醫(yī)療行業(yè)市場分析報告五

醫(yī)療行業(yè)市場分析報告五2021年10月-3-新冠疫情現(xiàn)狀：全球疫苗接種水平低，病毒變異快海外新冠疫情反復(fù)，疫苗接種率低新冠疫情自2020年年中初步得到緩解后，又分別在2020年10-12月、2021年4月、2021年7月經(jīng)歷3次全球大規(guī)模爆發(fā)，整體呈現(xiàn)出無季節(jié)性與高傳播性。至今，新冠每日新增病例數(shù)量仍保持十萬級水平。圖表1：全球確診人數(shù)統(tǒng)計（截止至2021.08.10）來源：WHO，市場研究部接種率低，尤以發(fā)展中國家為甚：目前，已有多款新冠疫苗可用于接種防疫。包括輝瑞的BNT162b2,Moderna的mRNA-1273,強(qiáng)生的JanssenCOVID-19Vaccine以及阿斯利康Vaxzevria。其中，輝瑞與Moderna公司的疫苗均基于mRNA技術(shù)制造。盡管多國已開展疫苗接種，世界人口整體接種率仍處于較低水平。截止2021年8月3日，世界人口完全接種率僅14.84%，部分接種率14.12%。疫情較為嚴(yán)重的發(fā)達(dá)地區(qū)（北美、歐洲）接種率接50%，而疫情嚴(yán)重的發(fā)展中國家與地區(qū)，疫苗接種率低于世界平均水平，如非洲接種率3.75%、印度接種率27.62%。低接種率意味著仍有大量人口不具備病毒免疫能力。全球短時間內(nèi)仍將暴露在新冠疫情肆虐的威脅之中。圖表2：新冠疫苗接種情況（截止至2021.08.10）來源：Ourworldindata，市場研究部-4-新冠病毒變異，Delta毒株流行，部分海外疫苗有效率下降新冠病毒自去年起，已出現(xiàn)多種變異。WHO針對新冠病毒變異情況，將主要的變異類型分為兩大類：VOC(VariantsofConcern)與VOI(VariantsofInterest)。圖表3：WHO新冠病毒變異分類（截止至2021.08.10）來源：WHO，市場研究部目前，Delta株型新冠病毒已在全球范圍內(nèi)成為主導(dǎo)，在所有分型新冠病毒中占有絕對比例。近日國內(nèi)南京爆發(fā)的新冠病例，經(jīng)南京政府確認(rèn)系Delta毒株引起。據(jù)報導(dǎo)，Delta株是迄今傳染力最強(qiáng)的突變株，同時具有強(qiáng)致病能力，相對于Alpha突變株，Delta突變株感染者的住院風(fēng)險增加一倍。圖表4：過去4周各國Delta株突變占比（截止至2021.08.10）來源：Gisaid，市場研究部針對Delta變異，疫苗的有效性出現(xiàn)了一定程度下降。根據(jù)Businessinsider報道，在英國研究中使用輝瑞B(yǎng)NT162b2疫苗（2doses），對alpha變體有效性為93%，對delta變體有效性為88%；在使用阿斯利康ChAdOx1nCoV-19疫苗（2doses）時，對Alpha變體有效性為66%，對delta變體有效性為60%。四個主要疫苗對各新冠病毒變體有效性如下表所示。5-圖表5：各類疫苗對新冠病毒變體有效性來源：Businessinsider，市場研究部除Delta變異之外，Gamma、Lota與Lambda變體在南美洲新冠分型中占比較高，其中Gamma型占比達(dá)到50%以上，而lota型雖占比較低，該變體在南美呈現(xiàn)上升趨勢。非洲地區(qū)的病毒占比情況與全球平均情況差別較大，Delta型比重呈現(xiàn)下降趨勢，Beta型比重近期從降低轉(zhuǎn)為升高，目前該變體占有近30%比例。圖表6：各類新冠病毒變體分地區(qū)占比來源：Gisaid，市場研究部疫苗接種率低、有效性有限，病毒持續(xù)變異，各國防疫政策差異等原因?qū)е乱咔榉磸?fù)，需要構(gòu)筑第三道防線即治療藥物以提升疫情控制水平。盡管現(xiàn)有疫苗對于各新冠病毒變體仍具有一定效力，但受到病毒持續(xù)變異的影響，有效性呈現(xiàn)逐步下降的趨勢；另外，現(xiàn)階段疫苗接種率較低、部分人群無法產(chǎn)生免疫應(yīng)答也限制了疫苗效用；除此之外，各國防疫政策差異也造成疫苗有效性進(jìn)一步下降。諸多因素導(dǎo)致新冠感染人數(shù)仍高居不下，人們將面臨與新冠病毒長期共存的挑戰(zhàn)。面對新冠常態(tài)化，除疫苗免疫和常6-規(guī)疫情防控措施之外，治療性藥物將同樣發(fā)揮重要作用。通過用藥可以降低新冠住院率、致死率，最終減弱新冠對人類健康的威脅以及對公共衛(wèi)生造成的巨大負(fù)擔(dān)。治療性藥物研發(fā)概況：中和抗體中和抗體類藥物作用機(jī)制針對SARS-CoV-2的中和抗體（NAb）是用于COVID-19患者的一類治療性藥物。SARS-CoV-2病毒表面的棘突S蛋白（spikeprotein）可識別宿主細(xì)胞受體-血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）并介導(dǎo)膜融合，其含有的一個C端受體結(jié)合域（RBD）更是直接參與了宿主受體的識別，介導(dǎo)病毒入侵宿主細(xì)胞。中和抗體通過特異性地結(jié)合S蛋白，阻斷病毒與宿主細(xì)胞受體ACE2蛋白，抑制病毒感染正常細(xì)胞。圖表7：中和抗體作用機(jī)制來源：Nature，市場研究部獲得緊急使用授權(quán)（EUA）的中和抗體一覽Bamlanivimab是第一個獲得COVID-19授權(quán)EUA的單克隆抗體（2020年11月）。同月,FDA還授予了再生元公司中和抗體組合療法REGEN-COV（CasirivimabandImdevimab）緊急使用授權(quán)。2021年2月，F(xiàn)DA授予了聯(lián)合使用bamlanivimab，etesevimab用于治療輕度至中度高危患者的緊急使用授權(quán)。2021年2月上旬，由Celltrion研發(fā)的regdanvimab中和抗體獲得韓國藥品安全機(jī)構(gòu)的有條件上市許可。目前，Celltrion正在尋求歐洲藥品管理局(EMA)和FDA的有條件許可。最近，F(xiàn)DA在2021年5月授予了sotrovimab用于COVID-19早期治療的緊急使用授權(quán)。-7-圖表8：獲批臨床使用的中和抗體來源：Cell，F(xiàn)DA，公司官網(wǎng)，市場研究部禮來/君實：Bamlanivimab&EtesevimabBamlanivimab是FDA于2020年11月9日授予COVID-19緊急使用授權(quán)的首個單克隆抗體。bamlanivimab和etesevimab聯(lián)合治療2021年2月9日被FDA批準(zhǔn)。作用機(jī)制：Bamlanivimab是一種針對SARS-CoV-2棘突蛋白的強(qiáng)效、中和性IgG1單克隆抗體，可以阻止病毒附著和進(jìn)入人體細(xì)胞，從而中和病毒，潛在地預(yù)防和治療COVID-19。Etesevimab是一款重組全人源單克隆中和抗體，特異性結(jié)合SARS-CoV-2表面刺突蛋白（S蛋白）受體結(jié)構(gòu)域，并能有效阻斷病毒與宿主細(xì)胞表面受體ACE2的結(jié)合，由君實生物和中國科學(xué)院微生物研究所共同開發(fā)，是中國首個進(jìn)入臨床階段的中和抗體藥物。臨床試驗進(jìn)展：2021年3月etesevimab和bamlanivimab雙抗體療法發(fā)布了BLAZE-1研究III期臨床試驗的新數(shù)據(jù)，Etesevimab及Bamlanivimab雙抗體療法明顯改善COVID-19患者的癥狀并且使COVID-19住院及死亡風(fēng)險降低70%。圖表9：Bamlanivimab&EtesevimabIII期臨床治療效果來源：公司官網(wǎng)，市場研究部應(yīng)對變異毒株效果欠佳，暫停供應(yīng)：2021年4月，F(xiàn)DA撤回了bamlanivimab單獨(dú)使用授權(quán)，只被授權(quán)與etesevimab聯(lián)用。6月，發(fā)現(xiàn)bamlanivimab和etesevimab對Beta和Gamma變異株的中和能力有限，因此雙抗體療法在美國暫停供應(yīng)。盡管如此，根據(jù)2021年6月刊登在Cell的研究顯示，bamlanivimab/etesevimab雙抗體療法針對Alpha及Delta均有效。8-商業(yè)化進(jìn)展：2020年5月，禮來從君實生物引進(jìn)etesevimab，獲得大中華區(qū)以外地區(qū)產(chǎn)品臨床開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)占許可。禮來向君實生物支付1000萬美元首付款，并在每一個君實新冠抗體(單用或組合)實現(xiàn)規(guī)定的里程碑事件后，向公司支付最高2.45億美元的里程碑款，外加該產(chǎn)品20%的銷售分成。2021年2月26日，美國政府已決定采購至少10萬劑，協(xié)議金額為2.1億美元，相關(guān)用藥將在2021年3月31日之前交付。再生元/羅氏：REGEN-COV2再生元的COVID-19治療是兩種單克隆抗體casirivimab和imdevimab組合，于2020年11月21日獲得了FDA的緊急授權(quán)。作用機(jī)制：REGEN-COV2是由2種單抗（casirivimab和imdevimab）組成的一種雞尾酒療法，2種單抗分別針對新型冠狀病毒S蛋白受體結(jié)合區(qū)域的2個獨(dú)立的、不重疊的位點(diǎn)，具有協(xié)同作用，可降低病毒變異逃逸的風(fēng)險，并保護(hù)人群免受S蛋白發(fā)生突變的病毒變體的侵害。臨床試驗進(jìn)展：III期數(shù)據(jù)優(yōu)異，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：與安慰劑相比，REGEN-COV治療將住院或死亡風(fēng)險顯著降低了70%（1200mg，靜脈輸注[IV]）和71%（2400mgIV）。該研究中，REGEN-COV也達(dá)到了全部次要終點(diǎn)，包括將癥狀持續(xù)時間顯著縮短4天。對直至第169天的所有可用患者數(shù)據(jù)進(jìn)行了安全性評估，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號。嚴(yán)重不良事件（SAE）主要與COVID-19有關(guān)，發(fā)生率1200mg組為1.1%、2400mg組為1.3%、安慰劑組為4.0%。1200mg組（n=827）有1例死亡，2400mg組（n=1849）有1例死亡，安慰劑組（n=1843）有5例死亡。6月初，F(xiàn)DA發(fā)布了一份修訂后的授權(quán)，允許該公司在低劑量仍有效的情況下，將劑量降低到原來授權(quán)劑量的一半左右，并授權(quán)在靜脈注射不實用的情況下進(jìn)行皮下注射。圖表10：REGEN-COV2III期臨床治療效果來源：公司官網(wǎng)，市場研究部商業(yè)化進(jìn)展：到目前為止，REGEN-COV對所有已知的COVID-19變種都有效，該公司正在考慮擴(kuò)大其EUA，讓未接種疫苗的高風(fēng)險人員也能用于預(yù)防。和美國達(dá)成兩項協(xié)議，對美國整體潛在供給量超過150萬劑。與羅氏合作在全球制造和分銷,并確保在低收入和中等收入國家的可用性。GSK/Vir：Sotrovimab2021年5月26日，F(xiàn)DA授予GSK和Vir的sotrovimab用于治療輕度至中度COVID-19成人和兒科患者（12歲及以上，體重至少40公斤）。作用機(jī)制：sotrovimab是一種具有雙重作用的單克隆抗體，同時具有阻斷病毒進(jìn)入健康細(xì)胞、清除受感染細(xì)胞的潛力。sotrovimab能夠與SARS-CoV-2和SARS-CoV-1（引起SARS的病毒）共有的一個表位結(jié)合，該表位高度保守，可使抗藥性的產(chǎn)生更加困難。sotrovimab融入了Xencor公9-司的Xtend技術(shù)，用于在肺部實現(xiàn)高濃度，以確保最佳穿透受SARS-CoV-2影響的氣道組織，并具有延長的半衰期。臨床進(jìn)展：今年6月份，Vir公司和葛蘭素史克聯(lián)合宣布單抗sotrovimab3期COMET-ICH研究最終數(shù)據(jù)，對全部1057名患者的主要療效分析表明，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：到第29天，與安慰劑相比，sotrovimab將住院超過24小時或全因死亡風(fēng)險顯著降低79%（調(diào)整后的相對風(fēng)險降低；p<0.001）。到第29天，因任何疾病的急性處理而住院超過24小時或任何原因?qū)е滤劳龅幕颊咧校瑂otrovimab組有6例（1%），安慰劑組有30例（6%），療效顯著。同時，其體外研究數(shù)據(jù)顯示，sotrovimab對新冠病毒變異毒株B.1.1.7（α/英國）、B.1.351（β/南非）、P.1（γ/巴西）、B.1.617（δ/印度）、B.1.427/B.1.429（Epsilon/加利福尼亞）和B.1.526（Iota/紐約）均有療效。圖表11：SotrovimabIII期臨床治療效果來源：公司官網(wǎng)，市場研究部商業(yè)化推進(jìn)：目前，GSI與Vir正積極與全球各地的政府機(jī)構(gòu)合作，向需要治療的患者提供sotrovimab。雙方計劃在2021年下半年向美國FDA提交一份生物制品許可申請（BLA）。歐洲藥品管理局（EMA）已經(jīng)開始對sotrovimab數(shù)據(jù)進(jìn)行滾動審查，直到有足夠的證據(jù)支持提交正式的上市許可申請為止。葛蘭素史克和VirBiotechnology8月5日宣布，已與歐盟委員會（EU）簽署聯(lián)合采購協(xié)議，將提供多達(dá)22萬劑新冠肺炎治療藥物sotrovimab。雙方的戰(zhàn)略制造網(wǎng)絡(luò)使其能夠在美國EUA后的第一年制造大約200萬劑以支持緊急供應(yīng)，現(xiàn)有大約45萬劑。Celltrion：regdanvimab作用機(jī)制：全人源抗SARS-CoV-2單克隆抗體，與病毒棘突蛋白的RBD結(jié)合，以抑制其與受體ACE2的相互作用，阻斷病毒的進(jìn)入。此外，regdanvimab已被證明能中和D614G變體，D614G變體是最具傳染性的S蛋白突變之一。臨床進(jìn)展：2021年6月，III期臨床試驗公布：與安慰劑相比，regdanvimab將進(jìn)展為重癥COVID-19的高?；颊咦铋L至第28天的住院或死亡風(fēng)險顯著降低了72%，達(dá)到主要有效性終點(diǎn)。regdanvimab同時顯著降低所有患者的住院或死亡風(fēng)險，降幅為70%，達(dá)到第一個關(guān)鍵次要終點(diǎn)。同時達(dá)到其他關(guān)鍵的次要終點(diǎn)，包括癥狀持續(xù)時間縮短更快、更持久。新冠病毒變異，部分中和抗體有效性降低由于新冠病毒變異主要出現(xiàn)在S蛋白中，現(xiàn)有的中和蛋白將面臨有效性降低的風(fēng)險。比如，英國變異毒株Alpha發(fā)生了S蛋白的第501個氨基酸殘基發(fā)生變化。由于S蛋白的第501位氨基酸能直接影響病毒與人體細(xì)胞的結(jié)合，該變異導(dǎo)致的最直接結(jié)果就是病毒傳染性顯著變強(qiáng)。此次全球流行的Delta變異株相較于其他變異株，則在S蛋白上新增了3個重要突變：L452R、T478K和P681R。其中，L452R突變既增加了S蛋白對受體的親和力，又降低了抗體識別，包括恢復(fù)期血清中存在的抗體以及一些臨床10-上重要的中和單克隆抗體的識別；T478K突變可能會直接增強(qiáng)S蛋白和受體的相互作用，并以此逃避免疫系統(tǒng)監(jiān)視；P681R突變可間接增強(qiáng)S蛋白介導(dǎo)的病毒入侵細(xì)胞過程，從而增加病毒的傳染力。Cell最新發(fā)布的文章研究表明，Casirivimab，imdevimab，Etesevimab與Sotrovimab對于Delta變異仍具有一定有效性，而Bamlanivimab已對多種變異表現(xiàn)出較弱的中和能力。圖表12：中和抗體對各變異體有效性來源：Cell，市場研究部中和抗體在研管線一覽除已獲批的幾款抗體之外，仍有大量中和抗體分子處于在研階段。我國藥企騰盛博藥自研的BRII198&BRII196雞尾酒聯(lián)合療法已經(jīng)入ACTIV-3III期試驗，國內(nèi)已進(jìn)入II期臨床。百濟(jì)與Singlomics合作開發(fā)的中和抗體DXP-593已經(jīng)入臨床II期，公司公告表明現(xiàn)已完成約180名輕度至中度COVID-19患者的登記（NCT04551898）。阿斯利康III期結(jié)果表明AZD7442對于暴露后尚未感染的患者或有預(yù)防性效果。此外，Adagio、Abbvie研發(fā)的中和抗體也正有序展開臨床研究；Celltrion對已獲得韓國藥品管理局臨時許可的Regdanvimab在進(jìn)行住院患者治療有效性評估試驗。圖表13：正在進(jìn)行的中和抗體臨床試驗-11-來源：Clinicaltrails，市場研究部騰盛博藥:BRII-196&BRII-198作用機(jī)制：BRII-196和BRII-198針對非競爭性的新冠病毒刺突蛋白的受體結(jié)合區(qū)RBD中不同抗原表位，組成聯(lián)合療法，特別應(yīng)用了基因工程技術(shù)以降低抗體介導(dǎo)依賴性增強(qiáng)作用的風(fēng)險，以及延長血漿半衰期以獲得更持久的治療效果。它們的非重疊表位結(jié)合區(qū)提供了針對SARS-CoV-2的高度中和活性。目前的體外證據(jù)表明，BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法對病毒變異株“α”、“β”、“γ”、“ε”以及“δ”保持中和活性。臨床進(jìn)展：美國進(jìn)入III期臨床，中國進(jìn)入II期臨床。2021年8月5日，公司宣布ACTIV-2研究已在美國、巴西、南非、墨西哥和阿根廷的研究中心完成846位受試者的入組工作。同時，BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法在中國的二期臨床試驗（NCT04787211）正在進(jìn)行，并由鐘南山院士牽頭。針對中國近期出現(xiàn)的由“德爾塔”變異株引起的新冠病例，騰盛博藥已與中國政府機(jī)構(gòu)和醫(yī)院開展合作，向廣州、深圳、瑞麗、昆明、南京以及揚(yáng)州提供BRII-196/BRII-198開展臨床救治。百濟(jì)/Singlomics:DXP-593/DXP-604作用機(jī)制：DXP-593和DXP-604是從60多例新冠肺炎康復(fù)者抗原B細(xì)胞中利用高通量單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組和VDJ測序技術(shù)篩選出的兩款新冠病毒中和抗體。DXP-593在假病毒和新冠病毒中分別表現(xiàn)出很強(qiáng)的中和活性，半抑制濃度分別為1.2納克/毫升和15納克/毫升。在感染新冠病毒的嚙齒模型中，DXP-593也具有很強(qiáng)的療效和預(yù)防效果。DXP-604的結(jié)合表位不同于DXP593，也具有高中和活性。臨床進(jìn)展：2020年9月在澳大利亞啟動關(guān)于DXP-593的隨機(jī)、雙盲、安慰劑，對照I期臨床試驗，并于2020年10月于多個國家啟動I/II期臨床試驗。-12-治療性藥物研發(fā)概況：口服新冠藥物口服新冠藥物概況不同于中和抗體對病毒表面蛋白進(jìn)行阻斷，在研口服新冠藥物側(cè)重于抑制病毒轉(zhuǎn)染過程（胞內(nèi)為主）。因此，從用藥機(jī)制分析，相對于中和抗體，口服新冠藥物或?qū)Σ《咀儺惷舾行暂^低。此外，口服新冠藥物相對于輸注給藥，在用藥便利性、用藥成本上都有顯著優(yōu)勢。開拓藥業(yè)：雄激素受體(AR)拮抗劑普克魯胺作用機(jī)制：在過去的2020年，研究逐步證明通過AR拮抗可以有效抑制新冠病毒入侵宿主的兩個關(guān)鍵蛋白ACE2/TMPRSS2通路。依此，開拓藥業(yè)積極推進(jìn)第二代非甾體類AR受體拮抗劑“普克魯胺”用于新冠患者的臨床試驗。圖表14：AR拮抗劑抑制ACE2/TMPRSS2通路來源：PNAS，市場研究部臨床試驗進(jìn)展：最新公布的普克魯胺用于感染新冠患者治療的多項臨床研究數(shù)據(jù)顯示出其對新冠藥物的積極治療作用。試驗數(shù)據(jù)顯示，該藥物對于不同程度患者都具有療效，意味著普克魯胺或能夠在治療新冠肺炎的不同階段發(fā)揮作用。-13-圖表15：普克魯胺的部分臨床試驗結(jié)果來源：Medrxiv，市場研究部基于普克魯胺良好的臨床試驗數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)普克魯胺在美進(jìn)行治療輕中癥新冠男性患者的III期關(guān)鍵性全球多中心臨床試驗、普克魯胺治療住院新冠患者的III期關(guān)鍵性臨床試驗。其中，NCT04869228試驗對于公司向美國等地區(qū)申請藥物EUA非常關(guān)鍵。根據(jù)公開信息披露，該試驗?zāi)繕?biāo)入組724名輕中度COVID-19患者，試驗設(shè)臵的主要終點(diǎn)為“在第28天前需氧的受試者百分比”。預(yù)計該項試驗中期結(jié)果將于今年9月公布。除該項關(guān)鍵性試驗外，普克魯胺同時開展的關(guān)鍵性III期試驗有：圖表16：普克魯胺后續(xù)關(guān)鍵性臨床試驗來源：Clinicaltrails，市場研究部商業(yè)進(jìn)展：基于普克魯胺良好的III期試驗表現(xiàn)，開拓藥業(yè)正在全力展開普克魯胺上市以及全球銷售等商業(yè)化工作。根據(jù)公司公告，開拓藥業(yè)與復(fù)興醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)就普克魯胺治療新冠在印度和28個非洲國家的商業(yè)化達(dá)成合作協(xié)議，雙方相互合作、共同推進(jìn)普克魯胺新冠適應(yīng)癥的緊急使用授權(quán)(EUA)申請、推廣和銷售工作。2021年7月16日公司公告稱，巴拉圭國家公共衛(wèi)生和社會福利部(MSPBS)于近期正式授予普克魯胺緊急使用授權(quán)(EUA)，用于新冠住院患者的治療。巴拉圭MSPBS批準(zhǔn)普克魯胺EUA許可后，隸屬于巴拉圭MSPBS醫(yī)院系統(tǒng)的BarrioObrero是首家使用普克魯胺治療新冠患者的醫(yī)院。根據(jù)其報告的初步積極治療結(jié)果，在第一批經(jīng)普克魯胺治療的25例新冠住院患者中，1)只有1例患者(4%)死亡，死亡率低于巴拉圭新冠患者的正常死亡率，2)在其中7例需要高流量吸氧的患者中，普克14-魯胺展示了突出的療效。默沙東/Ridgeback：Molnupiravir（MK-4482/EIDD-2801）作用機(jī)制：Molnupiravir是EIDD-1931的異丙酯前藥（核糖核苷類似物N4-羥基胞苷，N4-hydroxycytidine,NHC），進(jìn)入體內(nèi)后水解為原型藥物EIDD-1931。目前研究認(rèn)為，該藥物分子通過誘導(dǎo)病毒RNA變異以至病毒無法復(fù)制來抑制新冠病毒感染正常細(xì)胞，研究數(shù)據(jù)也證明其體內(nèi)藥效和MERS-CoV基因組RNA的突變率相關(guān)。體外抗病毒活性測試已證實Molnupiravir在幾種SARS-CoV-2模型中具有活性，或可用于預(yù)防、治療COVID-19。臨床試驗進(jìn)展：2021年4月15日，默沙東和Ridgeback提供了MolnupiravirII/III期試驗“MOVe-OUTandMOVe-INclinicaltrial”（NCT04575584）最新進(jìn)展。基于(i)該試驗2期的中期分析；(ii)兩項正在進(jìn)行的II/III期安慰劑對照藥物劑量發(fā)現(xiàn)試驗（方法：每天給藥兩次，持續(xù)給藥五天，評估了門診患者（MOVe-OUT）和住院患者（MOVe-IN））（iii）之前在門診完成的2a期劑量范圍研究，公司決定對COVID-19門診患者（MOVe-OUT）進(jìn)行該試驗III期工作，即對門診患者評估一天兩次給藥，每次800mgMolnupiravir效果。同時，基于已有結(jié)果，公司表明Molnupiravir或許對于住院患者無效，因此，已經(jīng)暫停對住院患者使用Molnupiravir的III期臨床計劃。圖表17：MolnupiravirIIa期臨床試驗結(jié)果來源：myorthoevidence，市場研究部2021年7月12日，印度Hetero公司公布了Molnupiravir在印度的開放性期臨床試驗數(shù)據(jù)（TrialTroveID-405454），試驗入組1218例患者，評估Molnupiravir在印度成人輕度COVID-19患者中的療效和安全性。數(shù)據(jù)顯示Molnupiravir在癥狀改善、轉(zhuǎn)陰率和住院率等多個指標(biāo)上表現(xiàn)出良好的治療效果。-15-圖表18：Molnupiravir在印度展開的臨床試驗一覽來源：Clinicaltrails，市場研究部商業(yè)進(jìn)展：Molnupiravir在商業(yè)落地方面推進(jìn)迅速。2021年6月9日，默沙東發(fā)布聲明稱，與美國政府達(dá)成了Molnupiravir（MK-4482）的采購協(xié)議。協(xié)議中美國政府承諾在Molnupiravir獲FDA批準(zhǔn)用于EUA或獲FDA批準(zhǔn)上市后，將采購Molnupiravir約170萬個療程。同時，為了促進(jìn)該藥物在中低等收入國家（LMIC）早日獲得EUA授權(quán)或上市許可，默沙東在今年3-4月陸續(xù)與印度當(dāng)?shù)囟嗉裔t(yī)藥制造公司簽訂了非獨(dú)家無償許可協(xié)議。2021年6月29日，其中5家公司宣布將合作開展研究性口服抗病毒藥物Molnupiravir的臨床試驗，以治療印度門診環(huán)境中的輕度COVID-19患者。羅氏/Atea：AT-527作用機(jī)制：AT-527由羅氏與AteaPharmaceuticals,Inc.共同開發(fā)，該藥物分子是一種研究性的口服嘌呤核苷酸前藥，通過獨(dú)特地抑制病毒RNA依賴性RNA聚合酶發(fā)揮作用。臨床試驗進(jìn)展：2021年6月30日，Atea通過新聞公告形式更新了AT-527用于COVID-19中度患者安全性與有效性試驗（II期，NCT04396106）的中期分析報告。該項中期分析納入了70名住院、高危COVID-19患者，其中62名患者的數(shù)據(jù)可用于病毒學(xué)分析。病毒學(xué)結(jié)果表明AT-527迅速降低了病毒載量水平。在第2天，與安慰劑相比，接受AT-527的患者比基線病毒載量平均降低了80%，這一指標(biāo)，即病毒載量的差異一直持續(xù)到第8天。根據(jù)citeline數(shù)據(jù)，羅氏正在積極籌備多項評估AT-527用于治療COVID-19患者安全性、有效性的試驗。從試驗設(shè)臵上看，研發(fā)廠商試圖更進(jìn)一步探究AT-527在不同程度COVID-19患者的有效性以及該藥物對群體暴露于COVID-19后進(jìn)行預(yù)防性治療的潛力，以提升產(chǎn)品差異。16-圖表19：評估AT-527用于治療COVID-19患者的II/III期臨床試驗一覽來源：Clinicaltrails，市場研究部輝瑞：口服蛋白酶抑制劑PF-07321332作用機(jī)制：在SARS-CoV-2進(jìn)入細(xì)胞釋放出病毒RNA感染正常細(xì)胞的過程中，需要攜帶一種類似3C的蛋白酶(3CLpro)，3CLpro蛋白酶在多種冠狀病毒的生命周期中起到重要作用。輝瑞公司開發(fā)的口服COVID-19藥物PF-07321332正是一款3CL蛋白酶的抑制劑，通過靶定3CL蛋白酶阻斷病毒復(fù)制。臨床試驗進(jìn)展：輝瑞在公司2021Q2業(yè)績報告中，更新了PF-07321332臨床最新進(jìn)展。根據(jù)報告，口服蛋白酶抑制劑PF-07321332顯示出強(qiáng)大的臨床前抗病毒作用和良好的初步人體藥代動力學(xué)特征。在健康志愿者的1期藥代動力學(xué)研究中，PF-07321332顯示出超過10天的高藥物暴露活性，超過預(yù)期抑制SARS-CoV-2病毒復(fù)制的暴露水平五倍更多?；谶@些數(shù)據(jù)，輝瑞于2021年7月啟動了一項針對COVID-19患者的2/3期試驗。該試驗的數(shù)據(jù)預(yù)計將于2021年第四季度發(fā)布。-17-圖表20：蛋白酶抑制劑PF-07321332臨床前與I期數(shù)據(jù)展示來源：公司公告，市場研究部圖表2