第八章疾病與人類健康

幸福就是：我餓了，看見別人手里拿個肉包子，他就比我幸福；我冷了，看見別人穿了一件厚棉襖，他就比我幸福；我想上茅房，就一個坑，你蹲那兒了，你就比我幸福。

什么是幸福？目前一頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)

弟子問老師：您能談?wù)勅祟惖钠婀种巻?？老師答：他們急于成長，然后又哀嘆失去的童年；他們以健康換取金錢，不久后又想用金錢恢復(fù)健康。他們對未來焦慮不已，卻又無視現(xiàn)在的幸福。因此，他們既不活在當(dāng)下，也不活在未來。他們活著仿佛從來不會死亡；臨死前，又仿佛從未活過。目前二頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)第八章疾病與人類健康目前三頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)主要內(nèi)容8.1腫瘤與癌癥8.2人免疫缺陷病毒——HIV8.3乙型肝炎病毒——

HBV8.4基因治療目前四頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)基因有缺陷了會導(dǎo)致什么？染色體缺陷——新生兒畸形、愚鈍細(xì)胞分裂、增殖相關(guān)基因突變——腫瘤免疫相關(guān)基因缺陷——自身免疫病、抗感染差。。。。。。結(jié)論——基因和疾病密切相關(guān)目前五頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)基因缺陷導(dǎo)致疾病的原因當(dāng)基因因?yàn)橥蛔儭⑷笔?、轉(zhuǎn)移或是不正常的擴(kuò)增而“出錯”時，細(xì)胞制造出來的蛋白質(zhì)數(shù)量或是形態(tài)就會出現(xiàn)問題，人體也就生病了。人和人基因序列之間的總體差異僅有不到萬分之一，但正是這萬分之一的差別決定了包括我們的長相、膚色、體質(zhì)、疾病易感性等等方方面面的特征。目前六頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)疾病與遺傳基因及環(huán)境之間的關(guān)系現(xiàn)在認(rèn)為，任何疾病（外傷除外）都是遺傳與環(huán)境兩者相互作用所致。只是在不同的疾病中，兩者所起的作用不同。遺傳性疾病都與基因有關(guān)心血管疾病、糖尿病、腫瘤都與多個基因缺陷有關(guān)傳染性疾病主要是外部環(huán)境作用所致，如肝炎。雖然沒有肝炎病毒的感染不會得病，但是同樣得感染，不同的人表現(xiàn)不一樣而且感染得了肝炎，治療后的結(jié)果也大不相同。這些差別中的遺傳因素不容忽視。因而，不能說傳染病與遺傳無關(guān)。目前七頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)從某種意義上說，人類疾病都是“基因病”。根據(jù)這一廣義“基因病”概念，可將人類疾病分為3大類：1、經(jīng)典單基因病。這類疾病已發(fā)現(xiàn)6000余種，主要病因是某個特定基因位點(diǎn)上產(chǎn)生了缺陷等位基因。表現(xiàn)為孟德爾遺傳。如多指癥、白化病、早老癥等；2、多基因?。哼@類疾病的發(fā)生涉及兩個以上基因的結(jié)構(gòu)或表達(dá)調(diào)控的改變，表現(xiàn)為基因與環(huán)境互作，如高血壓、冠心病、糖尿病、哮喘病、骨質(zhì)疏松癥、神經(jīng)性疾病、原發(fā)性癲癇、腫瘤等。

3、獲得性基因?。罕憩F(xiàn)為病原微生物與人類基因組相互作用，都涉及基因結(jié)構(gòu)與表達(dá)模式的改變。如：艾滋病、肝炎等目前八頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)8.1腫瘤與癌癥惡性腫瘤(癌cancer)：是一群不受生長調(diào)控而繁殖的細(xì)胞。惡性腫瘤呈浸潤性生長，難以完全切除，術(shù)后容易復(fù)發(fā)，而且腫瘤常常轉(zhuǎn)移到局部淋巴結(jié)或向全身播散。良性腫瘤：指一群發(fā)生異常增殖，但僅局限在自己的正常位置，且不浸染周圍其他組織和器官的細(xì)胞。生長比較緩慢。由于瘤體不斷增大，可擠壓周圍組織，但并不侵入鄰近的正常組織內(nèi)。與正常組織分界明顯，用手觸摸，推之可移動，手術(shù)時容易切除干凈，摘除不轉(zhuǎn)移，很少有復(fù)發(fā)。

目前九頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)

癌癥病變的基本單位是癌細(xì)胞。人體細(xì)胞老化死亡后會有新生細(xì)胞取代它，以維持機(jī)體功能。可見，人體絕大部分細(xì)胞都可以增生，但這種增生是有限度的，而癌細(xì)胞的增生則是無止境的，這使患者體內(nèi)的營養(yǎng)物質(zhì)被大量消耗。同時，癌細(xì)胞還能釋放出多種毒素，使人體產(chǎn)生一系列癥狀。如果發(fā)現(xiàn)和治療不及時，它還可轉(zhuǎn)移到全身各處生長繁殖，最后導(dǎo)致人體消瘦、無力、貧血、食欲不振、發(fā)熱及臟器功能受損等。

目前十頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)全世界每年約有1000萬人新患癌癥，有600萬人死亡。中國每年約有170萬人新患癌癥，有120萬人喪生。癌癥已分別成為城市和農(nóng)村第一和第三位的死亡原因。人類面臨著盡快征服腫瘤的艱巨任務(wù)。資料目前十一頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)癌基因發(fā)現(xiàn)的足跡目前十二頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)癌癥的發(fā)生與外部因素有關(guān)1775年，倫敦醫(yī)生波特（），掃煙囪的男工上陰囊癌，首次提出癌癥與特殊因素或環(huán)境有密切關(guān)系。德國東部的瀝青鈾礦礦工患肺癌X線打交道的人皮膚癌和白血病吸煙人群肺癌發(fā)病率比不抽煙的人群高20至30倍20世紀(jì)初，日本山際克三郎，兔子耳朵反復(fù)涂抹煤焦油幾個月皮膚癌（美國：3一甲基膽蒽和二甲苯丙蒽致癌）特殊因素能夠誘發(fā)癌癥遺傳學(xué)家：X線和化學(xué)物質(zhì)能導(dǎo)致基因突變。目前十三頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)

白血病是起源造血系統(tǒng)的、以骨髓中產(chǎn)生和積聚大量幼稚和異常白細(xì)胞為特點(diǎn)的惡性病。從形式看白血病細(xì)胞大多數(shù)是未成熟和形態(tài)異常的白細(xì)胞。人們習(xí)慣上稱它是血癌。

目前十四頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)

1911年P(guān).魯斯（Peyton.Rous）在雞纖維肉瘤組織中發(fā)現(xiàn)了一種病毒，它在培養(yǎng)基中可以使成纖維細(xì)胞發(fā)生類似惡性變的轉(zhuǎn)化，在轉(zhuǎn)染正常雞后也能夠?qū)е履[瘤發(fā)生。因此，魯斯提出，病毒有可能也是人類腫瘤的原因。

捕獲致癌兇手

—病毒致癌理論，勞斯(Rous)

獲1966年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎目前十五頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)

1970年Temin和Baltimore同時分別從勞氏肉瘤病毒和小白鼠白血病病毒等致病RNA病毒中分離出逆轉(zhuǎn)錄酶,迄今已知的致癌RNA病毒都含有逆轉(zhuǎn)錄酶.

改寫中心法則

—逆轉(zhuǎn)錄酶的發(fā)現(xiàn)

特明(Temin)和巴爾的摩(Baltimore)

獲1975年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎目前十六頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)

1976年H.Evarmus和發(fā)現(xiàn)鳥類肉瘤病毒中含有致癌基因(即src基因)。被命名為病毒癌基因(VirusoncogeneV-onc)，即發(fā)現(xiàn)了逆轉(zhuǎn)錄病毒癌基因。

到目前為止，發(fā)現(xiàn)的癌基因己有100多個癌基因探密

—畢曉普(Bishop)和瓦慕斯(Varmus)獲1989年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎BishopVarmus目前十七頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)

癌基因（oncogene,onc）是細(xì)胞內(nèi)控制細(xì)胞生長的基因，在異常表達(dá)時，這些基因不受體內(nèi)各種調(diào)節(jié)因素的影響，可持續(xù)表達(dá)或過高表達(dá)，其產(chǎn)物可以使細(xì)胞持續(xù)增殖。

可分為兩大類：

1、病毒癌基因（virusoncogene，v-oncogene，v-onc）

是存在于病毒基因組中的癌基因，這種基因不編碼結(jié)構(gòu)成分，對病毒的復(fù)制無作用，但可使細(xì)胞持續(xù)增殖。編碼病毒癌基因的主要有DNA病毒和RNA病毒。

反轉(zhuǎn)錄病毒致癌基因(retrovirusonc)是研究最多的病毒基因，它們能使靶細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。

癌基因的定義及分類目前十八頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)2.細(xì)胞癌基因(細(xì)胞轉(zhuǎn)化基因)（cellularoncogene,c-onc）存在于正常的細(xì)胞基因組中，與病毒癌基因有同源序列，具有促進(jìn)正常細(xì)胞生長、增殖、分化和發(fā)育等生理功能。

在正常細(xì)胞內(nèi)未激活的細(xì)胞癌基因叫原癌基因（proto-oncogene），當(dāng)其受到某些條件激活時，結(jié)構(gòu)和表達(dá)發(fā)生異常，能使細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。目前十九頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)RetrovirusStructure8.1.1反轉(zhuǎn)錄病毒致癌基因目前二十頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)Structureofretrovirusbinding(fusion)(membrane-associatedprotein)目前二十一頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)DiploidRNALTR(longterminalrepeat)長未端重復(fù)序列=U3-R-U5不編碼病毒產(chǎn)物，對于病毒基因表達(dá)的起始和調(diào)節(jié)至關(guān)重要，其上有許多細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合位點(diǎn)，

retrovirusgenome目前二十二頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)LifeCycleofRetrovirusFig6-82,MBOC目前二十三頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)根據(jù)反轉(zhuǎn)錄病毒的轉(zhuǎn)化細(xì)胞的能力將其分為：急性轉(zhuǎn)化型和非急性轉(zhuǎn)化型急性轉(zhuǎn)化型主要特征：1.感染后很短時期（幾天或幾周）就出現(xiàn)實(shí)體瘤或白血瘤；2.所帶的癌基因一般位于病毒基因組的內(nèi)部，也可位于基因組的3‘端，但不會插入結(jié)構(gòu)基因內(nèi)部；3.具有體外轉(zhuǎn)化能力。非急性轉(zhuǎn)化型感染寄主細(xì)胞后需要較長時間（幾個月或幾年，甚至數(shù)十年）后才會致癌。8.1.1.1急性轉(zhuǎn)化型和非急性轉(zhuǎn)化型目前二十四頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)LTRLTRGAGPOLENVSRCTransformingASVLTRLTRGAGPOLENVTransformation-DefectiveMutantsofASV8.1.1.2v-onc基因的起源目前二十五頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)AvianSarcomaVirus(ASV)SarcomaLTRLTRGAGPOLENVTransformation-DefectiveMutantsofASVLTRLTRGAGPOLENVSRCTransformingASV目前二十六頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)v-srcisDerivedFromaHostCellGene,c-srcc-srcisaproto-oncogenev-onc與c-onc的不同:1、V-onc無內(nèi)含子2、外顯子有微小差別3、V-onc常出現(xiàn)堿基取代或缺失等突變目前二十七頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)

1.原癌基因是不發(fā)揮致癌作用的c-onc，正常情況是與細(xì)胞增殖有關(guān)的基因。

2.v-onc來源于原癌基因，

目前所知v-onc，在哺乳動物都可以找到與之相對應(yīng)的c-onc，具有相似的核苷酸序列，編碼結(jié)構(gòu)和功能相似的產(chǎn)物，現(xiàn)在一般認(rèn)為v-onc源于c-onc，是病毒基因組與細(xì)胞基因組發(fā)生重組而形成的。目前二十八頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)概念：

正常細(xì)胞中存在癌基因，在正常情況下它們不具有致癌作用，但在一定情況下被激活后可變成具有致癌作用的癌基因，在正常情況下它們不但無害，而且對細(xì)胞的發(fā)育、生長和分化的調(diào)節(jié)起重要作用。

原癌基因（protooncogene）目前二十九頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)

v-onc

病毒名稱

動物品種

abl

Agelson白血病

小鼠

akt

AKT8病毒

小鼠

cbl

CaxNS-1

小鼠

crk

CT10肉瘤

雞

erbA

禽類成紅血細(xì)胞增生癥ES4

雞

erbB

禽類成紅血細(xì)胞增生癥ES4

雞

ets

禽類成細(xì)血細(xì)胞增生癥E26

雞

fes

Gardner-Arnstein貓肉瘤

貓

fgr

Gardner-Rasheed貓肉瘤

貓

fins

McDonough貓肉瘤

貓

fos

FBJ小鼠成骨肉瘤

小鼠

fps

Fujinami肉瘤

雞

jun

禽類肉瘤17

雞

kit

Hardy-Zuckerman貓肉瘤

貓

maf

禽類肉瘤AS42

雞

......v-onc

病毒名稱

動物品種mos

Moloney肉瘤

小鼠

mpl

骨髓增生性白血病

小鼠

myb

禽類髓母細(xì)胞增生癥

雞

myc

禽類髓細(xì)胞瘤病

雞

qin

禽類肉瘤31

雞

raf

3611小鼠肉瘤

小鼠

rasH

Harvey肉瘤

大鼠

rask

Kirsten肉瘤

大鼠

rel

網(wǎng)狀內(nèi)皮增生癥

火雞

ros

UR2肉瘤

雞sea

禽類成紅血細(xì)胞增生癥S13

雞

sis

猿猴肉瘤

猴ski

禽類SK

雞

src

Rous肉瘤

雞

yes

Y73肉瘤

雞

.....人？

已發(fā)現(xiàn)的反轉(zhuǎn)錄病毒癌基因目前三十頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)目前三十一頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)原癌基因的特點(diǎn)：廣泛存在于自然界在進(jìn)化上高度保守是調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、發(fā)育和分化的重要蛋白質(zhì)在結(jié)構(gòu)上與病毒癌基因相近正常情況下表達(dá)水平很低在一定條件下可被激活成癌基因

8.1.2原癌基因產(chǎn)物及其分類目前三十二頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)根據(jù)原癌基因產(chǎn)物在細(xì)胞中的位置，可將其分為3類：1、與膜結(jié)合的蛋白2、可溶性蛋白3、核蛋白目前三十三頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)

蛋白激酶類生長因子類生長因子受體類GTP結(jié)合蛋白類核蛋白類功能未知類根據(jù)這些蛋白的功能，又被分為6類：目前三十四頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)8.1.3原癌基因的表達(dá)調(diào)控原癌基因：單拷貝、正常情況下低水平表達(dá)或根本不表達(dá)。在很多情況下，原癌基因的結(jié)構(gòu)發(fā)生了點(diǎn)突變或插入、重排、缺失及擴(kuò)增等，改變其轉(zhuǎn)錄活性癌基因（功能或表達(dá)異常）translocationamplificationpointmutationdeletionnormal目前三十五頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)1.點(diǎn)突變目前三十六頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)ActivationofrasOncogenesbyPointMutations

Rasmutationsintumorsusuallyinvolvecodons12,13,59and61.Mutatedrasisfoundin50%ofcolorectalcancers（結(jié)腸直腸癌）and95%ofpancreaticcancers（胰腺癌）.Normal MetThrGluTyrLysLeuValValValGlyAlaGlyGly……RasH

ATGACGGAATATAAGCTGGTGGTGGTGGGCGCCGGCGGT...Activated MetThrGluTyrLysLeuValValValGlyAlaValGly……EJRasH

GTC12345678910111213目前三十七頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)Activationofthe

c-mycproto-oncogenebyretroviralpromoterandenhancerinsertions.(a)Thepromotercanbeactivatedwhentheretrovirusinsertsupstream(5’)ofthec-mycexons.Theright-handLTRmaythenactasapromoteriftheprovirushasadefectpreventingtranscriptionthroughtotheright-handLTR.Thec-mycgeneisshownascontainingtwoexons;thereisafurtherupstreamexonbutithasnocodingsequences.(b)Thec-mycgenecanalsobeactivatedwhenaretrovirusinsertsupstreamofthec-mycgeneintheoppositetranscriptionaldirection;aviralLTRactsasanenhancer,activatingtranscriptionfromthec-mycpromotersequence.[ModifiedfromactualcasesofretroviralinsertiondescribedinG.G.Payneetal.,1982,Nature295:209.]2、LTR插入目前三十八頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)Burkitt’sLymphoma(淋巴廇)3、基因重排（rearrange)

染色體移位（Chromosomaltranslocation）目前三十九頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)4、缺失（Deletion）oncogene(-)cancer一些原癌基因5’上游存在負(fù)調(diào)控序列，該序列的缺失或突變，則喪失抑制癌基因表達(dá)的能力。目前四十頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)5、基因擴(kuò)增

Proto-oncogeneamplification

Multiplecopiesofproto-oncogeneshavebeenfoundinvarioustumors.在腫瘤細(xì)胞中，DNA擴(kuò)增事件的發(fā)生頻率至少比在正常細(xì)胞中高上千倍。一旦發(fā)生基因擴(kuò)增，腫瘤細(xì)胞就獲得了選擇性生長優(yōu)勢。實(shí)驗(yàn)證明，癌基因常常是腫瘤細(xì)胞中DNA擴(kuò)增的靶位點(diǎn)，在各種人類腫瘤中已發(fā)現(xiàn)了十幾種癌基因的擴(kuò)增。

目前四十一頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)點(diǎn)突變LTR插入基因重排（染色體易位）基因缺失基因擴(kuò)增原癌基因激活的機(jī)制：目前四十二頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)正常細(xì)胞與癌細(xì)胞的較量Fig9.1Oncogenes(Cooper)正常細(xì)胞有抑制腫瘤發(fā)生的基因？？？1969，牛津大學(xué)哈里斯（Harris)加利福尼亞大學(xué)斯坦布里奇（Stanbridge)將單一一條正常細(xì)胞的染色體導(dǎo)入癌細(xì)胞成功地抑制細(xì)胞的癌化。目前四十三頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)8.1.3抑癌基因(tumorsuppressorgene)目前四十四頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)一、抑癌基因的定義抗癌基因（antioncogene）是最初的叫法，大約可以追溯到1985年左右，現(xiàn)多稱為抑癌基因（tumorsuppressorgene），這是一類可抑制細(xì)胞生長并有潛在抑癌作用的基因，當(dāng)它失活后，可能使癌基因充分發(fā)揮作用而導(dǎo)致癌的發(fā)生發(fā)展。此類基因突變、缺失或失活，引起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致腫瘤調(diào)控細(xì)胞增殖和分化、負(fù)調(diào)節(jié)表達(dá)產(chǎn)物：跨膜受體、胞質(zhì)調(diào)節(jié)因子、轉(zhuǎn)錄因子、細(xì)胞周期因子等

目前四十五頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)

已發(fā)現(xiàn)的抑癌基因有10余種,都是通過缺失或失活而致細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的。

1.P53基因1979年發(fā)現(xiàn)野生型p53基因稱為抑癌基因

2.Rb基因正常Rb基因的表達(dá)幾乎可抑制所有培養(yǎng)細(xì)胞的分裂。目前四十六頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)目前四十七頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)癌癥的多階段發(fā)生學(xué)說(multi-stage)目前四十八頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)結(jié)束語原癌基因主管細(xì)胞分裂、增殖，人的生長需要它。為了“管束”它，人體里還有抑癌基因。平時，原癌基因和抑癌基因維持著平衡，但在致癌因素作用下，平衡有可能會被打破。因此，致癌因素是啟動癌細(xì)胞生長的“鑰匙”，主要包括精神因素、遺傳因素、生活方式、某些化學(xué)物質(zhì)等。多把“鑰匙”一起用，才能啟動“癌癥程序”；“鑰匙”越多，啟動機(jī)會越大。

我們還無法破解所有“鑰匙”，因此還無法攻克癌癥。

目前四十九頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)該節(jié)結(jié)束！目前五十頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)8.2人免疫缺陷病毒——HIV目前五十一頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)截至2011年底，估計(jì)中國存活艾滋病感染者和病人78萬,我國2010年，艾滋病相關(guān)疾病致死人數(shù)由2005年高峰期的220萬人減至180萬人。自2001年起，全球有33個國家感染艾滋病病毒的人數(shù)逐年下降，這其中包括22個撒哈拉以南的非洲國家。截至2010年底，全球共有3400萬名艾滋病病毒感染者，新增感染者270萬，其中包括39萬個兒童目前五十二頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)中國（大陸）艾滋病流行概況中國艾滋病流行分為三個時期：

輸入期（1985-1988）

播散期（1989～1993）增長期（1994至今）

高危人群：吸毒人群、有償供血者、性病患者、暗娼、流動人口醫(yī)務(wù)工作者

目前五十三頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)P24CapsidproteinP18Matrixprotein目前五十四頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)HIV病毒侵犯人體T4淋巴細(xì)胞HIV主要感染T4淋巴細(xì)胞病毒RNA反轉(zhuǎn)錄獲得的cDNA可整合進(jìn)入感染細(xì)胞基因組病毒基因隨免疫細(xì)胞DNA復(fù)制表達(dá)而復(fù)制表達(dá)新增殖病毒再感染更多的細(xì)胞HIV通過感染細(xì)胞擴(kuò)散到全身，在淋巴細(xì)胞、腦、胸腺、脾等組織發(fā)現(xiàn)了該病毒。摧毀人體免疫系統(tǒng)使機(jī)體一開始就處于喪失防御能力HIV病毒破壞人體免疫系統(tǒng)目前五十五頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)艾滋病傳播的三種途徑HIV依靠血液、血液制品、以及人體分泌液進(jìn)行傳播，主要通過以下三種途徑：性接觸傳播同HIV感染者發(fā)生無保護(hù)的性行為血液傳播接受了被HIV污染的血液母嬰傳播被感染的母親傳染給未出生的嬰兒目前五十六頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)性接觸傳播無論是同性、異性、還是兩性之間的性接觸都會導(dǎo)致艾滋病的傳播。全世界約有3/4的艾滋病毒傳播是通過性接觸進(jìn)行的。印度政府張貼推廣安全套的掛幅：正確使用安全套是預(yù)防艾滋病的有效途徑之一目前五十七頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)血液傳播血液傳播是HIV感染最直接的途徑輸入被病毒污染的血液接觸病毒污染注射器、針灸針、拔牙工具接觸病毒污染的血液制品

在我國，HIV病毒感染者80％是因?yàn)樵谖局泄灿米⑸溽橆^而感染的。

靜脈注射毒品是我國艾滋病傳播的主要途徑目前五十八頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)母嬰傳播HIV感染的母親可將病毒傳播給孩子懷孕分娩母乳喂養(yǎng)一名烏干達(dá)婦女帶著18個月大的孩子接受檢查。這名30歲的婦女當(dāng)天剛剛被確診為艾滋病病毒攜帶者，她的丈夫目前也染病在家目前五十九頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)日常生活接觸不會傳染艾滋病一般的工作生活接觸不會感染艾滋病艾滋病不會經(jīng)馬桶圈、電話機(jī)、餐飲具、臥具、游泳池或公共浴池等公共設(shè)施傳播。艾滋病也不會通過一般社交上的接吻、擁抱傳播?？人浴⑽孟x叮咬不會傳染艾滋病。目前六十頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)

8.2.2HIV基因組及其編碼的蛋白目前六十一頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)Thegp160precursoriscleavedintofunctionaldomains

gp160gp120gp41proteolysisNENVgeneistranslatedtoapolyprotein(Gp160)whichisthencleavedbyahostcellproteasethatisfoundintheGolgiBody.1.ENVELOPEGp160iscleavedto:SU(Gp120)：外膜蛋白TM(Gp41)

：跨膜蛋白目前六十二頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)GAGpolyprotein

iscleavedintofourproteinsthatarefoundinthematurevirus2、GAGMA(matrix)：內(nèi)膜蛋白CA(capsid)：外殼蛋白NC(nucleocapsid)：核衣殼蛋白(p7/p6)目前六十三頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)CPOLpolyproteiniscleavedintoThreeproteins3、POLPR(protease)：蛋白酶RT(reversetranscriptase)：逆轉(zhuǎn)錄酶IN(integrase)：整合酶目前六十四頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)小的非結(jié)構(gòu)性蛋白早期(early)TAT:轉(zhuǎn)錄反式激活子（TransActivatorofTranscription）REV:病毒蛋白表達(dá)的調(diào)控子（RegulatorofVirionProtein）ExpressionNEF:負(fù)性調(diào)控因子（NegativeRegulatoryFactor）晚期(late)VIF:病毒侵襲性因子（VirionInfectivityFactor）VPU:病毒蛋白U（ViralProteinU）VPR:病毒蛋白R（ViralProteinR）TAT和REV為

HIV復(fù)制所必須4、HIVadditionalgenes目前六十五頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)Aretrovirus

LatencySpecificdestructionofCD4+cellsHowdoesthevirusenterandkillthecell?Mechanism8.2.3HIV的復(fù)制目前六十六頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)TheLifeCycleofHIV目前六十七頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)

與大多數(shù)反轉(zhuǎn)錄病毒相比，HIV的最大特點(diǎn)就是含有許多調(diào)控基因。這些基因編碼相應(yīng)的調(diào)控蛋白，它們在病毒RNA表達(dá)的各個過程中發(fā)揮重要作用。在這些過程中，除HIV自身的調(diào)控蛋白外，還有許多寄主細(xì)胞的調(diào)控蛋白參與。因此，HIV復(fù)制的調(diào)控是一個十分復(fù)雜的系統(tǒng)。8.2.4HIV—I基因的表達(dá)調(diào)控目前六十八頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)8.2.4.1LTR序列LTR5’端含有HIV基因調(diào)控所必需的多個調(diào)控區(qū)，根據(jù)各區(qū)調(diào)控功能的異同分為：1、核心調(diào)控元件：多個與轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合的區(qū)域（U3portionoftheLTR）2、核心轉(zhuǎn)錄單位：啟動子單位3、反式激活因子應(yīng)答元件：反式激活應(yīng)答元件（TAR）目前六十九頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)HIV-1LTR:LONGTERMINALREPEAT目前七十頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)1、TAT轉(zhuǎn)錄激活因子，是病毒復(fù)制所必需的。2、REV反式激活因子，對HIV的許多調(diào)控蛋白編碼基因有負(fù)調(diào)控作用，而對其結(jié)構(gòu)蛋白基因有正調(diào)控作用8.2.4.1參與HIV復(fù)制的調(diào)控蛋白目前七十一頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)3、Nef：負(fù)調(diào)控因子和磷酸化蛋白，抑制由特異性轉(zhuǎn)錄的HIV-I前病毒基因的表達(dá)。4、vif：病毒感染性因子5、Vpr：作用于HIVLTR，促進(jìn)病毒復(fù)制6、Vpu：研究推測Vpu促進(jìn)病毒粒子組裝、成熟和釋放目前七十二頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)艾滋病的臨床分期：急性感染期潛伏期艾滋病前期典型艾滋病期不是每個感染者都會完整的出現(xiàn)四期表現(xiàn)四個時期是一個漸進(jìn)的和連貫的發(fā)展過程8.2.5HIV的感染及致病機(jī)理目前七十三頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)急性感染期（窗口期）HIV侵襲人體后對機(jī)體的刺激所引起的反應(yīng)病人發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、還會發(fā)生乏力、出汗、惡心、嘔吐、腹瀉、咽炎等，有的還出現(xiàn)急性無菌性腦膜炎，表現(xiàn)為頭痛、神經(jīng)性癥狀和腦膜刺激癥。末梢血檢查，白細(xì)胞總數(shù)正常，或淋巴細(xì)胞減少，單核細(xì)胞增加。急性感染期時，癥狀常較輕微，容易被忽略在被感染2—6周后，血清HIV抗體可呈現(xiàn)陽性反應(yīng)此后，臨床上出現(xiàn)一個長短不等的、相對健康的、無癥狀的潛伏期。

目前七十四頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)潛伏期潛伏期指的是從感染HIV開始，到出現(xiàn)艾滋病臨床癥狀和體征的時間潛伏期感染者可以沒有任何臨床癥狀癥潛伏期不是靜止期，更不是安全期，病毒在持續(xù)繁殖，具有強(qiáng)烈的破壞作用艾滋病的潛伏期是2-10年，這對早期發(fā)現(xiàn)病人及預(yù)防都造成很大困難。目前七十五頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)艾滋病前期艾滋病前期是潛伏期后開始出現(xiàn)與艾滋病有關(guān)的癥狀和體征，直至發(fā)展成典型的艾滋病的一段時間。也稱“艾滋病相關(guān)綜合癥”、“淋巴結(jié)病相關(guān)綜合癥”等。這時，病人已具備了艾滋病的最基本特點(diǎn)，即細(xì)胞免疫缺陷，只是癥狀較輕而已。主要的臨床表現(xiàn)有：淋巴結(jié)腫大毒性疾病的全身不適、肌肉疼痛等全身癥狀經(jīng)常出現(xiàn)各種特殊性或復(fù)發(fā)性的非致命性感染口腔可出現(xiàn)毛狀白斑，毛狀白斑的存在是早期診斷艾滋病的重要線索。目前七十六頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)典型的艾滋病期典型的艾滋病期是艾滋病病毒感染的最終階段。此期具有三個基本特點(diǎn)：嚴(yán)重的細(xì)胞免疫缺陷發(fā)生各種致命性機(jī)會性感染發(fā)生各種惡性腫瘤艾滋病的終期，免疫功能全面崩潰，病人出現(xiàn)各種嚴(yán)重的綜合病癥，直至死亡。

目前七十七頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)卡氏肺囊蟲感染卡波濟(jì)氏肉瘤念珠菌感染：如鵝口瘡念珠菌性肺炎目前七十八頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)HIV大量復(fù)制和播散、AIDSHIV感染免疫缺陷AIDS免疫系統(tǒng)：抵抗外部感染初期：抑制HIV的感染（但不能清除）HIV變異免疫系統(tǒng)被破壞免疫系統(tǒng)被進(jìn)一步破壞免疫系統(tǒng)對HIV的感染無能為力促發(fā)因素目前七十九頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)HIV感染與腫瘤在HIV感染者中卡波濟(jì)肉瘤，B細(xì)胞淋巴瘤，何杰金病及其它一些腫瘤發(fā)生率升高原因：機(jī)體免疫功能破壞病毒感染，如HIV感染者出現(xiàn)B細(xì)胞淋巴瘤與EBV有關(guān)HIV并不能直接引起腫瘤，在腫瘤細(xì)胞DNA內(nèi)并不能證明有病毒序列存在目前八十頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)愛滋病的治療及預(yù)防AIDS尚無特效藥和疫苗HIV具有迅速變異能力人體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體總落后于病毒的變異給目前特效藥和疫苗研制工作造成了極大困難最強(qiáng)大的預(yù)防武器是宣傳教育筑起強(qiáng)有力的社會“免疫系統(tǒng)”目前八十一頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)2011年，全球艾滋病防治領(lǐng)域雖然沒有特別重大的突破和成功，但卻有點(diǎn)點(diǎn)滴滴的進(jìn)步：更有效的疫苗、更多可供選擇的新藥、安全套新材料的應(yīng)用，都為人類最終戰(zhàn)勝艾滋病帶來新的希望。注射疫苗仍然是人類預(yù)防艾滋病的重要途徑。2009年美國和泰國合作研發(fā)的聯(lián)合疫苗(稱為泰國三期，又名RV144)，可以將人體感染艾滋病病毒的風(fēng)險(xiǎn)降低31.2%。盡管世界衛(wèi)生組織與聯(lián)合國艾滋病規(guī)范署對此項(xiàng)研究表示了極大的肯定，但由于疫苗的保護(hù)作用并不理想，因而此疫苗迄今并未獲得廣泛應(yīng)用。目前八十二頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)

艾滋病疫苗的原理是：用失活的艾滋病病毒的一部分，即抗原，來制成疫苗，疫苗進(jìn)入健康人體后可刺激人體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體來抗擊艾滋病病毒。而艾滋病病毒較重要的抗原就是艾滋病毒包膜中的兩種糖蛋白分子gp120和gp41，所以，這兩種抗原常用來研制艾滋病疫苗，其中的gp120分子還是HIV入侵人T細(xì)胞的重要幫兇，它可以鉤住T細(xì)胞上的CD4分子而入侵T細(xì)胞。目前八十三頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)了解AIDS的常識艾滋病不再可怕!!!目前八十四頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)該節(jié)結(jié)束！目前八十五頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)8.3乙型肝炎病毒——HBV

(HepatitisBVirus)目前八十六頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)病毒性肝炎中國是病毒性肝炎的高發(fā)區(qū)。目前已知的至少有甲肝病毒(HAV)、乙肝病毒(HBV)、丙肝病毒(HCV)、丁肝病毒(HDV)、戊肝病毒(HEV)等。在我國均有發(fā)生，其中尤以甲、乙、丙、戊4個型別的流行情況嚴(yán)重。僅乙肝病毒攜帶者以達(dá)1.2億之多。病毒性肝炎是對我國危害最為嚴(yán)重的傳染病。

目前八十七頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)肝炎病毒甲型肝炎病毒與戊型肝炎病毒由消化道傳播，引起急性肝炎，不轉(zhuǎn)為慢性肝炎或慢性攜帶者。乙型與丙型肝炎病毒主要由輸血、血制品或注射器污染而傳播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，并與肝硬化及肝癌相關(guān)。丁型肝炎病毒為一種缺陷病毒（與乙肝病毒有關(guān)）戊型肝炎病毒（HEV）球形無包膜，屬于杯狀病毒目前八十八頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)項(xiàng)目甲型肝炎乙型肝炎丙型肝炎丁型肝炎戌型肝炎病毒HAVHBVHCVHDVHEV病毒分類微小核糖核酸病毒嗜肝脫氧核糖核酸病毒黃病毒缺陷病毒杯狀病毒基因組ssRNA（+）7.8kbdsDNA3,2kbssRNA(+)10.5kbssRNA(-)1.7kbssRNA(+)3.5kb傳播途徑腸道傳播腸道外及性傳播多數(shù)腸道外傳播多數(shù)和腸道外傳播腸道傳播潛伏期/范圍（天）25/15～4575/40～12050/15～9050/25～7540/20～30慢性化無3～10%40～70%2～70%無暴發(fā)性肝炎0.2%0.2%0.2%2～20%0.2～10%五型病毒性肝炎比較目前八十九頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)8.3.1肝炎病毒的分類地位及病毒粒子結(jié)構(gòu)目前九十頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)HBV屬嗜肝DNA病毒科土撥鼠肝炎病毒地松鼠肝炎病毒鴨乙型肝炎病毒蒼鷺乙型肝炎病毒乙肝病毒的分類地位AnimalModelsofHepadnaviruses目前九十一頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)HBV病毒粒子結(jié)構(gòu)大球形（Dane）顆粒（直徑42nm）小球形顆粒（直徑22nm）數(shù)量最多管形顆粒（22×40～400nm）目前九十二頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)Dane顆粒（完整的病毒）形態(tài)外膜和核衣殼組成，強(qiáng)感染性核衣殼為20面體外膜：表面抗原、多糖和脂質(zhì)核衣殼：核心抗原組成，并含基因組DNA、反轉(zhuǎn)錄酶和DNA結(jié)合蛋白目前九十三頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)HBV的小球形顆粒和管形顆粒“空心湯團(tuán)”均為過剩的病毒外殼僅含HBsAg無感染性HBV感染后出現(xiàn)于血液由HBsAg（病毒的囊膜）組成顆粒中未檢出DNA多聚酶活性不是HBV，是HBV感染肝細(xì)胞時合成過剩囊膜游離于血循環(huán)中的“空心湯團(tuán)”。管形顆粒：是一串聚合起來的小顆粒，同樣具有HBsAg的抗原性目前九十四頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)目前九十五頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)8.3.2HBV基因組及其所編碼的主要蛋白雙鏈部分環(huán)狀結(jié)構(gòu)：兩鏈長短不一短鏈和長鏈的5′端通過240bp配對維持環(huán)狀結(jié)構(gòu)長鏈(L)完整、恒定3.2Kb，負(fù)鏈短鏈(S)為正鏈，長度可變，約為長鏈長度的50～80%（100%）S鏈可按5′-3′增生S鏈3′端的位置是可變的5′末端蛋白和具有帽子結(jié)構(gòu)的小RNA與病毒的復(fù)制有關(guān)兩條鏈互補(bǔ)區(qū)兩惻各有一個11個堿基的直接重復(fù)序列，稱DR1和DR2。8.3.2.1HBV基因組目前九十六頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)8.3.2.2HBV轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物基因重疊均有polyAL鏈3.5kb/2.1kbS鏈2.4kb/0.8kb3.5kbL鏈？推測末端來自共價閉環(huán)的雙鏈區(qū)編碼核心蛋白編碼前S1和前S2蛋白2.4kbmRNA編碼S蛋白0.8kbmRNA編碼X蛋白

目前九十七頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)pre-S1pre-S1蛋白pre-S2pre-S2蛋白SHBsAg(表面抗原)pre-CHBeAg(E抗原)CHBcAg(核心抗原)P多種酶XX蛋白8.3.2.3HBV的編碼區(qū)及產(chǎn)物目前九十八頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)目前九十九頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)分為S基因和前S基因二部分S基因編碼主要表面蛋白（表面抗原主要成分，具有很強(qiáng)的免疫原性，乙肝疫苗的主要成份）前S基因編碼PreS1和PreS2蛋白中蛋白：PreS2蛋白-S蛋白大蛋白：PreS1、S2蛋白-S蛋白1.S編碼區(qū)目前一百頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)HBsAgHBsAg：三種形態(tài)的顆粒所共有廣義的HBsAg由三種蛋白組成：主要表面蛋白（S蛋白，小分子HBsAg），226aa中分子蛋白（中分子HBsAg），226aa+55aa大分子蛋白（大分子HBsAg），226aa+55aa+128aa狹義HBsAg指S蛋白，是HBV囊膜表面抗原的主要成份能刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體，該抗體具有免疫保護(hù)作用。HBsAg的檢出是HBV感染的標(biāo)志之一。目前一百零一頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)P區(qū)最長(占基因組75%以上)，包含全部S編碼區(qū)并與C和X編碼區(qū)部分重疊編碼區(qū)有三個功能區(qū)和一個間隔區(qū)組成末端蛋白（引物酶）間隔區(qū)反轉(zhuǎn)錄酶/DNA多聚酶RNaseH多肽小的功能型多肽2.P編碼區(qū)目前一百零二頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)mRNA3.C編碼區(qū)包括前C基因和C基因，編碼HBeAg和HBcAgHBeAg是HBcAg的降解產(chǎn)物？HBVC基因前C區(qū)C區(qū)前C蛋白HBeAgC蛋白HBcAg轉(zhuǎn)錄分泌到細(xì)胞外前C區(qū)C區(qū)C區(qū)翻譯、加工存在于血清中目前一百零三頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)HBcAg存在于Dane顆粒的核心和乙型肝炎患者的肝細(xì)胞核內(nèi)一般從HBcAg陽性尸檢肝或?qū)嶒?yàn)感染的黑猩猩肝臟提取在乙型肝炎的急性期、恢復(fù)期和HBcAg攜帶者中?？蓽y出抗～HBc該抗體對病毒無中和作用體內(nèi)如發(fā)現(xiàn)HBcAg或抗～HBc表示HBV在肝內(nèi)持續(xù)復(fù)制HBeAgHBeAg是一種溶性抗原一般不出現(xiàn)在HBV病毒粒子中核心抗原（HBcAg）在體內(nèi)經(jīng)過代謝后丟失了一部分氨基酸并改變了空間結(jié)構(gòu)，失去了原來的抗原性，而轉(zhuǎn)化成具有另一種抗原活性，稱為e抗原（HBeAg）.HBeAg是以隱蔽形式存在于HBV核心中的一種可溶性蛋白。目前一百零四頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)X區(qū)最短，編碼X蛋白覆蓋長鏈的裂口部位X蛋白具有反式調(diào)控作用，能激活多個同源啟動子或增強(qiáng)子，與肝癌的發(fā)生有相關(guān)性4.X編碼區(qū)目前一百零五頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)1、啟動子C啟動子：調(diào)控3.5kbmRNA前S1啟動子：調(diào)控2.4kbmRNA，附近有肝細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子HNF1的結(jié)合位點(diǎn)，前S2啟動子：調(diào)控2.1kbmRNA，可與特異的調(diào)控蛋白結(jié)合而影響轉(zhuǎn)錄X啟動子：調(diào)控0.8kbmRNA8.3.2.4HBV基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控目前一百零六頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)HBV基因組中存在兩個激活HBV轉(zhuǎn)錄的增強(qiáng)子區(qū)域：增強(qiáng)子I肝細(xì)胞特異性，HBV嗜肝性的基礎(chǔ)含多個細(xì)胞反式作用因子結(jié)合位點(diǎn)促進(jìn)前S1、前S2、X和C啟動子的轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)子II（根據(jù)與主要核蛋白的結(jié)合位點(diǎn)分為A、B區(qū))A區(qū)為正調(diào)控元件，與肝細(xì)胞專一性有關(guān)，單獨(dú)無活性B區(qū)為增強(qiáng)子II的基本單位2、增強(qiáng)子目前一百零七頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)X蛋白具有反式作用因子功能激活HBV自身啟動子（前S1、前S2、X和C啟動子）及增強(qiáng)子I激活多種異源啟動子和增強(qiáng)子，如-IFN、HIV-I等3、反式作用因子目前一百零八頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)HBV的復(fù)制dsDNA,不是通過半保留復(fù)制方式復(fù)制(CovalentCloseCricoidDNA)cccDNA病毒的復(fù)制增殖過程也是干擾細(xì)胞正常代謝的致病過程目前一百零九頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)

乙肝五項(xiàng)(俗稱二對半),是檢查乙肝病毒(HBV)感染最常用的血清學(xué)標(biāo)記；表面抗原（HBsAg）體內(nèi)是否存在乙肝病毒

表面抗體（抗-HBs）是否有保護(hù)性

е抗原（HBeAg）病毒是否復(fù)制及具有傳染性

е抗體（抗-HBe）病毒復(fù)制是否受到抑制

核心抗體（抗-HBc）是否感染過乙肝病毒

乙肝表面抗原（HBsAg）是乙肝病毒的外殼蛋白，本身不具有傳染性，但它的出現(xiàn)常伴隨乙肝病毒的存在，所以它是已感染乙肝病毒的標(biāo)志。它可存在于患者的血液、唾液、乳汁、汗液、淚水、鼻咽分泌物、精液及陰道分泌物中。

乙型肝炎e抗原（HBeAg），一般通稱e抗原。它來源于乙型肝炎病毒的核心，是核心抗原的亞成分，或是核心抗原裂解后的產(chǎn)物。核心抗原在病人血清中查不到，僅在肝細(xì)胞中才能查到。故查出e抗原，其意義就等于查出核心抗原，表示病毒復(fù)制活躍，并且傳染性較強(qiáng)。

目前一百一十頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)乙肝大三陽

表面抗原（HBsAg）+

е抗原（HBeAg）+

核心抗體（抗-HBc）+

這種情況通常反映病毒復(fù)制是比較活躍的。

乙肝小三陽

表面抗原（HBsAg）+

е抗體（抗-HBe）+

核心抗體（抗-HBc）+

對于乙肝小三陽病人應(yīng)該進(jìn)行DNA檢測，如果是陽性那么就反映病毒的復(fù)制是活躍的，如果檢測為陰性那么就反映病毒受到抑制，病毒復(fù)制是不活躍的。

目前一百一十一頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)

病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測結(jié)果分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc結(jié)果分析+----HBV感染或無癥狀攜帶者++---急性或慢性乙型肝炎，或無癥狀攜帶者++--+急性或慢性乙型肝炎（傳染性強(qiáng)，“大三陽”）+--++急性感染趨向恢復(fù)（“小三陽”）--+++既往感染恢復(fù)期--++-既往感染恢復(fù)期----+既往感染或“窗口期”--+--既往感染或接種過疫苗目前一百一十二頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)該節(jié)結(jié)束！目前一百一十三頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)8.4基因治療（genetherapy)目前一百一十四頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)基因治療的概念

基因治療（genetherapy）——就是向有功能缺陷的細(xì)胞補(bǔ)充相應(yīng)功能基因，以糾正或補(bǔ)償其基因缺陷，從而達(dá)到治療的目的。目前一百一十五頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)NakedDNATargetCellTherapeuticProteinAAVRetrovirus/LentivirusAdenovirusNucleusGeneTherapyPrinciples一般說來，不能將基因直接插入人類細(xì)胞中，必須用載體將其運(yùn)送到細(xì)胞中?；蛑委熤凶畛Ｓ玫妮d體是病毒。目前一百一十六頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)基因治療的歷史和現(xiàn)狀

1966年：安德森提出“基因治療”概念。1970年：美國醫(yī)生羅杰斯嘗試基因治療精氨酸血癥。1980年：美國加州大學(xué)馬丁?克賴恩教授進(jìn)行人類第一例真正意義上的基因治療，未獲批準(zhǔn)，也未獲成功。馬丁?克賴恩教授被譽(yù)為“基因治療的先驅(qū)”。1989年：美國批準(zhǔn)進(jìn)行5例標(biāo)志基因的人體轉(zhuǎn)移試驗(yàn)。安德森被譽(yù)為“基因治療之父”。目前一百一十七頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)1990年，美國NIH的FreuchAnderson博士開始了世界上第一個真正意義上的基因治療臨床試驗(yàn)，他們用ADA(腺苷酸脫氨酶)基因治療了一位因ADA基因缺陷導(dǎo)致嚴(yán)重免疫缺損(severecombinedimmunodeficiency,SCID)的4歲女孩，并獲得了初步成功，促使世界各國都掀起了基因治療的研究熱潮。

2000年，法國巴黎內(nèi)克爾(Necker)兒童醫(yī)院利用基因治療，使數(shù)名有免疫缺陷的嬰兒恢復(fù)了正常的免疫功能，取得了基因治療開展近十年來最大的成功。目前一百一十八頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)現(xiàn)狀：從1990年開始，至1994年，40余項(xiàng)基因治療方案被批準(zhǔn)；至1998年，已實(shí)施373個臨床方案，3134人接受了基因轉(zhuǎn)移試驗(yàn)（其中腫瘤方案234個，受試者2134人）；截至2008年9月，全世界共已批準(zhǔn)1472例基因治療臨床試驗(yàn)；至2003年，基因治療藥物上市。目前一百一十九頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)在所有的臨床試驗(yàn)方案中：(1)惡性腫瘤占全部基因治療臨床試驗(yàn)方案的首位，占總數(shù)的66%；(2)心血管疾病占全部基因治療臨床試驗(yàn)方案的8.1%；(3)單基因疾病占全部基因治療臨床試驗(yàn)方案的9.4%；(4)感染性疾病，主要是艾滋病毒(AIDS)占全部基因治療臨床試驗(yàn)方案的6.6%；(5)其他疾病占全部基因治療臨床試驗(yàn)方案的2.9%；(6)基因示蹤占全部基因治療臨床試驗(yàn)方案的5.3%。

總的來說，在基因治療基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)及產(chǎn)業(yè)化各個領(lǐng)域，美國均領(lǐng)先于世界，其臨床方案有662個，占世界上總數(shù)的67%。目前一百二十頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)重點(diǎn)：遺傳?。ㄈ缪巡?、囊性纖維病、家族性高膽固醇血癥等）、惡性腫瘤、心血管疾病、感染性疾病（如艾滋病、類風(fēng)濕等），而且以惡性腫瘤為基因治療研究的重點(diǎn)對象。目前一百二十一頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)基因治療的基本程序一、目的基因的選擇和制備可用于基因治療的基因需滿足以下幾點(diǎn)：（1）在體內(nèi)只有少了的表達(dá)就可顯著改善癥狀。（2）該基因的過高表達(dá)不會對肌體造成危害。二、靶細(xì)胞的選擇

1.基因治療的途徑：（1）生殖細(xì)胞基因治療（2）體細(xì)胞基因治療

目前一百二十二頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)2.作為靶細(xì)胞的條件：（1）最好為組織特異性細(xì)胞（2）細(xì)胞較易獲得，且生命周期長（3）離體細(xì)胞較易受外源基因轉(zhuǎn)化（4）離體細(xì)胞經(jīng)轉(zhuǎn)染和一定時間培養(yǎng)后再植回體內(nèi)仍較易成活。三、轉(zhuǎn)移載體的選擇與細(xì)胞轉(zhuǎn)染基因轉(zhuǎn)移的載體有病毒載體和非病毒載體?；?qū)敕椒ㄓ校翰《靖腥?、顯微注射、電穿孔、化學(xué)試劑等。四、外源基因的表達(dá)及檢測利用原位雜交、Northern雜交及免疫組織化學(xué)染色等。目前一百二十三頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)1．體細(xì)胞基因治療：把外源基因?qū)牖颊叩捏w細(xì)胞，以治療或預(yù)防基因接納者個人的疾病，只有特定的個體受益，但不能遺傳給后代。2．種系細(xì)胞的基因治療：在生殖細(xì)胞（精子、卵子或早期胚胎）中引入正?；蚧蛐迯?fù)缺陷基因以校正遺傳缺陷。引入的外源基因（整合到基因組）能遺傳給后代。優(yōu)點(diǎn)：目的基因轉(zhuǎn)移到機(jī)體的所有組織并遺傳給后代。目前尚未開展，一是涉及倫理學(xué)問題；二是技術(shù)困難（診斷困難、引起新的插入突變的危險(xiǎn)）

基因治療的類型目前一百二十四頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)8.4.1.2基因治療的兩大途徑目前一百二十五頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)指將含外源基因的載體在體外導(dǎo)入人體自身或異體(異種)細(xì)胞，這種細(xì)胞被稱為“基因工程化的細(xì)胞”，經(jīng)體外細(xì)胞擴(kuò)增后輸回人體。

優(yōu)點(diǎn)：易于操作，不容易產(chǎn)生副作用，安全性好缺點(diǎn)：不易形成規(guī)模，且必須有固定的臨床基地1.通過回體（exvivo）基因轉(zhuǎn)移的治療途徑(體外法)目前一百二十六頁\總數(shù)一百四十三頁\編于九點(diǎn)1.在大多數(shù)基因治療臨床試驗(yàn)中，來自患者血液或骨髓的細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室中培養(yǎng)。2.這些細(xì)胞被暴露在帶有目的基因的病毒中。病毒進(jìn)入細(xì)胞后，目的