新生兒遺傳代謝病篩查詳解演示文稿

新生兒遺傳代謝病篩查詳解演示文稿目前一頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)（優(yōu)選）新生兒遺傳代謝病篩查目前二頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)3

WHO報(bào)告:

出生缺陷病種繁多,目前已知8000-10000種低收入國(guó)家---6.42%中等收入國(guó)家---5.57%高收入國(guó)家----4.72%我國(guó)總發(fā)生率---5.6%目前三頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)4我國(guó)每年新增病例先天性心臟病------13萬(wàn)神經(jīng)管畸形--------1.8萬(wàn)唇腭裂------------2.3萬(wàn)先天性聽力障礙----3.5萬(wàn)唐氏綜合征萬(wàn)CH----7600余例PKU----1200余例目前四頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)背景-遺傳代謝病現(xiàn)狀遺傳代謝病為出生缺陷主要原因之一單基因遺傳病達(dá)7000余種染色體病達(dá)400余種常見的遺傳代謝病達(dá)500余種遺傳代謝病先天畸形染色體病遺傳代謝病嚴(yán)重影響出生人口素質(zhì)與與生存質(zhì)量目前五頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)遺傳代謝病抽搐、窒息、嚴(yán)重肌無(wú)力、胎兒水腫呼吸衰竭、心臟驟停無(wú)癥狀出生體格、智力發(fā)育障礙CH患兒PKU患兒目前六頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)一級(jí)預(yù)防（防止發(fā)生）：婚檢、健康教育發(fā)?。ㄉ笤缙冢┤?jí)預(yù)防：新生兒疾病篩查（早發(fā)現(xiàn)、早治療）孕期二級(jí)預(yù)防（防止出生）：產(chǎn)前診斷出生孕前降低出生缺陷---三級(jí)預(yù)防體系目前七頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)什么是遺傳性代謝??？遺傳性代謝病(IEM)是一類有代謝功能缺陷的遺傳??；涉及氨基酸、有機(jī)酸、脂肪酸、尿素循環(huán)、碳水化合物、類固醇、金屬等多種物質(zhì)代謝障礙的疾病;患兒在新生兒期通常沒有癥狀，一旦出現(xiàn)異常表現(xiàn)就表明疾病已進(jìn)入晚期，身體和智力的損害已不可逆轉(zhuǎn)，失去了治療機(jī)會(huì);是導(dǎo)致兒童殘疾或夭折的主要病因之一.目前八頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)人體有一個(gè)完善的生化代謝體系人體內(nèi)生化代謝是處于一個(gè)非常完善的代謝體系中，猶如一副集成電路板，各個(gè)部位控制著不同的代謝，有著不同的功能，相互之間又具有一個(gè)非常巧妙的銜接關(guān)系；包括糖代謝、氨基酸代謝、脂肪酸代謝、三羧酸循環(huán)、尿素循環(huán)體系等；一旦哪個(gè)環(huán)節(jié)受損，就會(huì)導(dǎo)致系統(tǒng)性的紊亂，紊亂的病態(tài)統(tǒng)稱為遺傳代謝性疾病。目前九頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)

遺傳代謝病的病因遺傳性代謝病是由于基因突變，引起蛋白質(zhì)分子在結(jié)構(gòu)和功能上發(fā)生改變，導(dǎo)致酶、受體、載體等的缺陷；使機(jī)體的生化反應(yīng)和代謝出現(xiàn)異常，中間代謝產(chǎn)物在體內(nèi)大量蓄積，引起一系列臨床表現(xiàn)的一大類疾病。目前十頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)造成出生缺陷發(fā)生有三大常見的原因：①遺傳因素：這種情況在上代或家族中可找到相同的患者。A.由于精子或卵子發(fā)生了異常而導(dǎo)致；B.通過帶有異常基因的父親或母親傳遞而來。②環(huán)境因素：環(huán)境因素包括的內(nèi)容很多，主要有4個(gè)方面。A.物理因素：高溫、高熱、放射線等；B.化學(xué)因素：藥物、農(nóng)藥、化肥等；C.生物因素：病原體感染，如細(xì)菌、病毒等；D.不良生活習(xí)慣：如抽煙、酗酒、吸毒等。③遺傳因素+環(huán)境因素：有的病是有遺傳因素作背景，加上環(huán)境因素的影響，就會(huì)發(fā)病，如蠶豆?。ㄒ环N溶血性疾?。?，有遺傳因素存在，吃蠶豆就可能發(fā)病，如果他不吃蠶豆，就可能不發(fā)病。目前十一頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)遺傳代謝病的臨床表現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)：在新生兒期發(fā)病者可表現(xiàn)為拒食、嘔吐、嗜睡,頑固性驚厥、肌張力亢進(jìn)或低下,進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)失調(diào)，腦癱、智力低下，甚至昏迷、死亡等神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重并發(fā)癥。消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹瀉,脫水,肝臟腫大或肝功能不全。代謝紊亂呼吸、循環(huán)：喂奶困難,呼吸困難，體重減少,有異味，低血糖,酮癥酸中毒,代謝性酸中毒,高氨血癥。其他：容貌怪異、皮膚和毛發(fā)異常、慢性濕疹、黃疸、

色素缺失、眼部異常、耳聾、頭圍小、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩等癥狀。

目前十二頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)1、發(fā)病后果嚴(yán)重，致殘率及死亡率高2、總發(fā)病率不低3、具有隱匿性與不可逆轉(zhuǎn)性早期篩查是控制與降低遺傳代謝病危害最有效的途徑！遺傳代謝病的危害目前十三頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)幾種常見的遺傳代謝病的診治

目前十四頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)

先天性甲狀腺功能低下癥

診斷與治療

目前十五頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)16何為CH?

兒科最常見的內(nèi)分泌疾病之一?胚胎時(shí)期和出生前后?甲狀腺軸的發(fā)生、發(fā)育和功能障礙，引起甲狀腺功能減退是由于甲狀腺激素產(chǎn)生不足或其受體缺陷所致的先天性疾病目前十六頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)17下丘腦垂體甲狀腺促甲狀腺素釋放激素（TRH）促甲狀腺素（TSH）甲狀腺素（T4、T3）調(diào)節(jié)機(jī)制攝入碘目前十七頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)18

CH的后果?

目前十八頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)6--新生兒暫時(shí)性甲低5---碘缺乏4--甲狀腺或靶器官反應(yīng)性低下3---促甲狀腺素缺乏2甲狀腺素合成途徑缺陷1--甲狀腺不發(fā)育或發(fā)育不全病因CH如何發(fā)生的?目前十九頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)20關(guān)于新生兒暫時(shí)性甲低母親服用抗甲狀腺藥物---胎盤---影響胎兒甲狀腺功能孕母或嬰兒生后接觸含碘化合物—機(jī)體為防止碘過高引起T4升高---形成防御機(jī)制---抑制甲狀腺球蛋白碘化—減少甲狀腺素合成母親抗甲狀腺抗體（如促甲狀腺素受體阻斷抗體TRBAb）通過胎盤進(jìn)入胎兒引起胎兒暫時(shí)性甲低，但不影響甲狀腺功能發(fā)育TRBAb半衰期為6.5天，通常在3個(gè)月內(nèi)消失目前二十頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)21CH的風(fēng)險(xiǎn)因素?據(jù)國(guó)內(nèi)外資料，CH與下列因素有關(guān)：性別--女多于男出生體重---低出生體重、巨大兒多發(fā)胎齡---過期產(chǎn)多地區(qū)--我國(guó)有地域差異國(guó)外：種族中黑人最低、印第安人最高目前二十一頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)22主要臨床特點(diǎn)生長(zhǎng)發(fā)育落后智力低下基礎(chǔ)代謝率降低目前二十二頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)23不同時(shí)期CH的臨床表現(xiàn)出生前胎動(dòng)少、巨大兒、過期產(chǎn)新生兒四肢短小、水腫、黃疸、便秘、少動(dòng)、腹脹、皮膚干燥嬰幼兒-兒童期

特殊面容、智力落后、矮小、消化功能障礙、心血管功能障礙目前二十三頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)24國(guó)外資料統(tǒng)計(jì)黃疸延遲80%疝氣71%喂養(yǎng)困難61%嗜睡(不振)60%前囟寬59%腹脹/便秘55%舌大37%不正常的哭35%粗糙面容24%干燥皮膚22%其他非特異性癥狀目前二十四頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)25新生兒疾病篩查是目前早期發(fā)現(xiàn)疾病的最好辦法！目前二十五頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)26TSH篩查絕大多數(shù)國(guó)家和地區(qū)采用可能漏篩：甲狀腺結(jié)合球蛋白(TBG)缺乏中樞性甲低低甲狀腺素血癥

LBW及VLBW（TSH延遲增高）MurphyN,etal.JclinEndocrinolMetab.2004;89:2824-31目前二十六頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)27

我國(guó)篩查正常出生新生兒：采血時(shí)間生后3天為了避免漏篩可選擇在出院前或轉(zhuǎn)運(yùn)前篩查

NICU/早產(chǎn)兒：生后2-4周或體重超過2500g時(shí)復(fù)查同胞（雙胎或多胎）可能存在宮內(nèi)輸血出現(xiàn)假陰性，即使篩檢正常也需復(fù)檢目前二十七頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)28目前常規(guī)的方法對(duì)下丘腦-垂體病變導(dǎo)致的甲低無(wú)法檢出（TSH正常，T4下降者）無(wú)論何種方法仍可有5-10%出現(xiàn)假陰性;即使篩查時(shí)正常范圍，并不意味著徹底排除CH（假陰性或遲發(fā)性CH可能）目前二十八頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)29篩查假陰性的可能原因生物因素：出生時(shí)患病生后新生兒轉(zhuǎn)運(yùn)早產(chǎn)、低出生體重（LBW、VLBW）多胎中樞性CH

篩查過程原因：篩查方法標(biāo)本采集實(shí)驗(yàn)室操作程序等

目前二十九頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)30篩查假陽(yáng)性的可能原因采血時(shí)間--24-48內(nèi)血片質(zhì)量--反復(fù)滴血、血片篩查方法實(shí)驗(yàn)室操作程序等目前三十頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)31篩查結(jié)果--大于切值

甲狀腺功能測(cè)定如何診斷？目前三十一頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)32判斷指標(biāo)甲狀腺功能測(cè)定TT3\TT4\FT3\FT4\TSH衛(wèi)生部《新生兒疾病篩查技術(shù)規(guī)范(2010版):

CH:TSHFT4

高TSH血癥:TSHFT4正常TSH正?；蚪档?，F(xiàn)T4降低，診斷為繼發(fā)性或中樞性甲低目前三十二頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)33其他輔助檢查甲狀腺B超：評(píng)估甲狀腺發(fā)育情況甲狀腺核素掃描：判斷甲狀腺位置、大小、發(fā)育情況X線攝片：骨齡發(fā)育甲狀腺球蛋白及抗甲狀腺抗體測(cè)定基因檢測(cè)（部分）目前三十三頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)34根據(jù)治療結(jié)果及預(yù)后(2~3歲后評(píng)估)永久性甲低暫時(shí)性甲低目前三十四頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)35治療與隨訪1、一旦確診必須立即治療，不能因輔助檢查而耽誤治療2、初篩TSH異常高，B超異?；虬橛屑椎团R床癥狀體征者，可不必等待甲功結(jié)果開始用藥。3、藥物：優(yōu)甲樂（L-T4）替代療法初始劑量6-15μg/kg/d4、維持劑量因人而異，需及時(shí)調(diào)整,謹(jǐn)防劑量不足或過量5、長(zhǎng)期、正規(guī)隨訪非常重要目前三十五頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)高TSH血癥是否需要甲狀腺素替代治療目前仍未定論目前認(rèn)為若第一次TSH>15mU/L或持續(xù)增高者，需要藥物治療，初始劑量可酌情減量永久性CH-----需要終身藥物替代治療目前三十六頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)37

1歲內(nèi)2-3個(gè)月開始治療后2-4周隨訪

3歲以后6個(gè)月1-3歲3-4個(gè)月定期檢測(cè)血清T4及TSH（甲狀腺功能）定期檢測(cè)體格及智力發(fā)育、復(fù)查甲狀腺B超心超：CH常合并心血管異常聽力評(píng)估：CH常存在聽力障礙內(nèi)耳粘液性水腫--聽力障礙Pendred綜合征(耳聾-甲狀腺腫綜合征,PDS)目前三十七頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)38停藥后的隨訪時(shí)間？0----第1M----第3M---第6M---終止治療----常規(guī)兒童健康檢查目前三十八頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)39預(yù)后?預(yù)后與患兒甲狀腺發(fā)育情況、發(fā)現(xiàn)疾病時(shí)間、治療開始時(shí)間、患者依從性等因素有關(guān)經(jīng)新生兒篩查發(fā)現(xiàn)且在2周內(nèi)能得到正規(guī)治療，絕大多數(shù)患兒智力可達(dá)正常水平非篩查發(fā)現(xiàn)的患兒多遺留有中-重度、甚至極重度智力低下，伴體格發(fā)育落后目前三十九頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)苯丙酮尿癥診斷與治療目前四十頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)高苯丙氨酸血癥（HPA）定義:高苯丙氨酸血癥是一組血苯丙氨酸增高，導(dǎo)致智能發(fā)育落后的一組遺傳代謝病血苯丙氨酸（Phe）濃度持續(xù)>120mol/L（>2mg/dl）Phe與酪氨酸（Tyr）比值（Phe/Tyr）>2.0病因1.苯丙氨酸羥化酶（PAH）缺乏癥2.四氫生物蝶呤（BH4）缺乏癥

常染色體隱性遺傳病一、概述目前四十一頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)PKU特點(diǎn)：危害嚴(yán)重性，但可治可防終生性遺傳性，影響家庭與社會(huì)治療長(zhǎng)期性目前四十二頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)發(fā)病率各個(gè)國(guó)家與地區(qū)HPA的發(fā)病率有所不同我國(guó)1985-2011年3500萬(wàn)新生兒篩查資料顯示，患病率為1:10397國(guó)際資料報(bào)道HPA病因中PAH缺乏癥占98%，BH4缺乏癥約2%2000～2007年我國(guó)新生兒篩查資料顯示，HPA中12.9%為BH4缺乏癥，以PTPS缺乏最常見，并存在顯著的地域差異，南部地區(qū)BH4缺乏癥發(fā)病率較高，臺(tái)灣發(fā)病率最高目前四十三頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)發(fā)病機(jī)制天然食物中的蛋白質(zhì)均含有4～5%的PhePhe在肝臟PAH的作用下轉(zhuǎn)化成酪氨酸苯丙氨酸羥化酶缺乏可導(dǎo)致HPA，旁路代謝增強(qiáng)，大量苯丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸從尿中排出。增高的血Phe通過血腦屏障，導(dǎo)致腦內(nèi)Phe增高、引起腦髓鞘發(fā)育不良或脫髓鞘等腦白質(zhì)異常而導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損害BH4是PAH、酪氨酸及色氨酸羥化酶的輔酶，任何一種BH4合成或還原酶缺乏可導(dǎo)致HPA，影響神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺、5-羥色胺的合成障礙，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損害目前四十四頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)苯丙氨酸代謝目前四十五頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)

BH4代謝目前四十六頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)二、臨床表現(xiàn)苯丙氨酸羥化酶缺乏癥新生兒期無(wú)臨床癥狀，3～4個(gè)月后逐漸表現(xiàn)PKU的臨床特點(diǎn)，頭發(fā)由黑變黃、皮膚顏色淺淡尿液、汗液鼠臭味隨著年齡增長(zhǎng)，智能發(fā)育落后明顯小頭畸形、嬰兒痙攣癥或點(diǎn)頭樣抽搐，可出現(xiàn)行為、性格、神經(jīng)認(rèn)知等異常，如多動(dòng)、自殘、攻擊、自閉癥、自卑、憂郁等易被誤診為腦性癱瘓、癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病，需要依靠生化分析進(jìn)行病因診斷目前四十七頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)BH4缺乏癥臨床表現(xiàn)與PAH缺乏癥相似頭發(fā)由黑變黃、皮膚顏色淺淡尿液、汗液鼠臭味智能發(fā)育落后明顯另有抽搐、軀干肌張力異常，如松軟、角弓反張、四肢肌張力增高或低下等目前四十八頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)一旦確診，立即治療，以避免或減輕腦損傷。

1、在正常蛋白質(zhì)攝入情況下:血苯丙氨酸濃度持續(xù)血苯丙氨酸濃度持續(xù)

360μmol/L兩次以上者均應(yīng)當(dāng)給予低苯丙氨酸飲食治療;≤360μmol/L者需定期隨訪觀察。

2、治療至少持續(xù)到青春發(fā)育成熟期，提倡終生治療。

3、對(duì)成年女性PKU患者，應(yīng)當(dāng)告知懷孕之前半年起嚴(yán)格控制血苯丙氨酸濃度在120--360μmol/L，直至分娩。

4、四氫生物蝶呤缺乏癥：給予四氫生物蝶呤、神經(jīng)遞質(zhì)前質(zhì)（多巴、5－羥色氨酸）等聯(lián)合治療。治療原則目前四十九頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)五、隨訪及監(jiān)測(cè)血Phe濃度：采血時(shí)間：空腹或喂奶2小時(shí)后采血測(cè)定Phe濃度監(jiān)測(cè)間隔時(shí)間：PKU患兒特殊奶粉治療開始后每3天測(cè)定血Phe濃度，以及時(shí)調(diào)整飲食，添加天然食物代謝控制穩(wěn)定后，Phe測(cè)定可適當(dāng)調(diào)整：<1歲每周1次，1～12歲每2周～每月1次，12歲以上每1～3個(gè)月測(cè)定1次感染等應(yīng)急情況下血Phe濃度升高、或血Phe波動(dòng)，或每次添加或更換食譜后3天，需密切檢測(cè)血Phe濃度目前五十頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)不同年齡血苯丙氨酸理想控制范圍

年齡 血苯丙氨酸濃度μmol/L

0－1歲 120～240 1－12歲 120～360

〉12歲 120～600

孕前、孕婦 120～360

目前五十一頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)預(yù)防Phe缺乏癥Phe是一種必需氨基酸，治療過度或未定期檢測(cè)血Phe濃度，易導(dǎo)致Phe缺乏癥表現(xiàn)嚴(yán)重皮膚損害、嗜睡、厭食、營(yíng)養(yǎng)不良、腹瀉、貧血、低蛋白血癥等，甚至死亡需嚴(yán)格監(jiān)測(cè)血Phe濃度，Phe濃度過低時(shí)應(yīng)及時(shí)添加天然食物目前五十二頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)營(yíng)養(yǎng)、體格發(fā)育、智能發(fā)育評(píng)估治療后每3～6月測(cè)量身高、體重、營(yíng)養(yǎng)評(píng)價(jià)等，預(yù)防發(fā)育遲緩及營(yíng)養(yǎng)不良1歲、2歲、3歲、6歲時(shí)進(jìn)行智能發(fā)育評(píng)估，學(xué)齡兒童參照學(xué)習(xí)成績(jī)等目前五十三頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)患兒的預(yù)后與疾病輕重、胎兒期腦發(fā)育、治療早晚、血Phe濃度、營(yíng)養(yǎng)狀況、治療依從性等多種因素有關(guān)新生兒篩查診斷，在新生兒期開始治療的多數(shù)患兒智力及體格發(fā)育可以達(dá)到或接近正常水平，很多患者能正常就學(xué)、就業(yè)、結(jié)婚、生育合理的個(gè)體化飲食治療是保證患兒的遠(yuǎn)期預(yù)后的關(guān)鍵少數(shù)患者即使篩查、早期治療，智能發(fā)育仍落后于正常兒童，成年期存在認(rèn)知、精神異?；蛏缃荒芰β浜蟮葐栴}六、預(yù)后目前五十四頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥

CAH55目前五十五頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)CAH定義CAH是一組由于腎上腺皮質(zhì)激素合成途徑中酶缺陷引起的疾病屬于常染色體隱性遺傳病，新生兒中的發(fā)病率為1/16000—1/20000。56目前五十六頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)CHA病因21羥化酶基因定位于第6號(hào)染色體短臂CYP21基因突變：點(diǎn)突變、缺失和基因轉(zhuǎn)換——21-羥化酶部分或者完全缺乏基因型和表型之間有高度相關(guān)性DNA分析可預(yù)測(cè)酶活性，推測(cè)臨床表現(xiàn)57目前五十七頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)

21-羥化酶缺乏癥臨床表現(xiàn)與分型

根據(jù)21-羥化酶缺乏程度不同，分為三類：失鹽型（saltwastingphenotype）單純男性化（simplevirilizingtype）非典型型（mildornon-classictype）58目前五十八頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)

1、失鹽型

最嚴(yán)重，最經(jīng)典型（占3/4)21-羥化酶完全缺乏皮質(zhì)醇和醛固酮均合成障礙男性化皮膚、黏膜色素增加，乳暈及外生殖器皮膚發(fā)黑（ACTH及促黑素分泌增加，其他類型CHA亦同）生后1-2w出現(xiàn)癥狀：神萎、嗜睡、拒食、嘔吐、腹瀉、體重不增或下降、脫水、低鈉血癥，高鉀血癥、代謝性酸中毒、低血容量休克等腎上腺危象，死亡59目前五十九頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)2、單純男性化21-羥化酶不完全缺乏（1/4)皮質(zhì)醇及醛固酮合成減少，但能被ACTH及血管緊張素代償女性：假兩性畸形（出生時(shí)，不同程度男性化體征）男性：假性性早熟（出生時(shí)無(wú)癥狀，6月后出現(xiàn)）男，女：體格發(fā)育過快，骨齡超前，成人后矮小皮膚黏膜色素沉著無(wú)失鹽癥狀60目前六十頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)61目前六十一頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)62目前六十二頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)3、非典型型21-羥化酶輕微缺乏無(wú)癥狀或生后雄激素過量引起的相應(yīng)癥狀兒童期或青春期出現(xiàn)男性化表現(xiàn)男：陰毛早現(xiàn)、性早熟、生長(zhǎng)加速、骨齡提前女：初潮延遲、原發(fā)閉經(jīng)、多毛癥、不育癥等無(wú)癥狀（隱匿型）僅ACTH刺激試驗(yàn)時(shí)17-羥孕酮（17-OHP）增高63目前六十三頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)CHA的新生兒篩查篩查目的：防止腎上腺危象、休克及后遺癥，降低死亡率；防止女性男性化，減輕過量雄激素作用后果（包括最終身材矮小、性別不明、性心理障礙等）CHA新生兒篩查主要針對(duì)經(jīng)典型21-羥化酶。64目前六十四頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)CHA治療

早期診斷早期治療防止危重癥遠(yuǎn)期替代治療減少雄性激素產(chǎn)物防止雄性化維持良好的生長(zhǎng)發(fā)育防止生育力損害65目前六十五頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)CHA藥物治療1、糖皮質(zhì)激素（GC）作用機(jī)制：GC抑制下丘腦及垂體分泌過量的CRH及ACTH，抑制產(chǎn)生過量性激素經(jīng)典的21-羥化酶缺乏癥標(biāo)準(zhǔn)藥物治療包括終生使用GC首選氫化可的松（HC）66目前六十六頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)無(wú)癥狀的非典型21-羥化酶缺乏癥常不需治療新生兒篩查中發(fā)現(xiàn)非典型的CHA嬰兒應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)雄激素過量體征，及時(shí)給予治療67目前六十七頁(yè)\總數(shù)七十五頁(yè)\編于十四點(diǎn)2、鹽皮質(zhì)激素（MC）作用機(jī)制：MC協(xié)調(diào)GC，使ACTH分泌進(jìn)一步減少。