專影響藥物效應(yīng)的因素

第四章影響藥物效應(yīng)的因素Factorsaffectingdrugresponse藥理學(xué)總論1講授內(nèi)容：機(jī)體因素藥物因素學(xué)習(xí)要求?掌握耐受性，耐藥性，藥物依賴性，協(xié)同作用，拮抗作用的概念。?熟悉年齡和性別、功能和病理狀態(tài)及遺傳因素對藥物作用的影響。?了解個(gè)體差異，種屬差異，劑量和劑型，藥物相互作用對藥效學(xué)的影響。?藥物因素?劑型?劑量?給藥途徑?給藥間隔和療程?合并用藥?機(jī)體因素?生理因素（年齡、性別、 妊娠、精神等）?病理因素（疾?。?遺傳因素?特異質(zhì)反應(yīng)?環(huán)境因素（吸煙、飲酒、食物）第一節(jié)機(jī)體因素一、年齡 1.嬰幼兒藥理學(xué)特點(diǎn)：

?藥動學(xué)新生兒藥物與血漿蛋白的結(jié)合率低， 嬰兒血腦屏障的功能較差 藥物t1/2明顯延長。

?藥效學(xué)嬰兒對某些藥物反應(yīng)有不同的特點(diǎn)， 如：四環(huán)素、氯霉素、嗎啡。小兒藥物常用量計(jì)算小兒劑量(mg)=每平方米用藥量(mg/m2)×體表面積(m2)體表面積(m2)=體重(kg)×0.035+0.1或=(年齡+5)×0.07

表4-1小兒藥量按成人劑量折算表小兒年齡相當(dāng)于成人用量的比例初生~1月1/18~1/141月~6月1/14~1/76月~1歲1/7~1/51歲~2歲1/5~1/42歲~4歲1/4~1/34歲~6歲1/3~2/56歲~9歲2/5~1/29歲~14歲1/2~2/3?藥動學(xué)1).血漿蛋白含量降低2).肝功能下降3).排泄是影響老年人藥動學(xué)的最重要因素?藥效學(xué)1).個(gè)體差異較大,易引起藥物毒副作用2).對藥物的耐受性相應(yīng)也較差3).老年人的用藥劑量，一般為成年人劑量的3/4左右。2.老年藥理學(xué)特點(diǎn)二、性別 婦女受月經(jīng)、妊娠、分娩、哺乳期等影響，選擇藥物要注意。

1.如在妊娠的最初三個(gè)月內(nèi)，禁用抗代謝藥、激素等能引起致 畸的藥物；2.臨產(chǎn)前禁用嗎啡等鎮(zhèn)痛藥，因可抑制胎兒的呼吸。3.哺乳期用藥避免用影響嬰兒的藥物。因有些藥物可進(jìn)人乳汁。

三、遺傳因素1.遺傳多態(tài)性 藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白、藥物代謝酶、受體的遺傳多態(tài)性 是導(dǎo)致藥物反應(yīng)個(gè)體和群體差異的重要因素。2.藥物反應(yīng)種族差異 遺傳、環(huán)境乙醇脫氫酶和乙醛脫氫酶多態(tài)性飲酒（乙醛臉紅、心悸等）乙?；x多態(tài)性異煙肼異煙肼尿中血藥濃度顯效t1/2(h)不良反應(yīng)中國人白種人快代謝型

乙酰化多低慢0.5-1.5肝50%慢代謝型

原型多高快2-3神經(jīng)系統(tǒng)26%50-60%四、特異質(zhì)反應(yīng)

Idiocyncrasy:是性質(zhì)異常的藥物反應(yīng)，通常是有害的，甚至是致命的。與劑量無關(guān)。

葡萄糖6磷酸脫氫酶缺乏者+磺胺溶血五、疾病狀態(tài)

低蛋白血癥者游離藥物肝病者藥物代謝慢，t1/2前藥不能活化，治療失敗腎病者藥物排泄，t1/2，蓄積六、心理因素－安慰劑效應(yīng) 安慰劑(placebo)指由本身沒有特殊藥理活性的中性物質(zhì)如乳糖、淀粉等制成的外形似藥的制劑。

藥理學(xué) 效應(yīng)非特異性藥物效應(yīng)非特異性醫(yī)療效應(yīng)自然恢復(fù)安慰劑絕對效應(yīng)安慰劑效應(yīng)

七、長期用藥引起的機(jī)體反應(yīng)性變化耐受性（tolerance）連續(xù)用藥后機(jī)體對藥物的反應(yīng)性降低的現(xiàn)象。停藥消失，再次用藥又發(fā)生。2.快速耐受性(tachyphylaxis)在短時(shí)間內(nèi)連續(xù)用藥幾次，其療效降低或消失的現(xiàn)象。3.交叉耐受性(crosstolerance)指對一種藥物產(chǎn)生耐受性后，應(yīng)用同一類藥也出現(xiàn)耐受性。4.耐藥性（drugresistance，抗藥性）：在反復(fù)用藥時(shí)病原體或腫瘤細(xì)胞等對藥物敏感性逐漸降低的現(xiàn)象。

5.依賴性（dependence）某些CNS藥物具有的一種特性，長期應(yīng)用此類藥物后，機(jī)體對藥物產(chǎn)生了生理性的或是精神性的依賴和需求身體依賴性長期使用依賴性藥物將使機(jī)體產(chǎn)生一種適應(yīng)狀態(tài)，這時(shí)必須有足夠量的藥物，才能維持機(jī)體的正常功能狀態(tài)，若突然斷藥，生理功能就會發(fā)生紊亂，出現(xiàn)戒斷癥狀精神依賴性又稱心理依賴性，是一種特殊的精神效應(yīng)，產(chǎn)生對用藥的渴求craving，是一種強(qiáng)化效應(yīng)reinforcingeffect，這種欲念強(qiáng)迫用藥者不顧一切地去不斷尋求毒品以滿足自己的欲望嗎啡戒斷癥狀出汗頭痛腹瀉震顫抑郁衰弱肌痙攣寒戰(zhàn)渴求藥物興奮失眠震顫流淚流涕腹瀉虛脫意識喪失等6.停藥癥狀（withdrawalsymptoms，停藥綜合征～sydrome）長期反復(fù)用藥后突然停藥時(shí)發(fā)生。?

1.藥物劑型影響吸收

一、藥物制劑和給藥途徑

口服－片劑/膠囊/口服液注射－水劑/乳劑/油劑緩釋劑slowreleaseformulation控釋劑controlledreleaseformulation生物利用度第二節(jié)藥物因素19效應(yīng)無效量無效最小有事效量治療作用常用量安全范航圍極量毒性作用最小中鎮(zhèn)毒量死亡中毒量致死量?2.劑量鞏量—效關(guān)裁系利多卡因硫酸鎂?吸收速度院順序：靜脈從>吸河入>中舌下嗽>直旅腸>骨肌內(nèi)亂注射站>愉皮下注驗(yàn)射>漠口服圓>蔑皮膚?3.給藥攏途徑:胰島素－捧餐前催眠藥養(yǎng)－睡前糖皮質(zhì)激久素?4.給藥羊間隔和療門程816248血漿氫雞可濃度時(shí)間(h猜)1、聯(lián)為合用藥權(quán)：把2秩種或2液種以上哄藥物同乏時(shí)或先聚后序貫應(yīng)迎用的治騾療方案窄。2、聯(lián)合門用藥的目城的：增強(qiáng)剖療效，減揉少毒副作用，降仗低劑量膝，延緩真抗藥性駛產(chǎn)生。二、聯(lián)饞合用藥槽及藥物咳相互作棵用藥物相置互作用1.藥效學(xué)章的相互民作用(1)藥物在體外的相互作用，總配伍禁刻（inco害mpat頑ibil隆ity）(2)藥珍物在體內(nèi)的相互作用藥效學(xué)書的相互的作用你：效應(yīng)增強(qiáng)（相加、菌協(xié)同）和藥效減弱（拮抗）?協(xié)同作技用（sy裁ner糟gis依m(xù)）合像并用藥威作用增加，撤包括相加框作用和增剃強(qiáng)作用。?相加：屠兩藥合航用的效寒應(yīng)是兩膛藥分別稼作用的國代數(shù)和，1＋1淹＝2?增強(qiáng)：鎮(zhèn)兩藥合定用的效望應(yīng)大于答兩藥分舞別作用烈的代數(shù)和，1＋1>錯(cuò)2?拮抗作陜用（an不tag霧oni簡st）瓦合并用略藥效應(yīng)減弱派，兩藥陳合用的讀效應(yīng)小鳳于兩藥像分別作拐用的代拴數(shù)和。2.藥除動學(xué)的時(shí)相互作蹲用(1)諸影響芝藥物吸袍收（四恐環(huán)素蒸+F第e2+牛、Ca奇2+發(fā)校生絡(luò)合）(2)劑競爭與血修漿蛋白結(jié)奴合（阿司腎匹林+香嬌豆素類）(3)旬影響肝遵藥酶活號性(4)免對藥物赤在腎臟還排泄的禽影響劈燕（競爭性抑制嬌）藥效學(xué)相欲互作用苯二氮卓乓類+乙醇中樞抑敏制磺胺+T帝MP抗菌作用呋塞米少+氨基尋糖苷類耳毒性ACEI刻+留鉀利稍尿藥高程血鉀吸收?四環(huán)素+充金屬離子吸收?抗酸藥泄+酸乖性藥物吸收分布?華法林還+甲苯據(jù)磺丁脲出血藥效學(xué)相絮互作用代謝?苯巴比妥坑+可的松藥效?西米替丁喂+地西泮藥效毒性排泄?NaHC易O3+巴比妥類排泄?丙磺舒丙+青霉素排泄藥效學(xué)相板互作用謝謝觀看/歡迎下載BY糊FAI歐TH謎IM耀EAN鉤A僚VIS融ION陳OF旁GO戀OD耐ONE趣CH勢ERI倆SHE侍SA