藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查標(biāo)準(zhǔn)

1上海市藥品和醫(yī)療器械審評(píng)中心王方敏2005.12.1藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要求第一頁(yè)，共六十二頁(yè)。2一、有關(guān)文件二、基本程序三、現(xiàn)場(chǎng)核查要求四、原始記錄要求第二頁(yè)，共六十二頁(yè)。3一、有關(guān)文件第三頁(yè)，共六十二頁(yè)。4一、有關(guān)文件（1）藥品管理法（第29～31條）2001.12.1

藥品管理法實(shí)施條例（第29條）2002.9.15

……國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)可以委托省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)申報(bào)藥物的研制情況及條件進(jìn)行審查，對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，并對(duì)試制的樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。……

藥品注冊(cè)管理辦法2005.5.1藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查及抽樣程序與要求（試行）

2005.7.19

第四頁(yè)，共六十二頁(yè)。5一、有關(guān)文件（2）藥物非臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范2003.9.1藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范2003.9.1藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定2000.1.3藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1999.8.1....中國(guó)最大的資料庫(kù)下載第五頁(yè)，共六十二頁(yè)。6一、有關(guān)文件（3）上海市藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查及抽樣辦法（試行）上海市食品藥品監(jiān)督管理局

待發(fā)布藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查及抽樣須知

....公告通知欄

2005.9.13現(xiàn)場(chǎng)核查及抽樣參考要求其他相關(guān)文件第六頁(yè)，共六十二頁(yè)。7二、基本程序第七頁(yè)，共六十二頁(yè)。8二、基本程序

藥品注冊(cè)程序1.注冊(cè)資料的報(bào)送、簽收、形式審查及受理2.現(xiàn)場(chǎng)核查安排、原始記錄審查、實(shí)地確證及抽樣3.完成審查、審核、簽發(fā)及資料寄送4.國(guó)家局審評(píng)、技術(shù)資料補(bǔ)充、審批及批件的領(lǐng)取第八頁(yè)，共六十二頁(yè)。9申請(qǐng)人報(bào)送資料SHFDA業(yè)務(wù)受理中心簽收5日內(nèi)申請(qǐng)人補(bǔ)充資料補(bǔ)正資料通知藥審中心形式審查SHFDA業(yè)務(wù)受理中心受理/不受理、繳費(fèi)1.注冊(cè)資料的報(bào)送、簽收、形式審查及受理通知第九頁(yè)，共六十二頁(yè)。102.現(xiàn)場(chǎng)核查安排、原始記錄審查、實(shí)地確證及抽樣藥審中心安排核查申請(qǐng)人準(zhǔn)備通知受理后5日內(nèi)核查組1原始記錄審查核查組2實(shí)地確證、抽樣此兩步可能根據(jù)情況同時(shí)進(jìn)行受理后的10～15日藥審中心匯總審查第十頁(yè)，共六十二頁(yè)。11

執(zhí)行機(jī)構(gòu)及人員

上海市食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)處全面負(fù)責(zé)對(duì)上海市食品藥品監(jiān)督管理局受理的藥品注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查和藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣工作；上海市藥品和醫(yī)療器械審評(píng)中心負(fù)責(zé)具體實(shí)施本市的現(xiàn)場(chǎng)核查和藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣工作，并接受藥品注冊(cè)處的監(jiān)督、指導(dǎo)?，F(xiàn)場(chǎng)核查組由2人或2人以上組成，一般不超過(guò)4人。根據(jù)情況，由上海市食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)處、上海市藥品和醫(yī)療器械審評(píng)中心、市及區(qū)域藥檢所、上海市食品藥品監(jiān)督管理局區(qū)（縣）分局人員及其他有關(guān)專家等參與核查。第十一頁(yè)，共六十二頁(yè)。12

現(xiàn)場(chǎng)核查及抽樣程序1、藥品注冊(cè)申請(qǐng)人（以下簡(jiǎn)稱申請(qǐng)人）在提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，提交《藥品研制情況申報(bào)表》，一式5份（其中3份為原件），說(shuō)明所完成的試驗(yàn)項(xiàng)目、涉及的主要設(shè)備儀器、原料藥（藥材）來(lái)源、試制場(chǎng)地、委托研究或者檢測(cè)的項(xiàng)目及承擔(dān)機(jī)構(gòu)等情況。

二、基本程序第十二頁(yè)，共六十二頁(yè)。13現(xiàn)場(chǎng)核查及抽樣程序2、上海市食品藥品監(jiān)督管理局受理申請(qǐng)后，由上海市藥品和醫(yī)療器械審評(píng)中心審查人員在5日內(nèi)安排現(xiàn)場(chǎng)核查，發(fā)出《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查通知書(shū)》，提前2天告知申請(qǐng)人，通知包括原始記錄審查、實(shí)地確證及抽樣的時(shí)間、地點(diǎn)和參加人員，以及有關(guān)注意事項(xiàng)等內(nèi)容。申請(qǐng)人如果對(duì)現(xiàn)場(chǎng)核查及抽樣的時(shí)間或人員提出變更、人員回避的要求，理由正當(dāng)?shù)?，?yīng)當(dāng)采納。

第十三頁(yè)，共六十二頁(yè)。14根據(jù)《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查及抽樣程序與要求（試行）》

現(xiàn)場(chǎng)核查

是指食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)品種的研制、生產(chǎn)情況及條件進(jìn)行實(shí)地確證，以及對(duì)品種研制、生產(chǎn)及檢驗(yàn)的原始記錄進(jìn)行審查，并作出是否與申報(bào)資料相符評(píng)價(jià)的過(guò)程。

藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣

是指食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)為藥品注冊(cè)檢驗(yàn)?zāi)康?，?duì)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)的試制樣品進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)取樣、封樣、通知檢驗(yàn)的過(guò)程。第十四頁(yè)，共六十二頁(yè)。15現(xiàn)場(chǎng)核查及抽樣程序3、原始記錄的審查：原始記錄的審查一般安排在受理申請(qǐng)后的10～15日進(jìn)行。申報(bào)單位按現(xiàn)場(chǎng)核查通知的要求，將原始記錄送至指定地點(diǎn)。核查人員進(jìn)行原始記錄的審查，并填寫(xiě)核查記錄。經(jīng)審查的研制原始記錄由審查人員加封上海市食品藥品監(jiān)督管理局的統(tǒng)一標(biāo)識(shí)后交申請(qǐng)單位保存。第十五頁(yè)，共六十二頁(yè)。16現(xiàn)場(chǎng)核查及抽樣程序4、實(shí)地確證及抽樣：實(shí)地確證及抽樣一般安排在受理申請(qǐng)后的10～15日進(jìn)行。按照現(xiàn)場(chǎng)核查或抽樣通知的時(shí)間，核查人員進(jìn)行實(shí)地確證并抽樣、封樣，并填寫(xiě)核查記錄、《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書(shū)》及《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣記錄單》。

研制原始記錄審查和實(shí)地確證亦可同時(shí)進(jìn)行。

第十六頁(yè)，共六十二頁(yè)。17在外省市的現(xiàn)場(chǎng)核查

研制工作在外省市進(jìn)行的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，現(xiàn)場(chǎng)核查工作根據(jù)需要由上海市藥品和醫(yī)療器械審評(píng)中心實(shí)施，或由上海市食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)處委托研制現(xiàn)場(chǎng)所在地的省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)處協(xié)助進(jìn)行。

委托核查流程收到申請(qǐng)報(bào)告→發(fā)出委托函→收到現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告表及抽樣樣品、抽樣記錄單→開(kāi)具檢驗(yàn)通知書(shū)第十七頁(yè)，共六十二頁(yè)。18現(xiàn)場(chǎng)核查及抽樣程序5、核查人員將核查情況當(dāng)場(chǎng)告知申請(qǐng)人。6、申報(bào)單位將《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書(shū)》、《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣記錄單》、封簽的樣品與藥品注冊(cè)檢驗(yàn)相關(guān)的申報(bào)資料，在抽樣后的5日內(nèi)送達(dá)指定的藥品檢驗(yàn)所。7、核查結(jié)束后，核查人員根據(jù)核查記錄情況，填寫(xiě)《藥品研制情況核查報(bào)告表》，由現(xiàn)場(chǎng)核查人員、申請(qǐng)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人簽字并加蓋單位公章，一式5份。第十八頁(yè)，共六十二頁(yè)。19三、藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查及抽樣要求第十九頁(yè)，共六十二頁(yè)。20三、藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查及抽樣要求現(xiàn)場(chǎng)核查項(xiàng)目原始記錄核查內(nèi)容

實(shí)地確證內(nèi)容抽樣要求現(xiàn)場(chǎng)核查相關(guān)要求第二十頁(yè)，共六十二頁(yè)。21三、1.現(xiàn)場(chǎng)核查項(xiàng)目現(xiàn)場(chǎng)核查項(xiàng)目一般包括：藥學(xué)研究、藥理毒理研究、臨床試驗(yàn)、樣品試制。根據(jù)審查需要，對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物制備的情況以及條件進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。在新藥臨床試驗(yàn)審批階段已經(jīng)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查的項(xiàng)目，研制、生產(chǎn)情況及條件沒(méi)有變化的，不再對(duì)該藥品重復(fù)進(jìn)行核查。臨床試驗(yàn)用藥物制備情況以及條件的實(shí)地確證，可與該新藥生產(chǎn)審批階段的現(xiàn)場(chǎng)核查一并進(jìn)行。第二十一頁(yè)，共六十二頁(yè)。22三、2.原始記錄核查內(nèi)容（1）管理制度制定與執(zhí)行情況：是否建立了與藥品研制質(zhì)量管理有關(guān)的制度及其執(zhí)行情況。（2）試制與研究記錄：試驗(yàn)研制方案及其變更、試驗(yàn)研制記錄的時(shí)間、試驗(yàn)操作者簽名是否與申報(bào)資料一致；工藝研究及其確定工藝的試驗(yàn)數(shù)據(jù)、時(shí)間是否與申報(bào)資料一致；供藥理毒理研究、藥品標(biāo)準(zhǔn)研究、穩(wěn)定性研究和注冊(cè)檢驗(yàn)等所用樣品的試制，臨床試驗(yàn)用藥物制備等各項(xiàng)研制記錄與申報(bào)資料是否一致；臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)與申報(bào)資料是否一致。第二十二頁(yè)，共六十二頁(yè)。23三、2.原始記錄核查內(nèi)容（3）研制人員：藥品研制的主要試驗(yàn)人員及其分工，所承擔(dān)試驗(yàn)研究的項(xiàng)目、研究時(shí)的試驗(yàn)報(bào)告者等與申報(bào)資料、現(xiàn)場(chǎng)記錄是否一致。（4）各項(xiàng)委托研究合同及有關(guān)證明性文件。（5）原材料來(lái)源和購(gòu)進(jìn)憑證、使用情況?；瘜W(xué)原料藥重點(diǎn)核查：主要原料、中間體購(gòu)進(jìn)憑證、數(shù)量、使用量及其剩余量，重要輔料的來(lái)源；化學(xué)藥品制劑重點(diǎn)核查：原料藥的來(lái)源（供貨協(xié)議，發(fā)票，藥品批準(zhǔn)證明文件復(fù)印件）、數(shù)量、檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)、使用量及其剩余量；第二十三頁(yè)，共六十二頁(yè)。24三、2.原始記錄核查內(nèi)容（5）原材料來(lái)源和購(gòu)進(jìn)憑證、使用情況。中藥重點(diǎn)核查：藥材和提取物的來(lái)源（購(gòu)貨憑證或者說(shuō)明）、數(shù)量、產(chǎn)地、藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)；生物制品重點(diǎn)核查：生產(chǎn)及檢定菌毒種、細(xì)胞來(lái)源、歷史、檢定、數(shù)量、傳代穩(wěn)定性以及三級(jí)庫(kù)的建立、保存和管理的資料；生產(chǎn)用動(dòng)物、生物組織或細(xì)胞、原料血漿的來(lái)源、收集及質(zhì)量控制等研究資料；培養(yǎng)液及添加劑成分的來(lái)源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；生產(chǎn)用其他原料的來(lái)源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。第二十四頁(yè)，共六十二頁(yè)。25三、2.原始記錄核查內(nèi)容（6）樣品試制及留樣情況：詳細(xì)核查工藝研究、標(biāo)準(zhǔn)研究、穩(wěn)定性研究、藥品檢驗(yàn)、臨床試驗(yàn)等各個(gè)階段的樣品數(shù)量、貯存條件、留樣、使用或銷(xiāo)毀記錄，重點(diǎn)核查樣品試制量是否能滿足所從事研究需要的數(shù)量。第二十五頁(yè)，共六十二頁(yè)。26三、3.實(shí)地確證內(nèi)容（1）研制設(shè)備、儀器：藥學(xué)、藥理毒理、臨床等研究現(xiàn)場(chǎng)的設(shè)備、儀器能否滿足研究所需，與《藥品研制情況申報(bào)表》是否一致。應(yīng)對(duì)設(shè)備型號(hào)、性能、使用記錄等進(jìn)行核查。（2）研制、生產(chǎn)情況及條件與有關(guān)規(guī)定是否相符合。包括臨床試驗(yàn)用藥物制備條件和申請(qǐng)生產(chǎn)用樣品生產(chǎn)條件是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求等。

第二十六頁(yè)，共六十二頁(yè)。27三、3.實(shí)地確證內(nèi)容（3）原材料情況：原材料剩余量與記錄是否符合。（4）樣品留樣情況：考核工藝研究、標(biāo)準(zhǔn)研究、穩(wěn)定性研究、藥品檢驗(yàn)、臨床試驗(yàn)等各個(gè)階段的樣品剩余量及留樣與記錄是否符合；貯存條件是否符合要求。

第二十七頁(yè)，共六十二頁(yè)。28三、4.抽樣要求（1）所抽樣品批次及包裝情況與申報(bào)資料一致，必須經(jīng)申請(qǐng)人檢驗(yàn)合格。

（2）樣品的貯藏環(huán)境應(yīng)符合要求。（3）抽樣量及批次：抽樣量應(yīng)為全檢量（注意全檢量應(yīng)規(guī)范）的3倍。申報(bào)臨床研究抽1－3批。申報(bào)生產(chǎn)的申請(qǐng)抽連續(xù)生產(chǎn)的3個(gè)批號(hào)的樣品。（4）抽樣人員封好樣品后，現(xiàn)場(chǎng)按要求填寫(xiě)《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣記錄單》，被抽樣機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)仔細(xì)核對(duì)后，由負(fù)責(zé)人簽名并加蓋公章。

第二十八頁(yè)，共六十二頁(yè)。29三、4.抽樣要求（4）對(duì)于抽樣檢驗(yàn)中出現(xiàn)問(wèn)題的品種，如申請(qǐng)重新抽樣，須由承擔(dān)檢驗(yàn)工作的藥品檢驗(yàn)所報(bào)告SHFDA藥品注冊(cè)處；申報(bào)單位應(yīng)查實(shí)問(wèn)題發(fā)生的原因，并向藥品注冊(cè)處遞交申請(qǐng)報(bào)告，對(duì)有關(guān)情況詳細(xì)說(shuō)明及提出整改措施。藥品注冊(cè)處組織有關(guān)部門(mén)討論后，根據(jù)綜合情況，決定是否可重新抽樣。屬產(chǎn)品本身質(zhì)量原因引起的，原則上不允許重新抽樣。*對(duì)于注冊(cè)檢驗(yàn)不合格的品種，申請(qǐng)人可遞交報(bào)告，提出撤回申請(qǐng)。第二十九頁(yè)，共六十二頁(yè)。30三、5.現(xiàn)場(chǎng)核查相關(guān)要求（1）由于放射性藥品研制過(guò)程的特殊性，根據(jù)國(guó)家局要求，這類(lèi)注冊(cè)申請(qǐng)需要進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查、原始資料審查和抽取藥品注冊(cè)檢驗(yàn)樣品工作的，應(yīng)當(dāng)專文報(bào)告國(guó)家局藥品注冊(cè)司，由國(guó)家局藥品安全監(jiān)管司派員共同參加有關(guān)工作，其藥品注冊(cè)檢驗(yàn)工作由中國(guó)藥品生物制品檢定所承擔(dān)，其他程序和要求按照《辦法》執(zhí)行。第三十頁(yè)，共六十二頁(yè)。31三、5.現(xiàn)場(chǎng)核查相關(guān)要求（2）生物制品、體外診斷試劑、放射性藥品中，因有效期短，不能夠按正常程序抽樣的品種，需中國(guó)藥品與生物制品檢定所工作人員來(lái)現(xiàn)場(chǎng)抽樣檢驗(yàn)的品種，申報(bào)單位應(yīng)提前告知審查人員，審查人員在申報(bào)資料受理后，可先開(kāi)具《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)通知書(shū)》，申報(bào)單位憑此單和《藥品注冊(cè)受理通知書(shū)》與中國(guó)藥品與生物制品檢定所聯(lián)系，商量、確定現(xiàn)場(chǎng)核查及抽樣時(shí)間，并將確定的時(shí)間告知審查人員。第三十一頁(yè)，共六十二頁(yè)。32三、5.現(xiàn)場(chǎng)核查相關(guān)要求（3）現(xiàn)場(chǎng)核查人員可以向被核查機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)人員就申報(bào)品種相關(guān)情況進(jìn)行詢問(wèn)。必要時(shí)，現(xiàn)場(chǎng)核查人員可以對(duì)研制現(xiàn)場(chǎng)的場(chǎng)地、設(shè)備、儀器情況，原料、中間體、成品、研制原始記錄以及相關(guān)文件、憑證等照相或者復(fù)制，并要求被核查機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人在有關(guān)說(shuō)明和復(fù)制件上簽字蓋章，作為現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告的附件。

第三十二頁(yè)，共六十二頁(yè)。33三、5.現(xiàn)場(chǎng)核查相關(guān)要求（4）藥品研制過(guò)程所涉及的主要研究人員、藥品注冊(cè)負(fù)責(zé)人、原材料、樣品、各類(lèi)原始記錄、檔案資料、票證憑據(jù)等的保管人員在現(xiàn)場(chǎng)核查過(guò)程中應(yīng)在崗，并按照現(xiàn)場(chǎng)核查人員的要求配合核查工作。

第三十三頁(yè)，共六十二頁(yè)。34三、5.現(xiàn)場(chǎng)核查相關(guān)要求（5）準(zhǔn)備工作：接到現(xiàn)場(chǎng)核查通知書(shū)2日內(nèi)，請(qǐng)申請(qǐng)單位將申報(bào)資料1套（包括申請(qǐng)表、受理通知書(shū)復(fù)印件各1份）及現(xiàn)場(chǎng)核查通知1份送至上海市藥品檢驗(yàn)所業(yè)務(wù)科受理處，并提供聯(lián)系人手機(jī)號(hào)碼。藥品研制所涉及的原始記錄（包括工藝研究、質(zhì)量研究、穩(wěn)定性研究、申報(bào)樣品試制和檢驗(yàn)、藥理毒理研究等方面）應(yīng)按《藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定》（國(guó)藥管注［2000］1號(hào)）要求歸檔，須裝訂成冊(cè)，列出內(nèi)目錄，并有連續(xù)頁(yè)碼編號(hào)。如有委托研究項(xiàng)目，請(qǐng)事先與相關(guān)研究單位聯(lián)系，做好協(xié)調(diào)工作。

第三十四頁(yè)，共六十二頁(yè)。35三、5.現(xiàn)場(chǎng)核查相關(guān)要求（5）準(zhǔn)備工作：根據(jù)藥品注冊(cè)要求的抽樣量準(zhǔn)備好相適應(yīng)的封樣用包裝，一般為每個(gè)批號(hào)2個(gè)獨(dú)立外包裝（分別為2倍和1倍檢驗(yàn)用量），有特殊檢驗(yàn)要求（如原料藥無(wú)菌、熱原、細(xì)菌內(nèi)毒素等，應(yīng)根據(jù)檢驗(yàn)項(xiàng)目需要分裝）。

第三十五頁(yè)，共六十二頁(yè)。36三、5.現(xiàn)場(chǎng)核查相關(guān)要求（6）現(xiàn)場(chǎng)核查時(shí)提供下列文件：《藥品研制情況申報(bào)表》復(fù)印件1份，并請(qǐng)對(duì)該申報(bào)表逐項(xiàng)詳細(xì)核對(duì)，內(nèi)容（包括注冊(cè)檢驗(yàn)用樣品、質(zhì)量研究、穩(wěn)定性研究、藥理毒理研究用樣品的試制及相應(yīng)原料藥/藥材來(lái)源等）應(yīng)填寫(xiě)完整。

申報(bào)資料1套（包括申請(qǐng)表、受理通知書(shū)）?！端幤费兄魄闆r核查報(bào)告表》原件一式5份，以及復(fù)印件1份，其中第1頁(yè)請(qǐng)打印填寫(xiě)表格的前3行（核查地址包括申報(bào)樣品試制及質(zhì)量檢驗(yàn)地址），并按規(guī)定簽字蓋章。

第三十六頁(yè)，共六十二頁(yè)。37三、5.現(xiàn)場(chǎng)核查相關(guān)要求（6）現(xiàn)場(chǎng)核查時(shí)提供下列文件：《藥品研制情況自查表》（見(jiàn)附件1、2）1份，應(yīng)由申請(qǐng)單位按實(shí)際情況填寫(xiě)完整，并請(qǐng)被核查單位的主要研究者及申請(qǐng)單位負(fù)責(zé)人核實(shí)后簽名和加蓋公章。參加藥品研制人員名單（姓名、涉及研究項(xiàng)目及分工、所屬單位），應(yīng)當(dāng)包括注冊(cè)申報(bào)、藥學(xué)研究、藥理毒理研究、臨床研究及主要輔助工作人員。第三十七頁(yè)，共六十二頁(yè)。38附件1：藥品研制情況自查表（1）

第三十八頁(yè)，共六十二頁(yè)。39附件2：藥品研制情況自查表（2）第三十九頁(yè)，共六十二頁(yè)。40附件2：藥品研制情況自查表（2）

原材料包括：合成用主要原料、中間體原料藥藥材和提取物重要輔料生產(chǎn)及檢定菌毒種、細(xì)胞生產(chǎn)用動(dòng)物、生物組織或細(xì)胞、原料血漿培養(yǎng)液及添加劑成分研究用其他重要原材料

第四十頁(yè)，共六十二頁(yè)。41第四十一頁(yè)，共六十二頁(yè)。42三、5.現(xiàn)場(chǎng)核查相關(guān)要求（6）現(xiàn)場(chǎng)核查時(shí)提供下列文件：《藥品研制情況自查表》（見(jiàn)附件1、2）1份，應(yīng)由申請(qǐng)單位按實(shí)際情況填寫(xiě)完整，并請(qǐng)被核查單位的主要研究者及申請(qǐng)單位負(fù)責(zé)人核實(shí)后簽名和加蓋公章。參加藥品研制人員名單（姓名、涉及研究項(xiàng)目及分工、所屬單位），應(yīng)當(dāng)包括注冊(cè)申報(bào)、藥學(xué)研究、藥理毒理研究、臨床研究及主要輔助工作人員。第四十二頁(yè)，共六十二頁(yè)。43三、5.現(xiàn)場(chǎng)核查相關(guān)要求（6）現(xiàn)場(chǎng)核查時(shí)提供下列文件：按工藝研究、質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究、申報(bào)樣品試制、藥理毒理研究等方面列出藥品研制所涉及的儀器設(shè)備清單（名稱、型號(hào)、設(shè)備性能及工作范圍／主要附件／采用軟件等）。藥品研制所涉及的主要原材料各批次購(gòu)進(jìn)憑證復(fù)印件1套，原件現(xiàn)場(chǎng)備查。藥品研制所涉及的協(xié)議書(shū)、委托研究合同、委托研究報(bào)告書(shū)原件及復(fù)印件1份，被委托機(jī)構(gòu)的合法登記證書(shū)及相關(guān)資質(zhì)證明文件復(fù)印件1份。

第四十三頁(yè)，共六十二頁(yè)。44三、5.現(xiàn)場(chǎng)核查相關(guān)要求（7）現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)束后：核查結(jié)束時(shí)申請(qǐng)單位及有關(guān)人員應(yīng)根據(jù)核查人員的要求配合簽名、蓋章、提交相關(guān)文件及作必要的更正等，并將封簽樣品、藥品抽樣記錄及憑證、與藥品注冊(cè)檢驗(yàn)相關(guān)的申報(bào)資料，在抽樣后5日內(nèi)送達(dá)指定的藥品檢驗(yàn)所。

第四十四頁(yè)，共六十二頁(yè)。45四、原始記錄要求第四十五頁(yè)，共六十二頁(yè)。46四、原始記錄要求按《藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定》要求（國(guó)藥管注［2000］1號(hào)）結(jié)合本機(jī)構(gòu)研究的特點(diǎn)，可另行制定具體辦法原始記錄的基本要求真實(shí)、及時(shí)、準(zhǔn)確、完整，防止漏記和隨意涂改。不得偽造、編造數(shù)據(jù)。

真實(shí)、完整、規(guī)范第四十六頁(yè)，共六十二頁(yè)。47四、原始記錄要求記錄的內(nèi)容實(shí)驗(yàn)記錄用紙實(shí)驗(yàn)記錄的書(shū)寫(xiě)和保存實(shí)驗(yàn)記錄的簽署、檢查和存檔第四十七頁(yè)，共六十二頁(yè)。48

記錄的內(nèi)容通常包括：實(shí)驗(yàn)名稱、實(shí)驗(yàn)時(shí)間、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、?shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或方案、實(shí)驗(yàn)材料、實(shí)驗(yàn)方法、實(shí)驗(yàn)過(guò)程、觀察指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)結(jié)果和結(jié)果分析等第四十八頁(yè)，共六十二頁(yè)。49

記錄的內(nèi)容實(shí)驗(yàn)名稱：每項(xiàng)實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前應(yīng)首先注明課題名稱和實(shí)驗(yàn)名稱，需保密的課題可用代號(hào)。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或方案：實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或方案是實(shí)驗(yàn)研究的實(shí)施依據(jù)。各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)記錄的首頁(yè)應(yīng)有一份詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或方案，并由設(shè)計(jì)者和（或）審批者簽名。第四十九頁(yè)，共六十二頁(yè)。50

記錄的內(nèi)容實(shí)驗(yàn)時(shí)間：每次實(shí)驗(yàn)須按年月日順序記錄實(shí)驗(yàn)日期和時(shí)間。實(shí)驗(yàn)環(huán)境：根據(jù)實(shí)驗(yàn)的具體要求，對(duì)環(huán)境條件敏感的實(shí)驗(yàn)，應(yīng)記錄當(dāng)天的天氣情況和實(shí)驗(yàn)的微小氣候（如光照、通風(fēng)、潔凈度、溫度及濕度等）。

第五十頁(yè)，共六十二頁(yè)。51

記錄的內(nèi)容實(shí)驗(yàn)材料：受試樣品和對(duì)照品的來(lái)源、批號(hào)及效期；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種屬、品系、微生物控制級(jí)別、來(lái)源及合格證編號(hào)；實(shí)驗(yàn)用菌種（含工程菌）、瘤株、傳代細(xì)胞系及其來(lái)源；其它實(shí)驗(yàn)材料的來(lái)源和編號(hào)或批號(hào)；實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備名稱、型號(hào)；主要試劑的名稱、生產(chǎn)廠家、規(guī)格、批號(hào)及效期；自制試劑的配制方法、配制時(shí)間和保存條件等。實(shí)驗(yàn)材料如有變化，應(yīng)在相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)記錄中加以說(shuō)明。

第五十一頁(yè)，共六十二頁(yè)。52

記錄的內(nèi)容實(shí)驗(yàn)方法：常規(guī)實(shí)驗(yàn)方法應(yīng)在首次實(shí)驗(yàn)記錄時(shí)注明方法來(lái)源，并簡(jiǎn)述主要步驟。改進(jìn)、創(chuàng)新的實(shí)驗(yàn)方法應(yīng)詳細(xì)記錄實(shí)驗(yàn)步驟和操作細(xì)節(jié)。實(shí)驗(yàn)過(guò)程：應(yīng)詳細(xì)記錄研究過(guò)程中的操作，觀察到的現(xiàn)象，異?，F(xiàn)象的處理及其產(chǎn)生原因，影響因素的分析等。第五十二頁(yè)，共六十二頁(yè)。53

記錄的內(nèi)容實(shí)驗(yàn)結(jié)果：準(zhǔn)確記錄計(jì)量觀察指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和定性觀察指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)變化。結(jié)果分析：每次（項(xiàng)）實(shí)驗(yàn)結(jié)果應(yīng)做必要的數(shù)據(jù)處理和分析，并有明確的文字小結(jié)。實(shí)驗(yàn)人員：應(yīng)記錄所有參加實(shí)驗(yàn)研究的人員。第五十三頁(yè)，共六十二頁(yè)。54

實(shí)驗(yàn)記錄用紙實(shí)驗(yàn)記錄必須使用本研究機(jī)構(gòu)統(tǒng)一專用的帶有頁(yè)碼編號(hào)的實(shí)驗(yàn)記錄本或科技檔案專用紙。記錄用紙（包括臨床研究用病歷報(bào)告表）的幅面，由研究單位根據(jù)需要設(shè)定。實(shí)驗(yàn)記錄本或記錄紙應(yīng)保持完整，不得缺頁(yè)或挖補(bǔ)；如有缺、漏頁(yè)，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明原因。第五十四頁(yè)，共六十二頁(yè)。55

實(shí)驗(yàn)記錄用紙計(jì)算機(jī)、自動(dòng)記錄儀器打印的圖表和數(shù)據(jù)資料，臨床研究中的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)、體檢表、知情同意書(shū)等應(yīng)按順序粘貼在記錄本或記錄紙或病歷報(bào)告表的相應(yīng)位置上，并在相應(yīng)處注明實(shí)驗(yàn)日期和時(shí)間；不宜粘貼的，可另行整理裝訂成冊(cè)并加以編號(hào)，同時(shí)在記錄本相應(yīng)處注明，以便查對(duì)。第五十五頁(yè)，共六十二頁(yè)。56

實(shí)驗(yàn)記錄的書(shū)寫(xiě)和保存實(shí)驗(yàn)記錄本（紙）豎用橫寫(xiě)，不得使用鉛筆。實(shí)驗(yàn)記錄應(yīng)用字規(guī)范，字跡工整。常用的外文縮寫(xiě)（包括實(shí)驗(yàn)試劑的外文