制藥衛(wèi)生“衡水杯”一等獎(jiǎng)

制藥衛(wèi)生防

腐滅菌方法制藥環(huán)境的衛(wèi)生管理衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)、預(yù)防污染措施制藥衛(wèi)生教學(xué)任務(wù)教學(xué)目標(biāo)1.掌握常用滅菌方法和防腐劑的特點(diǎn)。2.熟悉基本要求，預(yù)防制劑被污染環(huán)節(jié)。3.了解制藥環(huán)境衛(wèi)生的要求與管理。1.根據(jù)制劑特點(diǎn)選用滅菌方法和防腐劑。2.利用仿真平臺(tái)模擬進(jìn)出D級(jí)B級(jí)潔凈室。1.專業(yè)思想鞏固，熱愛(ài)中醫(yī)藥事業(yè)。2.具有“藥者匠心”的工匠精神。3.具有一定的創(chuàng)新精神與創(chuàng)業(yè)素質(zhì)。知技德概述安徽華源生物藥業(yè)有限公司2006年6月至7月生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時(shí)間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果。這些顯微鏡下的生物，有著致病甚至致命的美麗，你注意到它們了嗎?制藥衛(wèi)生主要論述藥劑微生物學(xué)方面的要求及達(dá)到該要求所采取的措施與方法。一、制藥衛(wèi)生的定義二、制劑按照微生物學(xué)分類中藥制劑無(wú)菌制劑限菌制劑暫無(wú)微生物要求制劑

注射劑、眼用制劑、手術(shù)、燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的局部給藥制劑。

控制菌活

螨限制菌(1)消毒水和防腐劑：碘酊、紫藥水、紅汞水。(2)不含生藥原粉的膏劑：如狗皮膏、拔毒膏。應(yīng)符合無(wú)菌檢查規(guī)定三、限菌制劑檢查項(xiàng)目

控制菌

口服大腸埃希無(wú)；動(dòng)物還去沙門菌；局部葡萄銅綠假；鼻呼也無(wú)大腸菌；陰道尿道梭念珠；以上致病菌都無(wú)。

活螨螨卵限

制

菌不得檢查，且以一次檢查結(jié)果為準(zhǔn)。細(xì)菌、霉菌、酵母菌。不同劑型和不同給藥方式要求不一樣。1.原材料：原藥材、輔料包裝材料2.生產(chǎn)設(shè)備3.生產(chǎn)環(huán)境、空氣4.貯藏條件5.操作人員四、藥劑可能被污染的途徑制藥衛(wèi)生環(huán)境管理空氣潔凈技術(shù)系指創(chuàng)造潔凈空氣環(huán)境以保證產(chǎn)品純度，提高成品率的一門新技術(shù)。常用空氣潔凈技術(shù)分類：非層流空調(diào)系統(tǒng)和層流潔凈技術(shù)。一、空氣潔凈技術(shù)二、

非層流潔凈技術(shù)(紊流、亂流，Ｃ-Ｄ級(jí))非層流型空調(diào)系統(tǒng)示意圖三、層流潔凈技術(shù)——?dú)饬鞒势叫袪顟B(tài)(A級(jí))水平層流潔凈室構(gòu)造示意圖

垂直層流潔凈室構(gòu)造示意圖

1.層流是連續(xù)穩(wěn)定的運(yùn)動(dòng)形式，粒子不聚結(jié)、沉降。2.室內(nèi)空氣不會(huì)出現(xiàn)停滯現(xiàn)象。3.進(jìn)來(lái)的空氣已經(jīng)凈化。4.新脫落的粒子能夠就地排除。5.避免交叉污染。

層流潔凈技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動(dòng)態(tài)≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μmA級(jí)352020352020B級(jí)3520293520002900C級(jí)3520002900352000029000D級(jí)352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定四、潔凈室的衛(wèi)生與管理潔凈室空氣潔凈度級(jí)別表（GMP2010年修訂版）觀看中藥制藥企業(yè)工作人員進(jìn)出潔凈區(qū)的程序。五、滅菌方法滅菌方法是指用適當(dāng)?shù)奈锢砘蚧瘜W(xué)手段將物品中活的微生物及其芽孢殺滅，從而使物品殘存活微生物的概率下降至預(yù)期的無(wú)菌保證水平的方法。（一）

常用術(shù)語(yǔ)無(wú)菌：系指物體或任何一特定的介質(zhì)中，沒(méi)有任何活的微生物存在。滅菌：系指采用物理或化學(xué)手段等將物體上或介質(zhì)中所有致病和非致病的微生物及芽胞全部殺死的操作。消毒：系指用物理或化學(xué)等方法殺滅物體上或介質(zhì)中的病原性微生物。防腐（抑菌）：系指用物理或化學(xué)等方法防止和抑制微生物的生長(zhǎng)、繁殖的操作。（二）

滅菌工藝的驗(yàn)證無(wú)菌保證水平（SAL）：即最終滅菌物品中微生物存活概述。

無(wú)菌保證水平不得高于10-6?！吨袊?guó)藥典》和GMP均以F0值作為滅菌參考值。F0值即標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間，系指滅菌過(guò)程賦予被滅菌物品121℃下的等效滅菌時(shí)間。《中國(guó)藥典》規(guī)定：對(duì)熱穩(wěn)定的物品，滅菌工藝可首先過(guò)度殺滅法，F(xiàn)0值不低于12min;對(duì)熱不穩(wěn)定的物品的F0值一般不低于８min。滅菌與防腐物理滅菌法化學(xué)滅菌法防腐技術(shù)濾過(guò)除菌法一、滅菌方法濕熱滅菌法干熱滅菌法紫外線滅菌法微波滅菌法輻射滅菌法利用溫度、聲波、電磁波、輻射等物理因素達(dá)到滅菌目的的方法。二、物理滅菌物理滅菌利用飽和水蒸氣或過(guò)熱水噴淋等手段殺滅微生物的方法。2.1濕熱滅菌法低溫間歇滅菌法煮沸滅菌法流通蒸汽滅菌法熱壓滅菌法濕熱滅菌法微生物種類和密度。

藥物與介質(zhì)的性質(zhì)藥物。

蒸汽的性質(zhì)。滅菌時(shí)間。影響濕熱滅菌的因素115℃68kP121℃68kP115℃98kP下列參數(shù)為哪種蒸汽？

定義：是指在熱壓滅菌器內(nèi)，利用高壓飽和水蒸汽殺滅微生物的方法。適用：耐熱壓藥物及其制劑和一些耐熱用具。常用參數(shù)：熱壓滅菌常用參數(shù)表溫度℃表壓(kPa)時(shí)間(min)11568.630121.598.020125.5137.2152.1.1熱壓滅菌法熱壓滅菌器手提式熱壓滅菌柜臥式熱壓滅菌柜熱壓滅菌器操作注意1.用前檢查設(shè)備的完好性。2.加水適量，避免產(chǎn)生過(guò)熱蒸汽。3.合理安放待滅菌物品，以免影響蒸汽流通影響滅菌效果。4.滅菌時(shí)先排冷空氣避免產(chǎn)生不飽和蒸汽。5.滅菌時(shí)間應(yīng)從待滅菌物品到達(dá)預(yù)定溫度時(shí)算起。6.正確開(kāi)啟柜門，待壓力表降至0，開(kāi)啟滅菌器，物品溫度降至80℃以下時(shí)才能將滅菌器門全部開(kāi)啟。參數(shù)溫度100℃時(shí)間：30min或60min

適用范圍消毒有抑菌劑藥液的滅菌1～2ml的注射劑不耐高熱的藥品不耐高壓的橡膠制品特點(diǎn)對(duì)繁殖型微生物滅菌效果好不能保證完全殺滅芽胞2.1.2流通蒸汽滅菌法與煮沸滅菌法參數(shù)60~80℃加熱60min室溫24h重復(fù)操作：3次以上

適用范圍必須加熱滅菌又不耐高溫者缺點(diǎn)時(shí)間長(zhǎng)效果不理想須加抑菌劑2.1.3低溫間歇滅菌法原理：加熱可使蛋白質(zhì)變性或凝固，核酸破壞，酶失去活性，導(dǎo)致微生物滅亡。

種類：火焰滅菌法

干熱空氣滅菌法2.2干熱滅菌法2.2.1火焰滅菌法適用范圍：適用于不易被火焰損傷的瓷器、玻璃和金屬制品如鑷子、玻璃棒、搪瓷桶等器具的滅菌。注意事項(xiàng)：不能用于藥品的滅菌。

2.2.2干熱空氣滅菌法參數(shù)：160~170℃2h;170~180℃1h;250℃45min適用范圍：玻璃、金屬器皿和用具以及濕熱不易穿透的物質(zhì)或易被濕熱破壞的藥物；不適于：橡膠、塑料制品及大部分藥物的滅菌。波長(zhǎng)：UV200-300nm,254nm最強(qiáng)。原理：核酸蛋白變性，產(chǎn)生臭氧。應(yīng)用：用于純凈水、空氣滅菌和表面滅菌。2.3紫外線滅菌紫外線滅菌注意事項(xiàng)：人在不能開(kāi)紫外燈；油脂類及易氧化的物質(zhì)不宜用此法滅菌；安瓿中的藥物不能用紫外線滅菌。

頻率：300MHz～300KMHz原理：微波使分子間摩擦生熱。同時(shí)影響微生物自身代謝而死亡。特點(diǎn)：加熱表里一致。應(yīng)用：水溶性藥液、含少量水分的中藥飲片及固體制劑。時(shí)間：3～6min2.4微波滅菌原理：利用γ射線殺滅微生物和芽孢的方法輻射滅菌。特點(diǎn)：1）穿透力強(qiáng)，尤其適于較厚物品，特別是已包裝密封物品的滅菌。2）被滅菌物品溫度變化?。?~3℃）適于不耐熱藥品滅菌3）缺點(diǎn)：設(shè)備費(fèi)用高，療效可能降低，安全防護(hù)要求高。2.5輻射滅菌法適于：不耐熱的低粘度藥物溶液和相關(guān)氣體物質(zhì)。

要求：繁殖型微生物1um，芽孢約0.5um或以下，故0.45um可濾去大多數(shù)細(xì)菌。須進(jìn)行無(wú)菌操作，須加防腐劑三、濾過(guò)除菌法注射液精濾：0.65～0.8μm除菌過(guò)濾：0.22μm3.1微孔濾膜濾器常用的除菌濾器微孔濾膜濾器3.2垂熔玻璃濾器１號(hào)２號(hào)粗濾；２號(hào)油針劑的過(guò)濾；３號(hào)４號(hào)精濾；５號(hào)較大的細(xì)菌、酵母菌；６號(hào)濾除細(xì)菌。3.3砂濾棒—預(yù)濾。多用于注射劑脫碳之用四、化學(xué)滅菌法定義：化學(xué)滅菌法是使用化學(xué)藥品直接作用于微生物而將其殺死同時(shí)不應(yīng)損害藥品的質(zhì)量，達(dá)到滅菌目的的方法。

種類：化學(xué)滅菌法一般包括氣體滅菌法和表面消毒法。氣體滅菌法是利用化學(xué)藥品所形成的氣體或蒸汽對(duì)滅菌的物品、材料進(jìn)行熏蒸，而達(dá)到滅菌目的的方法。表面消毒法：是用化學(xué)藥品配成有效濃度的液體作為消毒劑，用噴霧、涂抹或浸泡的方式達(dá)到消毒的目的。種類特點(diǎn)適用范圍環(huán)氧乙烷無(wú)色醚樣臭味氣體。與空氣混合容易爆炸，

環(huán)氧乙烷：二氧化碳＝１:９需稀釋后用。對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有麻醉性，損害皮膚黏膜。殘余氣體通入水中。塑料包裝的固體藥物。不能采用高溫滅菌的物品。不適于含氯物品及能吸附環(huán)氧乙烷的物品。4.1氣體滅菌法種類特點(diǎn)適用范圍40%甲醛溶液（福爾馬林）強(qiáng)烈刺激粘膜空氣消毒其他蒸汽滅菌

種類：

過(guò)氧乙酸、丙二醇、乳酸、戊二醛、三甘醇，β－丙內(nèi)酯

空氣消毒4.2表面消毒法種類品種適用范圍醇類乙醇、異丙醇、、氯丁醇皮膚、物質(zhì)表面消毒酚類苯酚、甲酚、氯甲酚皮膚、器械、地面表面活性劑潔爾滅、新潔爾滅、杜滅芬、洗必泰

皮膚、內(nèi)外環(huán)境、器械氧化劑過(guò)氧醋酸、過(guò)氧化氫、臭氧、高錳酸鉀塑料、纖維、玻璃等含氯消毒劑漂白粉、洗消凈、氯胺等皮膚、粘膜、器具等其他甲醛、戊二醛、過(guò)氧乙酸、碘伏、甲紫防腐劑（又稱抑菌劑），系指能抑制微生物生長(zhǎng)繁殖的物質(zhì)。五、防腐技術(shù)名稱性質(zhì)應(yīng)用特點(diǎn)抑菌效力苯甲酸/鈉白色，無(wú)臭或微臭pH超過(guò)4.4，效果下降對(duì)霉菌作用強(qiáng)對(duì)羥基苯甲酸酯類（尼泊金）甲乙丙丁四種;性質(zhì)穩(wěn)定最適條件pH<6或7聯(lián)合應(yīng)用效果好；Tween類絡(luò)合不適合對(duì)霉菌作用強(qiáng)對(duì)細(xì)菌較弱山梨酸有特臭，易溶于醇微溶于水酸性溶液呈分子型，抑菌效果好；與Tween類絡(luò)合，但可以用。對(duì)霉菌和酵母菌效力好名稱性質(zhì)用途應(yīng)用特點(diǎn)抑菌效力杜米芬陽(yáng)離子表面活性劑創(chuàng)面消毒、皮膚消毒手術(shù)器械禁與肥皂及鹽類消毒藥合用；不宜用于合成橡膠制品的消毒?？咕V廣，殺菌力強(qiáng)，刺激性小潔爾滅殺菌，防腐新潔爾滅強(qiáng)烈殺菌穿透力強(qiáng)，毒性低名稱性質(zhì)應(yīng)用特點(diǎn)酚類苯酚（石炭酸）＜甲酚＜氯甲酚常用于外用制劑，也可用于注射劑,氯甲酚對(duì)眼睛有刺激性。乙醇與水、乙醚、氯仿