餐后血糖管理的新選擇衛(wèi)材

餐后血糖管理的新選擇衛(wèi)材第1頁(yè)，共36頁(yè)，2023年，2月20日，星期四內(nèi)容餐后血糖管理的必要性；快如妥?更生理模式控制餐后高血糖；快如妥?低血糖少，對(duì)心血管及體重影響更??；快如妥?的基本信息。第2頁(yè)，共36頁(yè)，2023年，2月20日，星期四餐后高血糖危害不容忽視IDF:GuidelineforManagementofPostmealGlucose.2007,8.IDF指南：餐后血糖是有害的，并且需要進(jìn)行干預(yù)。第3頁(yè)，共36頁(yè)，2023年，2月20日，星期四餐后高血糖增加CVD死亡風(fēng)險(xiǎn)FPG校正OGTT2h血糖OGTT2h血糖校正FPG趨勢(shì)P<0.001趨勢(shì)NST.Nakagami,etal.Diabetologia.2004;47:385-394DECODAStudyGroup納入5個(gè)國(guó)家的5項(xiàng)前瞻性研究；隨訪5-10年樣本量：n=6817(男性3121、女性3696)年齡：30-89歲校正了其他已知心血管危險(xiǎn)因素第4頁(yè)，共36頁(yè)，2023年，2月20日，星期四亞洲2型糖尿病血糖異常分布

以餐后血糖升高更為突出ArchInternMed,2001;161:397-404.Diabetologia,2000;43:1470-1475第5頁(yè)，共36頁(yè)，2023年，2月20日，星期四全國(guó)14省市糖尿病流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果：將近80%的新診斷患者以餐后高血糖為主中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)/zt/2009/2008ppt.jspn=48431人口（年齡>20歲）CDS2007-2008單純FPG升高單純PPG升高FPG\PPG均升高第6頁(yè)，共36頁(yè)，2023年，2月20日，星期四餐后血糖升高比空腹血糖升高更早曲線1(藍(lán))：HbA1c<6.5%；曲線2(紅)：≤6.5%~<7%；曲線3(綠)：≤7%~<8%；曲線4(棕)：≤8%~<9%；曲線5(紫)：≥9%早晨糖尿病病程（年）早餐血糖濃度（mmol/l)Louismonnier,etal.DiabetesCare.2007;30(2):263-269第7頁(yè)，共36頁(yè)，2023年，2月20日，星期四餐后高血糖十分普遍IDF:GuidelineforManagementofPostmealGlucose2007，P11.IDF指南71％患者平均餐后2小時(shí)血糖>14mmol/L；84％患者至少出現(xiàn)過一次PPG水平>8.9mmol/L。第8頁(yè)，共36頁(yè)，2023年，2月20日，星期四HbA1c<8.5%時(shí)餐后血糖貢獻(xiàn)率超過50%□餐后血糖的貢獻(xiàn)率（%）■空腹血糖的貢獻(xiàn)率（%）

50%線Louismonnier,etal.DiabetesCare.2003;26:881-885第9頁(yè)，共36頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2007版《PPG管理指南》盡量將糖尿病患者的餐后2小時(shí)血糖控制在7.8mmol/L以下餐后高血糖治療低糖飲食有益于控制餐后血糖藥物治療格列奈類、α-糖苷酶抑制劑、胰島素、GLP-1衍生物、DDP-4抑制劑IDF:GuidelineforManagementofPostmealGlucose.2007,P15-16.第10頁(yè)，共36頁(yè)，2023年，2月20日，星期四內(nèi)容餐后血糖管理的必要性；快如妥?更生理模式控制餐后高血糖；快如妥?低血糖少，對(duì)心血管及體重影響更??；快如妥?的基本信息。第11頁(yè)，共36頁(yè)，2023年，2月20日，星期四快如妥?的作用機(jī)制抑制Kir6.2/SUR1→關(guān)閉KATP通道→促進(jìn)Ca2+內(nèi)流→囊泡脫顆?！葝u素釋放Dataonfile;DIABETES.2006;55:2819-25.第12頁(yè)，共36頁(yè)，2023年，2月20日，星期四促泌模式與葡萄糖相似ExperimentalDiabetesResearch.Volume2009.ArticleID278762.第13頁(yè)，共36頁(yè)，2023年，2月20日，星期四刺激胰島素分泌依賴于血糖水平在治療劑量下，刺激糖尿病大鼠模型的胰島素分泌依賴于血糖水平，避免過度刺激β細(xì)胞。BritishJournalofPharmacology.2005;146:872-81.第14頁(yè)，共36頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（Δ胰島素AUC0~0.25hr/hr）0.7血漿中胰島素分泌比率0對(duì)照米格列奈鈣那格列奈**n=14～18150（mg/kg）對(duì)照組和藥物組之間的Dunnett的多重比較檢驗(yàn)。***p＜0.001,**p＜0.01,*p＜0.05；各點(diǎn)是平均值±標(biāo)準(zhǔn)差對(duì)照米格列奈鈣水合物1mg/kg那格列奈50mg/kg1.51.00.50血漿中胰島素濃度（ng/mL）012***（hr）n=14～18對(duì)照米格列奈鈣水合物1mg/kg那格列奈50mg/kg3002001000血漿中葡萄糖濃度（mg/dL）012（hr）n=14～18********************OjimaKazumaetal.:JapanesePharmacologyandTherapeutics32,73-80,2004.促進(jìn)胰島素分泌，降低餐后血糖第15頁(yè)，共36頁(yè)，2023年，2月20日，星期四生理模式促泌，直擊餐后血糖EurJPharmacol2002;456(1):141-7.快如妥?促泌更迅速，持續(xù)時(shí)間更短，是更符合生理模式的促泌劑。

第16頁(yè)，共36頁(yè)，2023年，2月20日，星期四顯著改善餐后血糖Source:Dataonfile.

與安慰劑比較，患者餐后血糖下降明顯安慰劑對(duì)照雙盲臨床試驗(yàn)（日本Ⅲ期臨床）第17頁(yè)，共36頁(yè)，2023年，2月20日，星期四長(zhǎng)期使用可穩(wěn)定改善HbA1cJpnPharmacolTher2007;35:Suppl:S23-37.米格列奈用法用量：起始10mg/次，1天3次；增量后20mg/次，1天3次。N=357例第18頁(yè)，共36頁(yè)，2023年，2月20日，星期四單藥有效改善每日血糖波動(dòng)**：p＜0.01、*：p＜0.05vs服藥前（配對(duì)t檢驗(yàn)）血糖水平早餐前早餐后2h午餐前午餐后2h晚餐前晚餐后2h就寢時(shí)間

平均值±標(biāo)準(zhǔn)差200（mg/dL）300100●●■■●●■■●●■■●■********服藥前服藥后方法：T2DM患者8位,快如妥?餐前口服，5mg/次，服藥7天fromNDAdocuments第19頁(yè)，共36頁(yè)，2023年，2月20日，星期四聯(lián)用糖苷酶抑制劑有效改善HbA1c

KoheiKaku,etal.JpnPharmacolTher.2007;35supplement:S51-72第20頁(yè)，共36頁(yè)，2023年，2月20日，星期四聯(lián)用糖苷酶抑制劑有效改善PPG和FPGKoheiKaku,etal.JpnPharmacolTher.2007;35supplement:S51-72.PPGFPG第21頁(yè)，共36頁(yè)，2023年，2月20日，星期四聯(lián)用噻唑烷二酮類有效改善HbA1cKakuK,etal.EndocrJ.2009;56(5):657-664第22頁(yè)，共36頁(yè)，2023年，2月20日，星期四聯(lián)用噻唑烷二酮類有效改善FPG和PPGKakuK,etal.EndocrJ.2009;56(5):657-664第23頁(yè)，共36頁(yè)，2023年，2月20日，星期四聯(lián)用預(yù)混胰島素血糖控制更佳YamadaS,etal.InternMed.2007;46(23):1893-1897.第24頁(yè)，共36頁(yè)，2023年，2月20日，星期四內(nèi)容餐后血糖管理的必要性；快如妥?更生理模式控制餐后高血糖；快如妥?低血糖少，對(duì)心血管及體重影響更?。豢烊缤?的基本信息。第25頁(yè)，共36頁(yè)，2023年，2月20日，星期四低血糖發(fā)生率與安慰劑相近安慰劑對(duì)照雙盲平行組間比較試驗(yàn)，快如妥?低血糖發(fā)生率與安慰劑相近米格列奈說(shuō)明書.6.3%2.2%6.5%N=190例第26頁(yè)，共36頁(yè)，2023年，2月20日，星期四對(duì)心血管系統(tǒng)影響小心血管受體的抑制濃度胰島β細(xì)胞作用濃度米格列奈1那格列奈2瑞格列奈31000倍300倍30倍（心?。?00倍（血管）對(duì)KATP通道亞型的選擇性BritishJournalofPharmacology.2001;132:1542-8;中國(guó)新藥與臨床雜志.2005;24(2):148-50;Diabetologia.2006;49:2039-48.KATP通道主要存在組織米格列奈IC50（mol/L）SUR1/Kir6.2胰腺β細(xì)胞3.8×10-9SUR2A/Kir6.2心肌3.2×10-6SUR2B/Kir6.2血管平滑肌4.6×10-6第27頁(yè)，共36頁(yè)，2023年，2月20日，星期四不影響心肌頓抑的恢復(fù)快如妥?安全性高，不影響一過性缺血引發(fā)的心肌頓抑的恢復(fù)。EuropeanJournalofPharmacology.2001;431:331-8.第28頁(yè)，共36頁(yè)，2023年，2月20日，星期四對(duì)體重影響小限制攝入熱量的情況下，應(yīng)用快如妥?的患者的體重、腰圍和BMI降低明顯JAtherosclerThromb.2009;16:63-66.--第29頁(yè)，共36頁(yè)，2023年，2月20日，星期四長(zhǎng)期應(yīng)用體重保持穩(wěn)定JpnPharmacolTher2007;35:Suppl:S23-37.在52周的長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)中，即便劑量增至20mg，患者用藥期間體重始終保持穩(wěn)定。第30頁(yè)，共36頁(yè)，2023年，2月20日，星期四格列奈類比較快如妥?瑞格列奈那格列奈分子結(jié)構(gòu)meglitinideanalogue對(duì)苯甲酸類似物benzoicacidderivative苯甲酸衍生物d-phenylalaninederivativeD-苯丙氨酸衍生物胰島素促泌強(qiáng)度瑞格列奈≈快如妥?>那格列奈胰島素達(dá)峰時(shí)間那格列奈≈

快如妥?<瑞格列奈恢復(fù)基礎(chǔ)水平時(shí)間2小時(shí)4-6小時(shí)~2小時(shí)對(duì)心血管影響快如妥?<那格列奈<瑞格列奈Lancet2001;358:1709–16;JapanesePharmacologyandTherapeutics32,73-80,2004;EurJPharmacol2002;456(1):141-7.第31頁(yè)，共36頁(yè)，2023年，2月20日，星期四內(nèi)容餐后血糖管理的必要性；快如妥?更生理模式控制餐后高血糖；快如妥?低血糖少，對(duì)心血管及體重影響更??；快如妥?的基本信息。第32頁(yè)，共36頁(yè)，2023年，2月20日，星期四快如妥基本信息通用名：米格列奈鈣片速效型胰島素促泌劑【適應(yīng)癥】改善2型糖尿病患者餐后高血糖（僅限于經(jīng)飲食、運(yùn)動(dòng)療法不能有效控制血糖的患者或在此基礎(chǔ)上加用α-葡萄糖苷酶抑制劑后仍不能有效控制血糖的患者）?！居梅ㄓ昧?/p>