第二章實驗動物遺傳

第一節(jié)實驗動物遺傳學

分類及其特性第二節(jié)實驗動物遺傳學質(zhì)量控制目前一頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點實驗動物學實驗動物遺傳育種學比較醫(yī)學實驗動物醫(yī)學實驗動物環(huán)境生態(tài)學動物實驗技術(shù)動物福利法的研究和貫徹；實驗的替代、減少和優(yōu)化.緒論回顧1目前二頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點實驗動物質(zhì)量的標準化

實驗動物的性狀表現(xiàn)主要是由遺傳因素和環(huán)境因素決定。緒論回顧2目前三頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點

動物實驗需要其結(jié)果具有良好的重復性，就必須要求實驗動物具有穩(wěn)定的演出型。緒論回顧3目前四頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點遺傳型的控制

包括：相應的嚴格的繁殖制度和遺傳質(zhì)量檢測。緒論回顧4目前五頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點

實驗動物的遺傳學是遺傳學的基本規(guī)律在實驗動物科學中的運用和發(fā)展。近交系動物的培育、遺傳質(zhì)量檢測、實驗動物標準化、特殊基因的保持、遺傳工程小鼠研制、保種都是建立在遺傳學基礎(chǔ)上的。目前六頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點第一節(jié)實驗動物遺傳學分類及其特性標準的國際通用命名規(guī)則:

一個品種或品系只能有一個名字，不同的人在不同的時間、地點做實驗，他們只要根據(jù)名字，就能使用相同的品系，他們的結(jié)果就具有可重復性或可比性。

國際實驗動物科學協(xié)會（ICLAS）

小鼠遺傳標準化命名委員會BALB/cKM目前七頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點一、實驗用動物的分類回顧

實驗動物經(jīng)濟動物野生動物觀賞動物

V目前八頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點實驗動物通過人工培育和人工改造,

來源清楚，遺傳背景明確；提供適用于科學研究,教學,生產(chǎn),檢定以及其他科學實驗的動物。

對動物攜帶的微生物,及其遺傳質(zhì)量和營養(yǎng)狀況，飼育環(huán)境等實行控制，目前九頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點二、實驗動物的種、

品種和品系目前十頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點種：在生物分類學上，“種”是動物分類的基本單位，由自然選擇形成；一般情況下，同種動物交配能順利繁殖后代，而異種動物存在生殖隔離。各種實驗動物經(jīng)過人類的長期馴化、培育和選擇，已與其祖先有著極顯著的差異。目前十一頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點

品種：品種是種以下的非自然的單位，是人為選擇的產(chǎn)物。根據(jù)不同需要把動物的外形和生物學特性進行改良，選擇和定向培育，使之具備某些生物學特性，這些特性能穩(wěn)定遺傳，同種動物中具有不同遺傳特性的動物稱為不同的品種。目前十二頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點英國短毛種豚鼠近交系213RAP封閉群DHDunkinHartleyDHPDunkinHartleypirbright

DHPK比如：目前十三頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點

KM小鼠是封閉群小鼠中的一個品

種，屬我國常用的實驗小鼠，1994

年列入國際實驗動物理事會出版的

實驗小鼠目錄。又比如：目前十四頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點品系：品系是根據(jù)不同的實驗目的，采用近親交配

方式繁殖，且遺傳背景明確的動物。具有:獨特的生物學特性相似的外貌穩(wěn)定的遺傳特性目前十五頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點

如C57BL/6小鼠是近交系小鼠中的一個品系，屬低癌，高補體活性的小鼠；全身黑色被毛；其生物學特性穩(wěn)定地代代相傳。因此，品系和品種是實驗動物分類的基本單位。目前十六頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點KM小鼠小鼠目前十七頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點1.近交系Inbredstrain目前十八頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點近交系動物的概念

經(jīng)至少連續(xù)20代的全同胞兄妹交配培育而成，品系內(nèi)所有個體都可追溯到起源于第20代或以后代數(shù)的一對共同祖先，近交系數(shù)達到98.6%以上,該品系稱為近交系。目前十九頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點

經(jīng)連續(xù)20代以上親代與子代的交配，與全同胞兄妹的交配具有同等效果。目前二十頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點親兄妹交配親子交配F21XF21F21♂XF22♀F22XF22F22♂XF22♀F23XF23F22♂XF23♀F24F23♂XF23♀目前二十一頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點近交系數(shù)

F動物個體的基因組成中純合子占所有基因型的比率。目前二十二頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點近交系數(shù)計算：

Fn=1—（1—△F）n

它反映了動物在不同代次的純化程度。△F：每一代近交系數(shù)的上升率連續(xù)全同胞的兄妹交配，每一代近交率平均上升19%

近交系

F20=0.986

目前二十三頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點

體型較大動物的近交系培育很難獲得成功；因為成功率低，往往成為經(jīng)濟上的沉重負擔。目前二十四頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點

如犬和貓連續(xù)全同胞兄妹交配20代，需要20年左右的時間；雞和兔也要花費較長時間。目前根據(jù)研究的特別需要，已培育出兔、犬、貓、雞、羊、豬等的若干近交品系。目前二十五頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點

通常禽類和兔類等實驗動物的近交系數(shù)達到80％以上時(相當于親兄妹交配4代)，即可稱為近交系。目前二十六頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點近交系動物的命名

以大寫英文字母命名，亦可以用大寫英文字母加阿拉伯數(shù)字命名，符號應盡量簡短。如A系，TA1系等。目前二十七頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點C3h

C3HC3HBalb/c,129,A,C57BL/6BeggalbinoBALB/cC57BL/6目前二十八頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點近交系動物的遺傳學特性及應用目前二十九頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點1.基因純合性

經(jīng)過連續(xù)20代以上的近親繁殖,近交品系個體基因已有98.6%以上純合；

這樣的個體與品系內(nèi)任何一個動物交配所產(chǎn)生的后代，也應是純合子。

因此，同一近交系動物的基因是一致的，沒有暗藏的隱性基因。目前三十頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點2.同基因性

同一個近交品系中所有個體在遺傳上是同源的，個體間極為相似，

具有基本相同的遺傳組成和遺傳特點，也就是基因型相同。

因此，同品系個體間可進行組織或腫瘤移植，也可用一只動物檢測該品系的基因型。目前三十一頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點3.表現(xiàn)型的均一性

同一近交系動物，在相同環(huán)境因素的作用下，由于同基因性，其表現(xiàn)型是均一的，

如血型、組織型、體重、毛色、可遺傳疾病的發(fā)病率、對藥物的反應、甚至行為的類型等。

因此,使用較少量的近交系動物可達到生物統(tǒng)計需要的精密度。目前三十二頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點4.遺傳穩(wěn)定性

近交系動物的基因高度純合，堅持近親交配則增加其在特定部位純合子，減少了遺傳變異，

使動物的基因型可長期處于穩(wěn)定狀態(tài)，導致近交系動物長期遺傳穩(wěn)定性。

近交系動物的遺傳變異僅發(fā)生在少量殘留雜合基因，或基因的突變，而這種幾率非常低。

目前三十三頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點5.個體性

每個品系在遺傳上都是獨特的，有些品系可能發(fā)生一些疾病，成為研究人類疾病理想的模型。

可在眾多的近交系中，篩選出對某些因子敏感，和不敏感的品系，以達到不同的研究目的。目前三十四頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點6.分布廣泛性

近交系動物個體具備品系的全能性，任何個體均可攜帶該品系全部基因庫，

引種僅需1-2對動物。不少近交系動物已分布在世界各地，

意味著：不同地區(qū)，不同國家的科學家有可能重復或驗證已取得的理論和數(shù)據(jù)。目前三十五頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點7.背景資料和數(shù)據(jù)較完整

近交系動物在培育和保種過程中都有詳細記錄，

一些常用品系具有相當數(shù)量的背景資料；有大量文獻記載了各種品系的生物學特性。

這些有關(guān)品系的特征、壽命和自發(fā)性疾病等資料，對今后的研究工作的設計和動物實驗結(jié)果的解釋提供便利條件。目前三十六頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點8.可分辨性

每個近交系都有自己獨特的生化標志基因。

研究者在掌握了遺傳質(zhì)量監(jiān)測方法后，通過建立品系的遺傳概貌，和定期的遺傳檢測，可以分辨混雜在一起的兩個，或兩個以上外貌近似的品系動物。目前三十七頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點近親交配的意義

和弊端目前三十八頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點意義近親交配是實驗動物獲得遺傳均一性的典型方法。使用較少的近交系動物，即可達到統(tǒng)計學要求的精密度。

同一近交系的全部動物，在遺傳上相同，減少了表現(xiàn)型的變異。

在個體之間能互相接受皮膚和腫瘤移植。目前三十九頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點近親交配的弊端

固定基因時，有害的隱性基因也會純合，出現(xiàn)不利的性狀而造成育種失敗；近交可能導致多基因之間喪失平衡，從而使高度純化的動物對不良環(huán)境的調(diào)節(jié)適應能力降低；

近交使動物失去為保持足夠生物適合度所必需的最低水平的基因雜合性，從而影響動物生長率，壽命，對疾病的感受性，生活力，體力及繁殖能力。目前四十頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點

隨著生物醫(yī)學科學研究的發(fā)展，已培育成功各種人類疾病的動物模型，如：高血壓大鼠、癲癇大鼠、糖尿病小鼠、白血病小鼠，白內(nèi)障小鼠、先天性肌萎縮小鼠、免疫缺陷型小鼠等等。這些近交系動物家系清楚，取材方便，是比較理想的實驗材料。目前四十一頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點1、國內(nèi)培育的近交系小鼠615小鼠：用KM小鼠與前蘇聯(lián)引進的C57BL雄鼠雜交后培育的近交系?！獬０l(fā)乳腺癌，♂常發(fā)肺癌?？捎糜诎籽⊙芯亢涂拱┧幬锖Y選。目前四十二頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點2、國外引進的近交系小鼠BALB/c小鼠：低乳腺癌，但對致癌因子敏感，血壓偏高，有心臟損害和動脈硬化，容易飼養(yǎng)，常用于單克隆抗體和免疫學研究。C3H小鼠：野生色，為國際上使用最廣品系之一。高自發(fā)乳腺癌和肝癌，用于免疫學、腫瘤學、生理學和核醫(yī)學研究。目前四十三頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點目前四十四頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點C57BL/6小鼠：繼人類之后第二個完成基因測序工程的哺乳動物。低乳腺腫瘤，對白血病因子和麻疹病毒敏感，有老年腎硬化癥。目前四十五頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點*近交系動物的保持目前最廣泛采用的是建立全同胞親兄妹交配核心群保持過程中的技術(shù)問題選擇與淘汰目前四十六頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點少量生產(chǎn)核心群內(nèi)得到大量生產(chǎn)紅綠燈制*近交系動物的生產(chǎn)目前四十七頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點“紅綠燈制”核心群（B×S)擴大繁殖群（B×S)生產(chǎn)群（隨機交配）

第一代綠牌

第二代黃牌

第三代紅牌目前四十八頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點2.封閉群(遠交群)

ClosedcolonyorOutbredstock目前四十九頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點封閉群動物的概念

以非近交交配方式進行繁殖生產(chǎn)的一個實驗動物種群，在不從其外部引入新個體的條件下，至少連續(xù)繁殖4代以上，稱為一個封閉群，或叫遠交群。目前五十頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點

封閉群群體世代間近交系數(shù)上升率必須低于1%。在相同品種不同動物群體內(nèi)和同一群體不同動物個體間，具有某種程度的遺傳學差異。目前五十一頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點近交系數(shù)上升率△F=1/N♂+1/N♀

當N♂=N♀=n時(n為對數(shù)）

△F=2/n目前五十二頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點

例如

WISTAR和SD大鼠、我國各研究單位長期自行繁殖的KM小鼠、青紫蘭兔、新西蘭白兔、大耳白兔等均屬此類。目前五十三頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點封閉群動物的命名

封閉群由2-4個大寫英文字母命名。

種群名稱前標明保持者的英文縮寫名稱，第一個字母須大寫，后面的字母小寫，一般不超過4個字母。保持者與種群名稱之間用冒號分開。目前五十四頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點

如：N：NIH表示美國國立衛(wèi)生研究院（N）保持的NIH封閉群小鼠。

Ssmu:KM表示上海第二醫(yī)科大學（Ssmu）保持的KM封閉群小鼠。目前五十五頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點

封閉群動物的遺傳學特性及應用目前五十六頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點

對于封閉群的研究，無論在理論上還是實踐上，無論在國內(nèi)還是國外，都落后于近交系。目前五十七頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點

其原因在于封閉群是屬于群體遺傳理論范疇，不僅群體遺傳學本身產(chǎn)生較晚，而且該理論又不能機械地套用于封閉群。至今，對封閉群動物的研究工作幾乎都局限于實驗小鼠和大鼠，且資料也甚少。目前五十八頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點1.基因庫大，雜合率高

封閉群是一種長期與外界隔離，雌雄個體間能夠隨機交配的動物群，

其遺傳組成比較接近自然狀態(tài)下的動物群體結(jié)構(gòu)，具有類似于人類群體遺傳異質(zhì)性的遺傳組成。

其基因的雜合率較高，個體間的基因型不一致，因此，群體基因庫較近交系大。目前五十九頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點2.群體基因頻率基本保持穩(wěn)定

封閉群動物不從其外部引入新基因，又堅持隨機交配，

群體基因頻率可達到哈臺—溫伯格平衡，

從而使群體在一定范圍內(nèi)保持相對穩(wěn)定的遺傳特征。目前六十頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點3.封閉群內(nèi)個體間差異程度

主要取決于其祖代起源

起源于近交系的封閉群遺傳差異較小。如NIH：

Car-2（3），bEs-3（11），cEs-10（14），a

起源于非近交系的封閉群內(nèi)個體間差異較大。如KM：Car-2，a，b；Es-3，a，b，cEs-10，a，b，c

且可攜帶隱性的有害基因，或致死基因，易于誘發(fā)突變。目前六十一頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點封閉群動物的遺傳組成具有很高的雜合性其繁殖力和生活力較強

表現(xiàn)為平均胎產(chǎn)仔數(shù)多，胎間隔短，仔鼠離乳率高，生長快，成熟早，抗病力強，壽命長；生產(chǎn)成本低，可大量供應廣泛用于各種預試驗、學生教學和常規(guī)的藥物篩選和毒性試驗中。目前六十二頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點*封閉群動物的保持和生產(chǎn)隨機繁殖法分組循環(huán)法最大限度避免近交法目前六十三頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點分組循環(huán)法組別：

A

B

C

D

N代：

♀

♂♀

♂♀

♂♀

♂N+1代♀

♂♀

♂♀

♂♀

♂目前六十四頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點最大限度避免近交法在分組循環(huán)法的基礎(chǔ)上采取“留雄不留雌”、“留雌不留雄”的原則。目前六十五頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點*3.雜交F1

就是將不同近交系動物進行交配。假設近交系A(chǔ)的基因型為A1/A1，B1/B1，C1/C1……；近交系B的基因型為A2/A2，B2/B2，C2/C2……。兩種品系內(nèi)的血緣系數(shù)R=1；而兩種品系間無共同的祖先R=0。目前六十六頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點

把這兩種品系進行雜交，產(chǎn)生F1的基因型是均一的A1/A2，B1/B2，C1/C2……；個體各基因位點均是雜合型，又保持了個體遺傳均一性，即F1的各個體間血緣系數(shù)R=1；還可能出現(xiàn)新的遺傳特性。目前六十七頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點

如近交系NZB和NZW的F1中發(fā)現(xiàn)了自身免疫性疾病鼠。目前六十八頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點*4、重組近交系

重組近交系由兩個近交系雜交后，經(jīng)連續(xù)20代以上兄妹交配育成的近交系。目前六十九頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點

第二節(jié)實驗動物遺傳學質(zhì)量控制目前七十頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點

隨著生物醫(yī)學科研的發(fā)展及其需要，目前世界上已培育成功數(shù)百種近交品系和封閉群動物，加上不同的亞系和新建的突變?nèi)海淇倲?shù)（品系）達2500之多。目前七十一頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點

在各科研或教學單位的實驗動物飼育繁殖部門，一般都保持幾個或幾十近交系。而在多個品系動物生產(chǎn)繁殖過程中，無法確保絕對不發(fā)生計劃外雜交。目前七十二頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點有必要進行實驗動物的遺傳質(zhì)量控制

科研人員都希望證明各自所得到的品系動物的遺傳背景是符合標準的；

生產(chǎn)繁殖部門希望確證：所提供的實驗動物符合遺傳控制的質(zhì)量。目前七十三頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點隨著各種新技術(shù)，新檢測方法的建立，可用于實驗動物遺傳質(zhì)量檢測的新技術(shù)也越來越多。目前七十四頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點

國際實驗動物理事會提出了實驗動物質(zhì)量檢測必須符合“4E原則”。準確

Exact簡便Easy有效Efficient經(jīng)濟Economic目前七十五頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點目前常用的檢測方法

生化

標志基因位點檢測皮膚移植下頜骨形態(tài)學分析毛色基因交配測試目前七十六頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點實驗動物的遺傳質(zhì)量控制的意義

每個品系（或種群）的遺傳概貌；

定期進行常規(guī)質(zhì)量檢測，證明被檢動物質(zhì)量是否符合遺傳概貌；

簽發(fā)品系（種群）的合格證書。目前七十七頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點一.遺傳概貌的確定

近交系遺傳概貌是指一套生化標志基因位點,根據(jù)這些位點可確切無誤地判定品系,并將其同其它近交品系,甚至可能只有1-2個位點不同的亞系區(qū)分開來。目前七十八頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點

從理論上講，遺傳概貌應至少由每條染色體的3個位點組成：每條染色體著絲點相應的近端和遠端各1個位點和中部1個位點。目前七十九頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點

一旦確定了遺傳概貌后，檢測特定的染色體就能夠完成近交系遺傳質(zhì)量的判定。目前八十頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點

國際實驗動物理事會對封閉群實驗動物遺傳概貌應包括的內(nèi)容作出要求。目前八十一頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點封閉群動物遺傳概貌內(nèi)容

繁殖數(shù)據(jù)

整體分析

胎間隔整體脂肪含量成活新生數(shù)整體干物質(zhì)含量

離乳仔數(shù)血液學數(shù)據(jù)

幼仔體重（2周齡）血紅細胞計數(shù)

淘汰種鼠特點血白細胞計數(shù)形態(tài)測定數(shù)據(jù)血紅蛋白含量

體長血細胞比容

體重平均細胞容積

11個下頜骨測量數(shù)據(jù)尺骨長

目前八十二頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點二.近交系遺傳質(zhì)量檢測方案的設計

在確定了近交系動物的遺傳概貌后，為了保證遺傳質(zhì)量檢測的可靠和完善，又實現(xiàn)“4E原則”，沒有必要（也不可能）不停息的對遺傳概貌中的所有位點進行檢測。目前八十三頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點

在實驗動物國家標準《哺乳類實驗動物的遺傳質(zhì)量控制》（GB14923-2001）中規(guī)定：

對基礎(chǔ)群，凡在子代留有種鼠的親本動物都應進行檢測；對生產(chǎn)群動物每年至少進行一次遺傳質(zhì)量檢測，每次應采樣≥6只。目前八十四頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點方法一.生化標志基因位點測試

當前生物化學進展，已能靈敏地測定蛋白質(zhì)化學結(jié)構(gòu)的微小差異，這些差異由遺傳基因決定，是個體及品系固有的特性，可用作鑒定品系和個體的判定。

使用電泳技術(shù)顯示蛋白質(zhì)不同性狀，便能建立每一近交系獨特的基因概貌。目前八十五頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點

經(jīng)研究，目前實驗小鼠至少有64種生化標記（同功酶或蛋白質(zhì)）位點；在大鼠近交系中，生化標記位點僅有少量的報道。目前八十六頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點

在實驗動物國家標準《哺乳類實驗動物的遺傳質(zhì)量控制》（GB14923-2001）

對近交系小鼠選擇位于10條染色體上的13個生化位點

對近交系大鼠選擇9個生化位點，作為生化標記檢測。目前八十七頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點

生化標志基因位點測試法是一種得到廣泛應用的靈敏的遺傳質(zhì)量檢測方法，它能證實近交系和確定亞系間的遺傳關(guān)系，具有較高的應用價值。目前八十八頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點

該方法必須嚴格選擇每一種顯示同功酶的緩沖液，電泳的溫度、時間、電壓和電流的最佳值。使用這種方法需要一定的技術(shù)和設備。目前八十九頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點方法二.皮膚移植

實驗證明動物具有接受或排斥所植皮膚的能力。每個近交系的全部個體在遺傳上高度純合，所以，同品系的個體間能互相接受皮膚移植；而不同品系的個體間植皮就會互相排斥。目前九十頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點

皮膚移植也是的常用的遺傳質(zhì)量檢測方法，在國家推薦標準（GB/T14927.2-2001）《實驗動物近交系小鼠\大鼠皮膚移植法》中，對該方法的基本操作步驟有詳細的介紹和規(guī)定。目前九十一頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點皮膚移植示意圖目前九十二頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點

小鼠和大鼠的檢測中普遍采用的是快速、有效的尾部皮膚移植法。

植皮后至少觀察100天，只有在100天以上植皮雙方均不發(fā)生排斥，才能證實待測小鼠或大鼠的遺傳純合性。目前九十三頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點

在對已知品系檢測時，若急性排斥占手術(shù)例數(shù)30%，須重新考慮采樣，以確認是技術(shù)性還是其他原因造成的結(jié)果。目前九十四頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點供體受體移植結(jié)果近交系同品系同性別接受近交系不同品系排斥近交系本品系同其他品系雜交F1接受近交系♀同品系♂接受近交系♂同品系♀排斥雜交F1F1親代品系排斥雜交F1雜交F2接受雜交F2雜交F1排斥（少數(shù)接受）實驗動物皮膚移植規(guī)律目前九十五頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點

皮膚移植法優(yōu)點：

易掌握、高度靈敏、經(jīng)濟、不需昂貴設備、對植皮接果的排斥或接受容易判斷。目前九十六頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點

皮膚移植法不足：該方法費時：需觀察100天后才能作出判斷；

飼養(yǎng)植皮動物需一定飼養(yǎng)空間；

會出現(xiàn)一些系技術(shù)或其他非免疫因素植皮實驗失敗。

該方法不是鑒別新品系的理想方法。目前九十七頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點方法三.下頜骨形態(tài)學分析

下頜骨形態(tài)是高度遺傳的性狀，由多態(tài)性位點確定。下頜骨的形態(tài)和大小在小鼠的近交系間存在明顯差異，所以，下頜骨分析是一種合理的方法。目前九十八頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點

該方法是一種靈敏和有效的鑒別和檢測變異（源于遺傳混雜和突變）的技術(shù)。

正常環(huán)境因素及飼養(yǎng)管理對下頜骨形態(tài)幾乎沒有什么影響，

50日齡后下頜骨基本上不再生長，其形態(tài)也不再發(fā)生變化。目前九十九頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點

檢測前，制作測量用的標準直角坐標底板，

在近交系核心群中隨機取60日齡以上的成年雄鼠，

每次取樣10只為1組，制備下頜骨標本后，

在顯微鏡下，放大10倍測量在直角坐標底板上下頜骨11個形態(tài)特征參考點的距離。目前一百頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點3.02.52.01.51.00.50.00.51.01.52.02.53.03.54.04.5下頜骨測試示意圖目前一百零一頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點

將所測量值的平均數(shù)作統(tǒng)計分析，利用判別函數(shù)確定下頜骨形態(tài)。如果測量值集中，則表明在被測小鼠間無顯著的遺傳差異。目前一百零二頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點

下頜骨形態(tài)分析是一種靈敏、經(jīng)濟、簡便、可同時檢驗大量的遺傳位點的遺傳監(jiān)測方法。

若配以掃描機將下頜骨形態(tài)掃入電腦，經(jīng)電腦測量其形態(tài)特征參考點的距離，并由電腦完成統(tǒng)計分析，既可減少人為誤差，還可加快統(tǒng)計分析的速度。目前一百零三頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點方法四.毛色基交配測試小鼠毛色主要受A、B、C、D四個等位基因控制，它們分別在2、4、7、9號染色體上。目前一百零四頁\總數(shù)一百一十一頁\編于十七點基因分離和自由組合定理復習（1）純合子交配（Incross）——相同純合子交配。如A/A×A/A和a/a×a/a。親代：♂ＡＡ×♀ＡＡ子代：基因型AA，表現(xiàn)型A。（2）雜交（Cross）——不相同純合子交配。如A/A×a/a和a/a×A/A。親代：♂ＡＡ×♀aa子代：基因型Ａa，表現(xiàn)型A。（3）回交（Backcross）：純合子與雜合子交配。如A/A×a/