惡性腫瘤概念12

惡性腫瘤概念12第一頁(yè)，共45頁(yè)。腫瘤病因?qū)W第二頁(yè)，共45頁(yè)。化學(xué)致癌

1775年發(fā)現(xiàn)煙囪打掃童工成年后易患陰囊癌化學(xué)致癌物的分類(lèi)：直接致癌物：無(wú)需代謝-----烷化劑、亞硝酰胺間接致癌物：多環(huán)芳烴、芳香胺類(lèi)、亞硝胺及黃曲霉菌促癌物（tumorpromotingagent)：巴豆油、糖精、苯巴比妥等

第三頁(yè)，共45頁(yè)。化學(xué)致癌物的代謝活化

間接致癌物（前致癌物）活化近致癌物（壽命短）活

P450化

（超基因家族）終致癌物（帶正電親電子

）

P450的基因多態(tài)性是腫瘤易感性的重要方面NewEngJ1995 癌變DNA、RNA、蛋白質(zhì)

共價(jià)結(jié)合第四頁(yè)，共45頁(yè)。物理致癌電離輻射：光子電子形成自由基

重粒子紫外線：皮膚癌、惡性黑色瘤第五頁(yè)，共45頁(yè)。致癌病毒

DNA類(lèi)---------癌RNA類(lèi)---------肉瘤

乙型肝炎病毒-----肝癌

流行病學(xué)證據(jù)HBx基因急性慢性

EB病毒-----鼻咽癌、Burkit淋巴瘤

EB病毒基因組172kb編碼潛伏膜蛋白

人乳頭狀瘤----宮頸癌、外陰癌、皮膚癌

E6和E7是HPV的癌基因，抑制P53、Rb

第六頁(yè)，共45頁(yè)。癌基因

細(xì)胞中活化的原癌基因被稱(chēng)為癌基因。原癌基因是一些與病毒癌基因類(lèi)似基因，在細(xì)胞中行使正常的生物學(xué)功能?；罨?---點(diǎn)突變、易位和擴(kuò)增腫瘤是細(xì)胞中多種基因改變累積的結(jié)果，這些基因改變主要發(fā)生在三類(lèi)細(xì)胞基因，即癌基因(oncogene)、抑癌基因(tumorsuppressorgene)和DNA修復(fù)基因(DNArepairgene)。第七頁(yè)，共45頁(yè)。人類(lèi)腫瘤中代表性癌基因基因活化機(jī)制蛋白功能腫瘤種類(lèi)K-Ras點(diǎn)突變P21GTPase肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌H-Ras點(diǎn)突變P21GTPase膀胱癌N-Ras點(diǎn)突變P21GTPase粒細(xì)胞白血病Myc易位、擴(kuò)增轉(zhuǎn)錄因子Burkitt瘤、SCLCN-Myc擴(kuò)增轉(zhuǎn)錄因子NB、SCLCL-Myc擴(kuò)增轉(zhuǎn)錄因子小細(xì)胞肺癌CYCD1易位、擴(kuò)增細(xì)胞周期蛋白B細(xì)胞淋巴瘤、乳腺癌P53點(diǎn)突變P53蛋白多種腫瘤第八頁(yè)，共45頁(yè)。腫瘤死亡與致癌因子致癌因子（組）因腫瘤致死的百分比估計(jì)值極值煙草3025~40酒精1010~15飲食習(xí)慣3510~70食物添加劑<1-5~2性與生殖習(xí)慣51~13職業(yè)腫瘤42~8環(huán)境污染2<1~5工業(yè)產(chǎn)品1<1~2治療因素10.5~3感染101~20第九頁(yè)，共45頁(yè)。我國(guó)各器官腫瘤的發(fā)病率

2000

男性腫瘤（1/10萬(wàn))女性腫瘤（1/10萬(wàn))肺癌5017胃癌3919肝癌269大腸癌2018食管癌104淋巴瘤54膀胱癌72鼻咽癌52前列腺癌3乳腺癌0.350子宮7卵巢7第十頁(yè)，共45頁(yè)。中國(guó)（90-92）與美國(guó)（87-91）腫瘤調(diào)整死亡率（1/10萬(wàn)）比較

中國(guó)美國(guó)

男女男女惡性腫瘤12268220141肺癌22（3）9（3）75（1）30（1）胃癌31（1）15（1）73大腸癌5424（3）16（3）食管癌201062肝癌26（2）10（2）42鼻咽癌21--前列腺癌1-26（2）-宮頸癌-3-3乳腺癌-3-27（2）黑色素瘤--32第十一頁(yè)，共45頁(yè)。腫瘤診斷第十二頁(yè)，共45頁(yè)。腫瘤的診斷方法健康檢查腫瘤普查癌前病變的隨訪腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)影像學(xué)檢查病理學(xué)診斷第十三頁(yè)，共45頁(yè)。健康檢查意義：復(fù)旦大學(xué)肝癌研究所近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的早期肝癌病人中，52％是通過(guò)各種形式的體格檢查發(fā)現(xiàn)的。第十四頁(yè)，共45頁(yè)。腫瘤普查目的與方法概念：對(duì)某些人群進(jìn)行普遍檢查。1、危險(xiǎn)因素2、癌前期病變（子宮、乳腺、大腸）3、早期診斷和治療方法：群體范圍：政府計(jì)劃某一類(lèi)人群（如職業(yè)）個(gè)體水平：遺傳個(gè)體

第十五頁(yè)，共45頁(yè)。癌前病變的隨訪粘膜白斑（口腔、外陰）宮頸糜爛（在修復(fù)過(guò)程中再生的鱗狀上皮易癌變）囊性乳腺病老年日光性角化病、色素性干皮病多發(fā)性家族性結(jié)腸息肉病慢性萎縮性胃炎結(jié)構(gòu)異常痣膀胱乳頭狀瘤第十六頁(yè)，共45頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物特點(diǎn)：腫瘤細(xì)胞所特有、不存在其他組織中，可用高敏感方法檢測(cè)腫瘤細(xì)胞大量分泌并進(jìn)入體液中，可被檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物的含量與腫瘤細(xì)胞數(shù)或體積的大小呈平行關(guān)系，可用來(lái)反映疾病的分期和預(yù)后第十七頁(yè)，共45頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物尿Bend-Jones蛋白AFPCEA尿VMA（香草扁桃酸）PSACA125第十八頁(yè)，共45頁(yè)。腫瘤的影像學(xué)診斷X線鉬靶X片超聲CTMRIECTPET第十九頁(yè)，共45頁(yè)。腫瘤的內(nèi)鏡檢查胃鏡腸鏡鼻咽鏡支氣管鏡腹腔鏡胸腔鏡第二十頁(yè)，共45頁(yè)。腫瘤病理學(xué)種類(lèi)：細(xì)胞學(xué)檢查、快速冰凍、石蠟切片方法：HE、免疫組化、電鏡惡性腫瘤的診斷：結(jié)構(gòu)－異型－核分裂相惡性腫瘤的分級(jí)：異型細(xì)胞的比例第二十一頁(yè)，共45頁(yè)。良惡性腫瘤鑒別要點(diǎn)

良性惡性分化程度好差核分裂相無(wú)有生長(zhǎng)速度慢快周?chē)址笩o(wú)有包膜有無(wú)復(fù)發(fā)傾向無(wú)有轉(zhuǎn)移傾向無(wú)有全身狀況無(wú)有第二十二頁(yè)，共45頁(yè)。腫瘤治療第二十三頁(yè)，共45頁(yè)。惡性腫瘤的治療原則：綜合治療－－根據(jù)病人的機(jī)體狀況、腫瘤的病理類(lèi)型、侵犯范圍和發(fā)展趨勢(shì)，合理、有計(jì)劃地綜合應(yīng)用現(xiàn)有的治療手段，以期較大幅度地提高治愈率?，F(xiàn)狀：全世界每年新發(fā)病人700萬(wàn)，5年存活率約60％。治療手段；手術(shù)、放療、化療、生物治療第二十四頁(yè)，共45頁(yè)。治療手段的適應(yīng)癥和限制治療手段主要適應(yīng)癥主要限制或失敗原因手術(shù)治療局限性腫瘤1.局部擴(kuò)散2.潛在的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移放射治療區(qū)域性敏感腫瘤1.劑量限制性毒性2.放射抵抗3.潛在的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移化學(xué)治療晚期或轉(zhuǎn)移性1.缺乏理想的選擇性腫瘤2.全身毒性3.耐藥性4.屏障限制免疫治療殘存腫瘤只能殺死106以下細(xì)胞第二十五頁(yè)，共45頁(yè)。手術(shù)治療原則：1.了解腫瘤生物學(xué)特性，選擇合適病人2.選擇適當(dāng)術(shù)式，盡量保留器官功能3.配合其他方法，制定最佳治療方案術(shù)式：姑息/根治性范圍：原發(fā)腫瘤及區(qū)域淋巴結(jié)第二十六頁(yè)，共45頁(yè)。放射治療射線種類(lèi)：電磁輻射和粒子輻射電磁輻射：X線和線（產(chǎn)生的方法不同）治療機(jī)：電子直線加速器、60鈷、后裝機(jī)單位：Gy敏感性：與細(xì)胞倍增時(shí)間、分化程度有關(guān)對(duì)M期敏感乏氧細(xì)胞不敏感分割方式：常規(guī)/大分割/超分割步驟；影像資料/模擬/TPS/確認(rèn)/治療第二十七頁(yè)，共45頁(yè)。放射治療術(shù)前放療術(shù)后放療術(shù)中放療X（）刀常規(guī)劑量常見(jiàn)副作用第二十八頁(yè)，共45頁(yè)?；瘜W(xué)治療歷史：始于40年代。應(yīng)用氮芥治療淋巴瘤分類(lèi)：細(xì)胞周期特異性、細(xì)胞周期非特異性細(xì)胞周期：細(xì)胞周期時(shí)間、增殖比例、倍增時(shí)間耐藥性：MDR－1基因、拓?fù)洚悩?gòu)酶－II減少不良反應(yīng)：骨髓、胃腸道、脫發(fā)敏感性：分化程度、周期時(shí)相第二十九頁(yè)，共45頁(yè)?；煹姆诸?lèi)誘導(dǎo)化療輔助化療姑息化療大劑量化療第三十頁(yè)，共45頁(yè)?；煻拘缘姆乐捂?zhèn)吐集落刺激因子：G－CSF、EPO、TPO腫瘤細(xì)胞體外藥敏試驗(yàn)干細(xì)胞支持第三十一頁(yè)，共45頁(yè)。腫瘤免疫治療是通過(guò)腫瘤宿主防御機(jī)制或生物制劑的作用以調(diào)節(jié)機(jī)體自身的生物學(xué)反應(yīng)，從而抑制或消滅腫瘤。抗腫瘤機(jī)制：1.增強(qiáng)宿主的防御機(jī)制，通過(guò)免疫應(yīng)答能力2.促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化、成熟第三十二頁(yè)，共45頁(yè)。腫瘤免疫治療主動(dòng)免疫特異性：滅活的腫瘤疫苗非特異性：細(xì)胞因子（干擾素）化學(xué)刺激劑（左旋咪唑）生物刺激劑（BCG）被動(dòng)（過(guò)繼免疫）特異性：異體免疫血清單克隆抗體

T細(xì)胞或致敏淋巴細(xì)胞提取物

非特異性：LAK細(xì)胞第三十三頁(yè)，共45頁(yè)。白介素免疫系統(tǒng)分泌的主要起免疫調(diào)節(jié)作用的蛋白。IL－2：激活T細(xì)胞的細(xì)胞毒效應(yīng)，刺激B細(xì)胞的分化和成熟來(lái)源：T細(xì)胞IL－11：協(xié)調(diào)IL－3支持巨核細(xì)胞集落形成，支持巨核細(xì)胞前體的增殖第三十四頁(yè)，共45頁(yè)。干擾素是由細(xì)胞對(duì)病毒感染的刺激反應(yīng)而誘導(dǎo)產(chǎn)生的一組蛋白。具有廣泛的免疫調(diào)節(jié)作用，期生物學(xué)活性主要有誘導(dǎo)細(xì)胞抗病毒、調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)分化等作用。第三十五頁(yè)，共45頁(yè)。干擾素的分類(lèi)

IFN－IFN－IFN－主要產(chǎn)生細(xì)胞白、巨噬細(xì)胞成纖維、上皮細(xì)胞T、NK細(xì)胞抗病毒活性強(qiáng)強(qiáng)弱免疫調(diào)節(jié)活性弱弱強(qiáng)第三十六頁(yè)，共45頁(yè)。集落刺激因子－CSF一類(lèi)調(diào)節(jié)血細(xì)胞生成的高度特異蛋白質(zhì)種類(lèi)：G－CSF（粒細(xì)胞）GM－CSF（粒－巨噬細(xì)胞）Multi－CSF（多能集落刺激因子）EPO（紅細(xì)胞