藥物相互作用詳解演示文稿

藥物相互作用詳解演示文稿目前一頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)1（優(yōu)選）藥物相互作用目前二頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)2藥物相互作用的重要性醫(yī)院藥劑科的轉(zhuǎn)型臨床藥學(xué)的發(fā)展處方/醫(yī)囑審核臨床藥師的工作老齡化社會(huì)的到來目前三頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)3藥物相互作用?目前四頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)4一、藥物相互作用概述

選擇題A患者同時(shí)滴注頭孢唑啉和鏈霉素B醉漢服用安眠藥（地西泮）助眠C飯后服用阿莫西林膠囊目前五頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)5定義：druginteraction,某種藥物的作用由于其他藥物或化學(xué)物質(zhì)的存在而受到干擾，使該藥的療效發(fā)生變化或產(chǎn)生不良反應(yīng)。目前六頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)6藥物-藥物相互作用頭孢唑啉和鏈霉素目前七頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)7藥物-酒精相互作用醉漢服用安眠藥（地西泮）助眠目前八頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)8藥物-食物相互作用飯后服用阿莫西林膠囊目前九頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)9藥物相互作用作用增強(qiáng)作用減弱臨床療效、毒副作用目前十頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)10臨床期望得到的藥物相互作用臨床療效增加，毒副作用減小太好了!!!!目前十一頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)11不良的藥物相互作用臨床療效降低、毒副作用增加糟糕！??！目前十二頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)12嚴(yán)重藥物相互作用高血壓危象低血壓休克驚厥實(shí)質(zhì)器官損害出血低血糖昏迷目前十三頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)13

拜斯亭事件西立伐他汀+吉非羅齊橫紋肌溶解反應(yīng)目前十四頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)14拜斯停事件自從1997年以來，全世界80多個(gè)國家有超過600萬患者使用拜斯亭，全球31人服用后,因發(fā)生橫紋肌溶解癥而致死。拜耳公司于2001年8月8日向全球所有隸屬醫(yī)藥公司發(fā)出了緊急指示：立即停止銷售拜斯亭，包括所有劑量。經(jīng)與有關(guān)藥政管理部門協(xié)商后，拜耳公司做出決定，除日本之外，各國市場將停止供應(yīng)拜斯亭。

目前十五頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)15二、藥物相互作用方式（1）藥代動(dòng)力學(xué)方面（2）藥效學(xué)方面（3）體外相互作用目前十六頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)16藥動(dòng)學(xué)定義：機(jī)體→藥物處置的動(dòng)態(tài)變化藥動(dòng)學(xué)相互作用定義指一種藥物能使另一種藥物的吸收、分布、代謝和排泄等環(huán)節(jié)發(fā)生變化，從而影響另一種藥物的血漿濃度，進(jìn)一步改變其作用強(qiáng)度。（一）藥代動(dòng)力學(xué)方面藥物相互作用目前十七頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)17藥物在體內(nèi)可能發(fā)生藥物相互作用的部位--吸收目前十八頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)181、影響藥物的吸收影響藥物吸收的因素生理因素：胃腸液的成分性質(zhì)、胃腸運(yùn)動(dòng)、胃腸道內(nèi)的藥物代謝酶劑型因素：藥物理化性質(zhì)、與劑型相關(guān)的所有因素（環(huán)丙沙星）目前十九頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)19有哪些因素影響藥物吸收環(huán)節(jié)的相互作用？

pH的影響離子障：離子狀態(tài)藥物極性高，不易通過細(xì)胞膜的脂質(zhì)層，這種現(xiàn)象叫～。pH對藥物解離影響酸性藥物→胃液內(nèi)→非解離部分占多數(shù)→易通過細(xì)胞膜的脂質(zhì)層→吸收

目前二十頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)20水楊酸類藥物+碳酸氫鈉水楊酸類藥物（酸性環(huán)境，不易解離）+碳酸氫鈉→易解離→不易吸收四環(huán)素+碳酸氫鈉目前二十一頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)21目前二十二頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)22離子的作用（四環(huán)素+硫酸亞鐵、考來烯胺+地高辛）

二價(jià)或三價(jià)金屬離子化合物與四環(huán)素同服，將在胃腸內(nèi)形成難溶解的絡(luò)合物，絡(luò)合物不易被吸收。

四環(huán)素+牛奶， 頭孢曲松+鈣制劑目前二十三頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)23吸附作用（活性碳、氫氧化鋁凝膠、蒙脫石）活性碳能吸附藥物氫氧化鋁，減少藥物在胃腸道的吸收活性炭也能吸附毒物，減少毒物在體內(nèi)的吸收目前二十四頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)24胃腸運(yùn)動(dòng)的影響（普魯本辛、胃復(fù)安、對乙酰氨基酚）胃排空的速度能影響藥物到達(dá)小腸部位的時(shí)間，影響主要在小腸吸收藥物出現(xiàn)作用的快慢。胃復(fù)安與對乙酰氨基酚同用時(shí)，因胃內(nèi)排空加快，其在小腸內(nèi)吸收增加。目前二十五頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)25影響腸的吸收功能（對氨基水楊酸、環(huán)磷酰胺）對氨基水楊酸、環(huán)磷酰胺能損害腸粘膜的吸收功能，引起吸收不良。食物（美他環(huán)素+牛奶）目前二十六頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)26胃腸道內(nèi)藥物代謝酶多藥耐藥蛋白(MDR)是在研究腫瘤化療過程中腫瘤細(xì)胞對多種藥物產(chǎn)生耐藥性時(shí)發(fā)現(xiàn)的。主要功能是抑制藥物在胃腸道、組織、細(xì)胞中吸收?？岫。篗DR的抑制劑，與其他藥物合用會(huì)增加其他藥物的血藥濃度，導(dǎo)致不良反應(yīng)。目前二十七頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)27藥物在體內(nèi)可能發(fā)生藥物相互作用的部位--分布目前二十八頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)282.影響藥物的分布藥物與血漿蛋白結(jié)合率的大小是藥物在體內(nèi)分布的一種重要影響因素游離型藥物+血漿蛋白←→結(jié)合型藥物游離型藥物→作用部位→產(chǎn)生藥理效應(yīng)結(jié)合型藥物（分子量大）→不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)→不能代謝和排泄→儲(chǔ)存在血液中游離型藥物←動(dòng)態(tài)平衡→結(jié)合型藥物目前二十九頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)29競爭蛋白結(jié)合部位當(dāng)同時(shí)應(yīng)用多種藥物時(shí)，它們有可能在蛋白結(jié)合部位發(fā)生競爭，使某一藥被置換出來變成游離型，加大了游離型的比例，可能加大了該藥的藥理效應(yīng)和不良反應(yīng)。目前三十頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)30血漿中結(jié)合率高的藥物：雙香豆素、安定、保泰松、洋地黃毒苷、華法林、氯丙嗪、甲氨喋呤、氯唑西林、苯唑西林目前三十一頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)31案例：華法林+保泰松華法林抗凝藥蛋白結(jié)合率99.4%保泰松非甾體抗炎藥蛋白結(jié)合率98%保泰松→血漿蛋白親和力強(qiáng)→競爭結(jié)果：游離華法林↑→抗凝作用增加→出血目前三十二頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)32藥物在體內(nèi)可能發(fā)生藥物相互作用的部位—代謝目前三十三頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)33

3、影響生物轉(zhuǎn)化過程

酶誘導(dǎo)一些藥物能增加肝微粒體酶合成，加速另一種藥的代謝而干擾該藥的作用，作用減弱或縮短（苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平)目前三十四頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)34例：雙香豆素+苯巴比妥苯巴比妥→酶誘導(dǎo)作用↑→抗凝藥雙香豆素破壞加速→抗凝作用減弱目前三十五頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)35酶促藥物使代謝增快，作用減弱的藥物巴比妥類香豆素類、糖皮質(zhì)激素、洋地黃霉甙、苯妥英鈉、睪丸素、孕酮，灰黃霉素、糖皮質(zhì)激素、維生素D、香豆素類、口服避孕藥苯妥英鈉苯妥英鈉、華法林、甲苯磺丁脲、氨基比林乙醇香豆素類灰黃霉素、水合氯醛氫化可的松、氨基比林表酶促作用引起的藥物相互作用目前三十六頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)36酶抑制

肝微粒體酶的活性能被某些藥物抑制，使另一藥物的代謝減少，作用加強(qiáng)或延長（氯霉素、西咪替丁、異煙肼)例：口服甲苯磺丁脲的患者，同服氯霉素，引起低血糖休克。目前三十七頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)37表酶抑作用引起的藥物相互作用

酶抑藥使代謝降低，作用增強(qiáng)的藥物氯霉素苯妥英鈉、甲苯丁脲、氯磺磺丙脲等降血糖藥，香豆素類抗血藥西咪替丁華法林、苯二氮卓類（氯硝基安定、去甲羥基安定除外），茶堿。

酚噻嗪衍生物三環(huán)類抗抑郁藥紅霉素茶堿利他林雙香豆素類、苯妥英鈉、巴比妥類異煙肼苯妥英鈉（慢乙酰化型者）對氨水楊酸異煙肼、苯妥英鈉香豆素類苯妥英鈉、甲苯磺丁脲目前三十八頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)38藥物在體內(nèi)可能發(fā)生藥物相互作用的部位—排泄目前三十九頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)394、影響藥物的排泄干擾藥物從腎小管分泌是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程，需要特殊的轉(zhuǎn)運(yùn)載體，即酸性藥物載體和堿性藥物載體。當(dāng)兩種酸性藥物（或堿性藥物）合用時(shí)，可相互競爭載體而出現(xiàn)競爭性抑制現(xiàn)象，從而使其中一藥由腎小管分泌減少，影響其從腎排泄。

目前四十頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)40例：

丙磺舒+青霉素（酸性藥物）丙磺舒競爭酸性藥物載體→青霉素腎小管分泌減少→提高青霉素血藥濃度→青霉素作用持久目前四十一頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)41表1腎小管分泌有相互作用的藥物

抑制腎小管分泌藥使分泌減少的藥物丙磺舒青霉素類、吲哚美辛（消炎痛）水楊酸類丙磺舒、保泰松、吲哚美辛雙香豆素類氯磺丙脲保泰松乙酰苯磺酰環(huán)乙脲羥基保泰松青霉素目前四十二頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)42改變尿液酸堿度

腎小管重吸收主要是被動(dòng)吸收，因此藥物的解離度對其有重要影響。弱酸性藥物：①在酸性尿液中，非離解型，脂溶性高，易被腎小管重吸收，排出較少；②在堿性尿液中，則其解離度增大，脂溶性下降，重吸收減少，從尿中排出增多。目前四十三頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)43碳酸氫鈉+水楊酸類例：水楊酸類中毒通過碳酸氫鈉堿化尿液→水楊酸解離增加→水楊酸重吸收減少→腎小管重吸收↓→尿中排泄增加目前四十四頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)44表2尿液酸堿性對藥物排泄的影響尿液性質(zhì)使排泄增多的藥物堿性巴比妥類、呋喃妥因、保泰松、磺胺類、香豆素類、對氨水楊酸、水楊酸類、萘啶酸、鏈霉素

酸性嗎啡、哌替啶、抗組胺藥、美加明、氨茶堿、氯喹奎尼丁，阿米替林目前四十五頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)45藥效學(xué)相互作用定義是指藥物合用，一種藥物改變了另一種藥物的藥理效應(yīng)，但對血藥濃度并無明顯的影響，而主要是影響藥物與受體作用的各種因素。（二）藥效學(xué)方面藥物相互作用目前四十六頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)46一、影響藥物對靶位的作用二、改變電解質(zhì)平衡三、作用于同一生理系統(tǒng)或生化代謝系統(tǒng)目前四十七頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)47一、影響藥物對靶位的作用1、干擾攝取過程2、抑制滅活酶3、阻斷受體目前四十八頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)48干擾攝取過程：胍乙啶和三環(huán)類抗抑郁藥阻斷受體：腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤患者抑制滅活酶：單胺氧化酶抑制藥聯(lián)合利血平目前四十九頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)49

二、改變電解質(zhì)平衡利尿藥與強(qiáng)心苷造成低血鉀促進(jìn)強(qiáng)心苷的心臟毒性目前五十頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)50三、作用于同一生理系統(tǒng)或生化代謝系統(tǒng)藥物作用于同一系統(tǒng)可能產(chǎn)生相加、增強(qiáng)或?qū)棺饔妙^孢類+氨基糖苷類目前五十一頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)51(三）體外藥物相互作用定義：是指在患者用藥前，藥物相互間發(fā)生化學(xué)或物理性相互作用，使藥性發(fā)生變化，即物理化學(xué)性相互作用。本類反應(yīng)多發(fā)生于液體制劑，如在靜脈輸液中或注射器內(nèi)。目前五十二頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)52靜脈輸液中加入藥物，藥物相互作用可產(chǎn)生的沉淀反應(yīng)、變色和渾濁，注入血管內(nèi)就能引起意外，應(yīng)力求避免發(fā)生。也可發(fā)生一種藥物使另一種藥物失效，達(dá)不到預(yù)期的治療效果目前五十三頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)53

酸性藥液與堿性藥液合用時(shí)，可發(fā)生沉淀反應(yīng)例1：酸性藥物鹽酸氯丙嗪注射液同碳酸氫鈉混合，可造成的沉淀；

沉淀目前五十四頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)54轉(zhuǎn)化糖和燈盞花素注射液（1）靜置澄明溶液目前五十五頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)55碳酸氫鈉和帕珠沙星（2）靜置澄明溶液目前五十六頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)56轉(zhuǎn)化糖和奧美拉唑注射液（3）靜置澄明溶液目前五十七頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)57變色口服利福平隱形眼鏡染色目前五十八頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)58維生素C注射液在pH值＞6以上易被氧化，故不宜與堿性的氨茶堿、谷氨酸鈉等注射液合用；葡萄糖溶液中不能加入下列藥物：氨芐西林、氨茶堿、可溶性巴比妥類、紅霉素、卡那霉素、可溶性磺胺類、華法林等。

氧化、分解失效目前五十九頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)59例：紅霉素+5%GS→紅霉素分解紅霉素+0.9%NS→紅霉素鹽酸鹽→膠狀不溶物正確配伍：紅霉素+注射用水→紅霉素+0.9%NS目前六十頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)60例：以高滲葡萄糖注射液稀釋20%磺胺嘧啶鈉靜滴治療流行性腦膜炎，溶解度下降，析出結(jié)晶造成血管栓塞死亡，誤診為治療無效死亡。目前六十一頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)61患者，男，56歲，咳嗽，多痰，過敏性鼻炎，口服氯雷他定，1#，qd青霉素皮試？藥物相互作用：氯雷他定可防止或減輕藥物皮膚試驗(yàn)時(shí)患者皮膚對所用抗原的陽性反應(yīng)，故在皮試前48小時(shí)應(yīng)停用氯雷他定目前六十二頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)62醫(yī)師開方時(shí)應(yīng)遵循的原則

能用一種藥物就不要用兩種藥物目前六十三頁\總數(shù)六十五頁\編于二十三點(diǎn)63正確對待藥物相互作用（1）收集國內(nèi)外藥物信息，對