2023學(xué)年完整公開課版緒論

緒論

●自然界的天然產(chǎn)物

●化學(xué)方法制備的合成化合物

●生物工程技術(shù)獲得的產(chǎn)品等一、藥理學(xué)的任務(wù)和內(nèi)容藥物是指用于治療、預(yù)防和診斷疾病的化學(xué)物質(zhì)，是人類與疾病作斗爭的重要武器。要想使化學(xué)物質(zhì)轉(zhuǎn)變成藥物,首先要進行藥理學(xué)研究。藥理學(xué)是研究藥物與機體間相互作用規(guī)律的一門學(xué)科。藥物效應(yīng)動力學(xué)簡稱藥效學(xué)，主要研究藥物對機體的作用及其規(guī)律，闡明藥物防治疾病的機制。包括：*藥物作用*作用機制*不良反應(yīng)*適應(yīng)癥*禁忌癥藥物代謝動力學(xué)簡稱藥動學(xué)，主要研究機體對藥物處置的過程。包括：吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化（或稱代謝）、排泄，特別是血藥濃度隨時間而變化的規(guī)律藥理學(xué)的任務(wù)藥物效應(yīng)動力學(xué)（Pharmacodynamics）作用、作用機制

藥物代謝動力學(xué)（Pharmacokinetics）吸收、分布、代謝、排泄

藥效學(xué)藥物對機體的作用作用機制適應(yīng)證不良反應(yīng)禁忌證用法、用量藥動學(xué)吸收、分布、代謝、排泄藥理學(xué)的研究內(nèi)容闡明藥物作用機制充分發(fā)揮藥物的療效防治不良反應(yīng)指導(dǎo)合理用藥尋找新藥了解機體功能的生理生化本質(zhì)藥理學(xué)研究的目的包括整體動物、麻醉動物離體器官、組織、細胞或微生物培養(yǎng)等的實驗方法（三個水平）在嚴格控制實驗條件下（三個對照），觀察藥物的作用、毒副反應(yīng)及藥動學(xué)等。研究藥物對機體的毒性反應(yīng)，中毒機制及其防治方法，也是藥理學(xué)研究的內(nèi)容－－毒理學(xué)

藥理學(xué)研究是一門實驗性的學(xué)科

臨床藥理學(xué)新藥的臨床前藥理實驗研究研究新藥的藥效、藥動及毒性理論聯(lián)系實際：理論學(xué)習/實驗學(xué)習在分析每類藥物共性的基礎(chǔ)上，要全面掌握重點藥物作用、藥動學(xué)特性、作用機制、主要用途、重要不良反應(yīng)和禁忌證。比較鑒別同類的其他藥物的特性。要掌握常用的整體動物實驗、離體實驗方法的原理及基本操作；仔細觀察實驗結(jié)果，逐步提高分析問題和解決問題的能力。學(xué)會查閱藥理學(xué)文獻和參考書的方法，以便為今后掌握更多的藥學(xué)知識，及時進行新藥知識更新，以適應(yīng)藥理學(xué)和新藥研究、老藥新用、臨床合理用藥及藥物制劑改革等迅速發(fā)展的需要。學(xué)習方法和要求公元一世紀：《神農(nóng)本草經(jīng)》收載365種藥物。唐代：《新修本草》收載844種藥物。明代：《本草綱目》收載1892種藥物。19世紀初,德國Serturner從阿片中提出嗎啡。本世紀初,德國Ehrlich(1909)發(fā)現(xiàn)胂凡納明能治療錐蟲病和梅毒。1935年發(fā)現(xiàn)磺胺類。1928年發(fā)現(xiàn)青霉素類,1940年應(yīng)用于臨床。現(xiàn)代藥理學(xué)：在整體、器官系統(tǒng)、細胞、亞細胞、分子、量子水平上進行研究。有多種分科。二、藥理學(xué)的發(fā)展簡史《神農(nóng)本草經(jīng)》：是我國最早的藥書，也是世界上第一部藥物學(xué)著作，大約寫于公元一世紀前后，其作者已無從考證。該書收載了365種中藥，它所指出的大黃導(dǎo)瀉、麻黃治喘、常山截瘧等至今仍然行之有效。其中有些藥物經(jīng)過近代研究而提取出的有效成份至今仍用于臨床，如麻黃堿、小薜堿、大黃甙等。《神農(nóng)本草經(jīng)》是先秦至秦漢時期（公元1、2世紀）藥物學(xué)的集大成之作，書中共收載藥物365種，根據(jù)藥物性能功效的不同，首創(chuàng)上、中、下三品分類法。上品120種，無毒，是滋補強壯藥，可以久服，如人參、甘草、枸杞、大棗、阿膠等；中品120種，無毒或有毒，起抑病補虛作用，如當歸、麻黃、百合等；下品125種，有毒，不可久服，可以除寒熱、破積聚。如烏頭、巴豆、桃仁、蚯蚓等。《新修本草》，又名《唐本草》，成書于659年，是世界上第一部由國家發(fā)行的藥典。全書包括新修本草正文、藥圖、圖經(jīng)三部分，總計54卷，共載藥物850種。是中國最早的藥物圖譜。遺憾的是第二、三部分成書后不久即失傳。現(xiàn)在傳存的《新修本草》是指其正文部分。《本草綱目》：1596年（明代），李時珍通過畢生對于藥物的調(diào)查，去偽存真，寫成。全書共52卷、約190萬字，收藏藥物1892種，插圖1160張，藥方11000余條。對藥物的生態(tài)、形態(tài)、性味、功能作了比較系統(tǒng)的記述。古埃及、蘇美爾、巴比倫、印度1500BC,埃及,亞伯斯古醫(yī)籍(Eberspapyrus)（《埃伯斯醫(yī)藥籍》）1500BC，印度草醫(yī)學(xué)，100BC~100用梵語編撰草藥方劑十八世紀，意大利生理學(xué)家Fontana提出：天然藥物都有其活性成分，并選擇性的作用于機體某個部位引起典型反應(yīng)。1804年德國F.W.Serturner從阿片中提取出嗎啡，并在狗身上證明其鎮(zhèn)痛作用。1829年法國F.Magendie用青蛙實驗確立了士的寧的作用部位在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的脊髓部位。RudolfBuchheim(1820-79)：藥物作用為細胞和藥物相互作用所致，“受體”理論前驅(qū)建立第一個藥理學(xué)實驗室，寫出第一本藥理學(xué)教科書，德國第一位藥理學(xué)教授ClaudeBernard(1813-1878)證實箭毒（arrowpoison，curare）作用于神經(jīng)-肌肉接頭，藥物作用機制的最早研究OswaldSchmiedeberg(1838-1921)德國藥理學(xué)家，現(xiàn)代藥理學(xué)創(chuàng)始人，提出一系列藥理學(xué)概念：構(gòu)效關(guān)系；藥物受體；選擇性毒性1909年德國R.Ehrlich發(fā)現(xiàn)砷凡納明能治療梅毒和錐蟲病，開創(chuàng)了應(yīng)用化學(xué)藥物治療傳染病的新紀元。1935年德國G.Domagk在研究中發(fā)現(xiàn)，磺胺藥百浪多息能治療細菌感染。格哈德·多馬克也因此被選定為1939年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎得主。1940年，英國H.W.Florey在A.Fleming研究的基礎(chǔ)上，從青霉菌培育液中提出了青霉素，從而進入了抗生素（化學(xué)治療藥物）的新時代。生理學(xué)、生化學(xué)、細胞生物學(xué)、分子生物學(xué)的進展推動了藥理學(xué)的發(fā)展，并為新藥研究與開發(fā)提供了新的理論。藥理學(xué)已發(fā)展為與生物化學(xué)、生物物理學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)和分子生物學(xué)等諸多學(xué)科密切聯(lián)系的學(xué)科有基礎(chǔ)藥理學(xué)、臨床藥理學(xué)