橫紋肌溶解綜合征

關于橫紋肌溶解綜合征第1頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月定義

指各種損傷因素導致橫紋肌細胞壞死后，肌紅蛋白（myoglobin，Mb）等細胞內容物釋放入血，從而引起體內電解質紊亂，誘發(fā)、加重代謝性酸中毒及多臟器功能損害（急性腎功能衰竭等）的臨床綜合征。第2頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月定義由MeyerBetz于1910年首次報道，之后由英國的Bywaters和Beall也有類似的病歷報告。第3頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月病因1.創(chuàng)傷性因素：擠壓綜合征、過度運動、強體力勞動、肌肉缺血、燒傷等。2.非創(chuàng)傷性因素:藥物：降脂藥、乙醇、阿片類藥物中毒：急性一氧化碳中毒、急性有機磷農藥中毒感染：病毒（柯薩奇病毒、皰疹病毒）、細菌（軍團菌、鏈球菌、葡萄球菌）、寄生蟲內分泌及代謝紊亂：低鉀、低鈣、高鈉、糖尿病、糖尿斌酮癥、甲狀腺疾病等遺傳及自身免疫性疾?。憾喟l(fā)性肌炎、皮肌炎、糖酵解異常、線粒體呼吸鏈異常等第4頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月病因第5頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月病因病毒性肌炎、創(chuàng)傷、結締組織病、藥物反應（他汀類藥物、）、運動鍛煉后、代謝性疾病、酒精以及抽搐后。在白血病患者中橫紋肌溶解綜合征的發(fā)生常常繼發(fā)于感染之后，常見的感染原因有大腸埃希菌、產氣單胞菌、草綠色鏈球菌等。多為大劑量化療如大劑量環(huán)磷酰胺、大劑量阿糖胞苷，也有常規(guī)劑量出現者，如320mg的阿糖胞苷后，5-氮雜胞苷后高熱引起橫紋肌溶解綜合征的報道，溫多在42℃以上。第6頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月第7頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月張冰等浙江實用醫(yī)學2011年2月

橫紋肌溶解綜合征14例臨床分析本組14例中,男13例,女1例,年齡16~76歲,平均(34)歲,發(fā)病至入院時間2~14天;起病前有乙肝病毒標志物陽性史1例,長期酗酒史2例,高尿酸血癥史4例,其余無心肝腎及肌肉系統(tǒng)疾病“誘發(fā)因素:劇烈運動3例、病毒感染2例、糖尿病高滲狀態(tài)1例、甲狀腺機能減退2例、皮肌炎2例、中暑1例、繼發(fā)性癲癇1例、不明原因2例。臨床表現:9例出現不同程度的肌肉疼痛、腫脹、無力6例并發(fā)生ARF,其中少尿4例,小便呈醬油色2例。運動性橫紋肌溶解癥并發(fā)急性肝腎功能損害1例。第8頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月過度運動病例報導男,18歲,因雙側下肢腫痛、腰痛5d,由外院轉入我院"該患者系某部隊士兵,近期訓練強度較大,患者于5d前高強度訓練后出現雙側下肢持續(xù)性脹痛,伴麻木，乏力,排出醬油色尿約100ml,遂到當地醫(yī)院就診。查血:ALT941.4U/L,AST1094U/L,尿潛血(+++),尿蛋白(+++),考慮急性肝壞死,即轉本院。既往無肝炎病史及腎病史,無類似病史入院第9頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月第10頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月病理生理機制

肌肉是人體最大的器官(占體重40%~50%)和最大水庫(30B1)及鉀庫(70%),含最豐富的Na+-K+-ATPase,上述任一病因影響了肌細胞膜的完整性時,即引起雙向滲漏,鈣鈉和水滲入胞內,鉀、磷、嘌呤、肌紅蛋白滲漏到胞外。第11頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月病理生理機制1.缺血損傷和ATP耗竭：NO和內皮素(ET)在亞鐵血紅蛋白誘導的血管收縮缺血和低灌注的作用。來自損傷肌肉和亞鐵血紅蛋白是NO強有力的清道夫,可消耗NO的儲備,活化iNOS,抑制NO合成酶(eNOS)活性,同時激活ET,導致ATP耗竭,加之ATP前體(腺嘌呤!次黃嘌呤)從胞膜漏出加重ATP耗竭。2.肌漿鈣調節(jié)受損；內ATP耗竭損害了能量代謝和細胞膜離子泵功能,胞漿內鈣離子增多,鈣依賴性神經蛋白酶和磷酸脂酶激活,引起肌纖維、細胞骨架、膜蛋白破壞,溶酶體消化纖維內容物。第12頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月病理生理機制3低鉀興奮肌膜去極化,使鉀介導的小動脈擴張衰竭,引起心血管異常,熱逸散,肌肉血流損害。4.組織氧化應激：濾過的肌紅蛋白一旦在小管內聚集,將導致Fe2+釋放入管腔,并催化線粒體電子轉運系統(tǒng)產生脂質過氧化,Fe2+是產生自由離子的中介加速器，肌紅蛋白尿還可增加H2O2的產生和轉化,形成超氧化物。5.肌紅蛋白對腎臟的直接損傷：肌紅蛋白的管型堵塞、瘀滯管腔并直接接觸小管上皮，尿pH≤5.6時,肌紅蛋白分解為亞鐵血紅素和球蛋白,增加了腎臟直接毒性,尿流的濃縮和酸化進一步造成肌紅蛋白與Tamm-Horsfall復合體在遠端小管聚集。第13頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月病理生理機制6常見的幾種病因導致RM的機理：

(1)酒精(乙醇):直接肌肉毒性(肌漿網鈣聚積抑制),膜離子轉運紊亂,碳水化合物代謝失常,昏迷壓力性肌壞死,ATP和糖原消耗,脫水電解質紊亂;(2)海洛因等麻醉劑:直接細胞毒,膜轉運異常,昏睡導致壓力性肌壞死,ATP減少,脫水;(3)他汀類降脂藥:細胞膜結構功能改變,線粒體功能受損,肌細胞復制損害,細胞色素P450(cyp)酶系統(tǒng)改變;(4)感染:(病毒、細菌)直接侵襲肌肉,缺氧,代謝障礙,高滲透壓,腫瘤壞死因子和白介素等介質作用"第14頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月病理改變1肌活檢50%的RM無肌肉損傷癥狀,故肌活檢并非診斷非創(chuàng)傷性RM的必要手段，病理可見,橫紋肌組織部分肌纖維消失,間質炎細胞浸潤。2.腎活檢當合并有ART時:(1)遠端腎單位有肌紅蛋白管型形成;(2)近端腎小管壞死(ATN),上皮細胞從GBM脫離;(3)單克隆抗肌紅蛋白抗體EnVision法陽性。第15頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床表現1導致RM原發(fā)病的表現2RM本身的表現：局部表現：受累肌群的疼痛、腫脹、壓痛及肌無力；全身表現：全身不適、乏力、發(fā)熱、心動過速、精神狀態(tài)異常、意識障礙、少尿、無尿3并發(fā)癥的表現：電解質紊亂；急性腎功能衰竭；彌漫性血管內凝血；代謝性酸中毒；低血容量性休克；肝損害；間隔綜合征第16頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月診斷

臨床及實驗室特征(1)不同程度的肌肉腫脹和肢體無力;(2)黑、茶色0小便提示肌紅蛋白尿;(3)肌酸激酶及其他肌酶(轉氨酶、醛縮酶、乳酸脫氫酶等)均升高,(4)肌酐、尿素、尿酸升高;高K+,低或高Ca2+,高P3-,代謝性(乳酸)酸中毒;(5)血小板減少或DIC;(6)部分可發(fā)熱,白細胞升高;(7)30%合并ARF;(8)創(chuàng)傷性RM常有低血容量休克,代謝紊亂及心臟受損。第17頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月診斷標準有引起橫紋肌溶解的病史，臨床表現為肌痛、肌無力；血清CK升高超過正常上限的10倍；肌紅蛋白血癥或肌紅蛋白尿；肌電圖（肌源性損害）、肌肉活檢（非特異性炎癥反應）等檢查。第18頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月實驗室檢測方法及評估(1)肌紅蛋白:采用鄰聯苯甲胺法,傳統(tǒng)快速,100g肌肉破壞,肌紅蛋白排泄>250Lg/ml(正常<5Lg/ml)“肌紅蛋白半衰期短,敏感性不高,陰性不能排除RM,陽性對RM有診斷價值”當無法區(qū)分血紅蛋白時,可采用免疫組化紅細胞凝集抑制,放免分析或補體固定法進行區(qū)別(2)CPK:半衰期可長達1.5d,能正確反應肌肉受損情況,較Mb敏感性高,建議CPK\正常峰值5倍(>1000u/L)有診斷價值。(3)酰基肉毒堿:連續(xù)光譜法分析Guthrie法收集,篩選脂肪酸氧化疾病相關的RM或無確切病因RM或肌紅蛋白尿患者。(4)尿二羧基酸排泄:確定相應的酶缺陷的代謝肌病或RM(5)分子點突變分析:診斷與中鏈?；o酶A脫氫酶(MCAD)缺乏相關的代謝性肌病及RM。(6)長鏈甘油三酯負荷實驗或禁食試驗:了解酮體衰竭,協助診斷脂肪酸代謝障礙肌病及RM。(7)99Te-PyrophoshateScintigraphy:評估橫紋肌溶解程度"第19頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月鑒別診斷低鉀性周期性麻痹：以反復發(fā)作的骨骼肌弛緩性癱瘓為特征的常染色體顯性遺傳病，分為3種類型：家族型，散發(fā)型，甲亢型。目前認為它是一種骨骼肌鈣通道病。實驗室檢查可見血清鉀濃度明顯降低，嚴重者可出現肌酸激酶的改變。肌肉活檢可見肌細胞內空泡形成、肌纖維變性，嚴重者可見肌纖維彌漫性壞死、肌絲溶解。第20頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月鑒別診斷格林-巴利綜合征：又稱急性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經根炎，主要損害多數脊神經根和周圍神經，也常累及腦神經。臨床表現為對稱性四肢弛緩性癱瘓和腦神經損害，伴有輕微的感覺異常，腦脊液出現蛋白-細胞分離現象。病理改變?yōu)橹車窠浗M織中小血管周圍淋巴細胞浸潤、巨噬細胞浸潤以及神經纖維的脫髓鞘，嚴重者可出現繼發(fā)性軸突變性，神經電生理有特異改變。第21頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月治療1病因治療：早期，減少進一步肌肉損傷2RM本身治療：早期液體復蘇、糾正低血容量、預防急性腎小管壞死、3并發(fā)癥的治療第22頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月急診救治監(jiān)測生命體征、留置導尿，保證尿量2ml/kg/h,監(jiān)測中心靜脈壓一般處理：局部物理降溫、鎮(zhèn)靜止痛、有創(chuàng)者進行清創(chuàng)止血、肌痛肢體制動、固定骨折部位等早期液體復蘇：晶體液輸入500ml/h,保證有效的循環(huán)血容量、提高腎臟灌注，監(jiān)測中心靜脈壓，警惕液體超負荷堿化尿液:積極使用碳酸氫鈉，保證尿液PH值在6.5—7.0之間，糾正代酸、高鉀，增加尿液中Mb溶解度，減少Mb管型形成，預防ARF第23頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月積極液體復蘇，甘露醇及利尿劑使用；50%-70%患者需要血液凈化治療血液透析:可控制高鉀血癥、代謝性酸中毒、液體超負荷、急性心力衰竭及急性肺水腫，但Mb分子量為17000道爾，因此不能清除，不能解決Mb血癥；血液濾過：能有效清除Mb，縮短腎功能恢復時間連續(xù)性靜脈-靜脈血液濾過：對于電解質紊亂、無尿的危重病人更有效、安全第24頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月甘露醇：使用有爭議，可能作用機制：1.潛在的血管擴張作用，提高腎血流及腎小球濾過率；2.提高膠體滲透壓，改善低血容量，減輕組織水腫；3.滲透性利尿，防止Mb管型堵塞腎小管；4.清除自由基。但使用前必須進行充分的液體復蘇。利尿劑：提高腎小管流量，促進Mb排泄，防止Mb凝結。急診救治第25頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月ARF的防治病理基礎：急性腎小管壞死作用機制：腎血管收縮致腎血流減少，腎臟低灌注；肌紅蛋白尿持續(xù)時間長，大量的Mb堵塞腎小管引起小管內阻塞；Mb本身的腎毒性，其降解產物對腎小管的毒性損傷，尤其在尿液呈酸性時，可引起腎小管壞死，ARF第26頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月連續(xù)性靜脈-靜脈血液濾過血液濾過血液透析液體復蘇、甘露醇、利尿劑第27頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月RM的外科治療筋膜切開減壓截肢關節(jié)離斷第28頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床病例姓名：胡召風性別：女年齡：46歲［主訴］胸悶，氣促、乏力2天。于2008年7月9日上午10：30急診入院。［現病史］患者自訴兩天前打麻將時服用別人給的礦泉水后出現，大汗伴有頭暈，胸悶氣促，全身乏力、四肢酸脹，自個臥床休息，不發(fā)熱、不咳，無腹痛、端坐呼吸。癥狀進行性加重，并出現四肢軟弱無力，不能起床走動，未診治。有部分記憶缺失2天后由家人抬送入院。2天來，食欲差大便未解，小便500-800ml/日入院當天呈濃茶樣外觀。第29頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床病例［既往史］

體健，否認藥物過敏。［體查］體溫正常；心率123次/分；呼吸21次/分；血壓103/78mmHg。雙側瞳孔等大等圓，直徑4mm,對光反射靈敏，頸軟，胸廓對稱，雙下肺呼吸音低，可及少許細濕羅音。心界稍擴大，心律123次/分齊未及雜音。腹軟，無壓痛。肝脾不大，四肢肌力3級，肌張力可。病理征未引出。第30頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床病例［實驗室檢查］7.9

１.血常規(guī)：WBC40.510E9/L；N90％。2.尿常規(guī)WBC4-+/H;RBC++-+++/H;OB++Pr++.３血氣分析示；PH7.413BE-11.64.

生化；腎功能尿素氮31.50mmol/L；肌酐487.9umol/L

肝功能ALT608.3U/L；AST989.4U/L總膽34.5umol/L；膽堿酯酶（正常）心肌酶CK-M1200U/L；LDH2020.9U/L

電解質基本正常

第31頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床病例４CPA:心影增大５B超:未見異常6.心電圖:示竇性心動過速；ST段普遍上抬，T波倒置。第32頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床病例［入院診斷］；

1中毒？敗血癥？（1）中毒性心肌炎（2）中毒性肝衰竭

2急性腎功能衰竭第33頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床病例［診療經過］

予以頭孢哌酮/舒巴坦抗炎，貝科能、維生素C保護心肌，肝水解肽護肝，烏司他丁穩(wěn)定內環(huán)境，甲強龍抗休克并告知病危。考慮患者多器官功能損害和衰竭均是因為中毒引起，治療上予以血透加灌流盡量排除毒物，穩(wěn)定內環(huán)境，并積極明確毒物性質，尋找特效解毒方法。后經公安部門檢測患者尿液為甲基苯丙胺中毒（冰毒中毒），無特效解毒劑。反復行透析加灌流，并護心、護肝、護腎穩(wěn)定內環(huán)境等治療?；颊咂鞴贀p害仍不斷加重。第34頁，課件共39頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床病例基本治療過程08/7/911:0008/7/9下午08/7/920:5508/7/10上午08/7/1014:0008/7/12上午08/7/1215：0008/7/1217:0008/7/1217:00白細胞10E9/L40.5透析加灌流33.2透析加灌流33.1持續(xù)血液透析加灌流40.9開始呼吸機輔助通氣心搏呼吸驟然停止。搶救無效死亡尿素氮mmol/L肌酐umol/L31.50487.919.61352.515.533225.3461.7ALTAS