有機磷農(nóng)藥中毒分析

有機磷農(nóng)藥中毒分析第一頁，共26頁。有機磷農(nóng)藥中毒有機磷農(nóng)藥（OPS）是我國使用廣泛、用量最大的殺蟲劑。主要包括敵敵畏、對硫磷（1605）、甲拌磷（3911）、內(nèi)吸磷（1059）、樂果、敵百蟲、馬拉硫磷（4049）等。急性有機磷農(nóng)藥中毒（AOPP）是指有機磷農(nóng)藥短時大量進入人體后造成的以神經(jīng)系統(tǒng)損害為主的一系列傷害，臨床上主要包括急性中毒患者表現(xiàn)的膽堿能興奮或危象，其后的中間綜合征（IMS）以及遲發(fā)性周圍神經(jīng)?。∣PIDPN）。每年全世界有數(shù)百萬人發(fā)生AOPP，其中約有30萬人口死亡，且大多數(shù)發(fā)生在發(fā)展中國家。第二頁，共26頁。侵入途徑有機磷農(nóng)藥進入人體的主要途徑有三：經(jīng)口進入——誤服或主動口服（見于輕生者）；經(jīng)皮膚及黏膜進入——多見于熱天噴灑農(nóng)藥時有機磷落到皮膚上，由于皮膚出汗及毛孔擴張，加之有機磷農(nóng)藥多為脂溶性，故容易通過皮膚及黏膜吸收進入體內(nèi)；經(jīng)呼吸道進入——空氣中的有機磷隨呼吸進入體內(nèi)。口服毒物后多在10分鐘至2小時內(nèi)發(fā)病。經(jīng)皮膚吸收發(fā)生的中毒，一般在接觸有機磷農(nóng)藥后數(shù)小時至6天內(nèi)發(fā)病。第三頁，共26頁。生理機制有機磷毒物進入體內(nèi)后迅速與體內(nèi)的膽堿酯酶結(jié)合，生成磷酰化膽堿酯酶，使膽堿酯酶喪失了水解乙酰膽堿的功能，導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)大量積聚，作用于膽堿受體，產(chǎn)生嚴重的神經(jīng)功能紊亂，特別是呼吸功能障礙，從而影響生命活動。由于副交感神經(jīng)興奮造成的M樣作用使患者呼吸道大量腺體分泌，造成嚴重的肺水腫，加重了缺氧，患者可因呼吸衰竭和缺氧死亡。AOPP還可引起心臟損害，甚至可以導(dǎo)致心源性猝死。其原因可能是對心臟直接損害引起中毒性心肌炎，加之缺氧、電解質(zhì)紊亂、酸中毒等可以間接加重心臟損害，同時AOPP時患者的交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)功能紊亂，引起心律失常。此外治療時如阿托品用量過大，造成患者心率過快而供血不足，同時心臟耗氧增加，導(dǎo)致心肌缺血性損害，心電活動的穩(wěn)定性受到影響，故容易發(fā)生惡性心律失常，乃至發(fā)生猝死。第四頁，共26頁。臨床表現(xiàn)1.膽堿能神經(jīng)興奮及危象（1）毒蕈堿樣癥狀主要是副交感神經(jīng)末梢興奮所致的平滑肌痙攣和腺體分泌增加。臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、多汗、流淚、流涕、流涎、腹瀉、尿頻、大小便失禁、心跳減慢和瞳孔縮小、支氣管痙攣和分泌物增加、咳嗽、氣急，嚴重患者出現(xiàn)肺水腫。第五頁，共26頁。臨床表現(xiàn)（2）煙堿樣癥狀乙酰膽堿在橫紋肌神經(jīng)肌肉接頭處過度蓄積和刺激，使面、眼瞼、舌、四肢和全身橫紋肌發(fā)生肌纖維顫動，甚至全身肌肉強直性痙攣?；颊叱Ｓ腥砭o束和壓迫感，而后發(fā)生肌力減退和癱瘓。嚴重者可有呼吸肌麻痹，造成周圍性呼吸衰竭。此外由于交感神經(jīng)節(jié)受乙酰膽堿刺激，其節(jié)后交感神經(jīng)纖維末梢釋放兒茶酚胺使血管收縮，引起血壓增高、心跳加快和心律失常。（3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀中樞神經(jīng)系統(tǒng)受乙酰膽堿刺激后有頭暈、頭痛、疲乏、共濟失調(diào)、煩躁不安、譫妄、抽搐和昏迷等癥狀。第六頁，共26頁。臨床表現(xiàn)2.中間綜合征中間綜合征（IMS）是指有機磷毒物排出延遲、在體內(nèi)再分布或用藥不足等原因，使膽堿酯酶長時間受到抑制，蓄積于突觸間隙內(nèi)，高濃度乙酰膽堿持續(xù)刺激突觸后膜上煙堿受體并使之失敏，導(dǎo)致沖動在神經(jīng)肌肉接頭處傳遞受阻所產(chǎn)生的一系列癥狀。一般在急性中毒后1～4天急性中毒癥狀緩解后，患者突然出現(xiàn)以呼吸肌、腦神經(jīng)運動支支配的肌肉以及肢體近端肌肉無力為特征的臨床表現(xiàn)?；颊甙l(fā)生頸、上肢和呼吸肌麻痹。累及顱神經(jīng)者，出現(xiàn)瞼下垂、眼外展障礙和面癱。肌無力可造成周圍呼吸衰竭，此時需要立即呼吸支持，如未及時干預(yù)則容易導(dǎo)致患者死亡。第七頁，共26頁。臨床表現(xiàn)3.有機磷遲發(fā)性神經(jīng)病有機磷農(nóng)藥急性中毒一般無后遺癥。個別患者在急性中毒癥狀消失后2～3周可發(fā)生遲發(fā)性神經(jīng)病，主要累及肢體末端，且可發(fā)生下肢癱瘓、四肢肌肉萎縮等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。目前認為這種病變不是由膽堿酯酶受抑制引起的，可能是由于有機磷農(nóng)藥抑制神經(jīng)靶酯酶，并使其老化所致。4.其他表現(xiàn)敵敵畏、敵百蟲、對硫磷、內(nèi)吸磷等接觸皮膚后可引起過敏性皮炎，并可出現(xiàn)水皰和脫皮，嚴重者可出現(xiàn)皮膚化學(xué)性燒傷，影響預(yù)后。有機磷農(nóng)藥滴入眼部可引起結(jié)膜充血和瞳孔縮小。第八頁，共26頁。檢查1.臨床檢查（1）經(jīng)系統(tǒng)檢查有相應(yīng)的AOPP體征。（2）呼吸系統(tǒng)檢查有肺水腫體征（雙肺布滿濕性啰音）。2.實驗室檢查（1）膽堿酯酶活性測定是有機磷農(nóng)藥中毒的特異性標志酶，但酶的活性下降程度與病情及預(yù)后不完全一致。（2）肌酸激酶（CK）及肌鈣蛋白（cTnI）測定可反應(yīng)AOPP時心肌損害程度。（3）其他早期血液、尿液及胃液中毒物檢測對診斷及治療有指導(dǎo)價值。第九頁，共26頁。診斷診斷1.病史患者有有機磷農(nóng)藥接觸史，如口服、農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中皮膚接觸或吸入有機磷農(nóng)藥霧滴等。中毒發(fā)病時間與毒物品種、劑量和侵入途徑密切相關(guān)。2.臨床表現(xiàn)及實驗室檢查患者情況符合AOPP的臨床及實驗室檢查特征。3.急性中毒的程度（1）輕度中毒有頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、多汗、胸悶、視力模糊、無力、瞳孔縮小癥狀。膽堿酯酶活力一般在50%～70%。（2）中度中毒除上述癥狀外，還有肌纖維顫動、瞳孔明顯縮小、輕度呼吸困難、流涎、腹痛、步態(tài)蹣跚，意識清楚。膽堿酯酶活力一般在30%～50%。（3）重度中毒除上述癥狀外，出現(xiàn)昏迷、肺水腫、呼吸麻痹、腦水腫。膽堿酯酶活力一般在30%以下。第十頁，共26頁。鑒別診斷由于有機磷中毒的典型癥狀之一是肺水腫，這樣就容易與心源性肺水腫（心力衰竭）混淆，臨床上需要做出鑒別。病史可以作為有力的鑒別點，心源性肺水腫患者多有較重的心臟病史而AOPP者則有毒物接觸史。

第十一頁，共26頁。治療方案1.現(xiàn)場急救盡快清除毒物是挽救患者生命的關(guān)鍵。對于皮膚染毒者應(yīng)立即及時去除被污染的衣服，并在現(xiàn)場用大量清水反復(fù)沖洗，對于意識清醒的口服毒物者，如應(yīng)立即在現(xiàn)場反復(fù)實施催吐。絕不能不做任何處理就直接拉患者去醫(yī)院，否則會增加毒物的吸收而加重病情。第十二頁，共26頁。治療方案2.清除體內(nèi)毒物（1）洗胃徹底洗胃是切斷毒物繼續(xù)吸收的最有效方法，口服中毒者用清水、2%碳酸氫鈉溶液（敵百蟲忌用）或1：5000高錳酸鉀溶液（對硫磷忌用）反復(fù)洗胃，直至洗清為止。由于毒物不易排凈，故應(yīng)保留胃管，定時反復(fù)洗胃。（2）灌腸有機磷農(nóng)藥重度中毒，呼吸受到抑制時，不能用硫酸鎂導(dǎo)泄，避免鎂離子大量吸收加重了呼吸抑制。（3）吸附劑洗胃后讓患者口服或胃管內(nèi)注入活性炭，活性炭在胃腸道內(nèi)不會被分解和吸收，可減少毒物吸收，并能降低毒物的代謝半衰期，增加其排泄率。（4）血液凈化治療重度中毒中具有顯著效果，包括血液灌流、血液透析及血漿置換等，可有效清除血液中和組織中釋放入血的有機磷農(nóng)藥，提高治愈率。第十三頁，共26頁。治療方案3.聯(lián)合應(yīng)用解毒劑和復(fù)能劑（1）阿托品原則是及時、足量、重復(fù)給藥，直至達到阿托品化。應(yīng)立即給予阿托品，靜脈注射，后根據(jù)病情每10～20分鐘給予。有條件最好采用微量泵持續(xù)靜注阿托品可避免間斷靜脈給藥血藥濃度的峰、谷現(xiàn)象。（2）阿托品化瞳孔較前逐漸擴大、不再縮小，但對光反應(yīng)存在，流涎、流涕停止或明顯減少，面頰潮紅，皮膚干燥，心率加快而有力，肺部啰音明顯減少或消失。達到阿托品化后，應(yīng)逐漸減少藥量或延長用藥間隔時間，防止阿托品中毒或病情反復(fù)。如患者出現(xiàn)瞳孔擴大、神志模糊、狂躁不安、抽搐、昏迷和尿潴留等，提示阿托品中毒，應(yīng)停用阿托品。（3）解磷定重度中毒患者肌內(nèi)注射，每4～6小時1次。（4）酸戊已奎醚注射液（長托寧）是新型安全、高效、低毒的長效抗膽堿藥物，其量按輕度中毒、中度中毒、重度中毒給予。30分鐘后以癥狀可再給首劑的半量應(yīng)用。中毒后期或膽堿酯酶老化后可用長托寧維持阿托品化，每次間隔8～12小時。長托寧治療有機磷農(nóng)藥中毒在許多方面優(yōu)于阿托品，是阿托品的理想取代劑，是救治重度有機磷農(nóng)藥中毒或合并阿托品中毒時的首選劑。第十四頁，共26頁。第十五頁，共26頁。護理要點清除毒物對口服中毒者，應(yīng)立即給予及時有效的洗胃，以排除胃中毒物，防止毒物吸收。常用洗胃液有清水、生理鹽水、碳酸氫鈉、高錳酸鉀。我們常用的洗胃液為溫清水，因為它安全可靠。洗胃越早，毒物吸收越少。神志清、治療合作者可自飲溫清水洗胃。經(jīng)鼻或口插入，胃管口徑越粗越好，以減少洗胃時間。胃管插入后先吸凈胃內(nèi)液體，再向內(nèi)注入胃液，每次300～500ml，注意觀察洗胃液的顏色、氣味及液量，直至無色無味為止，對重癥病人可保留胃管12～24h，必要時再次沖洗。對插管失敗或反復(fù)塞管者，果斷采取切開洗胃；有皮膚及頭發(fā)污染者，要及時清洗，并脫掉污染的衣物。第十六頁，共26頁。護理要點配合治療在洗胃的同時立即建立靜脈通道，根據(jù)醫(yī)囑給予特效解毒劑阿托品，以在短時間內(nèi)達到阿托品化。阿托品化的指征：瞳孔較前散大，不＜5mm；口干、口唇顏色及皮膚潮紅、黏膜干燥、肺部啰音消失及心率增快（100～120次/min）。重度中毒者可有輕度躁動。在用藥過程中要做到：在觀察中用藥，在用藥中觀察。既要積極足量用藥，又要謹慎細致觀察，每次用藥前必須觀察瞳孔大小及聽診肺部啰音，以調(diào)整用藥劑量。當患者中毒表現(xiàn)基本消失，瞳孔不再縮小或有“阿托品化”表現(xiàn)后，即可減量或延長用藥時間。但不宜過早停藥，給予維持劑量治療。阿托品靜脈用藥1～4min起效，8min血藥濃度達峰值，10min后才能觀察療效。如使用阿托品過量，病人出現(xiàn)躁動，只需暫停阿托品應(yīng)用。第十七頁，共26頁。護理要點由于阿托品在體內(nèi)持續(xù)的時間僅為2～3h，停藥3～5h即可好轉(zhuǎn)。亦可給予安定藥物。對阿托品過量或中毒的病人，一旦確診，應(yīng)果斷停藥，不宜用毛果蕓香堿，嚴禁使用新斯的明等擬膽堿藥。應(yīng)注意阿托品應(yīng)用過程中要嚴密觀察病情變化，同時在治療卡上要寫明阿托品用量、總量、濃度、開始及應(yīng)截止的時間。阿托品用量少達不到治療的目的，過多易引起阿托品中毒，同時會抑制乙酰膽堿的反饋調(diào)節(jié)機制，不利于對并發(fā)癥的控制。膽堿酯酶復(fù)能劑應(yīng)早期用藥?，F(xiàn)常用氯磷定，因其水溶性好，使用方便、安全、效果好，可常用2～3天，對療效明顯的重度中毒患者可給予沖擊量。近幾年主張只要出現(xiàn)中間型綜合征，不管第幾天發(fā)生，都應(yīng)重新給予沖擊量，直至停用呼吸機。在使用過程中，復(fù)能劑禁止與堿性藥物配伍。第十八頁，共26頁。第十九頁，共26頁。護理要點病情觀察密切觀察病情，每5～15min測一次血壓、體溫、呼吸脈搏、觀察瞳孔及神志變化并做好記錄，特別是易發(fā)生中間型綜合征的重度農(nóng)藥中毒的患者，注意病人肌力的情況。中間型綜合征發(fā)病突然，主要表現(xiàn)為肌無力，可累及肢體近端肌肉、屈頸肌、部分顱神經(jīng)支配肌，嚴重者可因呼吸肌麻痹而致死，最早出現(xiàn)的是面部及頸部肌群的無力，表現(xiàn)為眼瞼上抬無力、表情淡漠、無笑容，甚至咀嚼肌無力、平臥時頭不能抬起、坐位時病人頭偏向一側(cè)，繼之出現(xiàn)四肢近端肌群的無力、病人上肢不能抬起，雙下肢行走無力。如有上述任何一組的肌無力，應(yīng)密切注意病情變化，注意病人的呼吸情況、口唇等變化，時刻準備應(yīng)付出現(xiàn)的呼吸肌無力，備好氣管插管的用品及呼吸機，一旦出現(xiàn)呼吸肌無力，立即插管、間斷或持續(xù)應(yīng)用呼吸機輔助呼吸，并給予重癥監(jiān)護，定期氣管內(nèi)滴入痰液稀釋劑，及時吸痰，吸痰時吸痰管要達到插管頭部，并旋轉(zhuǎn)吸出，以防痰液阻塞氣管。第二十頁，共26頁。護理要點

昏迷者肩部要墊高，以保持頸部伸展，防止舌后墜，定時吸痰，松解緊身內(nèi)外衣，一旦出現(xiàn)呼吸肌麻痹，應(yīng)及時報告醫(yī)生并準備人工呼吸機。呼吸困難者應(yīng)持續(xù)吸氧。第二十一頁，共26頁。護理要點預(yù)防感染嚴格無菌操作，重癥病人用藥品種較多，注射次數(shù)頻繁，故必須嚴格無菌操作，定時更換注射部位，并做好消毒處理工作，保持室內(nèi)適宜濕度、用1∶50084消毒液濕拖地面，并且每日定時用紫外線室內(nèi)照射消毒。定時為病人翻身，做好病人二便的處理及口腔護理。病人氣管插管后，要協(xié)助病人翻身、拍背、排痰，使其呼吸道通暢，減少肺部并發(fā)癥的發(fā)生。肺水腫是有機磷農(nóng)藥中毒最常見也是最嚴重的并發(fā)癥，在搶救過程中要注意患者是否有胸悶或呼吸困難、干咳或咳血性泡沫痰，適當應(yīng)用利尿脫水劑、皮質(zhì)激素、抗生素、氧氣吸入等防止并發(fā)肺水腫。第二十二頁，共26頁。護理要點密切護患關(guān)系、做好心理護理。了解患者的心理狀態(tài)及中毒原因。護士要注意自身言行，把自己放在病人的位置上，體驗病人的內(nèi)心活動，同情病人，不要給病人帶來不良刺激，在語言上不要指責病人，在行動上不能表現(xiàn)出不耐煩、怕臟、厭惡等。溫柔的語言，輕松的行為能激發(fā)病人生活的勇氣，使其情感發(fā)生轉(zhuǎn)化，以后更好地善待自己，并積極地配合治療，消除自殺的念頭，悔恨自己的過失，從沉重的精神枷鎖中解脫出來，珍惜生命，熱愛生活。第二十三頁，共26頁。預(yù)防建立健全一系列農(nóng)藥銷售