糖原累積癥討論全

糖原累積癥南ft班陳教全2013111071病因糖原貯積病為常染色體隱性遺傳糖原貯積病為常染色體隱性遺傳累以及某些異常糖原毒性效應。發(fā)病機制10Ia型又稱肝腎型GSD)，是GSD中最常見的一型，系由肝、腎組織中的微粒體酶G6Pase又VOnGierke病)6-磷酸酶的活性減低或缺乏，影響肝糖原轉化為葡萄糖，代謝紊亂。糖原合成主要通過四個環(huán)節(jié)：糖原合成 糖原分解;;α-l，4;α-l，6糖苷鍵。糖原分解是糖原在磷酸化酶作用下，將α-l，4糖苷鍵分解生成1-磷酸葡萄糖，再由脫支酶作用，將α-l，6糖苷鍵水解生成游離的葡萄糖。10型。其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅸ型以肝臟病變?yōu)橹鳎?、Ⅴ、Ⅶ型以肌肉組織受損為主，以Ⅰ型GSD最為多見。除Ⅷ、Ⅸ型為Ⅹ連鎖隱性遺傳外，其他為常染色體隱性遺傳。發(fā)病率約為1/20000～1/25000。I型糖原累積病是由于肝、腎-6-磷酸酶活性缺陷所造成，是糖原累積病中最為多見者，約占總數(shù)的25%。糖是主要的供能物質，人體所需能量的50%～70%形式，廣泛存在于各種組織的細胞內，尤以心、肝、肌肉為主。-6-磷酸酶分解葡萄糖占肝糖原分解所得葡萄糖的90%，在維持血-6-磷酸酶缺乏時，糖原的分解過程發(fā)生障礙，致使過多的GSD-6-磷酸葡萄糖不能進一步水解成葡萄;6-磷酸葡萄糖的累積，大部分l-磷酸葡萄糖又;而低血糖又不斷導致組織蛋白分解，向肝臟輸送葡萄糖異生原料，這些異同時還產生了合成脂肪和膽固醇所必需的還原型輔酶I(lGSD6-磷酸葡萄糖的累積促進了磷酸戊糖旁路代謝，生成了過量的磷酸核糖，進而合成磷酸核糖焦磷酸，再在-5-轉移酶作用下轉化成為氨基-5-謝并使其終末代謝產物尿酸增加。Pompe17q25.2-q25.3起肌肉病變病理變化突出的病理變化。1．I型糖原累積癥：腎病表現(xiàn)多種多樣，可表現(xiàn)為蛋白尿，尿蛋白多少不一，也可表現(xiàn)為鏡下血尿和高血壓，但兩者都較少見。高尿酸血癥多見，有代謝性酸中毒及腎結石和（或）和慢性間質性腎炎。腎外表現(xiàn)：絕大多數(shù)患者出現(xiàn)肝腫大、脾腫大，但轉氨酶正?；騼H輕度升高。代謝異常表現(xiàn)2.Ⅱ型II型糖原累積癥的主要病理表現(xiàn)為糖原沉積于骨骼肌，心肌和平滑肌，臨床可表現(xiàn)為肌肉無力，心肌肥大，心功能不全等癥狀，嚴重者可因呼吸循環(huán)衰竭而死亡。3.Ⅲ型患者體內堆積多分支糖原，故本病又稱界限糊精病。主要表現(xiàn)：①低血糖，較Ⅰ型輕微；②肝腫大，可發(fā)展為肝纖維化、肝硬化；③生長延遲。4.Ⅳ型15.Ⅴ型疲勞，易發(fā)生肌痙攣，患者可出現(xiàn)肌球蛋白尿。6.Ⅵ型7.Ⅶ型患者運動后肌肉疼痛痙攣，有肌球蛋白尿，輕度非球形紅細胞溶血性貧血。8.磷酸酶b激酶缺乏癥（Ⅷ或Ⅸ型糖原累積癥）：患者肝大，偶有空腹低血糖，生長遲緩。預后情況GSDI型IGSD特殊的并發(fā)癥包括骨質疏松癥和病理GSDIIPompe2-6（主要為臺灣研究數(shù)據(jù)）發(fā)病率較高，而晚發(fā)型在荷蘭人群發(fā)病率較高。GSDⅢ型患者可能會出現(xiàn)進行性肝纖維化、肝硬化、肝細胞癌和肝功能衰竭;在肝臟病后期可以進行肝移植治療，肝移植后肝臟AGL活性正常，但白細胞AGL活性仍缺乏;所以GSDⅢ型患者需要密切隨訪肝臟的病理變化。治療（GSDI型治療）1.由于GsdI型會引起患者低血糖，因此我認為可以通過口服玉米淀粉來提高患者的血糖水平，由于玉米淀粉是淀粉酶和支鏈淀粉的混合物，其中淀粉酶含量為20%-2GsdI3.由于I型糖原累積癥是由基因突變導致的疾病，且影響的組織主要為肝和腎，故可考慮采用基因工程的技術進行治療。GSD-Ia是由于葡萄糖6-磷酸酶基因缺陷而導致的。因此我們可以通過體外獲取葡萄糖6-磷酸酶基因后通過顯微注射法（我所認識的基因注射方法）向肝和腎的細胞