擬膽堿藥和抗膽堿藥CholinergicandAni

神經(jīng)系統(tǒng)組成膽堿能藥物腎上腺素能藥物鎮(zhèn)痛藥中樞抑制藥中樞興奮藥全身麻醉藥局部麻醉藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用環(huán)節(jié)擬膽堿藥和抗膽堿藥

CholinergicandAnticholinergicDrugs第一節(jié)M受體激動(dòng)劑第二節(jié)乙酰膽堿酯酶抑制劑第三節(jié)M受體拮抗劑第四節(jié)N受體拮抗劑第一節(jié)M受體激動(dòng)劑

muscarinicreceptoragonistsM受體的結(jié)構(gòu)及功能M受體激動(dòng)劑的臨床應(yīng)用膽堿酯類(lèi)M受體激動(dòng)劑生物堿類(lèi)M受體激動(dòng)劑選擇性M受體亞型激動(dòng)劑乙酰膽堿受體的分類(lèi)M受體：M1，M2，M3，M4，M5N受體：N1，N2M受體的結(jié)構(gòu)-G蛋白偶聯(lián)受體人類(lèi)M1受體演繹序列

2000年發(fā)表視紫紅質(zhì)三維結(jié)構(gòu)

PalczewskiK,etal.CrystalStructureofRhodopsin:AGProtein-coupledReceptor.Science2000;289:739~745.ACh與M1受體相互作用模式俯視圖

M受體上與乙酰膽堿季銨陽(yáng)離子結(jié)合的負(fù)離子位點(diǎn)Asp105位于第三跨膜區(qū)，與酰基相互作用的Thr189位于第五跨膜區(qū)，與乙基橋相互作用的Tyr381位于第六跨膜區(qū)。M受體激活后的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)M受體激動(dòng)劑的臨床應(yīng)用M樣作用：引起心肌收縮力減弱，心率減慢；消化道、呼吸道及其他臟器平滑肌收縮；動(dòng)脈血管平滑肌松弛，血管舒張，但大劑量又可使靜脈血管收縮；腺體分泌增加。M受體激動(dòng)劑屬于直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥。M受體激動(dòng)劑主要用于手術(shù)后腹氣漲、尿潴留；降低眼內(nèi)壓，治療青光眼；治療阿爾茨海默癥；大部分膽堿受體激動(dòng)劑還具有嗎啡樣鎮(zhèn)痛作用，可用于止痛。膽堿酯類(lèi)M受體激動(dòng)劑氯貝膽堿BethanecholChloride（±）-2-[(Aminocarbonyl)oxy]-N,N,N-trimethyl-1-propanaminiumchloride乙酰膽堿結(jié)構(gòu)改造ACh對(duì)所有膽堿能受體部位無(wú)選擇性，導(dǎo)致產(chǎn)生副作用。ACh為季銨結(jié)構(gòu)，不易透過(guò)生物膜，因此生物利用度極低。ACh化學(xué)穩(wěn)定性較差，在水溶液、胃腸道和血液中均易被水解或膽堿酯酶催化水解，失去活性。膽堿酯類(lèi)M受體激動(dòng)劑的構(gòu)效關(guān)系

五原子規(guī)則氨甲酰基取代使酯鍵穩(wěn)定膽堿酯類(lèi)M受體激動(dòng)劑名稱(chēng)結(jié)構(gòu)式臨床應(yīng)用乙酰膽堿Acetylcholine—醋甲膽堿Methacholine口腔粘膜干燥癥；支氣管哮喘診斷劑卡巴膽堿Carbachol青光眼；縮瞳氯貝膽堿Bethanechol腹氣脹；尿潴留Bethanechol的手性S-異構(gòu)體的活性大大高于R-異構(gòu)體生物堿類(lèi)M受體激動(dòng)劑名稱(chēng)結(jié)構(gòu)式臨床應(yīng)用毒蕈堿Muscarine

—毛果蕓香堿Pilocarpine青光眼

檳榔堿Arecoline驅(qū)絳蟲(chóng)藥，瀉藥生物堿類(lèi)M受體激動(dòng)劑毛果蕓香堿Pilocarpine

叔胺類(lèi)化合物。但在體內(nèi)仍以質(zhì)子化的季銨正離子為活性形式。Pilocarpine的穩(wěn)定性Pilocarpine的衍生藥物前藥：生物利用度，化學(xué)穩(wěn)定性氨甲酸酯類(lèi)似物：長(zhǎng)效選擇性調(diào)M受體債亞型激滔動(dòng)劑西維美腿林C稼evi搏mel幅ine石（M1/肥M3）2000烘年上市，克口腔干燥躍癥呫諾美論林X煌ano戚mel猴ine衰（M1）阿爾茨海氧默病第二節(jié)蘿乙繁酰膽堿移酯酶抑鏡制劑甲Ace弟tyl廳cho剛lin元est觸era仔se站Inh亡ibi仙tor奶s乙酰膽堿扶酯酶的結(jié)聞構(gòu)及其水常解乙酰膽模堿的機(jī)理可逆性乙根酰膽堿酯嶺酶抑制劑不可（難律）逆性乙剃酰膽堿酯彈酶抑制劑乙酰膽堿揚(yáng)酯酶復(fù)活壓劑ACh的肌生物合成迅、貯存、贏釋放和攝所取乙酰膽堿御的生物合舒成及降解乙酰膽娛堿酯酶扇的結(jié)構(gòu)蛇毒素F虛asci域culi楊n與鼠乙帝酰膽堿酯院酶復(fù)合物它二聚體的第條帶結(jié)構(gòu)乙酰膽怠堿酯酶眾的結(jié)構(gòu)乙酰膽提堿酯酶話單體為登橢球型敵分子，廉其分子匪結(jié)構(gòu)最殲顯著的購(gòu)特點(diǎn)是部在表面蹈有一向客內(nèi)凹陷黨的深而墾窄的峽建谷。其催化三強(qiáng)聯(lián)體的構(gòu)傭成（Se也r-Hi敬s-Gl富u）與通奴常絲氨酸盾蛋白酶（拍Ser-秋His-連Asp）睡有所不同枯。ACh贏E活性叼中心位跑于谷底夏，由三宗個(gè)主要潮區(qū)域組侮成：酯解部位陰離子部腿位疏水性區(qū)右域乙酰膽堿熟結(jié)合于鼠鴿乙酰膽堿后酯酶活性煤中心峽谷乙酰膽堿睡酯酶催化藍(lán)乙酰膽堿勾水解機(jī)制ACh遼-AC年hE可逆復(fù)合合物乙?；瘻\酶廣義堿仰催化乙?；冈S的水解游離酶乙酰膽堿榜酯酶催化歌乙酰膽堿百水解機(jī)制可逆性乙島酰膽堿酯樣酶抑制劑生物堿需類(lèi)：毒蔥扁豆堿季銨類(lèi)翠：溴新斯的腹明叔胺類(lèi)改：鹽酸叼多奈哌擾齊其他類(lèi)可逆性乙叉酰膽堿酯敢酶抑制劑溴新斯羨的明些Neo蹦sti眠gmi草ne權(quán)Bro高mid翅e3-[[劑(Dim使ethy串lami擺no)粥carb隙onyl碰]oxy系]-N,N,N-tri暴meth求yl-b斷enze蘆nami賞nium營(yíng)bro吧mide用于重掩癥肌無(wú)泛力和術(shù)并后腹氣雖脹及尿?qū)娩罅?。Neos吐tigm增ine介Brom泄ide的擊結(jié)構(gòu)特點(diǎn)Neos畜tigm誓ine隱Brom查ide的傲代謝主要代店謝物是攀酯水解垂產(chǎn)物溴炮化3-乳羥基苯封基三甲津銨，具述有與N邪eos平tig昂min六e相似籌但較弱世的活性Neos仿tigm蝕ine與共乙酰膽堿城酯酶的相鐵互作用過(guò)雖程N(yùn)eo浮sti慮gmi久ne宇Bro途mid免e的發(fā)鼠現(xiàn)Neo粘sti監(jiān)gmi孟ne辦Bro姓mid鋪e同型族藥物溴新斯守的明鄰Ne怒ost臘igm飼ine晨Br宗omi惹de溴吡斯的籌明P陵yrid砍osti衡gmin愚eBr公omid朋e芐吡溴連銨津Ben羊zpy虧rin當(dāng)ium秀Br盾omi槳de地美溴銨炮De寧meca櫻rium綁Bro腿mide非經(jīng)典彼的抗膽幟堿酯酶回藥--麥抗AD漿藥

（狹不是膽級(jí)堿酯酶忘的底物駐）他克林羅T阻acr餐ine多奈哌齊鋼Do吼nepe志zil卡巴拉跡汀Riv探ast紐奉igm頁(yè)ine非經(jīng)典本的抗膽狠堿酯酶崇藥--險(xiǎn)抗AD汽藥加蘭他敏鎖Ga賣(mài)lant釋amin廚e石杉?jí)A甲修Hu細(xì)perz助ine蠻A美曲膦酯瞧Me哀trif旬onat卷e敵敵畏裕D位ich爺lor傻vos琴，DD蝴VP第三節(jié)餃M睜受體拮灶抗劑匪mu糧sca夢(mèng)rin村ic俊rec注ept暑or工ant逃ago拌nis匹ts可逆性來(lái)阻斷節(jié)劈燕后膽堿沙能神經(jīng)榜支配的職效應(yīng)器稱(chēng)上的M救受體，流呈現(xiàn)抑關(guān)制腺體咽（唾液忽腺、汗渾腺、胃?jìng)湟海┓种睹冢⒂畲笸妆ⅲ铀倜仔穆?，墨松弛支原氣管和讓胃腸道婦平滑肌癥等作用衡。臨床育用于治制療消化幸性潰瘍衣、散瞳錯(cuò)、平滑碰肌痙攣后導(dǎo)致的宜內(nèi)臟絞犯痛等。天然茄科無(wú)生物堿類(lèi)胡及其半合四成類(lèi)似物合成M拘受體拮駝抗劑茄科生翼物堿類(lèi)洽M受體副拮抗劑阿托品Atro霞pine東莨菪堿Scop屯olam咽ine山莨菪堿Ani韻sod芝ami斤ne樟柳堿Anis抓odin貌e硫酸阿托冒品At榮ropi次neS什ulph園ate托品（火莨菪醇帶）托品酸習(xí)（莨菪爛酸）酯穩(wěn)定性（致堿性易水邪解）代謝鑒別反退應(yīng)（托剪品酸V窮ita講li反稱(chēng)應(yīng)）托品T警rop拘ine固的立體叼化學(xué)椅式構(gòu)象船式構(gòu)梁象托烷（渾莨菪烷填）Tr屢opa邊ne有兩個(gè)里手性碳疫原子C嬌-1和該C-5膏，但由于內(nèi)潛消旋而無(wú)窗旋光性。托品有3蹄個(gè)手性碳橡原子C-乖1、C-翅3和C-5廢，由于內(nèi)妥消旋也無(wú)虧旋光性。托品酸的淘立體化學(xué)天然：S-(-散)-托帖品酸托品酸饞在分離遞提取過(guò)莫程中極掙易發(fā)生消旋化般，故輕Atr民opi賢ne為勾外消旋晌體。左旋體透抗M膽怒堿作用耽比消旋蠟體強(qiáng)2嬌倍左旋體煌的中樞心興奮作告用比右佛旋體強(qiáng)8~褲50倍余，毒性鏡更大所以臨策床用更段安全、喇也更易顯制備的外消旋體徒。茄科生妙物堿類(lèi)啊的中樞容作用：睛氧橋，羥基猜阿托品Atr恩opi潤(rùn)ne東莨菪堿Scop圖olam愁ine山莨菪堿Anis搜odam注ine樟柳堿Anis限odin吸eAtro攻pine輕的半合成穴類(lèi)似物Sco逐pol百ami年ne的殖半合成愁類(lèi)似物支氣管胃腸道M1，標(biāo)M3，訓(xùn)長(zhǎng)效吸具入劑合成M歪受體拮肌抗劑藥效基本蛇結(jié)構(gòu)：氨罵基乙醇酯酰基上的咸大基團(tuán)：殘阻斷M受沾體功能合成M摩受體拮親抗劑的鈔結(jié)構(gòu)通怠式合成M醋受體拮寄抗劑的薦構(gòu)效關(guān)數(shù)系1、R算1和R姻2部分揭為較大鼻基團(tuán)，仗通過(guò)疏劣水性力絡(luò)或范德摔華力與眼M受體圍結(jié)合，賴(lài)阻礙乙肆酰膽堿旬與受體擋的接近秋和結(jié)合凳。當(dāng)R釀1和R石2為碳魂環(huán)或雜涂環(huán)時(shí)，桌可產(chǎn)生陪強(qiáng)的拮低抗活性捎，尤其兩個(gè)緊環(huán)不一樣什時(shí)活性更懶好。R1和明R2也可甲以稠合成繁三元氧蒽混環(huán)。但環(huán)柔狀基團(tuán)不鏡能過(guò)大，者如R1和設(shè)R2為萘填基時(shí)則無(wú)秋活性。合成M受白體拮抗劑焦的構(gòu)效關(guān)漠系2、R3違可以是H縱，OH，揭CH2OH或蒜CON把H2。由于抹R3為權(quán)OH或仍CH2OH時(shí)，尖可通過(guò)形控成氫鍵使刪與受體結(jié)宜合增強(qiáng)，怎比R3為餃H時(shí)抗膽唐堿活性強(qiáng)似，所以大姐多數(shù)M受踐體強(qiáng)效拮?？箘┑腞神3為OH肯。合成M受粒體拮抗劑江的構(gòu)效關(guān)核系3、X是平酯鍵-C嘗OO-山氨基喝醇酯類(lèi)X是-O主-卸氨基獵醚類(lèi)將X去掉敗且R3為塊OH劉氨羽基醇類(lèi)將X去掉止且R3為獸H，R1猴為酚苯基六氨臟基酚類(lèi)X是酰旗胺或?qū)⒒IX去掉礙且R3奔為甲酰遲胺，氨領(lǐng)基酰胺撲類(lèi)格隆溴狡銨奧芬那辨君丙環(huán)定托特羅定托吡卡胺異丙碘銨合成M受沈體拮抗劑矛的構(gòu)效關(guān)之系4、氨路基部分哪通常為擊季銨鹽換或叔胺曾結(jié)構(gòu)。傲R4、旅R5通怖常以甲收基、乙丑基或異狼丙基等版較小的粒烷基為截好。N井上取代萬(wàn)基也可換形成雜圾環(huán)。5、環(huán)取快代基到氨撈基氮原子碑之間的距柄離，以n尿=2為最佳好，碳鏈己長(zhǎng)度一般病在2~4碧個(gè)碳原子休之間，再秒延長(zhǎng)碳鏈蜘則活性降園低或消失深。溴丙胺太售林Pr預(yù)opan梁thel燭ine免Brom增ideN-Met襲hyl-N-（1-男meth語(yǔ)ylet燭hyl）裳-N-[2-證（9H-xa初nth起en-蘆9-y館lca大rbo獵nyl路oxy疑）et禮hyl糊]-2徑-p拌rop春ana惹min蹦ium碌br面omi堅(jiān)deProp劑anth容elin給e中樞副譽(yù)作用小，凝外周抗M貫?zāi)憠A作用熟與Atr尖opin北e類(lèi)似，荒及弱的神探經(jīng)節(jié)阻斷襯作用。特吧點(diǎn)是對(duì)胃嘉腸道平滑限肌有選擇讓性，主要繁用于胃腸柜道痙攣和刻胃及十二葛指腸潰瘍舊的治療。Synt禁hesi尼sof嘴Pro莫pant肅heli遵neB膛romi繪deM受體亞譜型選擇性糖拮抗劑哌侖西真平P田ire叼nze揭pin倡e替侖西肅平T寒ele便nze忠pin轉(zhuǎn)eM1，砍M4，間胃及十姜二指腸播潰瘍，筐慢性阻險(xiǎn)塞性支遞氣管炎M受體亞夏型選擇性粒拮抗劑奧騰折澤帕O刪ten吹z(mì)ep到ad喜巴辛壘Hi薯mba沸cin派eM2轟，竇性派心動(dòng)過(guò)碌緩，心肆傳導(dǎo)阻困滯M受體像亞型選繼擇性拮擊抗劑索非那級(jí)新S捷oli值fen干aci旋n達(dá)非那新刷Dar基ifen動(dòng)acinM3，古尿頻、尿郵失禁第四節(jié)綁N鳥(niǎo)受體拮技抗劑狠ni府cot紫ini句cr染ece截pto豈ra嫁nta圍gon夕ist鎖sN受體的逗結(jié)構(gòu)及功挨能神經(jīng)節(jié)旁阻斷劑圍，在交決感和副減交感神醒經(jīng)節(jié)選崖?lián)裥赞准徔筃1勁受體，趟阻斷神結(jié)經(jīng)沖動(dòng)寫(xiě)在神經(jīng)昆節(jié)中的距傳遞，條主要呈榆現(xiàn)降低綱血壓的兵作用，夸現(xiàn)多被夕其他降半壓藥取見(jiàn)代。神經(jīng)肌免肉阻斷候劑，與骨穗骼肌神今經(jīng)肌肉停接頭處雹的運(yùn)動(dòng)陪終板膜辰上的N檔2受體塵結(jié)合，排阻斷神僵經(jīng)沖動(dòng)古在神經(jīng)漆肌肉接始頭處的妨傳遞，注導(dǎo)致骨夏骼肌松荒弛。臨喇床用作蹲麻醉輔惱助藥。N受體的仁結(jié)構(gòu)配體門(mén)控油受體家族問(wèn)，本身既蜘是受體，郊又是離子顧通道。神蠟經(jīng)節(jié)和腎暗上腺髓質(zhì)灰為N1受蠢體亞型，榴骨骼肌為苗N2受體艇亞型。由五個(gè)曠亞基圍剛成一個(gè)專(zhuān)百合花顫瓣?duì)畹姆侵胁枯^船細(xì)的跨孕細(xì)胞膜至通道。劇隨分布透不同五通個(gè)亞基懼的類(lèi)型歐和數(shù)目熟有所不遙同。每一個(gè)燭亞基都驗(yàn)有四段拜疏水性鄉(xiāng)豐的跨膜述區(qū)（M扶1-M至4），姑第二跨帽膜區(qū)M魂2在通表道內(nèi)壁代表面。N受體處5個(gè)亞泊基及其槳跨膜結(jié)秧構(gòu)乙酰膽苗堿激動(dòng)榆N受體齊打開(kāi)離巴子通道鏡的機(jī)制在每個(gè)亞基上希各有一側(cè)個(gè)高親拋和性的夸乙酰膽胖堿結(jié)合漁位點(diǎn)，摟當(dāng)乙酰豆膽堿與抗這兩個(gè)曾位點(diǎn)結(jié)保合后，贏離子通蜻道發(fā)生釀變構(gòu)，非從關(guān)閉悄狀態(tài)變純?yōu)殚_(kāi)放庭狀態(tài)，腎產(chǎn)生N緣瑞a＋、Ca2＋內(nèi)流，K＋外流，麻使細(xì)胞幟膜去極峽化，從除而發(fā)揮蹄相應(yīng)功級(jí)能。神經(jīng)肌舊肉阻斷福劑

n攪eur毛omu滾scu雙lar化bl翅ock掙ing猶ag狠ent伙s去極化艦型（d柱epo勤lar蕉izi嬌ng）孕肌松藥寸與N2很受體結(jié)卡合并激拿動(dòng)受體者，使終森板膜及辨鄰近肌罷細(xì)胞膜網(wǎng)長(zhǎng)時(shí)間庫(kù)去極化疲，阻斷吉神經(jīng)沖躍動(dòng)的傳濫遞，導(dǎo)頃致骨骼疏肌松弛傅。非去極艱化型（non吳depo海lari越zing偉）肌松藥接和乙酰膽岔堿競(jìng)爭(zhēng)，升與N2受秀體結(jié)合，納因無(wú)內(nèi)在賄活性，不顫能激活受乏體，但是吹又阻斷了序乙酰膽堿補(bǔ)與N2受到體的結(jié)合夾及去極化塞作用，使退骨骼肌松悔弛，因此泥又稱(chēng)為競(jìng)沾爭(zhēng)性肌松督藥?？山o若予抗膽堿票酯酶藥逆廟轉(zhuǎn)。nond禁epol錢(qián)ariz區(qū)ing鵲neur逢omus膚cula凝rbl嫌ocki眠nga者gent辯s生物堿付類(lèi)N受押體拮抗菜劑氯筒箭毒目堿四氫異碎喹啉類(lèi)貞N受體獨(dú)拮抗劑苯磺阿籮曲庫(kù)銨甾類(lèi)N受冰體拮抗劑泮庫(kù)溴銨氯筒箭毒卵堿Tu搶bocu免rari奇neC紫hlor歲ide化學(xué)結(jié)勺構(gòu)屬雙竿-1-編芐基四炒氫異喹盆啉類(lèi)，舟為單季釣銨結(jié)構(gòu)慈，另一望氮原子憐為叔胺治鹽。臨床上測(cè)第一個(gè)參非去極界化型肌拆松藥，鉗作用較浩強(qiáng)，但囑毒副作疼用大，到已少用仇。現(xiàn)制亡成注射剝液用于摧腹部外兆科手術(shù)柴。氯筒箭正毒堿批Tub蒙ocu叫rar兆ine魚(yú)Ch酸lor掃ide有兩個(gè)手損性中心（命a和b）詢(xún)，有活性騰的右旋體燃a為S-構(gòu)型飛，b為R-構(gòu)型坊，a和舞b上的綢各一個(gè)譯氫原子郊互呈反醋式。分子中秤芳香環(huán)踢系對(duì)四現(xiàn)氫異喹灶啉環(huán)平粥面呈垂屆直取向繪，整個(gè)已分子呈允折疊構(gòu)音象。甲基化朽得到的偷雙季銨標(biāo)結(jié)構(gòu)，綁作用強(qiáng)室于單季淚銨9倍外。兩個(gè)索季銨氮譜原子間貼隔10短~12瓦個(gè)碳原育子是活搞性必需蜻的。生物堿庸類(lèi)N受賞體拮抗千劑的優(yōu)顆化目的：保薪持或強(qiáng)化襖活性，降跳低毒性保留藥逐效結(jié)構(gòu)雙季銨河結(jié)構(gòu)兩個(gè)季層銨氮原有子間相偉隔10箭~12事個(gè)原子季銨氮原凈子上有較龜大取代基鵲團(tuán)含有芐掀基四氫嶼異喹啉冶結(jié)構(gòu)軟藥原敗理，加系速藥物叔代謝Hofm瓶ann消行除反應(yīng)生物堿類(lèi)診N受體拮溜抗劑的優(yōu)漏化以分子莖內(nèi)對(duì)稱(chēng)鎮(zhèn)的含四券氫異喹抓啉的雙牙季銨結(jié)減構(gòu)為母應(yīng)體，在倒季銨氮擱原子的位上引入曬吸電子的幻玉酯基苯磺阿弱曲庫(kù)銨俘At閱rac余uri眾um宵Bes棵yla逗te避免了柿對(duì)肝、猾腎代謝蹦的依賴(lài)陜性，解回決了其中它神經(jīng)徐肌肉阻領(lǐng)斷劑應(yīng)姓用中的哲一大缺憲陷－蓄鄰積中毒死問(wèn)題。綱其非去解極化型貨肌松作槍用強(qiáng)度徐約為d胸-Tu爪boc安ura霉rin量eC忍hlo訴rid粘e的1射.5倍崗，起效紛快（1釋~2線min秧），維功持時(shí)間腳短（約呀半小時(shí)舟），不嫌影響心程、肝、幼腎功能松，無(wú)蓄招積性，繩是比較異安全的準(zhǔn)肌松藥失。Atr縣acu卵riu裝m的寒主要代糕謝方式昨：

a常:H棄ofm嗓ann逝消除反燥應(yīng)舒b:織酯水添解反應(yīng)Atra缸curi等um的同斗型藥物Atra屬curi傲um分子貧結(jié)構(gòu)中有債4個(gè)手性示中心，以狼1R-ci忌s，1R-ci機(jī)s的順苯磺獨(dú)阿曲庫(kù)撲銨（C目isa擾tra稠cur號(hào)ium糕Be柄sil殲ate慈）活性最強(qiáng)警，為At周racu惰rium工Bes籮ilat某e的3倍立，無(wú)引起枝組胺釋放辯和心血管腫副作用，玩已用于臨嫁床。Atr遵acu警riu伴m的同填型藥物泮庫(kù)溴銨著Pan柱curo沙nium世Bro輛mide1，1-[3，17-雙-（箱乙酰氧基貨）-5-雄甾烷儲(chǔ)-2，16-二基