第六章多基因遺傳病秋

優(yōu)選第六章多基因遺傳病秋目前一頁(yè)\總數(shù)三十頁(yè)\編于十八點(diǎn)微效基因(minorgene)

遺傳性狀

受多對(duì)等位基因控制，每個(gè)基因?qū)υ撔誀钚纬傻淖饔檬俏⑿〉?，稱為微效基因。每對(duì)基因彼此之間沒(méi)有顯性與隱性的區(qū)分，而是共顯性。加性效應(yīng)(additiveeffect)多對(duì)微效基因作用累加，形成明顯的表型效應(yīng)，稱為加性效應(yīng)。有沒(méi)有主要基因？

人們推測(cè)，除了環(huán)境因素和微效基因的作用外，還存在著外顯度相對(duì)較高、并對(duì)疾病易患性有實(shí)質(zhì)性影響的基因？多基因遺傳中目前二頁(yè)\總數(shù)三十頁(yè)\編于十八點(diǎn)第一節(jié)多基因遺傳的特點(diǎn)

質(zhì)量性狀與數(shù)量性狀：

性狀用“有”或“沒(méi)有”來(lái)表示；

性狀可以被測(cè)量，用數(shù)量表示。

目前三頁(yè)\總數(shù)三十頁(yè)\編于十八點(diǎn)

①單基因遺傳病數(shù)量性狀的變化具有不連續(xù)性，適合用質(zhì)量性狀描述。120cm145cm165cm

AAAaaa軟骨發(fā)育不全AD不完全顯性目前四頁(yè)\總數(shù)三十頁(yè)\編于十八點(diǎn)

②多基因數(shù)量性狀的變異是連續(xù)的，不適合用質(zhì)量性狀描述。目前五頁(yè)\總數(shù)三十頁(yè)\編于十八點(diǎn)130140150160170180190200身高(cm)8070605040302010變異數(shù)假設(shè)身高微效基因

A、B、CA’、B’、C’（低）多基因數(shù)量性狀的變異是正態(tài)分布及其驗(yàn)證目前六頁(yè)\總數(shù)三十頁(yè)\編于十八點(diǎn)Total0’1’2’3’4’5’6’1615201561

ABCA’BCAB’CABC’A’B’CAB’C’A’BC’A’B’C’ABCA’BCAB’CABC’A’B’CAB’C’A’BC’A’B’C’AABBCCAA’BBCCAABB’CCAABBCC’AA’BB’CCAABB’CC’AA’BBCC’AA’BB’CC’AA’BBCCA’A’BBCCAA’BB’CCAA’BBCC’A’A’BB’CCAA’BB’CC’A’A’BBCC’A’A’BB’CC’AABB’CCAA’BB’CCAAB’B’CCAABB’CC’AA’B’B’CCAAB’B’CC’AA’BB’CC’AA’B’B’CC’AABBCC’AA’BBCC’AABB’CC’AABBC’C’AA’BB’CC’AABB’C’C’AA’BBC’C’AA’BB’C’C’AA’BB’CCA’A’BB’CCAA’B’B’CCAA’BB’CC’A’A’B’B’CCAA’B’B’CC’A’A’BB’CC’A’A’B’B’CC’AABB’CC’AA’BB’CC’AAB’B’CC’AABB’C’C’AA’B’B’CC’AAB’B’C’C’AA’BB’C’C’AA’B’B’C’C’AA’BBCC’A’A’BBCC’AA’BB’CC’AA’BBC’C’A’A’BB’CC’AA’BB’C’C’A’A’BBC’C’A’A’BB’C’C’AA’BB’CC’A’A’BB’CC’AA’B’B’CC’AA’BB’C’C’A’A’B’B’CC’AA’B’B’C’C’A’A’BB’C’C’A’A’B’B’C’C’配子目前七頁(yè)\總數(shù)三十頁(yè)\編于十八點(diǎn)2015156611高矮多基因遺傳數(shù)量性狀為正態(tài)分布目前八頁(yè)\總數(shù)三十頁(yè)\編于十八點(diǎn)130140150160170180190200身高(cm)8070605040302010變異數(shù)目前九頁(yè)\總數(shù)三十頁(yè)\編于十八點(diǎn)回歸：數(shù)量性狀的遺傳過(guò)程中子代將向群體的平均值靠攏。多基因遺傳數(shù)量性狀特征：1、正態(tài)分布。多個(gè)微效基因形成的表型構(gòu)成正態(tài)分布。2、子代個(gè)體數(shù)值表現(xiàn)出一種回歸均值現(xiàn)象。13目前十頁(yè)\總數(shù)三十頁(yè)\編于十八點(diǎn)GaltonRegressiontomediocrity目前十一頁(yè)\總數(shù)三十頁(yè)\編于十八點(diǎn)第二節(jié)多基因病的特征

一、閾值假設(shè)易患性

遺傳和環(huán)境因素共同決定個(gè)體患病可能性。易感性：微效基因加性效應(yīng)（遺傳因素）決定的個(gè)體患病風(fēng)險(xiǎn)。人們推想：多基因遺傳病發(fā)病應(yīng)該有一個(gè)臨界值。群體易患性可以從該群體發(fā)病率作出估計(jì)。目前十二頁(yè)\總數(shù)三十頁(yè)\編于十八點(diǎn)正態(tài)分布---可根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)差計(jì)算面積目前十三頁(yè)\總數(shù)三十頁(yè)\編于十八點(diǎn)閾值(假設(shè)）多基因遺傳?。〝?shù)量性狀是正態(tài)分布）

單獨(dú)個(gè)體的易患性常無(wú)法測(cè)量，但是易患性導(dǎo)致多基因遺傳病發(fā)病的最低限度。目前十四頁(yè)\總數(shù)三十頁(yè)\編于十八點(diǎn)群體易患性的平均值越高，群體發(fā)病率越高。目前十五頁(yè)\總數(shù)三十頁(yè)\編于十八點(diǎn)二、遺傳率（遺傳度）表型=遺傳+環(huán)境

多基因遺傳病中，遺傳因素在發(fā)病中所起作用的大小。目前十六頁(yè)\總數(shù)三十頁(yè)\編于十八點(diǎn)染色體病單基因病多基因病傳染病外傷Down綜合征血友病、白化病糖尿病、高血壓、冠狀動(dòng)脈疾病、精神分裂癥、先天缺陷0%100%疾病由遺傳因素和環(huán)境因素兩方面原因引起目前十七頁(yè)\總數(shù)三十頁(yè)\編于十八點(diǎn)b：患者親屬對(duì)患者的回歸系數(shù)r：親緣系數(shù)(一)Falconer公式利用患者的一級(jí)親屬人群的發(fā)病率，應(yīng)用用統(tǒng)計(jì)學(xué)手段計(jì)算遺傳因素在發(fā)病中的貢獻(xiàn)（遺傳度）。兩個(gè)計(jì)算遺傳度的公式：目前十八頁(yè)\總數(shù)三十頁(yè)\編于十八點(diǎn)利用某一多基因遺傳性疾病一卵雙生人群發(fā)病率、二卵雙生人群（相當(dāng)于同胞）發(fā)病率計(jì)算一卵雙生發(fā)病一致率：雙生子中一個(gè)患某種病，另一個(gè)也患同樣疾病比例。（二）Holgiger公式目前十九頁(yè)\總數(shù)三十頁(yè)\編于十八點(diǎn)調(diào)查躁狂抑郁性精神病，在15對(duì)一卵雙生子中，共同患病的有10對(duì)；在40對(duì)雙卵雙生子中，共同患病的有2對(duì)。依此來(lái)計(jì)算單卵雙生子的同病率為67％，雙卵雙生子的同病率為5％。代入上式：目前二十頁(yè)\總數(shù)三十頁(yè)\編于十八點(diǎn)疾病或畸形群體發(fā)病率(%)患者一級(jí)親屬發(fā)病率(%)遺傳度(%)哮喘4.02080精神分裂癥1.01080原發(fā)性高血壓4-820-3062消化性潰瘍4.0837冠心病2.5765脊柱裂0.17476唇裂±腭裂0.04276一些常見(jiàn)多因子遺傳病的發(fā)病率和遺傳度

目前二十一頁(yè)\總數(shù)三十頁(yè)\編于十八點(diǎn)第三節(jié)、多基因病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估(一）患病率與親屬級(jí)別有關(guān)多基因遺傳病中親屬級(jí)別和患病率之間的關(guān)系人群馬蹄內(nèi)翻足唇裂±腭裂先天性寬關(guān)節(jié)脫位（女）先天性幽門(mén)狹窄（男）一般群體0.0010.0010.0020.005一卵雙生0.3（×300）0.4（×400）0.4（×200）0.4（×80）一級(jí)親屬0.025（×25）0.04（×40）0.05（×25）0.05（×10）二級(jí)親屬0.005（×5）0.007（×7）0.006（×3）0.025（×5）三級(jí)親屬0.002（×2）0.003（×3）0.004（×2）0.0075（×1.5）目前二十二頁(yè)\總數(shù)三十頁(yè)\編于十八點(diǎn)一級(jí)親屬發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的Edward公式如果多基因病的群體發(fā)病率為0.1%～1%，遺傳率為70％～80％。fp目前二十三頁(yè)\總數(shù)三十頁(yè)\編于十八點(diǎn)目前二十四頁(yè)\總數(shù)三十頁(yè)\編于十八點(diǎn)（二）患者親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與親屬中受累人數(shù)有關(guān)

雙親患者數(shù)012一般群體患病率（%）遺傳度（%）同胞患者數(shù)同胞患者數(shù)同胞患者數(shù)0120120121.01001714112434636567801814818284147525014849151521260.11000.141151626626364800.131041423606162500.11313971115多基因病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)（Smith表格）目前二十五頁(yè)\總數(shù)三十頁(yè)\編于十八點(diǎn)精神分裂癥：p＝1.0%;h2＝80%;已知一患病母親,生育了兩個(gè)孩子,一個(gè)孩子已患病,另一個(gè)孩子的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。Smith（1971）表格目前二十六頁(yè)\總數(shù)三十頁(yè)\編于十八點(diǎn)病況同胞復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

一側(cè)唇裂2.46%一側(cè)唇裂并發(fā)腭裂4.21%兩側(cè)唇裂并發(fā)腭裂5.74%（三）患者親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與患親疾病嚴(yán)重程度有關(guān)目前二十七頁(yè)\總數(shù)三十頁(yè)\編于十八點(diǎn)（四）發(fā)病率存在性別差異時(shí)，患者子女再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)—Carter效應(yīng)閾值♀♂目前二十八頁(yè)\總數(shù)三十頁(yè)\編于十八點(diǎn)Carter效應(yīng)

發(fā)病率高的性別，其閾值低?；颊吆蟠侔l(fā)風(fēng)險(xiǎn)低。尤其是與患者性別相反的后代發(fā)病率更低。發(fā)病率低的性別，其閾值高,一旦患病,患者子女的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高。尤其是與其性別相反的后代就更高。目前二十九頁(yè)\總數(shù)三十頁(yè)\編于十八點(diǎn)

男性發(fā)病率5倍女性發(fā)病率0.005>0.001兒子發(fā)病率為:5