)

一、芳烴的C-?；?Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反應(yīng)

第63頁(yè)/共101頁(yè)64第三節(jié)碳原子上的?；磻?yīng)

一、芳烴的C-?；?Friedel-Crafts(F-C)傅-克?；磻?yīng)第64頁(yè)/共101頁(yè)65第65頁(yè)/共101頁(yè)66第三節(jié)碳原子上的?；磻?yīng)

一、芳烴的C-酰化1Friedel-Crafts(F-C)傅-克?；磻?yīng)(2）被酰化物的影響（電效應(yīng)，立體效應(yīng)）①鄰對(duì)位定位基對(duì)反應(yīng)有利（給電子基團(tuán)）②有吸電子基（-NO2.-CN,-CF3等）難發(fā)生反應(yīng)③有-NH2基要事先保護(hù),因?yàn)?其可使催化劑失去活性，變?yōu)樵俜磻?yīng)④導(dǎo)入一個(gè)?；?，使芳環(huán)鈍化，一般不再進(jìn)行傅-克反應(yīng)

第66頁(yè)/共101頁(yè)67第三節(jié)碳原子上的?；磻?yīng)

一、芳烴的C-?；?Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反應(yīng)⑤芳雜環(huán)⑥立體效應(yīng)

第67頁(yè)/共101頁(yè)68第三節(jié)碳原子上的?；磻?yīng)

一、芳烴的C-?；?Friedel-Crafts(F-C)傅-克?；磻?yīng)（3）催化劑的影響（4）溶劑的影響

CCl4,CS2。惰性溶劑最好選用.第68頁(yè)/共101頁(yè)69第三節(jié)碳原子上的?；磻?yīng)

一、芳烴的C-酰化1Friedel-Crafts(F-C)傅-克?；磻?yīng)和烷基化反應(yīng)不同之處：

1、在反應(yīng)過程中取代基不會(huì)發(fā)生碳骨架重排,用直鏈的?；瘎?，總是得到直鏈的RCO連在芳環(huán)上的化合物。2、此外?；煌谕榛牧硪粋€(gè)特點(diǎn)是它是不可逆的

第69頁(yè)/共101頁(yè)70第三節(jié)碳原子上的?；磻?yīng)

一、芳烴的C-酰化2Hoesch反應(yīng)（間接?；?2Hoesch反應(yīng)（間接?；?酚或酚醚在氯化氫和氯化鋅等Lewis酸的存在下，與腈作用，隨后進(jìn)行水解，得到酰基酚或?；用训?0頁(yè)/共101頁(yè)71第三節(jié)碳原子上的酰化反應(yīng)

一、芳烴的C-酰化2Hoesch反應(yīng)（間接?；?影響因素：要求電子云密度高，即苯環(huán)上一定要有2個(gè)供電子基（一元酚不反應(yīng)）第71頁(yè)/共101頁(yè)72該反應(yīng)與Gattermann-Koch反應(yīng)不同的是，可用于酚或酚醚，也可用于吡咯、吲哚等雜環(huán)化合物，但不適用于芳胺。活化的芳環(huán)可以在較緩和的條件下反應(yīng)。有些甚至可以不要催化劑。芳烴則一般需要較劇烈的條件。反應(yīng)的中間產(chǎn)物(ArCH==NH·HCl)通常不經(jīng)分離而直接加水使之轉(zhuǎn)化成醛，收率一般較好。

3Gattermann反應(yīng)(Hoesch反應(yīng)的特例)芳香化合物在三氯化鋁或二氯化鋅存在下與HCN和HCl作用所發(fā)生的芳環(huán)氫被甲?；〈磻?yīng)。

第72頁(yè)/共101頁(yè)73第三節(jié)碳原子上的酰化反應(yīng)

一、芳烴的C-酰化3Gattermann反應(yīng)(Hoesch反應(yīng)的特例)

第73頁(yè)/共101頁(yè)74第三節(jié)碳原子上的?；磻?yīng)

一、芳烴的C-酰化4Vilsmelier反應(yīng)

4Vilsmelier反應(yīng)用N-取代甲酰胺作?；瘎妊趿状呋辑h(huán)甲?；膽?yīng)第74頁(yè)/共101頁(yè)75第三節(jié)碳原子上的酰化反應(yīng)

一、芳烴的C-酰化4Vilsmelier反應(yīng)

機(jī)理第75頁(yè)/共101頁(yè)76第三節(jié)碳原子上的?；磻?yīng)

一、芳烴的C-?；?Vilsmelier反應(yīng)

影響因素：(1)被酰化物：芳環(huán)上帶有一個(gè)供電子基即可(2)?；瘎?3)催化劑（活化劑）

例

第76頁(yè)/共101頁(yè)77第三節(jié)碳原子上的?；磻?yīng)

一、芳烴的C-?；?Reimer-Tiemann反應(yīng)

5Reimer-Tiemann反應(yīng)芳香族化合物在堿溶液中與氯仿作用，也能發(fā)生芳環(huán)氫被甲?；〈姆磻?yīng)，叫做Reimer-Tiemann反應(yīng)。

第77頁(yè)/共101頁(yè)78第三節(jié)碳原子上的?；磻?yīng)

一、芳烴的C-?；?Reimer-Tiemann反應(yīng)

例第78頁(yè)/共101頁(yè)79第三節(jié)碳原子上的酰化反應(yīng)

脂肪族碳第79頁(yè)/共101頁(yè)80第三節(jié)碳原子上的?；磻?yīng)

二烯烴的C-?；⑾N的C-?；?0頁(yè)/共101頁(yè)81第三節(jié)碳原子上的酰化反應(yīng)

二烯烴的C-?；?1頁(yè)/共101頁(yè)82第三節(jié)碳原子上的?；磻?yīng)

二烯烴的C-?；?2頁(yè)/共101頁(yè)83第三節(jié)碳原子上的?；磻?yīng)

三羰基α位C-酰化1活性亞甲基化合物的C-?；?/p>

1活性亞甲基化合物的C-?；?3頁(yè)/共101頁(yè)84第三節(jié)碳原子上的?；磻?yīng)

三羰基α位C-?；?活性亞甲基化合物的C-酰化

第84頁(yè)/共101頁(yè)85第三節(jié)碳原子上的?；磻?yīng)

三羰基α位C-?；?活性亞甲基化合物的C-?；?/p>

例：的制備第85頁(yè)/共101頁(yè)86第三節(jié)碳原子上的?；磻?yīng)

三羰基α位C-?；?酮及羧酸衍生物的α-C?；?酮及羧酸衍生物的α-C?；?/p>

（1）a

Claisen反應(yīng)第86頁(yè)/共101頁(yè)87第三節(jié)碳原子上的?；磻?yīng)

三羰基α位C-?；?酮及羧酸衍生物的α-C?；?7頁(yè)/共101頁(yè)88第三節(jié)碳原子上的?；磻?yīng)

三羰基α位C-?；?酮及羧酸衍生物的α-C?；绊懸蛩兀篿）ii)

第88頁(yè)/共101頁(yè)89第三節(jié)碳原子上的?；磻?yīng)

三羰基α位C-?；?酮及羧酸衍生物的α-C?；痠ii)酯的結(jié)構(gòu)的影響

不同酯之間的交叉縮合，產(chǎn)物復(fù)雜，只有兩種酯之間一個(gè)不含α

-H,交叉酯縮合才有意義。常用的不含α-H的酯是：HCOOC2H5、(COOC2H5)2、CO(OC2H5)2、ArCOOC2H