第05章-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理

第05章-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理第一頁，共25頁。功能相互平衡制約協(xié)調(diào)控制機體生理活動

第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)外周神經(jīng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)運動神經(jīng)自主神經(jīng)副交感神經(jīng)交感神經(jīng)不受意識支配獨立完成生理調(diào)節(jié)功能心肌平滑肌腺體2第二頁，共25頁。

起源：

交感神經(jīng)：低級中樞位于脊髓第一胸節(jié)至第三腰節(jié)的側(cè)角。

副交感神經(jīng)：低級中樞位于腦干和脊髓的骶部。周圍神經(jīng)節(jié)的部位：

交感神經(jīng)：交感神經(jīng)節(jié)或其它神經(jīng)節(jié)更換神經(jīng)元，神經(jīng)節(jié)離靶臟器遠，節(jié)后纖維長。

副交感神經(jīng)：副交感神經(jīng)節(jié)換神經(jīng)元，副交感神經(jīng)節(jié)一般都在臟器附近或臟器壁內(nèi)，節(jié)后纖維短。藍：膽堿能神經(jīng)紅：去甲腎上腺素能神經(jīng)3第三頁，共25頁。功能：4第四頁，共25頁。突觸前后膜之間的間隙稱為突觸間隙上一級神經(jīng)元的細胞膜構(gòu)成突觸前膜效應(yīng)器或次一級神經(jīng)元的細胞膜構(gòu)成突觸后膜突觸前膜突觸間隙突觸后膜

突觸（synapse）：神經(jīng)元與神經(jīng)元或效應(yīng)器之間的信號傳導(dǎo)通過突觸進行。

神經(jīng)遞質(zhì)（neurotransmitter）：在突觸間隙進行信號傳導(dǎo)的特殊化學(xué)物質(zhì)。神經(jīng)傳遞---突觸和遞質(zhì)5第五頁，共25頁。6第六頁，共25頁。7第七頁，共25頁。第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類神經(jīng)沖動專遞到末梢的突觸時，突觸前膜興奮并釋放遞質(zhì)，遞質(zhì)擴散至突觸后膜與相應(yīng)受體結(jié)合，使后膜興奮，完成信號從突觸前膜向突觸后膜傳導(dǎo)。其傳導(dǎo)的核心是神經(jīng)遞質(zhì)（neuro-transmitter）。8第八頁，共25頁。傳出神經(jīng)系統(tǒng)主要遞質(zhì)：乙酰膽堿Acetylcholine（ACh）去甲腎上腺素Norepinephrine（NA）其它物質(zhì)-遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)：多巴胺（DA），三磷酸腺苷（ATP）等9第九頁，共25頁。（一）膽堿能神經(jīng)(興奮時末梢釋放ACh）

全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維

全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維

運動神經(jīng)

少部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維（如支配汗腺、骨骼肌血管神經(jīng))支配腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng)

一、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類10第十頁，共25頁。Ach：乙酰膽堿；AchE：乙酰膽堿酯酶神經(jīng)沖動→去極化→Ca2+受體信號傳導(dǎo)生理效應(yīng)Ach的合成、代謝過程囊泡H+11第十一頁，共25頁。（二）去甲腎上腺素能神經(jīng)，腎上腺素能神經(jīng)

（興奮時釋放NA）

幾乎全部交感神經(jīng)的節(jié)后纖維

NA：去甲腎上腺素DOPA：多巴DA：多巴胺MAO：單胺氧化酶COMT：兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶動作電位使包內(nèi)Ca2+增多信號傳導(dǎo)生理效應(yīng)突觸后細胞神經(jīng)沖動→NA的合成與轉(zhuǎn)運神經(jīng)末梢囊泡羥化酶脫羧酶β-羥化酶12第十二頁，共25頁。除了上述兩個經(jīng)典傳出神經(jīng)外近年研究還發(fā)現(xiàn)：多巴胺能神經(jīng)

腎血管交感神經(jīng)節(jié)后纖維→多巴胺→腎血管舒張非腎上腺非膽堿能神經(jīng)

腸神經(jīng)系統(tǒng)→共遞質(zhì)（肽類，嘌呤類）→調(diào)節(jié)NA和Ach釋放神經(jīng)興奮時，釋放多種遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)一個神經(jīng)元細胞的不同末梢釋放的遞質(zhì)相同13第十三頁，共25頁。代表作：《車諾比的悲鳴》。

14第十四頁，共25頁。15第十五頁，共25頁。China'sTuYouyou,Irish-bornWilliamCampbell,andJapan'sSatoshiOmurajointlywonthe2015NobelPrizeforPhysiologyorMedicine,theNobelAssemblyatSweden'sKarolinskaInstituteannouncedonMonday.Tuwonhalfoftheprizeforherdiscoveriesconcerninganoveltherapyagainstmalaria.16第十六頁，共25頁。二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體（一）膽堿受體（Cholinoceptor）：能與Ach結(jié)合的受體。

副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器毒蕈堿型膽堿受體（M膽堿受體）

M1受體交感節(jié)后神經(jīng)→神經(jīng)興奮胃壁細胞→胃酸分泌M2受體心肌→

心肌收縮力心率降低平滑肌器官→

舒張或松弛M3受體腺體→

分泌血管平滑肌→

松弛神經(jīng)節(jié)骨骼肌細胞煙堿型膽堿受體（N膽堿受體）

N1受體（神經(jīng)節(jié)）

N2受體（骨骼?。┠憠A受體分布分布17第十七頁，共25頁。（二）腎上腺素受體(adrenoceptor)：能與NA或Adr結(jié)合的受體β腎上腺素受體α腎上腺素受體腎上腺素受體交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器α2β1

主要分布于心肌β2

主要分布于支氣管血管平滑肌

β3

主要分布于脂肪細胞心率和心收縮力增加支氣管擴張血管舒張內(nèi)臟平滑肌松弛脂肪分解α1血管收縮胃腸道平滑肌松弛唾液分泌肝糖原分解遞質(zhì)釋放抑制血小板聚集血管平滑肌收縮分布18第十八頁，共25頁。

（三）多巴胺受體（D受體）：存在于中樞外

D1受體：主要在腎血管平滑肌D2受體：分布于突觸前膜和平滑肌效應(yīng)器細胞上（四）突觸前膜受體、突觸后膜受體

-α2受體激活引起負反饋（NA釋放減少）

-β2受體激活則為正反饋（NA釋放增加）

（五）同一組織多種受體的共存19第十九頁，共25頁。第三節(jié)傳出神經(jīng)受體的生物效應(yīng)及機制

一、傳出神經(jīng)的生物效應(yīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)運動神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)系統(tǒng)主要引起骨骼肌的收縮主要調(diào)節(jié)平滑肌收縮激素分泌心功能及代謝功能等20第二十頁，共25頁。膽堿能神經(jīng)興奮去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮自主神經(jīng)利于機體應(yīng)激、觀察、運動表現(xiàn)：心臟興奮、血管收縮、血壓上升、支氣管和胃腸道松馳、瞳孔擴大等。利于機體休整、積蓄能量表現(xiàn)：心臟抑制、血管擴張、血壓下降、支氣管和胃腸道收縮、瞳孔縮小等。相互拮抗，調(diào)節(jié)，制約21第二十一頁，共25頁。效應(yīng)器上M受體興奮時：心肌收縮力減弱、心率減慢和傳導(dǎo)減慢支氣管、胃腸道、膀胱平滑肌、膽囊及膽道等均收縮。但胃腸和膀胱括約肌松弛瞳孔括約肌和睫狀肌收縮汗腺、唾液腺、胃腸和呼吸道腺體分泌增加效應(yīng)器上N受體興奮時：N1受體：自主神經(jīng)節(jié)興奮和腎上腺髓質(zhì)分泌增加N2受體：骨骼肌收縮22第二十二頁，共25頁。效應(yīng)器上β受體興奮時：β1受體：心肌收縮力增強，心率及傳導(dǎo)加快β2受體：骨骼肌血管和冠狀血管擴張，支氣管松弛等此外,β受體興奮還可使胃腸道平滑肌、膀胱平滑肌及睫狀肌松弛,肌糖原分解和子宮平滑肌松弛效應(yīng)器上α受體興奮時：皮膚、粘膜和內(nèi)臟的血管收縮（α1－R）胃腸、膀胱括約肌收縮虹膜輻射肌收縮，瞳孔散大23第二十三頁，共25頁。二、傳出神經(jīng)遞質(zhì)效應(yīng)的分子機制

神經(jīng)遞質(zhì)或激動藥（第一信使）與受體結(jié)合后，經(jīng)鳥苷酸調(diào)節(jié)蛋白（G蛋白）形成信號轉(zhuǎn)換與放大，產(chǎn)生第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+等），激活相應(yīng)的蛋白激酶，引起細胞效應(yīng)。G蛋白偶聯(lián)受體

G蛋白位于胞質(zhì)膜面，是一大類有信號傳導(dǎo)功能的蛋白質(zhì)的總稱。G蛋白