動物免疫學(xué)補體系統(tǒng)

動物免疫學(xué)補體系統(tǒng)動物免疫學(xué)補體系統(tǒng)第1頁補體系統(tǒng)動物免疫學(xué)補體系統(tǒng)第2頁ComplementBordet于1894年發(fā)覺存于新鮮血清中在含有溶菌、溶細(xì)胞活性56℃加熱30min滅活動物免疫學(xué)補體系統(tǒng)第3頁

防御素動物免疫學(xué)補體系統(tǒng)第4頁動物免疫學(xué)補體系統(tǒng)第5頁1、補體（complement）補體是存在于人和脊椎動物血清與組織液中一組與免疫相關(guān)并含有酶活性蛋白質(zhì)。當(dāng)存在抗原抗體復(fù)合物或其它激活因子時，能夠被激活而發(fā)揮殺菌、溶菌溶細(xì)胞和殺傷靶細(xì)胞等活性，增強巨噬細(xì)胞和抗體防御能力。動物免疫學(xué)補體系統(tǒng)第6頁

補體由C1～C99種蛋白質(zhì)組成，C1又由C1qC1rC1s3個亞單位組成，共有11個組分。動物免疫學(xué)補體系統(tǒng)第7頁2、補體系統(tǒng)分類及組成：（1）固有成份

C1(C1q，C1r，C1s)－C9、B、D、P因子、絲氨酸蛋白酶。（2）調(diào)整蛋白

①可溶性調(diào)整因子。

②膜結(jié)合性調(diào)整分子。（3）補體受體

C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR.，C5aR等。動物免疫學(xué)補體系統(tǒng)第8頁(1)固有成份：用C后加阿拉伯?dāng)?shù)字表示，如C1,C4,C2等。(2)其它成份：用英文大寫字母表示，如B因子、D因子、P因子等。(3)裂解片段：小片段用a表示,如C3a;大片段用b表示,如C3b。(4)酶活性成份：符號上劃一橫線,如C3bBb。

(5)滅活補體片段：符號前加i表示，如iC3b。

3、補體成份命名：———動物免疫學(xué)補體系統(tǒng)第9頁4、補體特征：1.合成部位廣泛性：主要產(chǎn)生細(xì)胞為肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。動物免疫學(xué)補體系統(tǒng)第10頁4、補體特征：2.多數(shù)組分為糖蛋白。3.含量穩(wěn)定性：約占血清球蛋白總量10%，C3含量最多，D因子最少。4.正常生理情況下，以非活化形式存在。5.性質(zhì)不穩(wěn)定性：加熱56℃，30min失活，其它理化原因如射線、機械振蕩、酒精、膽汁和一些添加劑等均可破壞補體。6.作用非特異性和兩面性：可與任何抗原抗體復(fù)合物結(jié)合而發(fā)生反應(yīng)，同時也可造成免疫損傷。7.連鎖反應(yīng)性：某一成份活化后，其它成份可相繼活化，形成級聯(lián)酶促反應(yīng)。動物免疫學(xué)補體系統(tǒng)第11頁第二節(jié)補體激活路徑動物免疫學(xué)補體系統(tǒng)第12頁補體激活路徑補體系統(tǒng)三條激活路徑：經(jīng)典路徑（classicalpathway）旁路路徑（alternativepathway）

MBL路徑（MBLmannan-bindinglectinpathway）甘露糖結(jié)合凝集素路徑動物免疫學(xué)補體系統(tǒng)第13頁經(jīng)典激活路徑：1．激活物質(zhì)；Ag-Ab（IgG1、IgG2、IgG3、IgM）2．激活次序：C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3、C5-93．激活過程：（1）識別階段：當(dāng)抗體與抗原結(jié)合后，抗體構(gòu)象發(fā)生改變，暴露出位于Fc段上補體結(jié)合點，Clq便與之結(jié)合。繼而激活Clr、C1s。（2）活化階段：活化C1s依次酶解C4、C2，形成含有酶活性C3轉(zhuǎn)化酶，后者深入裂解C3，形成C5轉(zhuǎn)化酶。（3）膜攻擊階段：在C5轉(zhuǎn)化酶作用下，C5被裂解成C5a和C5b。繼而作用于后續(xù)其它補體成份，形成C5b6789攻膜復(fù)合體（membraneattackcomplex,MAC），最終造成細(xì)胞膜受損，細(xì)胞裂解。動物免疫學(xué)補體系統(tǒng)第14頁（1）識別階段：C1分子完整，而且要有Ca++存在。C1q——C1r——C1s→C1在補體介導(dǎo)溶菌及溶細(xì)胞反應(yīng)中，IgM比IgG更有效。作用底物是C4、C2。動物免疫學(xué)補體系統(tǒng)第15頁動物免疫學(xué)補體系統(tǒng)第16頁動物免疫學(xué)補體系統(tǒng)第17頁動物免疫學(xué)補體系統(tǒng)第18頁補體激活經(jīng)典路徑動物免疫學(xué)補體系統(tǒng)第19頁動物免疫學(xué)補體系統(tǒng)第20頁動物免疫學(xué)補體系統(tǒng)第21頁Ca++C1rC1sC1q

C4C4ab經(jīng)典路徑C3轉(zhuǎn)化酶產(chǎn)生

動物免疫學(xué)補體系統(tǒng)第22頁經(jīng)典路徑C3轉(zhuǎn)化酶產(chǎn)生C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2C2baC2aC4b2aisC3convertase動物免疫學(xué)補體系統(tǒng)第23頁經(jīng)典路徑C5轉(zhuǎn)化酶產(chǎn)生C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2bC2aC3

C3abC4b2a3bisC5convertase;itleadsintotheMembraneAttackPathway動物免疫學(xué)補體系統(tǒng)第24頁末端通路成份C6C9C8C7C5動物免疫學(xué)補體系統(tǒng)第25頁Lyticpathway

C5-activationC3b

C2aC4bC5bC5a

動物免疫學(xué)補體系統(tǒng)第26頁Lyticpathway

assemblyofthelyticcomplexC5b

C6C7動物免疫學(xué)補體系統(tǒng)第27頁Lyticpathway:

insertionoflyticcomplexintocellmembraneC5b

C6C7C8

C9C9C9C9C9C9C9C9C9動物免疫學(xué)補體系統(tǒng)第28頁補體激活旁路路徑（替換路徑）動物免疫學(xué)補體系統(tǒng)第29頁動物免疫學(xué)補體系統(tǒng)第