主要組織相容性復(fù)合體

肇慶醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)系免病教研室蔣紅群老師第五章主要組織相容性抗原臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)病原微生物學(xué)與免疫學(xué)課程臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)教學(xué)資源庫(kù)系列課件一、概述

組織相容性抗原或移植抗原：在同一種屬不同個(gè)體間進(jìn)行組織或器官移植時(shí)會(huì)發(fā)生排斥反應(yīng)，這種同種異體間的排斥反應(yīng)現(xiàn)象的本質(zhì)是免疫應(yīng)答，是由細(xì)胞表面的同種異型抗原所誘導(dǎo)。這種代表個(gè)體特異性的引起移植排斥反應(yīng)的同種異型抗原。組織相容性抗原主要組織相容性抗原系統(tǒng)：其中引起強(qiáng)烈而迅速排斥反應(yīng)的抗原次要組織相容性抗原系統(tǒng)：它在移植排斥反應(yīng)中起主要用，引起較弱和緩慢排斥反應(yīng)的抗原主要組織相容性復(fù)合體：編碼主要組織相容性抗原的基因是位于同一染色體上一組緊密連鎖的基因群。二、HLA復(fù)合體的結(jié)構(gòu)及遺傳特征（一）HLA復(fù)合體的結(jié)構(gòu)HLA復(fù)合體，位于第6號(hào)染色體短臂上；HLA復(fù)合體分為三個(gè)基因區(qū)，即HLAⅠ類基因區(qū)、HLAⅡ類基因區(qū)、HLAⅢ類基因區(qū)。HLA復(fù)合體的結(jié)構(gòu)1.HLAⅠ類基因及其編碼產(chǎn)物：Ⅰ類基因區(qū)內(nèi)含經(jīng)典的A、B、C三個(gè)基因座位，其編碼產(chǎn)物主要功能是結(jié)合、提呈內(nèi)源性抗原肽。2.HLAⅡ類基因及其編碼產(chǎn)物：Ⅱ類基因區(qū)包括經(jīng)典的DR、DP和DQ，其編碼產(chǎn)物主要功能是結(jié)合、提呈外源性抗原。HLA復(fù)合體的結(jié)構(gòu)3.HLAⅢ類基因及其編碼產(chǎn)物：HLAⅢ類基因位于Ⅱ類和Ⅰ類基因之間C2、C4A、C4B、Bf基因：編碼相應(yīng)的補(bǔ)體成分。腫瘤壞死因子（TNF-α和TNF-β）基因：編碼的產(chǎn)物主要參與炎癥反應(yīng)，具體抗病毒和抗腫瘤作用熱休克蛋白70基因：編碼產(chǎn)物主要參與炎癥和應(yīng)急反應(yīng)。（二）HLA復(fù)合體的遺傳特征1.單倍型遺傳HLA基因在同一條染色體上的基因組合稱為單倍型。HLA復(fù)合體是一組緊密連鎖的基因群，在遺傳過(guò)程中，HLA單倍型作為一個(gè)完整的遺傳單位由親代傳給子代，即為單倍型遺傳。二倍體生物的每一細(xì)胞均有兩個(gè)同源染色體組，分別來(lái)自父母雙方。HLA復(fù)合體的遺傳特征2、高度多態(tài)性

復(fù)等位基因：位于一對(duì)同源染色體上對(duì)應(yīng)位置的一對(duì)基因稱為等位基因。由于群體中出現(xiàn)突變，同一座位可能出現(xiàn)的基因系列稱為復(fù)等位基因，HLA復(fù)合體的每一座均存在為數(shù)眾多的復(fù)等位基因，這是HLA高度多態(tài)性的主要原因。共顯性：在雜合狀態(tài)下，HLA復(fù)合體中每一個(gè)等位基因均為共顯性，從而大大增加了人群中HLA表型的多態(tài)性。HLA復(fù)合體的遺傳特征3.連鎖不平衡是指某一群體中，不同座位上兩個(gè)等位基因出現(xiàn)在同一條單倍型上的頻率與預(yù)期值之間存在明顯差異的現(xiàn)象。HLA各單配型基因非隨機(jī)分布，某些基因經(jīng)常出現(xiàn)在一起，而另一些基因又較少出現(xiàn)。三、HLA的分子結(jié)構(gòu)與分布（一）HLA的分子結(jié)構(gòu)1、HLAⅠ類分子結(jié)構(gòu)：是由重鏈(α鏈)和輕鏈(β2m)以非供價(jià)鍵結(jié)合而成的異二聚體糖蛋白分子(1)抗原肽結(jié)合區(qū)：抗原多肽結(jié)合部位(2)Ig樣區(qū)：與CTL表面CD8分子結(jié)合的部位(3)跨膜區(qū)：固定HLAI類分子于膜上(4)胞漿區(qū)：參與將細(xì)胞外信息向細(xì)胞內(nèi)傳遞HLA的分子結(jié)構(gòu)與分布2.HLAⅡ類分子的結(jié)構(gòu)：由HLAⅡ類基因編碼的α鏈和β鏈組成,以非供價(jià)鍵結(jié)合而成的異二聚體糖蛋白。(1)抗原肽結(jié)合區(qū)：抗原多肽結(jié)合部位(2)Ig樣區(qū)：與Th細(xì)胞表面CD4分子結(jié)合的部位(3)跨膜區(qū)：固定HLAⅡ類分子于膜上(4)胞漿區(qū)：參與將細(xì)胞外信息向細(xì)胞內(nèi)傳遞HLA的分子結(jié)構(gòu)與分布（二）HLA的分布HLAI類分子：廣泛分布于人體各種有核細(xì)胞表面，包括血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞。HLAⅡ類分子：主要表達(dá)在B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞和活化的T細(xì)胞等細(xì)胞表面，在血管內(nèi)皮細(xì)胞和精子細(xì)胞表面也可檢出HLAⅡ類分子。分泌型或可溶型HLAⅠ類和HLAⅡ類分子：存在于血清、尿液、唾液、精液和乳汁中。四、HLA的主要生物學(xué)功能提呈抗原控制免疫細(xì)胞間的相互作用—MHC限制誘導(dǎo)胸腺內(nèi)T細(xì)胞的分化參與對(duì)免疫應(yīng)答的遺傳控制引起移植排斥反應(yīng)五、HLA與臨床醫(yī)學(xué)HLA與器官移植的關(guān)系器官移植物存活很大程度取決于供者和受者之間HLA型別的匹配程度。為了提高器官移植成功率，應(yīng)選擇HLA抗原盡可能相近的供者。HLA與輸血反應(yīng)的關(guān)系多次接受輸血的患者會(huì)發(fā)生非溶血性輸血反應(yīng),主要與病人血液中存在的抗白細(xì)胞HLA和抗血小板HLA的抗體有關(guān)。HLA與臨床醫(yī)學(xué)HLA與疾病的相關(guān)性某些疾病的發(fā)生與一種或幾種HLA抗原相關(guān)。在與HLA相關(guān)的疾病中，大多數(shù)發(fā)病機(jī)制不明并伴有免疫功能異常和有遺傳傾向。同一個(gè)HLA座位上的等位基因，在結(jié)構(gòu)上可能僅有幾個(gè)核苷酸之差，卻可造成對(duì)疾病易感或抵抗等完全不同的結(jié)果。HLA與臨床醫(yī)學(xué)HLA異常表達(dá)與疾病的關(guān)系所有有核細(xì)胞表面表達(dá)HLAI類分子，但許多腫瘤細(xì)胞的HLAI類分子的表達(dá)往往減弱甚至缺如，不能有效地