藥理學(xué)課件：第1章總論(8版)

藥理學(xué)

總論

（GeneralPrinciples）

醫(yī)學(xué)贈(zèng)言從你決定學(xué)醫(yī)的那一天起就應(yīng)當(dāng)知道，自己選擇了一條必須終生為之奮斗的道路，這條道路上布滿了荊棘，也開滿了鮮花。醫(yī)生的職業(yè)之所以高尚是因?yàn)樗尾【热?，醫(yī)生需要崇高的職業(yè)道德、精湛的醫(yī)療技術(shù)、不斷尋求進(jìn)取的探索精神和一顆對(duì)病人恒久的愛心。

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Chapter1.Introduction緒論Chapter2.Pharmacokinetics

藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）

Chapter3.Pharmacodynamics

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）

Chapter4.Factorsaffectingdrugefficacy

影響藥物效應(yīng)的因素

藥理學(xué)總論包括：第一章

緒論（Introduction）目的要求：了解：藥理學(xué)的性質(zhì)、任務(wù)；藥物與藥理學(xué)的發(fā)展史；新藥開發(fā)與研究。內(nèi)容提要一.藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)二.藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史三.新藥開發(fā)與新藥研究前言橋梁課有人說：“學(xué)好藥理，半個(gè)大夫”藥物是防、診、治疾病的重要武器合理用藥學(xué)好藥理學(xué)的前提：掌握相關(guān)的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)學(xué)習(xí)藥理學(xué)重在掌握藥理學(xué)的基本理論、基本知識(shí)

一.藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)藥物(drug):

是指可改變或查明機(jī)體的生理功能及病理狀態(tài)，對(duì)用藥者有益，可用以預(yù)防、診斷和治療疾病的化學(xué)物質(zhì)。毒物（toxicant,毒藥）：是指較小劑量即對(duì)機(jī)體產(chǎn)生毒害作用，損害健康的化學(xué)物質(zhì)。食物、藥物、毒物之間的關(guān)系：食物藥物毒物有些是藥食同源，如海帶、苦瓜等藥物與毒物間僅存在量的差異藥理學(xué)（pharmacology）：是研究藥物與機(jī)體（含病原體）相互作用及作用規(guī)律的學(xué)科，包括:藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

（pharmacodynamics,藥效學(xué)）藥物代謝動(dòng)力學(xué)（pharmacokinetics，藥動(dòng)學(xué)）Pharmacology：

researchcategoryorganismpharmacodynamicsdrugpharmacokinetics藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（Pharmacodynamics）藥物代謝動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetics）作用、作用機(jī)制吸收、分布、轉(zhuǎn)化、排泄藥理學(xué)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的性質(zhì)和地位：——橋梁學(xué)科，多學(xué)科融匯。

藥學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)臨床醫(yī)學(xué)藥理學(xué)藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)：闡明藥物的藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)研發(fā)新藥，發(fā)現(xiàn)藥物新用途闡明生命化學(xué)過程，提供重要的科學(xué)依據(jù)、研究方法，促進(jìn)生命科學(xué)的進(jìn)步①實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)方法：健康動(dòng)物②實(shí)驗(yàn)治療學(xué)方法：病理模型動(dòng)物③臨床藥理學(xué)方法：健康志愿者或病人藥理學(xué)的實(shí)驗(yàn)（研究）方法：

掌握藥物的主要作用、作用機(jī)制及嚴(yán)重的不良反應(yīng)熟悉臨床應(yīng)用、注意事項(xiàng)及藥物分類了解藥物的相互作用及藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)醫(yī)學(xué)生的學(xué)習(xí)任務(wù)：奮斗學(xué)習(xí)方法：聯(lián)系基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)理論掌握藥物的特點(diǎn)：縱向聯(lián)系、橫向擴(kuò)展注意藥物的兩重性重視藥理實(shí)驗(yàn)：藥理學(xué)屬于實(shí)驗(yàn)科學(xué)學(xué)會(huì)查閱藥理學(xué)文獻(xiàn)和參考書的方法二.藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史我國古代：神農(nóng)本草經(jīng)（公元1世紀(jì)）新修本草（唐代，公元659年）本草綱目(明代，1596年)

歷27年,明末1578年完成52卷，190萬字收藥1892種 插圖1160幅藥方11000條英、日、德、俄、法、拉丁等7種文字“本草綱目”（CompendiumofMateriaMedica)藥理學(xué)發(fā)展歷程早期醫(yī)藥學(xué)知識(shí)

《神農(nóng)本草經(jīng)》《新修本草》

應(yīng)用環(huán)境中的動(dòng)植物和礦物質(zhì)

李時(shí)珍·《本草綱目》

金雞納樹皮～奎寧

鴉片中～嗎啡

從植物藥中分離提取純化有效成分

現(xiàn)代藥理學(xué)19世紀(jì)初期顛茄～阿托品19世紀(jì)末期1878年J．N．Langley為受體學(xué)說的建立奠定了基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究藥理學(xué)發(fā)展歷程20世紀(jì)初期發(fā)明了磺胺類藥、抗生素等化療藥物和許多新藥人工化學(xué)合成及化學(xué)修飾、生物活性篩選

乙酰膽堿受體亞型DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)

Watson和Crick

Numa20世紀(jì)中葉起20世紀(jì)90年代初至今為基因與疾病的關(guān)系、基因治療方法的研究奠定了基礎(chǔ)基因工程藥物面世人類基因組計(jì)劃和后基因組研究多馬克（GerhardJ.Domagk，1895－1964）

德國醫(yī)生，生化學(xué)家，1932年發(fā)現(xiàn)，注射這種染料對(duì)老鼠的鏈球菌感染非常有效。因發(fā)現(xiàn)百浪多息(Prontosil,磺胺藥物的初始藥)治療鏈球菌感染的作用而獲1939年醫(yī)學(xué)生理學(xué)諾貝爾獎(jiǎng)。

Fleming（英，細(xì)菌學(xué)家，1928）發(fā)現(xiàn)青霉素Fleming（英，1928）鏈球菌培養(yǎng)皿藥理學(xué)的分支科學(xué)：臨床藥理學(xué)（clinicalpharmacology）生化藥理學(xué)（biochemicalpharmacology）分子藥理學(xué)（molecularpharmacology）免疫藥理學(xué)（immunopharmacology）心血管藥理學(xué)（cardiovascularpharmacology）神經(jīng)藥理學(xué)（neuropharmacology）遺傳藥理學(xué)（pharmacogenetics）化學(xué)治療學(xué)（chemotherapy）等藥理學(xué)的發(fā)展史小結(jié)：宏觀---微觀---宏觀系統(tǒng)、器官---分子水平---系統(tǒng)、器官單克隆技術(shù)、基因重組技術(shù)及基因敲除技術(shù)；生物基因靶向治療技術(shù)；定點(diǎn)給藥技術(shù)。三.新藥開發(fā)與研究新藥的定義：

是指化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥品組分或藥理作用不同于現(xiàn)有藥品的藥物。我國《藥品管理法》規(guī)定：

七版：“新藥指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品”（八版：新藥指我國未生產(chǎn)過的藥品）?！耙焉鲜兴幤犯淖儎┬?、改變給藥途徑、增加新的適應(yīng)證或制成新的復(fù)方制劑，亦屬新藥范圍”。新藥研究分三個(gè)階段:臨床前研究：動(dòng)物（主要是藥化和藥理）臨床研究：人（分四期）上市后藥物監(jiān)測(cè)（post-marketingsurveillance）（售后調(diào)研）近視廣告迷人眼去偽求真再就醫(yī)臨床內(nèi)容例數(shù)人Ⅰ初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)新藥的耐受性和藥動(dòng)學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。20-30健康志愿者Ⅱ隨機(jī)雙盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。初步評(píng)價(jià)有效性，安全性。推薦臨床給藥劑量。200-300病人Ⅲ擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)。隨機(jī)對(duì)照原則，進(jìn)一步評(píng)價(jià)有效性和安全性300以上病人Ⅳ新藥上市后監(jiān)測(cè)。廣泛應(yīng)用考察療效和不良反應(yīng)。注意罕見不良反應(yīng)。售后調(diào)研2000以上病人社會(huì)人群新藥臨床研究分四期:合成篩選TheLongRoadtoaNewMedicineI期臨床試驗(yàn)II期臨床試驗(yàn)III期臨床試驗(yàn)臨床前安全有效性藥物制劑優(yōu)選化合物初步安全有效性研究設(shè)計(jì)申請(qǐng)證書上市ProcessofDrugDevelopmentNDA:新藥申請(qǐng)MAA:上市許可申請(qǐng)新藥臨床研究的新模式-0期臨床試驗(yàn)FDA在2006年發(fā)布了探索性IND研究指導(dǎo)原則，也就是臨床1期前研究，即0期臨床試驗(yàn)。0期臨床試驗(yàn)的局限性可以通過良好的試驗(yàn)設(shè)計(jì)加以克服。對(duì)于分子靶向的抗癌藥物,0期臨床研究可提高研究效率和后續(xù)研究的成功率。IND：investigationalnewdrug，臨床研究申請(qǐng)，研究中的新藥0期臨床試驗(yàn):特點(diǎn)：小劑量（一般不大于100μg

，或小于1%的標(biāo)準(zhǔn)劑量）短周期（縮短至3-6個(gè)月）少量受試者（6人左右，健康志愿者或者病人）不以藥物療效評(píng)價(jià)為目的，收集必要的有關(guān)藥物安全及藥動(dòng)學(xué)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

0期試驗(yàn)主要用于作用靶點(diǎn)指標(biāo)和(或)生物標(biāo)記物的抗腫瘤候選藥物的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)評(píng)價(jià)。職業(yè)試藥者4天賺4000元：為生活甘當(dāng)小白鼠2013年08月22日07:05

來源：鄭州晚報(bào)

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