臨床試驗(yàn)監(jiān)查服務(wù)產(chǎn)業(yè)建議書(shū)

臨床試驗(yàn)監(jiān)查服務(wù)產(chǎn)業(yè)建議書(shū)

大數(shù)據(jù)，物聯(lián)網(wǎng)，移動(dòng)互聯(lián)，云計(jì)算等技術(shù)的創(chuàng)新和應(yīng)用，推動(dòng)我國(guó)服務(wù)外包產(chǎn)業(yè)向價(jià)值鏈高端延伸，業(yè)務(wù)結(jié)構(gòu)不斷優(yōu)化，以知識(shí)和研發(fā)為主要特征的知識(shí)流程外包比重穩(wěn)步提升，信息技術(shù)外包、業(yè)務(wù)流程外包、知識(shí)流程外包協(xié)調(diào)發(fā)展的局面初步形成。2011—2015年，我國(guó)信息技術(shù)外包、業(yè)務(wù)流程外包、知識(shí)流程外包的離岸執(zhí)行金額比例從58：16：26發(fā)展到49：14：37。創(chuàng)新金融服務(wù)拓寬服務(wù)外包企業(yè)投融資渠道。鼓勵(lì)金融機(jī)構(gòu)按照風(fēng)險(xiǎn)可控、商業(yè)可持續(xù)原則，創(chuàng)新符合監(jiān)管政策、適應(yīng)服務(wù)外包產(chǎn)業(yè)特點(diǎn)的金融產(chǎn)品和服務(wù)，推動(dòng)開(kāi)展應(yīng)收賬款質(zhì)押、專(zhuān)利及版權(quán)等知識(shí)產(chǎn)權(quán)質(zhì)押。支持政策性金融機(jī)構(gòu)在有關(guān)部門(mén)和監(jiān)管機(jī)構(gòu)的指導(dǎo)下依法合規(guī)創(chuàng)新發(fā)展，加大對(duì)服務(wù)外包重點(diǎn)項(xiàng)目建設(shè)和企業(yè)開(kāi)拓國(guó)際市場(chǎng)、開(kāi)展境外并購(gòu)等業(yè)務(wù)的支持力度。鼓勵(lì)保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)創(chuàng)新保險(xiǎn)產(chǎn)品，提升保險(xiǎn)服務(wù)，擴(kuò)大出口信用保險(xiǎn)規(guī)模和覆蓋面，提高承保和理賠效率。引導(dǎo)融資擔(dān)保機(jī)構(gòu)加強(qiáng)對(duì)服務(wù)外包中小企業(yè)的融資擔(dān)保服務(wù)。支持符合條件的服務(wù)外包企業(yè)進(jìn)入中小企業(yè)板、創(chuàng)業(yè)板、中小企業(yè)股份轉(zhuǎn)讓系統(tǒng)融資。支持符合條件的服務(wù)外包企業(yè)通過(guò)發(fā)行企業(yè)債券、公司債券、非金融企業(yè)債務(wù)融資工具等方式擴(kuò)大融資，實(shí)現(xiàn)融資渠道多元化。中國(guó)疫苗CRO行業(yè)分析疫苗CRO作為為疫苗研發(fā)提供研發(fā)外包的合同研究組織，包括疫苗臨床前CRO和疫苗臨床CRO。臨床前CRO提供疫苗技術(shù)研發(fā)及工藝優(yōu)化服務(wù)，臨床階段CRO提供臨床試驗(yàn)運(yùn)營(yíng)服務(wù)、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)服務(wù)等。受新型冠狀病毒的影響，預(yù)防用生物制品的需求陡增，疫苗企業(yè)加大對(duì)于創(chuàng)新疫苗的研發(fā)投入，許多制藥企業(yè)紛紛轉(zhuǎn)型或布局疫苗板塊。在疫苗開(kāi)發(fā)競(jìng)爭(zhēng)加劇和研發(fā)收益下降的情況下，委托方聘請(qǐng)CRO企業(yè)幫助藥企高效、專(zhuān)業(yè)地管理研發(fā)活動(dòng)，同時(shí)系統(tǒng)性降低成本和風(fēng)險(xiǎn)；許多新興生物技術(shù)企業(yè)依賴(lài)第三方服務(wù)提供商來(lái)開(kāi)展其復(fù)雜的研發(fā)項(xiàng)目，從而產(chǎn)生了對(duì)CRO服務(wù)的額外需求。（一）疫苗臨床前CRO行業(yè)分析1、疫苗臨床前CRO服務(wù)內(nèi)容概覽在疫苗臨床前階段，研究旨在發(fā)現(xiàn)天然或合成抗原（在人體內(nèi)誘發(fā)免疫反應(yīng)的外來(lái)物質(zhì)），并進(jìn)行體外試驗(yàn)、毒力檢測(cè)、臨床前安評(píng)等過(guò)程，最終確定候選疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)。因此，臨床前CRO的主要服務(wù)內(nèi)容包括協(xié)助委托方毒株篩選或免疫原篩選、毒株減毒、疫苗穩(wěn)定性研究、疫苗產(chǎn)品設(shè)計(jì)和小量制備、動(dòng)物模型保護(hù)試驗(yàn)、中和活性鑒定、臨床前安全評(píng)價(jià)等。作為預(yù)防感染性疾病、治療重大和疑難疾病的有效手段，在疫苗研發(fā)開(kāi)始前，首先要分析疾病的病因，若為傳染病，則需先分離病原體，再研究其在自然感染過(guò)程中機(jī)體免疫系統(tǒng)所引起的反應(yīng)，最終確定免疫原。在免疫原確定之后，臨床前CRO利用傳統(tǒng)工藝（滅活、減毒等）或分子生物學(xué)技術(shù)研制出可能用于疫苗研發(fā)的抗原，并進(jìn)行各種體外試驗(yàn)。體外試驗(yàn)包括培養(yǎng)，化學(xué)純度和生化純度以及抗原性等，并選取適當(dāng)?shù)膭?dòng)物模型進(jìn)行安全性和免疫原性試驗(yàn)。疫苗的安全性和有效性也要經(jīng)過(guò)動(dòng)物模型的檢測(cè)，以避免直接用于人身上產(chǎn)生不良后果。在試驗(yàn)中，臨床前CRO根據(jù)病毒學(xué)、免疫學(xué)和病理學(xué)指標(biāo)，動(dòng)態(tài)再現(xiàn)病毒感染復(fù)制、體內(nèi)分布、排毒、病理發(fā)生、免疫發(fā)生的過(guò)程，從而在動(dòng)物模型中鑒定中和活性和疫苗的保護(hù)率。此外，在動(dòng)物模型中，還會(huì)進(jìn)行疫苗初步的臨床前安全性評(píng)價(jià)。由于大多數(shù)疫苗用于兒童和健康人群，因而安全性要求極高，根據(jù)《中華人民共和國(guó)疫苗管理法》，疫苗安全性評(píng)價(jià)包括接種后局部和全身反應(yīng)、免疫應(yīng)答程度和疫苗播散情況。在研發(fā)和制造出抗原，并申請(qǐng)新藥臨床試驗(yàn)（investigatingnewdrug，IND）后，疫苗的臨床前研發(fā)服務(wù)告一段落。臨床CRO進(jìn)行后續(xù)的臨床階段試驗(yàn)服務(wù)。2、中國(guó)疫苗臨床前CRO市場(chǎng)進(jìn)入壁壘（1）疫苗臨床前技術(shù)壁壘疫苗按照病原體類(lèi)型分為細(xì)菌類(lèi)疫苗及病毒類(lèi)疫苗兩個(gè)大類(lèi)，病毒疫苗中滅活、減毒、蛋白亞單位、病毒樣顆粒疫苗技術(shù)目前較為成熟，細(xì)菌疫苗主要有多糖疫苗和多糖蛋白結(jié)合疫苗，在兩大的分類(lèi)下的每種疫苗也因生產(chǎn)工藝或覆蓋基因型不同而有所區(qū)別。在COVID-19大肆流行期間，基于mRNA平臺(tái)、病毒載體平臺(tái)的病毒疫苗獲得FDA緊急使用審批，這類(lèi)研發(fā)技術(shù)開(kāi)始應(yīng)用于病毒疫苗的研發(fā)，進(jìn)一步擴(kuò)展了疫苗技術(shù)平臺(tái)的種類(lèi)和新的適應(yīng)癥。不同技術(shù)路線開(kāi)發(fā)的疫苗各有優(yōu)缺點(diǎn)，同一疾病經(jīng)由不同技術(shù)路線生產(chǎn)出來(lái)的疫苗在有效性、安全性、運(yùn)輸條件、產(chǎn)能和成本上均不同。企業(yè)往往在遇到跨平臺(tái)研發(fā)時(shí)才需要CRO的幫助，擁有多平臺(tái)研發(fā)能力的團(tuán)隊(duì)是疫苗臨床前CRO的技術(shù)壁壘。疫苗的臨床前研發(fā)需要具備高水平專(zhuān)業(yè)能力的專(zhuān)家團(tuán)隊(duì)以及完善的管理系統(tǒng)和質(zhì)量控制系統(tǒng)。疫苗的研究團(tuán)隊(duì)承擔(dān)毒株篩選、細(xì)胞庫(kù)構(gòu)建、疫苗中試、藥理毒理學(xué)及免疫原性、產(chǎn)業(yè)化放大等研究。疫苗的研發(fā)和生產(chǎn)的監(jiān)管要求強(qiáng)于一般性藥物，團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)熟悉整個(gè)研發(fā)甚至生產(chǎn)流程，研發(fā)過(guò)程中需具備與時(shí)俱進(jìn)的創(chuàng)新思維，并在研發(fā)階段就建立并執(zhí)行符合疫苗生產(chǎn)監(jiān)管的質(zhì)量控制體系和標(biāo)準(zhǔn)。配備有經(jīng)驗(yàn)的管理團(tuán)隊(duì)是提高工作效率的關(guān)鍵。（2）疫苗臨床前研發(fā)硬件壁壘當(dāng)前疫苗研發(fā)常與傳染病或致病微生物有關(guān)，因此疫苗研發(fā)需要在生物安全防護(hù)等級(jí)高的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。如需要在動(dòng)物體上從事高致病性病原微生物相關(guān)實(shí)驗(yàn)活動(dòng)的，應(yīng)當(dāng)在符合生物安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的三級(jí)以上實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。這決定了疫苗研發(fā)機(jī)構(gòu)需具備較高的專(zhuān)業(yè)程度和高規(guī)格的硬件條件。所以，符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的硬件設(shè)施是支撐疫苗臨床前CRO研發(fā)活動(dòng)的重要條件。疫苗中試的各環(huán)節(jié)應(yīng)建立與未來(lái)產(chǎn)業(yè)化相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以便后續(xù)工藝的進(jìn)行，保證產(chǎn)品的質(zhì)量和工藝的穩(wěn)定性。中試車(chē)間規(guī)模決定未來(lái)疫苗的生產(chǎn)規(guī)模，生產(chǎn)車(chē)間需符合GMP標(biāo)準(zhǔn)。因此，疫苗中試樣品生產(chǎn)制備的高標(biāo)準(zhǔn)與合規(guī)性也是疫苗臨床前CRO的壁壘之一。（二）疫苗臨床CRO行業(yè)分析1、疫苗臨床CRO服務(wù)內(nèi)容概覽相較于藥物臨床CRO，疫苗臨床試驗(yàn)受試者較多，且年齡分層復(fù)雜，在短時(shí)間內(nèi)常入組大量受試者，因此，對(duì)CRO的項(xiàng)目管理能力要求更高，對(duì)CRO工作人員數(shù)量要求也相對(duì)較多。疫苗臨床試驗(yàn)中，由于大量受試者集中入組，其試驗(yàn)接種非常集中，導(dǎo)致后續(xù)的接種和隨訪的工作也較為集中。因此，疫苗臨床CRO短期內(nèi)工作壓力和強(qiáng)度較高。藥物臨床CRO由于其入組患者的速度低于入組健康受試者，故隨訪等后續(xù)工作時(shí)間線較分散，對(duì)于CRO工作人員數(shù)量需求較低。由于疫苗臨床研究入組受試者多為健康人群，其身體基礎(chǔ)參數(shù)，病史，過(guò)敏史等較為復(fù)雜；且疫苗臨床試驗(yàn)入組/排除標(biāo)準(zhǔn)相較于藥物臨床試驗(yàn)更為模糊，故篩選符合條件的入組健康受試者，有助于保證臨床試驗(yàn)的樣本質(zhì)量和結(jié)果預(yù)期，這也對(duì)相關(guān)的CRO的經(jīng)驗(yàn)和判斷提出了較高的要求。藥物臨床試驗(yàn)中，受試者常為住院患者或?qū)λ幬锞S持存在需求的患者，因而其依從性較高，隨訪難度較低。疫苗臨床試驗(yàn)則相反，由于受試者為健康人群，研究者對(duì)于受試者掌控力度較低，可能發(fā)生受試者脫落、隨訪不及時(shí)、其他控制條件出現(xiàn)問(wèn)題等情況。因此，對(duì)受試者的隨訪能力是衡量CRO服務(wù)質(zhì)量的重要條件。由于疫苗臨床試驗(yàn)流程較長(zhǎng)，部分項(xiàng)目受試者隨訪周期可達(dá)10年；而受試者或當(dāng)?shù)匮芯空咄cCRO在工作中建立較為緊密的合作關(guān)系。所以?xún)?yōu)質(zhì)的CRO團(tuán)隊(duì)的人員結(jié)構(gòu)應(yīng)較為穩(wěn)定，方便對(duì)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行長(zhǎng)期有效的隨訪和管理?；谖覈?guó)疫苗政策，疫苗臨床試驗(yàn)基地包括省級(jí)/地級(jí)市/區(qū)、縣級(jí)疾控中心和其下轄的城鎮(zhèn)/鄉(xiāng)村/村級(jí)疫苗接種點(diǎn)。疫苗CRO對(duì)基地選取以及管理能力要求高，通常需要與當(dāng)?shù)丶部刂行慕㈤L(zhǎng)期的戰(zhàn)略合作關(guān)系，以便短時(shí)間入組大量依從性較好的受試者，并保持合理有效的隨訪。2、中國(guó)疫苗臨床CRO的市場(chǎng)規(guī)模近年來(lái)，疫苗研發(fā)活動(dòng)逐漸復(fù)興，特別是隨著世界衛(wèi)生組織等全球衛(wèi)生機(jī)構(gòu)越來(lái)越認(rèn)識(shí)到疫苗的重要性和成本效益。近年來(lái)，中國(guó)疫苗臨床試驗(yàn)數(shù)量總體呈穩(wěn)步上升趨勢(shì)，醫(yī)療市場(chǎng)潛力顯著。2020年，中國(guó)正在進(jìn)行共計(jì)63項(xiàng)疫苗臨床試驗(yàn)，其中23項(xiàng)處于三期臨床試驗(yàn)；進(jìn)入2021年，我國(guó)疫苗的臨床研究進(jìn)入到前所未有的熱度，當(dāng)年新登記的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目數(shù)量達(dá)到83個(gè)，且管線種類(lèi)豐富，包括新冠疫苗、肺炎疫苗、HPV疫苗等多種品類(lèi)。隨著2020年以來(lái)疫苗臨床試驗(yàn)申請(qǐng)不斷加速，未來(lái)新獲批的疫苗數(shù)量將呈上升趨勢(shì)。（三）我國(guó)疫苗研究CRO市場(chǎng)規(guī)模及預(yù)測(cè)基于疫苗需求量的快速增長(zhǎng)和疫苗研發(fā)管線數(shù)量的提升，中國(guó)疫苗臨床CRO市場(chǎng)規(guī)模持續(xù)增加，以27．4%的復(fù)合年增長(zhǎng)率持續(xù)擴(kuò)張；2020年中國(guó)疫苗臨床CRO市場(chǎng)總量為10．6億人民幣，預(yù)計(jì)到2025年將達(dá)到36．4億人民幣，2020-2025年間復(fù)合年增長(zhǎng)率為28．0%。我國(guó)疫苗臨床CRO的市場(chǎng)規(guī)模的發(fā)展主要受疫苗研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)研發(fā)投入的提升、新技術(shù)平臺(tái)的出現(xiàn)所帶動(dòng)的新型疫苗的研制等因素影響。完善財(cái)稅政策加大合規(guī)的財(cái)政支持力度，優(yōu)化資金使用方向和支持方式，推動(dòng)對(duì)重大項(xiàng)目、重點(diǎn)園區(qū)、重大平臺(tái)開(kāi)展專(zhuān)項(xiàng)扶持，加強(qiáng)對(duì)企業(yè)自主研發(fā)、商務(wù)模式創(chuàng)新、企業(yè)境外并購(gòu)等的扶持力度，加大對(duì)專(zhuān)、精、特、新創(chuàng)新型、中小型優(yōu)勢(shì)企業(yè)的定向支持；引導(dǎo)社會(huì)資金加大對(duì)承接國(guó)際服務(wù)外包業(yè)務(wù)企業(yè)的投入，在服務(wù)貿(mào)易創(chuàng)新發(fā)展引導(dǎo)基金中設(shè)立支持服務(wù)外包發(fā)展的子基金。發(fā)展目標(biāo)到2020年，我國(guó)企業(yè)承接離岸服務(wù)外包合同執(zhí)行金額超過(guò)1000億美元，年均增長(zhǎng)10%以上。產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)更加優(yōu)化，數(shù)字化、智能化的高技術(shù)含量、高附加值服務(wù)外包比重明顯提升。提高服務(wù)外包標(biāo)準(zhǔn)化程度，打造一批眾創(chuàng)平臺(tái)，培育一批具有國(guó)際先進(jìn)水平的骨干企業(yè)和知名品牌。以服務(wù)外包示范城市為中心，扶持一批主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)突出、創(chuàng)新能力強(qiáng)、體制機(jī)制完善的重點(diǎn)園區(qū)，形成區(qū)域特色鮮明、功能完善、差異發(fā)展的服務(wù)外包產(chǎn)業(yè)新布局。結(jié)合，培育服務(wù)發(fā)包市場(chǎng)，推廣和傳播中國(guó)的技術(shù)和標(biāo)準(zhǔn)。鼓勵(lì)企業(yè)發(fā)包，壯大在岸外包市場(chǎng)，促進(jìn)離岸和在岸業(yè)務(wù)協(xié)調(diào)發(fā)展。提升便利化水平研究國(guó)際服務(wù)外包業(yè)務(wù)進(jìn)口貨物保稅監(jiān)管模式擴(kuò)大實(shí)施范圍，推動(dòng)實(shí)施離岸服務(wù)外包全程保稅監(jiān)管措施。創(chuàng)新服務(wù)外包檢驗(yàn)檢疫監(jiān)管模式，實(shí)施分類(lèi)管理，提供通關(guān)便利。引導(dǎo)企業(yè)在開(kāi)展國(guó)際服務(wù)外包業(yè)務(wù)時(shí)使用人民幣進(jìn)行計(jì)價(jià)結(jié)算，有效管理匯率風(fēng)險(xiǎn)。為從事國(guó)際服務(wù)外包業(yè)務(wù)的外籍中高端管理和技術(shù)人員提供出入境和居留便利。簡(jiǎn)化外資經(jīng)營(yíng)離岸呼叫中心業(yè)務(wù)試點(diǎn)審批程序。培育壯大市場(chǎng)主體支持企業(yè)從事服務(wù)外包業(yè)務(wù)，鼓勵(lì)服務(wù)外包企業(yè)專(zhuān)業(yè)化、規(guī)模化、品牌化發(fā)展。推動(dòng)服務(wù)外包企業(yè)提升研發(fā)創(chuàng)新水平，通過(guò)國(guó)家科技計(jì)劃（專(zhuān)項(xiàng)、基金等），引導(dǎo)和支持企業(yè)開(kāi)展集成設(shè)計(jì)、綜合服務(wù)解決方案及相關(guān)技術(shù)項(xiàng)目研發(fā)。鼓勵(lì)服務(wù)外包企業(yè)加強(qiáng)商業(yè)模式和管理模式創(chuàng)新，積極發(fā)展承接長(zhǎng)期合約形式的服務(wù)外包業(yè)務(wù)。積極壯大市場(chǎng)主體，培育一批影響力大、國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力強(qiáng)的龍頭企業(yè)，一批規(guī)模顯著、優(yōu)勢(shì)突出的大型企業(yè)，一批富有活力、特色鮮明的中小型企業(yè)。引導(dǎo)企業(yè)通過(guò)兼并重組、技術(shù)入股、創(chuàng)新同盟等形式，優(yōu)化資金、技術(shù)、人才等資源要素配置，實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。鼓勵(lì)企業(yè)特別是工業(yè)企業(yè)打破大而全小而全的一體化生產(chǎn)格局，購(gòu)買(mǎi)專(zhuān)業(yè)服務(wù)。中國(guó)臨床CRO的市場(chǎng)機(jī)會(huì)（一）慢性病領(lǐng)域的藥品研究市場(chǎng)增長(zhǎng)迅速，未來(lái)預(yù)計(jì)中國(guó)相關(guān)領(lǐng)域臨床試驗(yàn)數(shù)量仍將加速上漲慢病包括惡性腫瘤、心腦血管疾病、慢性肺疾患、糖尿病、感染性疾病、營(yíng)養(yǎng)代謝性疾病和遺傳性疾病等多種疾病。常見(jiàn)的慢病多以心腦血管疾病和代謝類(lèi)疾病為主，而四高（高血壓、高血脂、高血糖、高尿酸）是引發(fā)這一系列慢病的首要危險(xiǎn)因素。隨著人口老齡化的不斷加劇，慢病已嚴(yán)重威脅我國(guó)居民的健康，未來(lái)還將進(jìn)一步加重我國(guó)的醫(yī)療費(fèi)用負(fù)擔(dān)。但與發(fā)達(dá)國(guó)家相比，我國(guó)的慢病控制仍存在較大的提升空間，我國(guó)基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)生對(duì)于各類(lèi)慢病的藥物選用有待進(jìn)一步規(guī)范。在部分慢病領(lǐng)域，藥物適應(yīng)癥存在交叉覆蓋（如心腦血管疾病和糖尿?。?，慢病領(lǐng)域藥物?？赏瑫r(shí)用于治療高血壓、腦卒中和急性冠脈疾病等適應(yīng)癥的綜合治理。從2016到2020年間，中國(guó)和美國(guó)臨床試驗(yàn)管線總量皆大幅提升。美國(guó)開(kāi)展的臨床試驗(yàn)從2016年的1，824項(xiàng)增長(zhǎng)至2020年的2，314項(xiàng)，復(fù)合年增長(zhǎng)率為6．1%，其中腫瘤管線數(shù)量增長(zhǎng)率稍高，為7．1%；慢病管線（除去腫瘤管線，下同）數(shù)量略低于全部管線總增長(zhǎng)率，為5．8%，總體上在美國(guó)腫瘤和慢病兩個(gè)治療領(lǐng)域的增長(zhǎng)幅度相近。我國(guó)CDE登記的臨床試驗(yàn)總數(shù)不斷增加，從2016年的519項(xiàng)臨床試驗(yàn)增加至2020年的1，311項(xiàng)，期間復(fù)合年增長(zhǎng)率為26．1%，其中慢病管線數(shù)量卻遠(yuǎn)低于總增長(zhǎng)率，為19．5%，受到中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)發(fā)展方向影響，中國(guó)臨床試驗(yàn)管線的分布領(lǐng)域相比于美國(guó)較為不平均。中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)近年來(lái)持續(xù)發(fā)展，雖然慢病管線的數(shù)量也在增加，但增速較慢，導(dǎo)致各治療領(lǐng)域之間發(fā)展不平衡。未來(lái)，隨著中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)發(fā)展日趨成熟，預(yù)計(jì)慢病臨床管線將快速增加，在研藥物的治療領(lǐng)域分布將漸漸平衡。慢性病類(lèi)藥物的患者一般需要長(zhǎng)期服藥，但患者的知曉率相對(duì)較低，相較于腫瘤類(lèi)藥物的臨床試驗(yàn)而言，慢性病患者對(duì)于所患疾病的治療意愿相對(duì)較低，而更加在意新的治療方法所帶來(lái)的不良反應(yīng)情況。根據(jù)《慢性病患者參與藥物臨床試驗(yàn)意愿的影響因素：醫(yī)學(xué)倫理觀念調(diào)查》公布的調(diào)查數(shù)據(jù)，對(duì)318名慢性病患者是否意愿參與藥物的臨床試驗(yàn)調(diào)查問(wèn)卷中，僅35．5%慢性病患者對(duì)參與臨床試驗(yàn)表達(dá)了積極態(tài)度，低于國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果，遠(yuǎn)低于腫瘤患者參與臨床試驗(yàn)的意愿。因此，慢性病類(lèi)藥物的臨床試驗(yàn)在受試者招募、訪視的難度更大，這主要由該類(lèi)疾病的特性所致，患病的人群更加多樣化，患病周期長(zhǎng)，且鑒于慢性病一般為非傳染類(lèi)疾病，因此，患者的流動(dòng)性較大，這就使得在臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)時(shí)充分考慮受試者的多樣性。同時(shí)，由于長(zhǎng)周期的訪視可能會(huì)因受試者流動(dòng)性較高而產(chǎn)生失聯(lián)等因素所帶來(lái)的高脫落率，這就對(duì)研究者、臨床CRO在臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)能力、項(xiàng)目管理能力提出了更高的要求。（二）國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)存在較大