藥品注冊(cè)流程

化學(xué)藥品注冊(cè)流程簡(jiǎn)介NMPANationalMedicalProductsAdministration注冊(cè)：王瑞2021/10/101目錄CONTENTS化學(xué)藥品注冊(cè)分類藥品申報(bào)流程注冊(cè)申報(bào)資料2021/10/102注冊(cè)分類分類說(shuō)明包含的情形1境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥含有新的結(jié)構(gòu)明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價(jià)值的原料藥及其制劑。2境內(nèi)外均未上市的改良型新藥2.1含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光學(xué)異構(gòu)體，或者對(duì)已知活性成份成酯，或者對(duì)已知活性成份成鹽（包括含有氫鍵或配位鍵的鹽），或者改變已知鹽類活性成份的酸根、堿基或金屬元素，或者形成其他非共價(jià)鍵衍生物（如絡(luò)合物、螯合物或包合物），且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的原料藥及其制劑。2.2含有已知活性成份的新劑型（包括新的給藥系統(tǒng)）、新處方工藝、新給藥途徑，且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的制劑。2.3含有已知活性成份的新復(fù)方制劑，且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)。2.4含有已知活性成份的新適應(yīng)癥的制劑。3仿制境外上市但境內(nèi)未上市原研藥品的藥品具有與原研藥品相同的活性成份、劑型、規(guī)格、適應(yīng)癥、給藥途徑和用法用量的原料藥及其制劑。4仿制境內(nèi)已上市原研藥品的藥品具有與原研藥品相同的活性成份、劑型、規(guī)格、適應(yīng)癥、給藥途徑和用法用量的原料藥及其制劑。5境外上市的藥品申請(qǐng)?jiān)诰硟?nèi)上市5.1境外上市的原研藥品（包括原料藥及其制劑）申請(qǐng)?jiān)诰硟?nèi)上市。5.2境外上市的非原研藥品（包括原料藥及其制劑）申請(qǐng)?jiān)诰硟?nèi)上市?；瘜W(xué)藥品注冊(cè)分類《化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案》（2016年第51號(hào)）2021/10/103原料藥臨床試驗(yàn)申報(bào)臨床試驗(yàn)申報(bào)生產(chǎn)申報(bào)生產(chǎn)申報(bào)原料藥與制劑需聯(lián)合申報(bào)生產(chǎn)申報(bào)資料與臨床試驗(yàn)申報(bào)資料不符需進(jìn)行補(bǔ)充申請(qǐng)制劑制劑原料藥藥品申報(bào)流程1類、2類、5.1類“兩審兩批”3類、4類、5.2類“一審一批”2021/10/104藥品申報(bào)流程“兩審兩批”(1類化學(xué)藥品為例)（60工作日）2021/10/105原料藥藥品申報(bào)流程“一審一批”(3、4類化學(xué)藥品)豁免原料藥3-6個(gè)月2021/10/106藥品申報(bào)流程“一審一批”(一致性評(píng)價(jià))豁免補(bǔ)充申請(qǐng)《總局關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作有關(guān)事項(xiàng)的公告》（2017年第100號(hào)）《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作有關(guān)事項(xiàng)的公告（征求意見(jiàn)稿）》《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)受理審查指南》（2017年第148號(hào)）《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作程序》（105號(hào)）《化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求（試行）》（120號(hào)）2021/10/107藥品申報(bào)流程《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作程序》120工作日2021/10/108來(lái)源：藥品申報(bào)流程2021/10/109注冊(cè)申報(bào)資料ICH-國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)ICH于1990年由美國(guó)、歐共體和日本三方藥品監(jiān)管部門和行業(yè)協(xié)會(huì)共同發(fā)起成立，于2012年啟動(dòng)改革，并最終于2015年12月由一個(gè)封閉的國(guó)際會(huì)議機(jī)制，轉(zhuǎn)變成為在瑞士民法下注冊(cè)的技術(shù)性非政府國(guó)際組織。參加單位：歐盟，EuropeanUnion(EU)歐洲制藥工業(yè)協(xié)會(huì)聯(lián)合會(huì)，EFPIA日本厚生省，MinistryofHealthandWelfare日本制藥工業(yè)協(xié)會(huì)，JapanPharmaceuticalManufacturersAssociation美國(guó)食品與藥品管理局，USFoodandDrugAdministration美國(guó)藥物研究和生產(chǎn)聯(lián)合會(huì)，PharmaceuticalResearchandManufacturersofAmerica韓國(guó)于2016年11月成為正式會(huì)員2017年6月中國(guó)被接納為第八個(gè)正式會(huì)員觀察員:世界衛(wèi)生組織（WorldHealthOrganization,WHO）歐洲自由貿(mào)易區(qū)（EuropeanFreeTradeArea,EFTA）加拿大衛(wèi)生保健局（CanadianHealthProtectionBranch,CHPB）保護(hù)傘組織:

國(guó)際制藥工業(yè)協(xié)會(huì)聯(lián)合會(huì)（IFPMA）2021/10/1010注冊(cè)申報(bào)資料CTD格式文檔全套注冊(cè)文件共有5個(gè)模塊，模塊1具有地區(qū)特異性，模塊2～模塊5具有國(guó)際通用性。CTD是制藥工業(yè)界注冊(cè)文件統(tǒng)一化的產(chǎn)物，由于它在質(zhì)量控制上的指導(dǎo)作用，己成為國(guó)際公認(rèn)的文件編寫格式。2021/10/1011注冊(cè)申報(bào)資料CTD格式文件特點(diǎn)模塊化不得刪除模塊項(xiàng)目編號(hào)和名稱整體化簡(jiǎn)潔化表格化數(shù)據(jù)化邏輯性全面性可追溯性呈現(xiàn)整體研究思路和依據(jù)、詳細(xì)過(guò)程、結(jié)果和分析總結(jié)填空題2021/10/1012注冊(cè)申報(bào)資料《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《藥品注冊(cè)管理辦法》（局令第28號(hào)）《化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案》（2016年第51號(hào)通告）

化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求（試行）通告（2016年第80號(hào)）《關(guān)于藥品注冊(cè)集中受理有關(guān)事項(xiàng)的通知》2017.11.24化學(xué)藥品注冊(cè)申報(bào)資料指南（試行）藥品補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)資料指南（試行）仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)受理審查指南（148號(hào)）關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作有關(guān)事項(xiàng)的公告（征求意見(jiàn)稿）《化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求（試行）》（120號(hào)）《關(guān)于藥物臨床試驗(yàn)信息平臺(tái)的公告》（2013年第28號(hào)）2021/10/1013注冊(cè)申報(bào)資料申請(qǐng)表報(bào)盤程序；申請(qǐng)表；研制情況申請(qǐng)表等；申報(bào)資料3類1-34號(hào)文件；4類1-16號(hào)文件；一致性評(píng)價(jià)1-14號(hào)文件；證明性文件原輔包企業(yè)相關(guān)資質(zhì)、審計(jì)等；委外試驗(yàn)相關(guān)；臨床相關(guān)；其他自查表；溝通會(huì)議紀(jì)要；公文；申請(qǐng)表、說(shuō)明書、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2021/10/1014注冊(cè)申報(bào)資料《關(guān)于藥品注冊(cè)集中受理有關(guān)事項(xiàng)的通知》2017.11.24注冊(cè)分類3、5.1類一、概要1.藥品名稱。2.證明性文件。3.立題目的與依據(jù)。4.自評(píng)估報(bào)告。5.上市許可人信息。6.原研藥品信息。7.藥品說(shuō)明書、起草說(shuō)明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。8.包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。二、主要研究信息匯總表9.藥學(xué)研究信息匯總表。10.非臨床研究信息匯總表。11.臨床研究信息匯總表。三、藥學(xué)研究資料12.（3.2.S）原料藥（注:括號(hào)內(nèi)為CTD格式的編號(hào)，以下同）。12.1（3.2.S.1）基本信息12.2（3.2.S.2）生產(chǎn)信息12.3（3.2.S.3）特性鑒定12.4（3.2.S.4）原料藥的質(zhì)量控制12.5（3.2.S.5）對(duì)照品12.6（3.2.S.6）包裝材料和容器12.7（3.2.S.7）穩(wěn)定性13.（3.2.P）制劑。13.1（3.2.P.1）劑型及產(chǎn)品組成13.2（3.2.P.2）產(chǎn)品開(kāi)發(fā)13.3（3.2.P.3）生產(chǎn)13.4（3.2.P.4）原輔料的控制13.5（3.2.P.5）制劑的質(zhì)量控制13.6（3.2.P.6）對(duì)照品13.7（3.2.P.7）穩(wěn)定性四、非臨床研究資料14.非臨床研究資料綜述。15.主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。16.安全藥理學(xué)的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。17.單次給藥毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。18.重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。19.遺傳毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。20.生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。21.致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。22.依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。23.過(guò)敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。24.其他安全性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。25.非臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。26.復(fù)方制劑中多種成分藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。五、臨床試驗(yàn)資料27.臨床試驗(yàn)綜述資料。28.臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案。29.數(shù)據(jù)管理計(jì)劃、統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃。30.臨床研究者手冊(cè)。31.知情同意書樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件；科學(xué)委員會(huì)審查報(bào)告。32.臨床試驗(yàn)報(bào)告。33.臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)電子文件（原始數(shù)據(jù)庫(kù)、衍生的分析數(shù)據(jù)庫(kù)及其變量說(shuō)明文件）。34.數(shù)據(jù)管理報(bào)告、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。2021/10/1015注冊(cè)申報(bào)資料注冊(cè)分類4、5.2類一、概要1.藥品名稱。2.證明性文件。3.立題目的與依據(jù)。4.自評(píng)估報(bào)告。5.上市許可人信息。6.原研藥品信息。7.藥品說(shuō)明書、起草說(shuō)明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。8.包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。二、原料藥9.（2.3.S,注:括號(hào)內(nèi)為CTD格式的編號(hào)，以下同）原料藥藥學(xué)研究信息匯總表。10.（3.2.S）原料藥藥學(xué)申報(bào)資料。10.1．（3.2.S.1）基本信息10.2．（3.2.S.2）生產(chǎn)信息10.3.（3.2.S.3）特性鑒定10.4.（3.2.S.4）原料藥的質(zhì)量控制10.5.（3.2.S.5）對(duì)照品10.6.（3.2.S.6）包裝材料和容器10.7.（3.2.S.7）穩(wěn)定性三、制劑11.（2.3.P）制劑藥學(xué)研究信息匯總表。12.（3.2.P）制劑藥學(xué)申報(bào)資料。12.1.（3.2.P.1）劑型及產(chǎn)品組成12.2.（3.2.P.2）產(chǎn)品開(kāi)發(fā)12.3.（3.2.P.3）生產(chǎn)信息12.4.（3.2.P.4）原輔料的控制12.5.（3.2.P.5）制劑的質(zhì)量控制12.6.（3.2.P.6）對(duì)照品12.7.（3.2.P.7）穩(wěn)定性13.（2.4.P）制劑非臨床研究信息匯總表。14.制劑非臨床研究申報(bào)資料。14.1.（4.2.2）藥代動(dòng)力學(xué)14.2．（4.2.3）毒理學(xué)15.（2.5.P.）制劑臨床試驗(yàn)信息匯總表。16.制劑臨床試驗(yàn)申報(bào)資料。16.1.（5.2）臨床試驗(yàn)項(xiàng)目匯總表16.2.（5.3）生物等效性試驗(yàn)報(bào)告16.2.1.（5.3.1.2.1）空腹生物等效性試驗(yàn)報(bào)告16.2.2.（5.3.1.2.2）餐后生物等效性試驗(yàn)報(bào)告16.2.3.(5.3.1.4)方法學(xué)驗(yàn)證及生物樣品分析報(bào)告16.3.（5.3.5.4）其他臨床試驗(yàn)報(bào)告16.4.（5.4）參考文獻(xiàn)《關(guān)于藥品注冊(cè)集中受理有關(guān)事項(xiàng)的通知》2017.11.242021/10/1016（二）藥學(xué)研究資料7.（2.3.P，注：括號(hào)內(nèi)為CTD格式的編號(hào)，以下同）制劑藥學(xué)研究信息匯總表8.（3.2.P）制劑藥學(xué)申報(bào)資料8.1.（3.2.P.1）劑型與產(chǎn)品組成8.2.（3.2.P.2）產(chǎn)品再評(píng)價(jià)研究8.2.1.（3.2.P.2.1）處方組成8.2.2.（3.2.P.2.2）制劑再研發(fā)（適用于處方、工藝有改變的品種）8.2.2.1.（3.2.P.2.2.1）處方再研發(fā)8.2.2.2.（3.2.P.2.2.2）工藝再研發(fā)8.3.（3.2.P.3）生產(chǎn)信息8.3.1.（3.2.P.3.1）生產(chǎn)商8.3.2.（3.2.P.3.2）批處方8.3.3.（3.2.P.3.3）生產(chǎn)工藝和工藝控制8.3.4.（3.2.P.3.4）關(guān)鍵工藝步驟和中間體的控制8.3.5.（3.2.P.3.5）工藝驗(yàn)證和評(píng)價(jià)（適用于工藝有改變的品種）8.3.6.（3.2.P.3.6）臨床試驗(yàn)/生物等效性（BE）樣品的生產(chǎn)情況8.4.（3.2.P.4）原輔料的控制8.5.（3.2.P.5）制劑的質(zhì)量控制8.5.1.（3.2.P.5.1）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)8.5.2.（3.2.P.5.2）分析方法8.5.3.（3.2.P.5.3）分析方法的驗(yàn)證8.5.4.（3.2.P.5.4）批檢驗(yàn)報(bào)告8.5.5.（3.2.P.5.5）雜質(zhì)譜分析8.5.6.（3.2.P.5.6）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)8.6.（3.2.P.6）對(duì)照品8.7.（3.2.P.7）包裝材料8.8.（3.2.P.8）穩(wěn)定性8.8.1.（3.2.P.8.1）穩(wěn)定性總結(jié)8.8.2.（3.2.P.8.2）后續(xù)穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案（適用于處方、工藝有改變的品種）8.8.3.（3.2.P.8.3）穩(wěn)定性數(shù)據(jù)一致性評(píng)價(jià)一、申報(bào)資料項(xiàng)目（一）概要1.歷史沿革2.批準(zhǔn)及上市情況3.自評(píng)估報(bào)告4.臨床信息及不良反應(yīng)5.最終確定的處方組成及生產(chǎn)工藝情況6.生物藥劑學(xué)分類（三）體外評(píng)價(jià)9.參比制劑9.1.參比制劑的選擇9.2.基本信息9.3.質(zhì)量考察9.4.溶出曲線考察9.5.溶出曲線穩(wěn)定性考察（適用于理化性質(zhì)不穩(wěn)定品種）10.質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)10.1.國(guó)內(nèi)外質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載情況比較10.2.關(guān)鍵質(zhì)量屬性研究10.3.參比制劑與被評(píng)價(jià)制劑的檢驗(yàn)結(jié)果11.溶出曲線相似性評(píng)價(jià)11.1.建立體外溶出試驗(yàn)方法11.2.批內(nèi)與批間差異考察11.3.溶出曲線相似性比較結(jié)果（四）體內(nèi)評(píng)價(jià)12.（2.5.P）制劑臨床試驗(yàn)信息匯總表13.制劑臨床試驗(yàn)申報(bào)資料13.1.（5.2）臨床試驗(yàn)項(xiàng)目匯總表13.2.（5.3）生物等效性試驗(yàn)報(bào)告13.2.1.（5.3.1.2.1）空腹生物等效性試驗(yàn)報(bào)告13.2.2.（