抗菌藥物的常見(jiàn)不良反應(yīng)

關(guān)于抗菌藥物的常見(jiàn)不良反應(yīng)第1頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗菌藥物的不良反應(yīng)

藥物的不良反應(yīng)指的是在常用劑量下由于藥物或藥物相互作用而發(fā)生的與防治目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)，包括藥物引起的毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)(過(guò)敏反應(yīng))以及抗感染藥物引起的二重感染等?？咕幬飸?yīng)用于臨床已有幾十年歷史，治愈了眾多感染性疾病，挽救了許多病人的生命。但也出現(xiàn)許多不良反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)致殘或致死。因此醫(yī)務(wù)人員了解和掌握抗菌藥物的特性，避免或減少不良反應(yīng)的發(fā)生極為重要。第2頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥物變態(tài)反應(yīng)類(lèi)型

I型變態(tài)反應(yīng)(速發(fā)型)：機(jī)體初次接觸藥物后，誘導(dǎo)體內(nèi)產(chǎn)生相當(dāng)量的IgE抗體，并和組織中的肥大細(xì)胞，循環(huán)中的嗜堿性粒細(xì)胞表面的受體結(jié)合，使機(jī)體呈致敏狀態(tài)。當(dāng)機(jī)體再次接觸相同的或有交叉反應(yīng)的藥物時(shí)，造成肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，將顆粒中貯存的過(guò)敏介質(zhì)釋放出來(lái)，導(dǎo)致過(guò)敏性休克、哮喘、蕁麻疹。青霉素治療過(guò)程中有8%過(guò)敏，但致死性反應(yīng)僅5-10萬(wàn)分之一.

Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)(溶細(xì)胞型):

臨床表現(xiàn)有溶血性貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少等．

Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)(免疫復(fù)合物型):臨床表現(xiàn)為局部皮膚出血壞死反應(yīng))、血清病、過(guò)敏性肺炎。

Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)(遲發(fā)型)：接觸性皮炎屬于此型.第3頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗菌藥物的變態(tài)反應(yīng)抗菌藥物變態(tài)反應(yīng)是應(yīng)用抗菌藥物后的常見(jiàn)不良反應(yīng)之一，幾乎每種抗菌藥均可引起輕、重不一的變態(tài)反應(yīng)，最多見(jiàn)者為皮疹，其他尚有過(guò)敏性休克、血清病型反應(yīng)、藥物熱、血管神經(jīng)性水腫、嗜酸性粒細(xì)胞增多癥、溶血性貧血、再生障礙性貧血、接觸性皮炎等。第4頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月變態(tài)反應(yīng)是B型不良反應(yīng)

藥物變態(tài)反應(yīng)是B型藥物不良反應(yīng)，約占全部藥物不良反應(yīng)的l/10—1/4，死亡率為萬(wàn)分之一，5％的成年人至少對(duì)一個(gè)藥物表現(xiàn)過(guò)敏。變態(tài)反應(yīng)具有B型藥物不良反應(yīng)的共同特點(diǎn)：是一類(lèi)與藥物原有藥理作用完全不同的異常反應(yīng)，不是由于藥理作用過(guò)度所致，故不能從已知的藥理作用預(yù)測(cè)反應(yīng)的發(fā)生率與劑量無(wú)關(guān)。發(fā)生率較A型為低，但死亡率較A型為高。處理這類(lèi)反應(yīng)不是調(diào)整劑量，而是停用。第5頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制

變態(tài)反應(yīng)是指外源性抗原(變應(yīng)原)，在機(jī)體內(nèi)引起抗體或致敏淋巴細(xì)胞形成，并與相應(yīng)的抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合，從而引發(fā)對(duì)機(jī)體有害的反應(yīng)，導(dǎo)致組織損傷或功能紊亂?？乖?凡能被機(jī)體的T淋巴細(xì)胞與B淋巴細(xì)胞“識(shí)別”為“異己”的成分，能引起抗體或致敏淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生，并能與其發(fā)生特異性結(jié)合，從而導(dǎo)致免疫反應(yīng)發(fā)生的物質(zhì)?？贵w：在藥物變態(tài)反應(yīng)中常被涉及的抗體為IgE、IgG與IgM，抗體的每一個(gè)基本結(jié)構(gòu)單位有兩個(gè)抗原結(jié)合點(diǎn)，以此與抗原相結(jié)合。每一抗體有其特異性，它只能與相應(yīng)的抗原特異結(jié)合。第6頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗體的產(chǎn)生有個(gè)體差異

抗體的產(chǎn)生有個(gè)體差異，不同個(gè)體對(duì)同一抗原決定基所產(chǎn)生的抗體，在數(shù)量及種類(lèi)都可不同。這有助于解釋同一藥物在不同個(gè)體引發(fā)不同的變應(yīng)性表現(xiàn)、不同藥物有引發(fā)同一類(lèi)型的表現(xiàn)、同一個(gè)體在不同時(shí)期對(duì)同一藥物可有不同表現(xiàn)等復(fù)雜情況。第7頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月變態(tài)反應(yīng)的特點(diǎn)藥物過(guò)敏與病人的過(guò)敏體質(zhì)有密切關(guān)系患有其他過(guò)敏病者，發(fā)生率比無(wú)其他過(guò)敏病者高4～10倍。有半數(shù)兼有多種藥物過(guò)敏.·藥物過(guò)敏絕大多數(shù)為后天獲得過(guò)敏體質(zhì)雖然與遺傳有密切關(guān)系，但藥物過(guò)敏不能直接由親體遺傳。藥物過(guò)敏首次發(fā)病有潛伏期長(zhǎng)短不定，一般至少約經(jīng)1周左右。此段時(shí)間體內(nèi)形成對(duì)該種藥物的特異性抗體。絕大多數(shù)藥物過(guò)敏發(fā)生于第二次用藥或多次用藥之后而絕少發(fā)生于首次接觸者。任何用藥途徑均可致敏口服致敏率46.5%(皮疹占99.2%,休克占0.8%),注射致敏率38.5%(皮疹占84%,休克占16%)第8頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月變態(tài)反應(yīng)的特點(diǎn)

再次發(fā)病無(wú)潛伏期

與劑量大小不成平行關(guān)系僅見(jiàn)于少數(shù)人

一般應(yīng)具有較典型的癥狀或體征

表現(xiàn)形式多種多樣

主要致敏藥物正隨著時(shí)代而演變這種演變，取決于某種藥物應(yīng)用的廣泛性及致敏度的高低。藥物過(guò)敏有增多的趨勢(shì)在30年代初期發(fā)病率僅為0．5％，50年代后期，增至3．2％，1980年增至7．92％與患者疾病有關(guān)如氨芐西林斑丘疹發(fā)生率5%,而慢性淋巴細(xì)胞白血病人為69%-100%.第9頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月過(guò)敏性休克在藥物過(guò)敏反應(yīng)中過(guò)敏性休克占4.4%,在藥物所致過(guò)敏性休克中靜脈用藥占65.4%,肌注占15.9%,口服占14.0%,抗菌藥物占43.2%過(guò)敏性休克以青霉素引起者最為常見(jiàn)，發(fā)生率為0.004％—0.015％，病死率5％-10％。過(guò)敏性休克的發(fā)生常極為迅速，約半數(shù)病人的癥狀發(fā)生在注射后5min內(nèi)，30min內(nèi)發(fā)生者占90％。但也有個(gè)別病例于數(shù)小時(shí)內(nèi)或在連續(xù)用藥的過(guò)程中(甚至3周后)發(fā)病。青霉素過(guò)敏性休克多見(jiàn)于20—40歲的成年人，女性比男性多，年老者和12歲以下兒童比較少見(jiàn)各種途徑如注射、口服、外用都可引起過(guò)敏性休克，以注射給藥者最為多見(jiàn)。第10頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月過(guò)敏性休克的臨床癥狀

呼吸道阻塞癥狀由喉頭水腫、氣管支氣管痙攣、肺水腫等引起，表現(xiàn)為胸悶、心悸、喉頭阻塞感、呼吸窘迫、臉色潮紅等，伴有瀕危感；微循環(huán)障礙癥狀由微血管廣泛擴(kuò)張所致，表現(xiàn)為煩躁不安、面色蒼白、畏寒、冷汗、脈搏微弱、血壓下降等；中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀表現(xiàn)為昏迷、抽搐、意識(shí)喪失、大小便失禁等，乃腦組織缺氧或缺血所致；皮膚過(guò)敏反應(yīng)如瘙癢、蕁麻疹、其他皮疹等。第一、二組癥狀較多見(jiàn)，第三組癥狀乃嚴(yán)重呼吸道阻塞或微循環(huán)障礙的后果。重癥患者可在短時(shí)間內(nèi)死亡。第11頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月?lián)尵冗^(guò)敏性休克首選腎上腺素

腎上腺素兼有a受體和β受體激動(dòng)作用?？墒剐穆始涌?，心肌收縮力增強(qiáng)，心輸出量增多,周?chē)苁湛s，消除支氣管粘膜水腫,舒張支氣管平滑肌和擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈。由于本品能有效地升高血壓、興奮心臟、解除支氣管痙攣等，所以常用于搶救過(guò)敏性休克。腎上腺素可以迅速緩解過(guò)敏性休克所致的心跳減弱、血壓下降、呼吸困難等癥狀，為搶救過(guò)敏性休克的首選藥。第12頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月腎上腺素的用法用量搶救過(guò)敏性休克時(shí)用0.3~0.5毫克。肌注或緩慢靜注(必須以0.9%氯化鈉注射液稀釋到10ml),多數(shù)情況即可改善，如果療效不滿意，還可將本品4毫克溶于5%一10%葡萄糖注射液500ml中緩慢靜滴，至血壓接近或恢復(fù)正常即可停藥。搶救過(guò)敏性休克時(shí)，1毫克是一個(gè)危險(xiǎn)用量，一次注入往往會(huì)迅速引起高血壓危象、肺水腫，甚至急性腦出血死亡，老年人對(duì)此尤為敏感。第13頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月青霉素類(lèi)用藥前必須詳問(wèn)既往史用藥前必須詳細(xì)詢(xún)問(wèn)既往史,內(nèi)容包括：是否用過(guò)青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、氨基苷類(lèi)、磺胺藥等藥物；應(yīng)用后有無(wú)蕁麻疹、瘙癢、胸悶、發(fā)熱等反應(yīng)；對(duì)其他藥物和食物有無(wú)過(guò)敏；個(gè)人有無(wú)變態(tài)反應(yīng)性疾病如支氣管哮喘、過(guò)敏性鼻炎、濕疹等；家屬中有無(wú)上述類(lèi)似病史第14頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月青霉素類(lèi)制劑用前均需做皮試

中國(guó)藥典2005年版臨床用藥須知明確規(guī)定“按我國(guó)衛(wèi)生部規(guī)定,使用青霉素類(lèi)抗生素前均需做青霉素皮膚試驗(yàn),陽(yáng)性反應(yīng)者禁用?！蹦壳?由于口服青霉素類(lèi)抗生素引起過(guò)敏反應(yīng),甚至導(dǎo)致死亡的病例越來(lái)越多,對(duì)其用藥前做過(guò)敏試驗(yàn)越來(lái)越重視。因此,青霉素類(lèi)抗生素?zé)o論是注射劑還是口服制劑,使用前均須嚴(yán)格做皮膚試驗(yàn),陽(yáng)性者禁用。第15頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月中國(guó)藥典臨床用藥須知中規(guī)定青霉素類(lèi)藥物用前必須先做青霉素皮試。皮試液濃度為500U/ml。用75%酒精消毒前臂屈側(cè)腕關(guān)節(jié)上約6.6cm皮膚皮內(nèi)注射0.1ml,小兒0.02-0.03ml。等20min后如局部出現(xiàn)紅腫,直徑大于1cm或局部紅暈或伴有小水泡者為陽(yáng)性,陽(yáng)性反應(yīng)者禁用。對(duì)可疑陽(yáng)性者應(yīng)在另一前臂用生理鹽水做對(duì)照試驗(yàn)。更換同類(lèi)藥物或不同批號(hào)或停藥3天以上須重新作皮內(nèi)試驗(yàn)。青霉素皮試液配制后冰箱中保存不應(yīng)超過(guò)24h。第16頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月發(fā)達(dá)國(guó)家青霉素皮試方法目前發(fā)達(dá)國(guó)家只針對(duì)有青霉素過(guò)敏史的患者進(jìn)行皮試。先進(jìn)行皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn),結(jié)果陰性再采用皮內(nèi)試驗(yàn)。皮試液包括主要抗原決定簇復(fù)合物:青霉噻唑酰、多聚賴(lài)氨酸;次要抗原決定簇混合液:青霉素、青霉烯酸鹽、青霉吡唑酸鹽。組胺作為陽(yáng)性對(duì)照,溶解皮試液的溶液為陰性對(duì)照。我國(guó)人人都進(jìn)行青霉素皮試的作法和國(guó)際上所通用的選擇性青霉素皮試做法有很大的差異。第17頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月青霉素過(guò)敏原的研究青霉素引起過(guò)敏的過(guò)敏原已經(jīng)基本明確。青霉素本身引起機(jī)體過(guò)敏反應(yīng)較少,引起過(guò)敏反應(yīng)的物質(zhì)主要是青霉素的降解產(chǎn)物。青霉素降解產(chǎn)物作為半抗原與蛋白質(zhì)結(jié)合后可使機(jī)體產(chǎn)生IgE,是發(fā)生速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)的基礎(chǔ)。使用新鮮青霉素液皮試,可能有接近10%的過(guò)敏患者被漏掉。青霉素的降解是一個(gè)十分復(fù)雜過(guò)程。在青霉素的生產(chǎn)、儲(chǔ)存和使用過(guò)程中青霉素的降解產(chǎn)物都會(huì)自然產(chǎn)生。第18頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月我國(guó)皮試方法的解釋為什么我國(guó)與國(guó)際上青霉素皮試的方法有這么大的區(qū)別呢?中文文獻(xiàn)中沒(méi)有檢索到我國(guó)青霉素皮試方法的具體出處和研究依據(jù)。根據(jù)臨床醫(yī)生和藥師的一般觀點(diǎn):我國(guó)之所以采用人人做皮試的方法是因?yàn)槲覈?guó)的青霉素制劑不純,由于生產(chǎn)工藝的原因,各個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的青霉素含有的雜質(zhì)量不同。而青霉素引起過(guò)敏反應(yīng)是由雜質(zhì)所致。因此即便是同一個(gè)人換用另一個(gè)批號(hào)的青霉素也必須進(jìn)行青霉素皮試。此外,可能因?yàn)槿朔N的原因,中國(guó)人可能更容易產(chǎn)生青霉素過(guò)敏。這些觀點(diǎn)尚未得到以循證為基礎(chǔ)的證實(shí)。第19頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月現(xiàn)行青霉素皮試方法是否需要改進(jìn)采用青霉素原液進(jìn)行皮試來(lái)診斷青霉素過(guò)敏,存在大量的假陰性。主要原因是青霉噻唑衍生物半抗原在皮試部位不能迅速產(chǎn)生并與蛋白成分結(jié)合,從而導(dǎo)致假陰性。從國(guó)外的研究報(bào)道看,新鮮青霉素只能診斷出不到5%的過(guò)敏者。我國(guó)還沒(méi)有關(guān)于青霉素過(guò)敏的流行病學(xué)資料,但以WHO的青霉素即刻過(guò)敏及速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)占人群約0.01%的標(biāo)準(zhǔn),新鮮青霉素皮試100萬(wàn)人口只能檢測(cè)出不到5例真正的陽(yáng)性患者。如果去除有明確青霉素過(guò)敏史的患者不做皮試,進(jìn)行新鮮青霉素皮試能診斷的青霉素過(guò)敏患者就更少了.青霉素皮試方法的不完善,如不設(shè)陰性對(duì)照可能導(dǎo)致錯(cuò)誤的診斷為青霉素過(guò)敏。而不設(shè)陽(yáng)性對(duì)照則可能導(dǎo)致假陰性的發(fā)生。當(dāng)然對(duì)其他幾種非IgE介導(dǎo)過(guò)敏反應(yīng)類(lèi)型的青霉素過(guò)敏反應(yīng),皮試是無(wú)法診斷的。第20頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月皮試液溶媒的選擇配制皮試用的溶媒必須是滅菌生理鹽水。《中國(guó)藥典》規(guī)定:青霉素注射前必須先用青霉素鈉及氯化鈉注射液配制的溶液做皮內(nèi)敏感試驗(yàn)。有人在生理鹽水與注射用水配制的皮試液假陽(yáng)性率比較中,發(fā)現(xiàn)前者比后者降低62.6%。因?yàn)樽⑸溆盟疄榈蜐B液,水份迅速進(jìn)入細(xì)胞使其膨脹,引起局部疼痛,疼痛刺激皮膚,使局部充血、潮紅出現(xiàn)假陽(yáng)性;而生理鹽水為等滲液。又有人通過(guò)萬(wàn)例臨床觀察認(rèn)為,用0.2%利多卡因代替生理鹽水配制皮試液,因疼痛明顯減輕,假陽(yáng)性率可從4.5%降至2%。第21頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月皮試注射部位和進(jìn)針?lè)较虻倪x擇

常規(guī)操作方法是:在病人前臂屈側(cè)或前臂屈側(cè)上1/3處進(jìn)行皮內(nèi)注射,與腕橫紋皮膚紋方向呈垂直進(jìn)針。實(shí)踐表明,常規(guī)注射部位神經(jīng)末梢分布較多,進(jìn)針與皮紋垂直,會(huì)使皮紋產(chǎn)生機(jī)械斷裂損傷,加上藥液逆流阻力,病人有撕裂樣痛。局部疼痛會(huì)影響皮試結(jié)果的準(zhǔn)確性。有人在前臂腕橫紋上3橫指正中處(病人同身指)與腕橫紋皮紋平行進(jìn)針進(jìn)行皮內(nèi)注射,結(jié)果88%的病人微痛和無(wú)痛。因?yàn)榇颂幧窠?jīng)末梢分布最稀少,皮膚感覺(jué)不敏感;與皮紋平行方向進(jìn)針,機(jī)械損傷小,無(wú)斷裂現(xiàn)象,并且藥液是順流,阻力小,故病人無(wú)痛或只有微痛感覺(jué)。第22頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月皮膚消毒液有人將364例病兒隨機(jī)分為兩組,分別用0.5%碘伏和75%酒精作為皮膚消毒液,結(jié)果實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)假陽(yáng)性2例,對(duì)照組出現(xiàn)假陽(yáng)性11例,兩者差異具有顯著性0.5%碘伏對(duì)皮膚無(wú)刺激,能降低小兒青霉素皮試假陽(yáng)性率。又有人對(duì)28天～14歲的641例住院患兒用酒精消毒皮膚后再用生理鹽水擦拭皮膚2次做青霉素皮試試驗(yàn),并與只用酒精比較.結(jié)果試驗(yàn)組皮試陽(yáng)性率1.85％,與對(duì)照組8.32％的陽(yáng)性率比較有顯著差異。

第23頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月不同量青霉素皮試液的觀察

有人對(duì)1800例患者均分兩組,對(duì)照組給皮下注射0.1mL皮試液,實(shí)驗(yàn)組給皮下注射0.05mL皮試液。結(jié)果可疑陽(yáng)性率實(shí)驗(yàn)組2.0%，對(duì)照組7.1%.可疑陽(yáng)性患者假陽(yáng)性率實(shí)驗(yàn)組55.6%對(duì)照組87.5%,存在明顯差異,此外,采用0.05mL做皮試還縮短了注射時(shí)間、對(duì)皮膚刺激性小,機(jī)械損傷更輕。第24頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月假陽(yáng)性問(wèn)題

國(guó)產(chǎn)青霉素皮試陽(yáng)性率為1.5%～3.7%。有人曾選出因皮膚潮紅定為青霉素皮試陽(yáng)性,而改用其他抗生素療效不佳的100例兒童患者,再次謹(jǐn)慎做了青霉素皮試液,與生理鹽水皮試對(duì)照,結(jié)果僅1例呈陽(yáng)性反應(yīng),其余99例均給予了青霉素治療而獲得了較好療效。說(shuō)明臨床上假陽(yáng)性率是很高的。第25頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月假陽(yáng)性的發(fā)生原因醫(yī)護(hù)人員怕?lián)?zé)任而放寬了皮試陽(yáng)性的標(biāo)準(zhǔn)。皮試后可疑陽(yáng)性時(shí),不愿對(duì)側(cè)用生理鹽水作對(duì)照。人體生理周期的影響人體腎上腺皮質(zhì)激素的分泌有周期性,晚間皮質(zhì)激素水平低下,晚間皮試陽(yáng)性率高于白晝。皮試液配制過(guò)久皮試液應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配,超過(guò)3h容易出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果。皮試液配制不標(biāo)準(zhǔn)皮試液配制濃度過(guò)高，加之注射皮丘不標(biāo)準(zhǔn),注入藥液過(guò)量易出現(xiàn)假陽(yáng)性。第26頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月假陽(yáng)性的發(fā)生原因從冰箱內(nèi)取出即進(jìn)行皮試?？墒龟?yáng)性率增加。病人心理因素詢(xún)問(wèn)病人全身情況時(shí),要用非誘導(dǎo)方式詢(xún)問(wèn),問(wèn)用藥前后全身有什么異樣感覺(jué)。與年齡、性別的關(guān)系假陽(yáng)性率兒童(17.1%)高于成人(10.3%),成人女性(12.2%)高于成人男性(9.2%)。可能是兒童和女性的皮膚痛閾值較低所致。嬰幼兒結(jié)果判斷與成人標(biāo)準(zhǔn)相同時(shí)嬰幼兒陽(yáng)性率甚高(28%),遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)文獻(xiàn)報(bào)道的3%～6%。嬰幼兒IgE水平很低,過(guò)敏試驗(yàn)陽(yáng)性率應(yīng)低于成人。第27頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月假陰性的發(fā)生原因使用激素、抗組織胺藥物有人挑選64例有青霉素皮試陽(yáng)性反應(yīng)史的合作者做試驗(yàn)。分別在其服用速效傷風(fēng)膠囊2h,及非用藥狀態(tài)下做青霉素皮試。結(jié)果發(fā)現(xiàn),前者的陽(yáng)性率明顯低于后者,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。還發(fā)現(xiàn)如西咪替丁、雷尼替丁,以及某些復(fù)方劑型的平喘藥如復(fù)方氯喘(通)等,都對(duì)皮試結(jié)果有一定的抑制作用。進(jìn)針過(guò)深:因?yàn)橥瑯拥姆磻?yīng)硬結(jié),若在皮膚深層就難以發(fā)現(xiàn),成為假陰性。第28頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月?lián)Q批號(hào)或廠家要不要重做皮試

《中國(guó)藥典》明確規(guī)定：更換同類(lèi)藥物或不同批號(hào)須重新作皮內(nèi)試驗(yàn)。必須執(zhí)行。但也有人認(rèn)為青霉素類(lèi)抗生素的主體結(jié)構(gòu)相同,它們之間具有完全的交叉過(guò)敏。中國(guó)藥典規(guī)定青霉素類(lèi)均以青霉素鈉做皮試。這就是說(shuō),藥品批號(hào)與青霉素皮試結(jié)果及過(guò)敏無(wú)關(guān)。國(guó)家對(duì)藥品生產(chǎn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求是一致的,只要符合藥典標(biāo)準(zhǔn),在連續(xù)注射過(guò)程中使用不同廠家生產(chǎn)的或同一廠家不同批號(hào)的青霉素不必另做皮試.第29頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月停藥間隔多久需要重做皮試

中國(guó)藥典臨床用藥須知規(guī)定停藥3天以上須重新作皮內(nèi)試驗(yàn).停藥間隔多久需要重做皮試?在不同醫(yī)院,有不同做法。有醫(yī)院規(guī)定24h,有的72h,也有規(guī)定:成人7天、小兒3天須重做皮試.大多認(rèn)為,用過(guò)青霉素制劑,停藥間隔時(shí)間規(guī)定以3日(72h)為宜,因?yàn)樽儜B(tài)反應(yīng)的發(fā)生時(shí)間一般是在接觸抗原3～5日開(kāi)始。規(guī)定時(shí)間過(guò)短,會(huì)徒然增加工作量,增加病人負(fù)擔(dān)。第30頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月新生兒應(yīng)用青霉素要不要做皮試

有人觀察了57676例新生兒的青霉素皮試,結(jié)果呈陰性反應(yīng)。其中1060例呈假陽(yáng)性,用青霉素后沒(méi)有發(fā)生過(guò)敏。又有人對(duì)148例4～28天新生兒采用青霉素皮試液及生理鹽水自身對(duì)照觀察,結(jié)果4～20天的新生兒青霉素皮試價(jià)值不大,21～28天新生兒青霉素皮試已有價(jià)值。由此提出20天內(nèi)新生兒應(yīng)用青霉素前可以不做皮試。須做皮試者的理由是:雖然多數(shù)新生兒尚未直接用青霉素,但用過(guò)青霉素的孕婦,10%的新生兒臍血中發(fā)現(xiàn)抗青霉素抗體;青霉素類(lèi)藥物可透過(guò)胎盤(pán);已有出生后24h初次用青霉素即發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)者,文獻(xiàn)已有多例新生兒青霉素類(lèi)藥物過(guò)敏的報(bào)道,因此新生兒在使用青霉素前必須做皮試。目前沒(méi)有明文規(guī)定，新生兒可以免做皮試。第31頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月對(duì)青霉素有過(guò)敏者可否再做皮試

青霉素皮試陽(yáng)性的出現(xiàn)時(shí)間與機(jī)率,可因時(shí)、因地、因人、因藥、因操作技巧、加藥方法等而有很大不同。國(guó)內(nèi)有人對(duì)100例皮試陽(yáng)性者再次皮試,僅1例表現(xiàn)為陽(yáng)性結(jié)果,國(guó)外的重復(fù)試驗(yàn)結(jié)果陰性率亦達(dá)87.6%。對(duì)第2次皮試陰性的病人給藥后,過(guò)敏反應(yīng)的出現(xiàn)機(jī)率并不大于無(wú)過(guò)敏史者。因此對(duì)曾有過(guò)敏史確需用藥者可再做皮試。但皮試方法宜先用劃痕試驗(yàn)法,同時(shí)對(duì)側(cè)做生理鹽水對(duì)照,密切觀察,兩側(cè)結(jié)果相同者可判為陰性,再用皮內(nèi)皮試法最后確定。如局部出現(xiàn)迅速而劇烈的反應(yīng),立即將試劑擦洗干凈,不再作皮內(nèi)試驗(yàn)。第32頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月注意過(guò)敏性休克與暈厥的區(qū)別皮試或給藥過(guò)程中,某些患者由于精神緊張、恐懼或疼痛刺激,可產(chǎn)生一種暫時(shí)性失去行動(dòng)功能和知覺(jué)的現(xiàn)象,稱(chēng)為暈厥或暈針。暈厥是一個(gè)短暫、易恢復(fù)的心血管系統(tǒng)反射性調(diào)節(jié)障礙,易發(fā)于空腹、疲勞、過(guò)久站立或室內(nèi)通風(fēng)不良時(shí),體弱女性多見(jiàn),因與過(guò)敏性休克均有面色蒼白、冷汗、胃部不適、手足麻木、脈細(xì)弱、血壓下降等共同表現(xiàn),常易于相互誤診。但休克時(shí)除上述癥狀外,還出現(xiàn)呼吸道癥狀,如胸部緊束及喉頭阻塞感、呼吸困難、口唇青紫等,且最早出現(xiàn),是區(qū)別的關(guān)鍵所在。二者的甄別對(duì)搶救至關(guān)重要,因?yàn)闀炟收邇H需平臥休息,即可恢復(fù),但休克則需爭(zhēng)分奪秒從速搶救。第33頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月頭孢菌素類(lèi)過(guò)敏試驗(yàn)的重要性頭孢菌素類(lèi)與青霉素具有相同的β-內(nèi)酰胺環(huán)。青霉素類(lèi)與頭孢菌素類(lèi)藥物之間存在交叉與非完全交叉過(guò)敏反應(yīng)。據(jù)報(bào)道，青霉素與頭孢類(lèi)藥物之間存在著8.3%的交叉過(guò)敏反應(yīng)和1.5%非完全的交叉過(guò)敏反應(yīng)；頭孢菌素類(lèi)藥物之間也存在0.98%的交叉過(guò)敏和0.5%的非交叉過(guò)敏反應(yīng)。因而在使用頭孢類(lèi)藥物前，不僅要詢(xún)問(wèn)有無(wú)青霉素過(guò)敏史，而且還要詢(xún)問(wèn)有無(wú)頭孢類(lèi)藥物過(guò)敏史，以確保安全用藥。第34頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月頭孢菌素皮試的意義頭孢菌素類(lèi)藥物過(guò)敏的發(fā)生率為1.5%，使用前進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，可使1.5%的患者避免因“無(wú)青霉素過(guò)敏史”而發(fā)生頭孢菌素類(lèi)藥物過(guò)敏，同時(shí)使91.7%的患者雖有“青霉素過(guò)敏史”仍可繼續(xù)使用頭孢菌素類(lèi)藥物。這不僅防止了頭孢菌素類(lèi)藥物使用過(guò)程中過(guò)敏現(xiàn)象的發(fā)生，而且使頭孢菌素類(lèi)藥物在臨床上獲得更廣泛、更合理的應(yīng)用。使用頭孢菌素類(lèi)藥物前選用擬用品種進(jìn)行皮試。第35頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月頭孢菌素過(guò)敏原因及交叉過(guò)敏反應(yīng)當(dāng)2個(gè)頭孢菌素間或頭孢菌素與青霉素間的R1側(cè)鏈相同或相似時(shí),就可能發(fā)生交叉過(guò)敏反應(yīng)。青霉素與頭孢噻吩、頭孢噻唑的R1側(cè)鏈化學(xué)結(jié)構(gòu)相同或相似,存在一定程度的交叉過(guò)敏反應(yīng)。頭孢噻肟和頭孢三嗪也因此可能發(fā)生交叉過(guò)敏反應(yīng)。因此,可解釋有青霉素過(guò)敏史的患者,對(duì)頭孢噻吩過(guò)敏,但對(duì)頭孢氨芐卻不過(guò)敏的現(xiàn)象,也表明頭孢菌素類(lèi)與青霉素類(lèi)發(fā)生交叉過(guò)敏反應(yīng)有一定的局限性。臨床上約有5%～7%對(duì)青霉素有過(guò)敏史者對(duì)頭孢菌素也過(guò)敏,約為無(wú)過(guò)敏史的4倍,呈現(xiàn)不完全交叉過(guò)敏性。第36頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月國(guó)內(nèi)頭孢菌素過(guò)敏試驗(yàn)的現(xiàn)狀目前,沒(méi)有官方規(guī)定在用頭孢菌素類(lèi)藥物之前必須做頭孢菌素皮試,衛(wèi)生部對(duì)此無(wú)明確規(guī)定,《中國(guó)藥典》和藥品說(shuō)明書(shū)也沒(méi)有規(guī)定。只有第3版《護(hù)理學(xué)基礎(chǔ)》提出需做試驗(yàn)。國(guó)內(nèi)多數(shù)醫(yī)療單位做頭孢菌素皮試.頭孢菌素的過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率(1%～3%)同大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)(0.5～1.0%)、喹諾酮類(lèi)(1%～2%)不相上下,本可以是安全性高的藥物,但是,因?yàn)槠溆羞^(guò)敏性休克的不良反應(yīng)(0.0001%～0.1%),臨床使用的安全性必須引起重視。第37頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月應(yīng)選擇擬用品種進(jìn)行皮試有資料表明,青霉素皮試陰性或無(wú)青霉素過(guò)敏史者,并非完全意味著頭孢類(lèi)無(wú)過(guò)敏反應(yīng),有青霉素過(guò)敏史或青霉素皮試陽(yáng)性者,頭孢類(lèi)抗生素皮試可陰性,且在應(yīng)用過(guò)程中亦未見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng).有報(bào)道472例患者中,既往有青霉素過(guò)敏史17例,除1例頭孢曲松鈉皮試陽(yáng)性外,其余16例(21例次)頭孢菌素類(lèi)藥物皮試均陰性且在使用中未見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng),有1例曾有青霉素過(guò)敏史的患者,在使用頭孢哌酮鈉前未用本品作皮試,而在使用中出現(xiàn)過(guò)敏性休克死亡。第38頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥物熱

藥物熱的潛伏期一般為7～12d，短者僅1d，長(zhǎng)者達(dá)數(shù)周。熱型大多為弛張型或稽留熱。多數(shù)同時(shí)伴有皮疹，后者的出現(xiàn)可先于發(fā)熱。停藥后2～3d內(nèi)大多可以退熱，周?chē)笾惺人嵝粤＜?xì)胞往往增多。第39頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥物熱的主要診斷依據(jù)應(yīng)用抗菌藥物后感染得到控制，體溫下降后又再上升。應(yīng)用抗菌藥物后體溫反顯較未用前為高。發(fā)熱或熱度增高不能用原有感染解釋?zhuān)颊唠m有高熱，但其一般情況良好。某些患者尚伴有其他變態(tài)反應(yīng)如皮疹等。停用抗菌藥物后熱度迅速下降或消退。第40頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月皮疹

各型皮疹如蕁麻疹、斑丘疹、麻疹樣皮疹、紫癜、剝脫性皮炎、大皰表皮松解萎縮性皮炎等均有所見(jiàn)，以后二者的預(yù)后較嚴(yán)重，以蕁麻疹、斑丘疹、麻疹樣皮疹比較多見(jiàn)。皮疹多于治療開(kāi)始后10d左右出現(xiàn)，以往曾接受同一抗菌藥物的患者，則可于給藥后數(shù)小時(shí)到一、二日內(nèi)迅速出現(xiàn)；一般持續(xù)5—10d后消退，或停藥后1—3d內(nèi)迅速消退。第41頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月皮疹每種抗菌藥物均可引起皮疹，常見(jiàn)抗菌藥物如青霉素、鏈霉素、氨芐西林、磺胺藥等由于應(yīng)用廣，有關(guān)報(bào)道也較多。青霉素所致者以蕁麻疹及麻疹樣皮疹為最常見(jiàn)，發(fā)生率為1％—2％；鏈霉素所致者則多表現(xiàn)為廣泛的斑丘疹，發(fā)生率約5％；氨芐西林及阿莫西林所致者多為斑丘疹或蕁麻疹，發(fā)生率口服后為7％，注射后可達(dá)10％以上；磺胺藥所致者以麻疹樣皮疹較多見(jiàn)，發(fā)生率為1．5％—2．0％。第42頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月皮疹在抗菌藥物應(yīng)用過(guò)程中所發(fā)生的稀疏皮疹雖多數(shù)可自行消退，但因少數(shù)患者的皮疹可發(fā)展為剝脫性皮炎等而危及生命，故以及時(shí)停藥為妥。對(duì)有輕型皮疹而必須繼續(xù)用藥者，則宜在采取相應(yīng)措施(給予腎上腺皮質(zhì)激素、抗組胺藥物等)下嚴(yán)密觀察。如皮疹繼續(xù)發(fā)展，并伴有其他變態(tài)反應(yīng)及發(fā)熱者應(yīng)立即停藥，同時(shí)加強(qiáng)抗過(guò)敏治療。第43頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月接觸性皮炎

接觸性皮炎與抗菌藥物經(jīng)常接觸的工作人員如藥廠分裝人員、醫(yī)護(hù)人等有發(fā)生接觸性皮炎的可能，一般于接觸后3—12個(gè)月內(nèi)發(fā)生，停止接觸后皮炎逐漸消退。第44頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗菌藥物的毒性反應(yīng)

藥物包括抗菌藥物的毒性反應(yīng)是指藥物引起的生理、生化等功能異常和(或)組織、器官等的病理改變，其嚴(yán)重程度可隨劑量增大和療程延長(zhǎng)而增加；其機(jī)制可為藥物的化學(xué)刺激、人體細(xì)胞蛋白質(zhì)合成或酶系功能受阻等，也可因宿主原有的遺傳缺陷或病理狀態(tài)而誘發(fā)。毒性反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)常相互摻雜，有時(shí)且不易截然區(qū)分，如大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)的膽汁淤積、磺胺藥的腎損害、氯霉素的貧血等。第45頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月腎毒性

腎是大多數(shù)抗菌藥物的主要排泄途徑，藥物在腎皮質(zhì)內(nèi)常有較高濃度積聚，因此腎毒性相當(dāng)常見(jiàn)，表現(xiàn)輕重不一，自單純尿常規(guī)異常、不同程度腎功能減退至尿毒癥等均有所見(jiàn)。腎小管上皮細(xì)胞中積聚的藥物濃度遠(yuǎn)較血液中為高，故腎小管病變最常見(jiàn)，嚴(yán)重者發(fā)生壞死。間質(zhì)性腎炎最可能為一種變態(tài)反應(yīng)；其他造成腎損害的因素尚有腎血流灌注減少、藥物結(jié)晶阻塞腎小管或尿路等。產(chǎn)生腎毒性的抗菌藥物主要有氨基苷類(lèi)、多粘菌素類(lèi)、兩性霉素B、萬(wàn)古霉素、四環(huán)素類(lèi)、磺胺藥等。大多為可逆性，于停藥后逐漸恢復(fù)。第46頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月氨基苷類(lèi)腎毒性

氨基苷類(lèi)在腎皮質(zhì)內(nèi)往往有遠(yuǎn)較血濃度為高的藥物積聚，其濃度比血濃度高10—50倍。腎毒性與藥物積聚量成正比。本類(lèi)藥物直接損傷腎小管上皮細(xì)胞，嚴(yán)重時(shí)引起腎小管壞死及急性腎功能衰竭(腎衰)，老年人、脫水者、兩種以上腎毒藥物聯(lián)用者尤易發(fā)生。慶大霉素較阿米卡星和奈替米星更多第47頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月其它腎毒性抗菌藥粘菌素類(lèi)均有腎毒性，常用量即可引起，約20％的患者在用藥4d內(nèi)發(fā)生蛋白尿、血尿、少尿等，約2％出現(xiàn)腎小管壞死。兩性霉素B可引起多種腎損害，發(fā)生率高，幾乎發(fā)生于所有應(yīng)用者。萬(wàn)古霉素腎毒性發(fā)生率一般為5％，與慶大霉素合用可增至30％以上第一代頭孢菌素如頭孢噻吩和頭孢唑啉在用量較大時(shí)也具一定腎毒性，與其他腎毒性藥物如氨基苷類(lèi)、強(qiáng)利尿劑等合用時(shí)尤宜注意?；前匪幋罅块L(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)可在腎小管內(nèi)結(jié)晶析出。第48頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月腎毒性的臨床表現(xiàn)腎毒性(氨基苷類(lèi)、兩性霉素B、萬(wàn)古霉等)的最早表現(xiàn)為蛋白尿和管型尿，此時(shí)尿量可無(wú)明顯改變，繼而尿中出現(xiàn)紅細(xì)胞，并發(fā)生尿量改變(增多或減少)、尿pH改變(大多自酸性轉(zhuǎn)為堿性)、氮質(zhì)血癥、腎功能減退、尿鉀排出增多等，其損害程度與劑量及療程成正比(間質(zhì)性腎炎除外)。一般于給藥3-6d后發(fā)生，停藥后5d內(nèi)消失或逐漸恢復(fù)。少數(shù)患者可出現(xiàn)急性腎功能衰竭、尿毒癥等。第49頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性青霉素類(lèi)特別是青霉素全身用量過(guò)大或靜注速度過(guò)快時(shí)，可透過(guò)血腦屏障，產(chǎn)生刺激，出現(xiàn)陣攣、驚厥、癲癇、昏迷等嚴(yán)重反應(yīng)，稱(chēng)為“青霉素腦病”，一般在用藥后24—72h內(nèi)出現(xiàn)亞胺培南／西司他丁出現(xiàn)驚厥、癲癇等常有報(bào)道。發(fā)生率可達(dá)1．5％—2％.氟喹諾酮類(lèi)可透過(guò)血腦屏障，腦膜有炎癥時(shí)尤然。應(yīng)用后約1％～5％的患者可出現(xiàn)頭痛、頭暈、焦慮、煩躁等。第50頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗菌藥物耳毒性

耳毒性為氨基苷類(lèi)的重要毒性反應(yīng)，與其他耳毒性藥物合用時(shí)毒性反應(yīng)將加劇。必須指出，耳、腎毒性可同時(shí)出現(xiàn)于耳、腎功能原來(lái)正常的患者。耳毒性的發(fā)生機(jī)制與內(nèi)耳淋巴液中藥物濃度較高有關(guān)，但內(nèi)耳組織并無(wú)濃縮藥物的功能，僅藥物在內(nèi)耳淋巴液中的半衰期遠(yuǎn)較血半衰期為長(zhǎng)(10～15倍)而已。氨基苷類(lèi)均具有一定耳毒性臨床常用品種中以奈替米星及異帕米星的耳毒性略弱。第51頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月耳毒性耳蝸損害的先兆表現(xiàn)有耳飽滿感、頭暈、耳鳴等，繼以耳聾,早期變化為可逆性，但當(dāng)柯蒂器毛細(xì)胞消失后不能再生，使耳聾成為永久性。孕婦應(yīng)用氨基苷類(lèi),可通過(guò)胎盤(pán)而影響胎兒耳蝸。對(duì)耳蝸毒性較強(qiáng)者為新霉素和卡那霉素。前庭損害主要在周?chē)月犯杏X(jué)上皮。對(duì)耳前庭損害較著者為鏈霉素和慶大霉素。其他抗生素如萬(wàn)古霉素、多粘菌素類(lèi)、米諾環(huán)素、卷曲霉素等也具一定耳毒性。

第52頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月氨基苷類(lèi)一日一次給藥的依據(jù)

氨基苷類(lèi)的殺菌效應(yīng)與峰濃度密切相關(guān)，峰濃度與MIC的比值越大，其臨床療效越佳。氨基苷類(lèi)有明顯的抗菌后效應(yīng)(PAE)，且呈濃度依賴(lài)性。氮基苷類(lèi)具有適應(yīng)性耐藥的特點(diǎn)，即藥物與細(xì)菌多次長(zhǎng)時(shí)間接觸后，殺菌作用逐步減弱。而1日1次給藥可縮短致病菌與藥物的接觸時(shí)間，這種適應(yīng)性耐藥的發(fā)生率降低。氨基苷類(lèi)抗生素的腎毒性、耳毒性取決于谷濃度，血藥濃度始終維持在較高水平時(shí)，會(huì)增加毒性。腎臟毒性與腎皮質(zhì)藥物積蓄量密切相關(guān)，腎皮質(zhì)對(duì)氨基苷類(lèi)抗生素的攝取具有飽和性，當(dāng)血清濃度較高時(shí)，腎皮質(zhì)對(duì)藥物的攝取并無(wú)明顯增加。第53頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月1日1次給藥方案的臨床實(shí)踐

大量臨床試驗(yàn)表明，氨基苷類(lèi)1日1次給藥方案的療效優(yōu)于或等同于分次給藥，但耳、腎毒性不變或降低。國(guó)外資料，對(duì)2317例病例氨基苷類(lèi)抗生素日劑量1次給藥與分次給藥的有效性、安全性比較，阿米卡星、奈替米星和慶大霉素的有效性增高，腎毒性降低，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)的明顯差異;耳毒性降低，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。第54頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月阻滯神經(jīng)肌肉接頭

大劑量氨基苷類(lèi)靜脈快速注射，有引起肌肉麻痹的可能。尤其是手術(shù)過(guò)程中接受麻醉劑和(或)肌肉松弛劑者，老年、重癥肌無(wú)力及腎功能減退者更易發(fā)生呼吸肌的麻痹。多粘菌素類(lèi)、林可霉素類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)等也可引起。上述各種因素引起的神經(jīng)肌肉接頭的阻滯現(xiàn)象，予以鈣劑及新斯的明可改善癥狀，但多粘菌素類(lèi)引起的呼吸抑制，以人工呼吸為主。第55頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月肝毒性

肝為體內(nèi)的主要代謝器官，對(duì)口服藥尤然。很多抗菌藥物及其代謝物均可引起肝臟損害，或影響其代謝酶的功能。其機(jī)制可為：①中毒，主要由藥物代謝物引起。②過(guò)敏，與劑量大小雖無(wú)關(guān)系，但劑量大者發(fā)生率有時(shí)較高。③藥物對(duì)代謝酶的影響。能引起肝臟損害的藥物主要有四環(huán)素類(lèi)、紅霉素酯化物、磺胺藥、異煙肼、利福平吡嗪酰胺、呋喃唑酮、兩性霉素等。第56頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月抗結(jié)核藥物的肝毒性

抗結(jié)核藥物中異煙肼、利福平、對(duì)氨水楊酸(PAS)、吡嗪酰胺、乙硫異煙胺等均可引起一定肝損害，主要是毒性反應(yīng)。應(yīng)用吡嗪酰胺者約15％可發(fā)生肝功能損害。異煙肼的肝毒性可分輕型和肝炎型兩種，前者占應(yīng)用者中10％，后者約1％—2％；輕型者可完全無(wú)癥狀，僅有轉(zhuǎn)氨酶升高；肝炎型則可出現(xiàn)病毒性肝炎的各種表現(xiàn)，病情往往較危重。利福平對(duì)肝臟的毒性表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大、黃疸等，以一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高最為多見(jiàn)；與異煙肼合用尤易發(fā)生。第57頁(yè)，課件共65頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月血液系統(tǒng)

貧血氯霉素是最易引起再障的抗菌藥物，其發(fā)生與劑量大小無(wú)關(guān)，發(fā)生率雖低，但病死率高于50％。多見(jiàn)于12歲以下的女性?xún)和?，患者大多有慢性蕁麻疹、濕疹等過(guò)敏性疾病。白細(xì)胞減少和血小板減少很多抗菌藥物均可引起白細(xì)胞和(或)血小板減少，但發(fā)生率一般均較低，停藥后很快恢復(fù)，臨床上可全無(wú)癥狀.凝血機(jī)制異常β內(nèi)酰胺類(lèi)可抑制腸道內(nèi)產(chǎn)生維生素K的菌群，維生素K缺乏將使凝血酶原的合成減少。拉氧頭孢、頭孢哌酮、頭孢孟多等的結(jié)構(gòu)中含有N—甲基硫化四氮唑，可干擾維生素K所參與的羧化反