精神疾病的臨床用藥演示文稿

精神疾病的臨床用藥演示文稿1目前一頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)（優(yōu)選）精神疾病的臨床用藥目前二頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)第十七章精神疾病的臨床用藥3目前三頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)目錄第1節(jié)概述第2節(jié)抗精神分裂癥藥第3節(jié)抗焦慮癥藥第4節(jié)抗抑郁癥藥第5節(jié)抗睡眠障礙藥4目前四頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)精神疾病是以心理（精神）活動(dòng)異常為主要表現(xiàn)的一大類(lèi)疾病，包括精神分裂癥、情感性精神?。ㄔ昕癜Y、抑郁癥）、焦慮性神經(jīng)官能癥等。第1節(jié)概述5目前五頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)特點(diǎn)精神分裂癥分為急性期和慢性期。急性期臨床癥狀有妄想、幻覺(jué)等。慢性期臨床癥狀有思維貧乏、情感淡漠等。

情感性精神病分為躁狂癥和抑郁癥。躁狂癥臨床癥狀有情緒高漲、聯(lián)想加速等。抑郁癥臨床癥狀有情緒低落、思維活動(dòng)減慢等。6目前六頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)焦慮性神經(jīng)官能癥臨床癥狀有無(wú)明確原因的精神不安和心情緊張、心驚肉跳感、恐懼感、容易激怒等精神癥狀。睡眠障礙與多種疾病有密切聯(lián)系或合并發(fā)生，可激發(fā)軀體或心理疾病。7目前七頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)明確診斷，嚴(yán)格掌握藥物的適應(yīng)證和禁忌證用藥個(gè)體化，根據(jù)病人的癥狀、疾病類(lèi)型、軀體狀況等選擇藥物向病人及其家屬說(shuō)明用藥的有關(guān)問(wèn)題，消除顧慮，提高病人服藥的依從性足劑量、足療程用藥，給藥應(yīng)遞增，停藥應(yīng)遞減，不可驟然停藥藥物治療原則

8目前八頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)單一用藥，盡量避免不必要的合并用藥。全程維持治療，避免復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)密切觀察病情變化和藥物不良反應(yīng)，以便及時(shí)處理控制癥狀后，藥物維持治療的同時(shí)應(yīng)進(jìn)行心理治療9目前九頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)抗精神病藥（antipsychotics）是指臨床主要用于治療精神分裂癥和其他精神病性障礙的一類(lèi)藥物

抗精神分裂癥藥（antipsychoticdrugs)抗抑郁藥（antidepressants）

抗焦慮癥藥（anxiolytics）

鎮(zhèn)靜催眠藥（sedative-hypnotics)10目前十頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)抗精神分裂癥藥（antischizophrenicdrugs）又稱(chēng)神經(jīng)松弛藥（neuroleptics），是指能夠控制精神運(yùn)動(dòng)性興奮，對(duì)某些精神病癥狀具有治療作用的一類(lèi)藥物第2節(jié)抗精神分裂癥藥11目前十一頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)精神分裂癥的多巴胺假說(shuō)

黑質(zhì)紋狀體通路（錐體外系癥狀）中腦-邊緣系統(tǒng)通路亢進(jìn)：陽(yáng)性癥狀

結(jié)節(jié)-漏斗部通路（催乳素釋放）中腦-皮質(zhì)通路低下：陰性癥狀認(rèn)知損害12目前十二頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)13多巴胺通路阻斷的結(jié)果黑質(zhì)-紋狀體通路中腦-邊緣系統(tǒng)中腦-皮質(zhì)通路結(jié)節(jié)-漏斗通路錐體外系癥狀緩解精神癥狀陰性癥狀加重催乳素升高:性功能障礙閉經(jīng)13目前十三頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)分類(lèi)第一代抗精神病藥又稱(chēng)典型抗精神病藥吩噻嗪類(lèi)（phenothiazines）丁酰苯類(lèi)（butyrophenones）硫雜蒽類(lèi)（thioxanthenes）第二代抗精神病藥又稱(chēng)非典型抗精神病藥

苯甲酰胺類(lèi)（benzamides）苯異口惡唑類(lèi)（benzisoxazole）二苯二氮?類(lèi)（dibenzodiazepines）二苯硫氮?類(lèi)（dibenzothiazepine）

14目前十四頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)一、吩噻嗪類(lèi)（phenothiazines）本類(lèi)藥物的基本結(jié)構(gòu)為三環(huán)的吩噻嗪，根據(jù)其10位N上側(cè)鏈的不同又分為二甲胺類(lèi)、哌嗪類(lèi)和哌啶類(lèi)氯丙嗪（chlorpromazine）奮乃靜（perphenazine）氟奮乃靜（fluphenazine）三氟拉嗪（trifluoperazine）硫利達(dá)嗪（thioridazine）15目前十五頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)氯丙嗪（chlorpromazine）本類(lèi)藥物的基本結(jié)構(gòu)為三環(huán)的吩噻嗪，根據(jù)其10位N上側(cè)鏈的不同又分為二甲胺類(lèi)、哌嗪類(lèi)和哌啶類(lèi)16目前十六頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)體內(nèi)過(guò)程食物和堿性藥物均可明顯減少其吸收。吸收后分布到全身組織，肺藥物濃度最高，其次為肝臟和腦。血漿蛋白結(jié)合率為96%單次服藥t1/2為17小時(shí)。代謝產(chǎn)物7-羥基氯丙嗪有藥理活性主要經(jīng)腎臟排泄，亦可通過(guò)乳汁分泌有效血藥濃度為100～600ng/ml，高于750ng/ml可能產(chǎn)生毒副作用17目前十七頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)藥理作用與機(jī)制對(duì)多巴胺、5-HT、M、α腎上腺素受體均有阻斷作用抗精神病作用作用于中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層通路的DA2樣受體鎮(zhèn)吐作用小劑量抑制延髓催吐化學(xué)感受區(qū)的DA2樣受體，大劑量可以直接抑制嘔吐中樞對(duì)體溫的影響抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響可阻斷下丘腦結(jié)節(jié)-漏斗處DA2受體18目前十八頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià)

治療精神病控制精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀癥狀。多數(shù)病人癥狀緩解，約有半數(shù)可獲痊愈，并能減少?gòu)?fù)發(fā)鎮(zhèn)吐用于治療多種原因引起的嘔吐，對(duì)暈動(dòng)病嘔吐無(wú)效。低溫麻醉與人工冬眠配合物理降溫，可用于低溫麻醉。與哌替啶、異丙嗪配成冬眠合劑治療心力衰竭與鎮(zhèn)痛藥合用，治療癌癥晚期病人的劇痛19目前十九頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)不良反應(yīng)與防治一般性不良反應(yīng)無(wú)力、嗜睡、視力模糊、心動(dòng)過(guò)速等錐體外系反應(yīng)發(fā)生率較高，減少劑量或停藥，換用錐體外系反應(yīng)小的藥物內(nèi)分泌紊亂催乳素增多，乳房腫大、溢乳、月經(jīng)異常外周抗膽堿樣作用阻斷M受體引起口干、便秘、心悸等，偶有急性尿潴留或腸麻痹心血管系統(tǒng)反應(yīng)可致直立性低血壓，可用去甲腎上腺素、間羥胺等藥物治療20目前二十頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)過(guò)敏反應(yīng)皮疹，皮炎，白細(xì)胞、粒細(xì)胞和血小板減少藥源性精神異常可引起興奮、抑郁、幻覺(jué)、妄想、意識(shí)障礙等，發(fā)生應(yīng)立即停藥神經(jīng)松弛劑惡性綜合征高熱、妄想、循環(huán)衰竭等，可致死發(fā)生應(yīng)立即停藥，用DA受體激動(dòng)藥及對(duì)癥和支持治療21目前二十一頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)藥物相互作用

能夠增強(qiáng)其他中樞抑制藥的藥理作用能抑制DA受體激動(dòng)藥左旋多巴、溴隱亭等藥理作用肝藥酶誘導(dǎo)劑可加速氯丙嗪代謝氯丙嗪的去甲基代謝產(chǎn)物拮抗胍乙啶的降壓作用22目前二十二頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)藥物相互作用與抗酸藥和止瀉藥合用可減少本品的口服吸收與苯巴比妥類(lèi)藥物合用，兩者血藥濃度均降低與胺碘酮、普魯卡因胺等合用，與匹莫齊特、阿托西汀等合用，均可致室性心律失常23目前二十三頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)二、丁酰苯類(lèi)（butyrophenones）本類(lèi)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與吩噻嗪類(lèi)完全不同，但藥理作用與吩噻嗪類(lèi)相似，是強(qiáng)效抗精神病、抗焦慮藥氟哌啶醇（haloperidol）五氟利多（penfluridol）氟哌利多（droperidol）溴哌利多（bromperidol）苯哌利多（benperidol）匹莫齊特（pimozide）24目前二十四頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)氟哌啶醇（haloperidol）是丁酰苯類(lèi)抗精神分裂藥，其藥理作用與吩噻嗪類(lèi)抗精神分裂藥類(lèi)似25目前二十五頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)體內(nèi)過(guò)程口服2～6小時(shí)、肌內(nèi)注射10～20分鐘血漿藥物濃度達(dá)峰藥物體內(nèi)分布廣，肝臟內(nèi)濃度最高口服和靜脈注射t1/2分別為17.5小時(shí)和15小時(shí)代謝產(chǎn)物15%從膽汁排出體外，其余由腎臟排泄26目前二十六頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)藥理作用與機(jī)制藥理作用及機(jī)制與氯丙嗪相似，能選擇性地阻斷DA2受體抗精神病與鎮(zhèn)吐作用比氯丙嗪強(qiáng)50倍，錐體外系反應(yīng)強(qiáng)鎮(zhèn)靜、阻斷α受體和M受體及降低體溫作用較氯丙嗪弱27目前二十七頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià)

用于治療急慢性精神分裂癥、躁狂癥、難治性焦慮癥、舞蹈癥、Tourettes綜合征、藥物和酒精依賴(lài)的戒斷癥狀及其他精神障礙所伴發(fā)的行為異常控制興奮、躁動(dòng)、敵對(duì)情緒和攻擊行為效果好心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)較少治療頑固性呃逆和嘔吐28目前二十八頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)不良反應(yīng)與防治一般性不良反應(yīng)口干、乏力、乳溢、直立性低血壓等錐體外系反應(yīng)發(fā)生率較高（80%），可用苯二氮?類(lèi)、中樞抗膽堿藥等拮抗心血管系統(tǒng)反應(yīng)對(duì)心血管系統(tǒng)影響較小，長(zhǎng)期應(yīng)用定期檢查心電神經(jīng)松弛劑惡性綜合征（參見(jiàn)氯丙嗪）29目前二十九頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)藥物相互作用與酒精或其他中樞抑制藥合用，能導(dǎo)致中樞抑制增強(qiáng)與苯丙胺合用，可降低苯丙胺的藥效與抗高血壓藥合用，可致嚴(yán)重低血壓與抗膽堿藥、抗驚厥藥等合用，可降低本品的血藥濃度與鋰鹽合用，應(yīng)注意觀察神經(jīng)毒性與甲基多巴合用，易出現(xiàn)意識(shí)障礙、思維遲緩等癥狀咖啡和茶可減少本品的吸收，療效降低30目前三十頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)三、硫雜蒽類(lèi)（thioxanthenes）本類(lèi)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與吩噻嗪類(lèi)相似，僅吩噻嗪環(huán)10位的N被C取代。藥理作用也與吩噻嗪類(lèi)相似氯普噻噸（chlorprothixene）氟哌噻噸（flupentixol）哌普嗪（pipothiazine）哌噻噸（clopenthixol）磺哌噻噸（thiothixene）31目前三十一頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)氯普噻噸（chlorprothixene）是硫雜蒽類(lèi)抗精神病藥，化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥理作用及機(jī)制與氯丙嗪相似32目前三十二頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)體內(nèi)過(guò)程口服吸收快，1～3小時(shí)血藥濃度達(dá)高峰t1/2為30小時(shí)。肌內(nèi)注射后有效血藥濃度可維持12小時(shí)主要在肝臟代謝，代謝物大部分經(jīng)腎臟排泄，少部分從糞便排泄33目前三十三頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)藥理作用與機(jī)制藥理作用及機(jī)制與氯丙嗪相似抗精神病作用比氯丙嗪弱，但鎮(zhèn)靜、抗焦慮、抗抑郁作用較強(qiáng)，抗幻覺(jué)、抗妄想作用不如氯丙嗪抗腎上腺素和抗膽堿作用較弱鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)34目前三十四頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià)

治療伴有焦慮或抑郁的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥及更年期抑郁癥不良反應(yīng)與防治不良反應(yīng)類(lèi)似氯丙嗪而較輕錐體外系反應(yīng)較少偶見(jiàn)皮疹、接觸性皮炎及遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙35目前三十五頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)藥物相互作用增加中樞抑制藥的藥效與苯丙胺合用，可降低后者的藥效；與抗膽堿藥合用，可使抗膽堿作用增強(qiáng)；與腎上腺素合用，可致血壓降低與左旋多巴合用，可使后者的抗帕金森病作用減弱與三環(huán)類(lèi)或MAOI合用，其鎮(zhèn)靜和抗膽堿作用增強(qiáng)與抗胃酸藥或?yàn)a藥合用，可減少氯普噻噸的吸收可掩蓋某些抗生素的耳毒性36目前三十六頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)四、非典型抗精神病藥又稱(chēng)第二代抗精神病藥。阻斷多巴胺受體外，對(duì)5-HT2受體已有較強(qiáng)的阻斷作用，也稱(chēng)5-羥色胺和多巴胺受體拮抗劑舒必利（sulpiride）氯氮平（clozapine）奧氮平(olanzapine)利培酮（risperidone）37目前三十七頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)舒必利（sulpiride）是苯甲酰胺類(lèi)非典型抗抗精神病藥，能選擇性阻斷中腦邊緣系統(tǒng)的DA2受體，對(duì)其它受體影響較小38目前三十八頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)體內(nèi)過(guò)程本品口服吸收慢，生物利用度低吸收后迅速分布到組織中，不易通過(guò)血腦屏障t1/2為6～9小時(shí)原形藥物主要經(jīng)尿排出，部分經(jīng)糞便排出?？蓮娜橹置?/p>

39目前三十九頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)藥理作用與機(jī)制抗精神病作用與氯丙嗪相似，能選擇性地阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)的DA2受體止吐及抑制胃液分泌作用明顯對(duì)紋狀體DA受體的阻斷作用不明顯，對(duì)其他受體影響小40目前四十頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià)

對(duì)淡漠、孤僻、退縮癥狀為主的慢性精神分裂癥療效好對(duì)幻覺(jué)妄想型精神分裂癥的療效較吩噻嗪類(lèi)和丁酰苯類(lèi)弱用于更年期精神病、情感性精神病的抑郁狀態(tài)、焦慮癥、酒精中毒性精神病等也可用于治療頑固性惡心嘔吐及潰瘍病41目前四十一頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)不良反應(yīng)與防治不良反應(yīng)較其他抗精神病藥輕劑量大于600mg/d時(shí)可出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)。如出現(xiàn)輕度錐體外系反應(yīng)可適當(dāng)減量或合用抗震顫麻痹藥長(zhǎng)期大劑量服用可引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙42目前四十二頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)藥物相互作用與三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥合用，可致嗜睡與鋰鹽合用，可降低本品的療效和加重本品的不良反應(yīng)與佐替平、曲馬多合用，可誘發(fā)癲癇發(fā)作與抗酸藥和止瀉藥合用，可降低本品的生物利用度43目前四十三頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)抗焦慮藥（anxiolytics）是指在不明顯影響其他功能的情況下選擇性地消除焦慮癥狀（興奮、失眠、不安等）及相應(yīng)軀體癥狀的藥物第3節(jié)抗焦慮癥藥

44目前四十四頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)分類(lèi)苯二氮?類(lèi)：地西泮、氯氮?（是抗焦慮的常用藥）三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥：多慮平β受體阻斷藥：普萘洛爾某些抗精神病藥也有一定的抗焦慮作用新型抗焦慮藥：丁螺環(huán)酮在特定情況下可應(yīng)用45目前四十五頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)丁螺環(huán)酮（buspirone）是氮雜螺環(huán)癸烷二酮化合物，與其他抗精神病藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，為新型抗焦慮藥46目前四十六頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)體內(nèi)過(guò)程口服吸收快，首關(guān)消除明顯，平均生物利用度為4%分布在心臟、肝臟、腦、血液等組織中，蛋白結(jié)合率為95%肝臟代謝，代謝產(chǎn)物有一定活性。t1/2為2.5小時(shí)腎臟排泄60%，糞便排泄40%47目前四十七頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)藥理作用與機(jī)制小劑量可通過(guò)激活突觸前膜的5-HT1A受體抑制5-HT的合成和釋放，降低突觸后膜5-HT1A和5-HT2A受體的功能,發(fā)揮抗焦慮作用大劑量可直接激動(dòng)突觸后膜5-HT1A受體，發(fā)揮抗抑郁作用抗焦慮作用強(qiáng)度與地西泮相似48目前四十八頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià)

用于廣泛性焦慮癥（generalizedanxiety）對(duì)焦慮伴有輕度抑郁癥狀者有效，對(duì)嚴(yán)重焦慮伴有驚恐者療效不佳不良反應(yīng)與防治常用劑量下不良反應(yīng)少，安全范圍大隨劑量的增加可見(jiàn)頭痛、眩暈、惡心、乏力、煩躁不安等49目前四十九頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)藥物相互作用與酒精或其他中樞抑制藥合用，可使中樞抑制作用增強(qiáng)應(yīng)用MAOI的病人使用本品，可使血壓升高，應(yīng)避免合用與氟哌啶醇合用，可增加后者的血藥濃度與氟伏沙明、氟西丁和大劑量的曲唑酮合用，可引起5-HT綜合征與地高辛、環(huán)孢霉素合用，可增高后兩者血藥濃度與CYP3A4抑制劑合用，本品AUC增大，t1/2延長(zhǎng)50目前五十頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)焦抗抑郁藥（antidepressants）是指臨床上主要用于治療抑郁癥或者其他精神障礙中的抑郁癥狀并防止其復(fù)發(fā)的一類(lèi)藥物第4節(jié)抗抑郁癥藥51目前五十一頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)5-HT和NE在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的作用5-HT和NE調(diào)節(jié)多種腦功能情緒睡眠認(rèn)知調(diào)節(jié)交感神經(jīng)系統(tǒng)感知溫度調(diào)節(jié)痛覺(jué)食欲性行為Dorsal

raphé

nucleiCaudalraphénucleiLocusceruleusLateraltegmentalNEcellsystem52目前五十二頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)抑郁癥的發(fā)病機(jī)制53目前五十三頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)分類(lèi)非選擇性單胺再攝取抑制藥:丙米嗪、氯米帕明、曲米帕明、選擇性NE再攝取抑制藥:馬普替林、阿莫沙平、米安舍林選擇性5-HT再攝取抑制藥：氟西汀、帕羅西汀、氟伏沙明單胺氧化酶抑制藥：?jiǎn)崧蓉惏?、異卡波肼、反苯環(huán)丙胺54目前五十四頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)一、非選擇性單胺再攝取抑制藥本類(lèi)藥物按化學(xué)結(jié)構(gòu)亦稱(chēng)三環(huán)類(lèi)抗抑郁癥藥（tricyclicantidepressants，TCAs），能無(wú)選擇性的抑制NE和5-HT再攝取丙米嗪（imipramine）氯米帕明（clomipramine）阿米替林（amitriptyline）多塞平（doxepin）文拉法辛（venlafaxine）

55目前五十五頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)丙米嗪（imipramine）是三環(huán)類(lèi)非選擇性單胺再攝取抑制藥，可抑制突觸前膜的NE和5-HT的再攝取56目前五十六頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)體內(nèi)過(guò)程口服吸收快，生物利用度29%～77%組織分布廣，腦、肝、腎及心臟組織濃度較高，蛋白結(jié)合率為90%在肝臟代謝，產(chǎn)物去甲丙咪嗪有活性。t1/2為6～20小時(shí)代謝產(chǎn)物和少量的原形藥物經(jīng)腎排泄，少量經(jīng)膽汁排泄57目前五十七頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)藥理作用與機(jī)制可抑制突觸前膜的NE和5-HT的再攝取有抗膽堿作用，對(duì)α1腎上腺素受體、H1-組胺受體也有阻斷作用，對(duì)DA受體影響小58目前五十八頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià)

治療各種原因引起的抑郁，對(duì)內(nèi)源性抑郁癥和更年期抑郁癥療效好，其次為反應(yīng)性抑郁癥對(duì)伴有焦慮的抑郁癥病人療效顯著，對(duì)恐怖癥亦有效也可用于小兒遺尿癥59目前五十九頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)不良反應(yīng)與防治外周抗膽堿反應(yīng)常見(jiàn)多汗、口干、便秘、視力模糊等，在用藥過(guò)程中可逐漸消失心血管反應(yīng)常見(jiàn)心率加快，心律失常、直立性低血壓等精神異常反應(yīng)老年人或用藥過(guò)量可出現(xiàn)譫妄、恐怖癥發(fā)作60目前六十頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)藥物相互作用本品與MAOI合用，可產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)與擬腎上腺素類(lèi)藥物合用，可使后者升壓作用增強(qiáng)或引起高熱與甲狀腺制劑合用，可相互增效，導(dǎo)致心律失常與抗膽堿藥或抗組胺藥合用，可相互增效與抗驚厥藥合用，可降低后者地的藥理作用與乙醇合用，可增強(qiáng)中樞抑制作用61目前六十一頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)二、選擇性NE再攝取抑制藥本類(lèi)藥物選擇性抑制NE再攝取，對(duì)5-HT再攝取幾乎無(wú)影響。特點(diǎn)是起效快，鎮(zhèn)靜、抗膽堿、降壓等作用弱馬普替林（maprotiline）阿莫沙平（amoxapine）62目前六十二頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)馬普替林（maprotiline)是四環(huán)類(lèi)選擇性NE再攝取抑制藥63目前六十三頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)體內(nèi)過(guò)程口服吸收較緩慢，但完全，9～16小時(shí)血藥濃度達(dá)高峰分布廣，腦、脊髓及神經(jīng)藥物濃度低。蛋白結(jié)合率為90%經(jīng)肝臟代謝，t1/2為27～58小時(shí)，主要活性代謝產(chǎn)物去甲馬普替林代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排泄、少量經(jīng)膽汁排泄。也可經(jīng)乳汁分泌64目前六十四頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)藥理作用與機(jī)制抑制外周和中樞神經(jīng)對(duì)NE的再攝取，對(duì)5-HT再攝取無(wú)影響適用于精神或疾病因素引起的焦慮、抑郁癥臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià)

用于治療各型抑郁癥。較三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥起效快適用于精神或疾病因素引起的焦慮、抑郁癥可用于伴有抑郁的兒童65目前六十五頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)不良反應(yīng)與防治不良反應(yīng)較三環(huán)類(lèi)輕，對(duì)心臟毒性小皮膚過(guò)敏發(fā)生率較高。易誘發(fā)或加重癲癇發(fā)作藥物相互作用MAOI可增強(qiáng)本藥的藥理作用，不宜合并使用與胍乙啶、可樂(lè)定合用，可減弱后兩者的抗高血壓作用與甲狀腺激素合用，可導(dǎo)致心律失常與抗組胺藥合用，可是后者作用增強(qiáng)，應(yīng)調(diào)整劑量66目前六十六頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)三、選擇性5-HT再攝取抑制藥本類(lèi)藥能選擇性的抑制5-HT再攝取，還兼有抗焦慮作用。對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)影響很小，不良反應(yīng)較少氟西汀（fluoxetine）帕羅西?。╬aroxetine）舍曲林（sertraline）氟伏沙明（fluvoxamine）67目前六十七頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)氟西汀（fluoxetine)是苯丙胺衍生物，為強(qiáng)效5-HT再攝取抑制藥，對(duì)腎上腺素、組胺、5-HT、乙酰膽堿、GABA等受體幾乎無(wú)影響68目前六十八頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)體內(nèi)過(guò)程口服吸收好，6～8小時(shí)血藥濃度達(dá)高峰，生物利用度100%

體內(nèi)分布廣，蛋白結(jié)合率為80%～95%在肝臟經(jīng)CYP2D6代謝成活性產(chǎn)物去甲氟西汀及其他代謝物。氟西汀t1/2為2～3天，去甲氟西汀t1/2為7～9天代謝產(chǎn)物80%經(jīng)腎排泄，15%經(jīng)糞便排泄69目前六十九頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)藥理作用與機(jī)制強(qiáng)效5-HT再攝取抑制藥對(duì)腎上腺素、組胺、5-HT、乙酰膽堿、GABA等受體幾乎無(wú)影響臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià)

治療伴有焦慮的各種抑郁癥、強(qiáng)迫癥和神經(jīng)性貪食癥尤其適用于老年抑郁癥療效與三環(huán)類(lèi)相當(dāng)，且安全有效、耐受性好70目前七十頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)不良反應(yīng)與防治不良反應(yīng)少，失眠、惡心等。大劑量用藥可出現(xiàn)精神癥狀長(zhǎng)期用藥可出現(xiàn)食欲減退、性功能下降藥物相互作用與肝藥酶抑制劑合用，可致本品代謝減慢與MAOI合用或先后應(yīng)用可致“5-HT綜合征”與卡馬西平、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥合用，使后者的血藥濃度升高與蛋白結(jié)合率高的藥物合用，可導(dǎo)致游離藥物濃度升高71目前七十一頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)四、單胺氧化酶抑制藥單胺氧化酶抑制藥（MAOI）已不常用，只在其他藥物無(wú)效或禁忌時(shí)應(yīng)用嗎氯貝胺（moclobemide）苯乙肼（phenelzine）反苯環(huán)丙胺（tranylcypromine）異卡波肼（isocarboxazid）72目前七十二頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)嗎氯貝胺（moclobemide)是新一代的MAOI，可選擇性、可逆性抑制MAO-A73目前七十三頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)體內(nèi)過(guò)程口服吸收快而完全，1～2小時(shí)血藥濃度達(dá)高峰體內(nèi)分布廣，血漿蛋白結(jié)合率為50%主要在肝臟代謝，t1/2為1～3小時(shí)代謝物及少量原型藥物經(jīng)腎臟排泄，部分經(jīng)乳汁分泌74目前七十四頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)藥理作用與機(jī)制選擇性、可逆性抑制MAO-A，而減少單胺遞質(zhì)降解提高腦內(nèi)5-HT和NE水平，發(fā)揮抗抑郁作用臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià)

用于內(nèi)源性、反應(yīng)性抑郁癥和輕度慢性抑郁癥的長(zhǎng)期治療與非選擇性MAOI相比，不良反應(yīng)少而輕75目前七十五頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)不良反應(yīng)與防治常見(jiàn)有頭痛、頭暈、口干、多汗、惡心、失眠、心悸等偶見(jiàn)振顫、可逆性意識(shí)模糊、皮疹、肝功能損害等76目前七十六頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)藥物相互作用禁與麻黃堿、偽麻黃堿、哌替啶、可卡因及苯丙醇胺合用與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用，本品代謝加速，血藥濃度降低與肝藥酶抑制劑合用，代謝減慢，血藥濃度升高可增強(qiáng)芬太尼和布洛芬的作用與西咪替丁合用，本品應(yīng)從低劑量開(kāi)始使用或用量減半禁與其他抗抑郁藥合用與奶酪等含酪胺高的食物同服，可導(dǎo)致高血壓危象77目前七十七頁(yè)\總數(shù)八十五頁(yè)\編于十一點(diǎn)本類(lèi)藥物主要分為鎮(zhèn)靜催眠藥（苯二氮?類(lèi)、巴比妥類(lèi)及其他類(lèi)）和非鎮(zhèn)靜催眠藥（抗精神病藥、