輔助生殖技術(shù)的安全性演示文稿

輔助生殖技術(shù)的安全性演示文稿目前一頁\總數(shù)二十一頁\編于十九點(diǎn)（優(yōu)選）輔助生殖技術(shù)的安全性目前二頁\總數(shù)二十一頁\編于十九點(diǎn)ART技術(shù)常規(guī)體外受精（IVF）卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射（ICSI）凍融胚胎移植（FET）卵母細(xì)胞體外成熟（IVM）胚胎植入前遺傳學(xué)診斷（PGD）目前三頁\總數(shù)二十一頁\編于十九點(diǎn)197820121例400萬不孕癥的發(fā)病率有逐漸增高的趨勢全世界已有超過400萬試管嬰兒發(fā)達(dá)國家：ART新生兒約占出生人口的1－3%ICMART,HumReprod,2009LawrenceNetal.,CurrOpinEndocrinolDiabetesObes.,2010目前四頁\總數(shù)二十一頁\編于十九點(diǎn)ART所帶來的安全性問題作為一項(xiàng)醫(yī)療技術(shù),輔助生殖難以避免有諸多醫(yī)源性的問題,同時(shí)也因其特點(diǎn)涉及更深刻的倫理及社會(huì)問題。輔助生殖技術(shù)(ART)過程中人為地促排卵和穿刺取卵可能影響到卵巢的激素分泌及卵巢結(jié)構(gòu)的改變。其短期并發(fā)癥是比較直觀且相對容易評(píng)估的,常見的包括多胎妊娠、卵巢過度刺激綜合征（OHSS)、早中期流產(chǎn)、異位妊娠等。目前五頁\總數(shù)二十一頁\編于十九點(diǎn)ART短期并發(fā)癥----母親的健康問題↓多胎妊娠OHSS流產(chǎn)血栓異位妊娠卵巢蒂扭轉(zhuǎn)盆腔出血盆腔感染尿潴留臟器損傷目前六頁\總數(shù)二十一頁\編于十九點(diǎn)ART-------多胎妊娠由于輔助生殖技術(shù)期望獲得較高的妊娠率，一般會(huì)根據(jù)年齡移植2-3個(gè)胚胎，引起多胚胎種植；輔助孵化技術(shù)應(yīng)用，使得單卵雙胎發(fā)生率增加；體外培養(yǎng)環(huán)境使胚胎內(nèi)細(xì)胞團(tuán)分離概率增加；以及胚胎培養(yǎng)技術(shù)提高，種植率增加，導(dǎo)致輔助生殖技術(shù)多胎率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于自然妊娠。

自然雙胎妊娠發(fā)生率為1/90，三胎妊娠發(fā)生率為1/8100；而輔助生殖技術(shù)雙胎妊娠發(fā)生率為20%～30%，三胎妊娠發(fā)生率為0.1%～5.0%。

眾所周知，多胎妊娠是一種高危妊娠，其母嬰并發(fā)癥遠(yuǎn)高于單胎妊娠，因此，當(dāng)多胎妊娠發(fā)生后，多于妊娠12周前施行減胎術(shù)。目前七頁\總數(shù)二十一頁\編于十九點(diǎn)ART-------OHSS指由于卵巢接受促性腺激素（Gn）刺激后產(chǎn)生的，以腹水、胸水、卵巢增大、血容量降低、血液濃縮、少尿?yàn)楸憩F(xiàn)的綜合征。該綜合征多由促排卵治療引發(fā)，多為醫(yī)源性疾病。在超促排卵周期，其發(fā)生率約5%～8%，重度卵巢過度刺激綜合征（OHSS）約占2%，自然排卵周期發(fā)生卵巢過度刺激綜合征（OHSS）極為少見。

目前八頁\總數(shù)二十一頁\編于十九點(diǎn)卵巢過度刺激綜合征（OHSS）高危因素：（1）年輕、體重指數(shù)低的患者；（2）多囊卵巢疾病（polycysticovarydisease，PCOD）患者；（3）高胰島素血癥患者；（4）使用高劑量FSH（重組和尿源性無差異）；（5）應(yīng)用Gn釋放激素激動(dòng)劑（GnRHa）降調(diào)節(jié)；（6）應(yīng)用hCG黃體支持。目前九頁\總數(shù)二十一頁\編于十九點(diǎn)OHSS的預(yù)防及治療由于目前缺乏針對性強(qiáng)的有效治療方法，預(yù)防遠(yuǎn)較治療更為最要。1.對有OHSS傾向的病人應(yīng)調(diào)整超促排卵方案；2.可疑發(fā)生嚴(yán)重OHSS者應(yīng)在促排卵早期取消本周期或在誘發(fā)排卵時(shí)減少HCG的用量或改用GnRHa;3.黃體支持少用HCG，多用黃體酮替代；4.coasting法；5.提前取卵；取卵時(shí)盡可能取盡所有的卵泡；6.在發(fā)生OHSS的周期應(yīng)取消胚胎移植，冷凍所有胚胎。目前十頁\總數(shù)二十一頁\編于十九點(diǎn)ART遠(yuǎn)期并發(fā)癥----子代的健康問題由于監(jiān)測體系的不健全及追蹤周期長等原因,ART子、母代的遠(yuǎn)期安全性一直未得到準(zhǔn)確的評(píng)估及應(yīng)有的重視,特別是子代的生長發(fā)育、遺傳疾病的發(fā)生等。目前十一頁\總數(shù)二十一頁\編于十九點(diǎn)出生缺陷——未能達(dá)成一致的結(jié)論生長發(fā)育智力行為心理健康A(chǔ)RT出生子代自然妊娠子代目前十二頁\總數(shù)二十一頁\編于十九點(diǎn)ART的遺傳安全性由于ART過程中干預(yù)時(shí)間和措施的特殊性,ART與生殖遺傳具有密不可分的聯(lián)系。大量流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn),ART子代不良健康風(fēng)險(xiǎn)增加,且罕見遺傳病和表觀遺傳疾病發(fā)生率增加。因此ART的遺傳安全性問題已經(jīng)日益引起人們的廣泛關(guān)注。ART對生殖遺傳的可能影響因素包括遺傳學(xué)背景和ART實(shí)驗(yàn)室操作本身。目前十三頁\總數(shù)二十一頁\編于十九點(diǎn)

遺傳學(xué)背景接受ART治療的不孕夫婦往往存在高齡、生殖系統(tǒng)疾病、遺傳病等不良遺傳學(xué)背景。生育年齡,特別是母親的年齡是子代遺傳安全性的最關(guān)鍵影響因素,也是不孕夫婦借助ART生殖的重要原因之一。目前十四頁\總數(shù)二十一頁\編于十九點(diǎn)生殖系統(tǒng)疾病包括多囊卵巢綜合征（PCOS）、子宮內(nèi)膜異位癥和卵巢早衰等女性生殖系統(tǒng)疾病;男性少弱畸精癥、無精癥等。遺傳病包括性連鎖疾病、常染色體異常、單基因疾病等。一方面,遺傳病是導(dǎo)致不孕不育或有遺傳缺陷子代出生的原因之一;另一方面,也是ART的重要衍生技術(shù)植入前遺傳學(xué)診斷技術(shù)(PGD)應(yīng)用的基礎(chǔ)。目前十五頁\總數(shù)二十一頁\編于十九點(diǎn)

ART操作在ART本身操作安全性方面,超促排卵、配子體外成熟、胚胎體外培養(yǎng)、顯微操作、胚胎凍融等干預(yù)均有可能對配子和胚胎的發(fā)育造成影響。目前已有多量的文獻(xiàn)研究報(bào)道和實(shí)驗(yàn)室研究工作證實(shí)ART操作可能從遺傳和表觀遺傳方面對配子和胚胎的發(fā)育進(jìn)行干擾。目前十六頁\總數(shù)二十一頁\編于十九點(diǎn)卵細(xì)胞精子細(xì)胞胚胎正確的甲基化模式在最終成熟排卵前建立和完成超排卵（COH）、體外成熟（IVM）均可能導(dǎo)致卵細(xì)胞甲基化異常精原細(xì)胞分化發(fā)育的早期就已建立正確的甲基化模式成熟精子的甲基化狀態(tài)不易受外界因素的影響少精子癥患者精子細(xì)胞可出現(xiàn)印記基因甲基化異常包含父系及母系等位基因甲基化異常可能包括兩方面原因：（1）體外培養(yǎng)：營養(yǎng)成分、溫度及pH值波動(dòng)等（2）經(jīng)配子“傳遞”：攜帶異常印記的配子將甲基化錯(cuò)誤“傳遞”到胚胎卵細(xì)胞、胚胎正處于甲基化印記易于變化的敏感時(shí)期ChenS.L.etal.,FertilSteril,2010目前十七頁\總數(shù)二十一頁\編于十九點(diǎn)經(jīng)ART出生的BWS、AS、SRS患者，其印記基因甲基化缺陷的比例顯著高于自然妊娠患者80%30%55%Beckwith-Wiedemann綜合征（BWS）Angelman綜合征(AS)Silver-Russell綜合征(SRS)D.Descriptionofthecontents目前十八頁\總數(shù)二十一頁\編于十九點(diǎn)ART出生兒中表遺傳缺陷疾病的發(fā)生率有所增加，但其絕對發(fā)病率依然較低。AllenCetal.,BJOG,2005

印記缺陷發(fā)生率較低＜1：12,000，對ART出生兒的常規(guī)篩查并不可取，尚需大樣本量的研究確定ART與印記缺陷之間存在的真正的關(guān)系。ManipalviratnSetal.,FertilSteril,2009目前十九頁\總數(shù)二十一頁\編于十九點(diǎn)ART子代與自然妊娠（NC）子代臨床資料分析大量調(diào)查數(shù)據(jù)顯示:ART子代與NC子代(6個(gè)月～

12歲)在生長發(fā)育包括體重、身高、頭圍上沒有明顯的差異;PGD子代與NC子代(3個(gè)月到4歲)在生長發(fā)育上也沒有發(fā)現(xiàn)明顯差異。目前二十頁\總數(shù)二十一頁\編于十九點(diǎn)瑞典對2001年