潔凈區(qū)懸浮粒子測定規(guī)程

潔凈區(qū)懸浮粒子測定規(guī)程目的：明確潔凈區(qū)（室）懸浮粒子的質量標準，規(guī)范潔凈區(qū)（室）懸浮粒子的檢驗操作方法適用范圍：潔凈區(qū)（室）懸浮粒子的控制和檢驗操作方法責任者：質量控制部潔凈度檢驗操作人員車間QC檢驗操作人員。4.操作內容和方法：4.1潔凈區(qū)的設計必須符合相應的潔凈度要求，包括達到“靜態(tài)”和“動態(tài)”的標準4.2無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為以下4個級別：4.2.1A級：4.2.1.1高風險操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應當用單向流操作臺（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。4.2.1.2單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風，風速為0.36-0.54m/s（指導值）。應當有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗證。4.2.1.3在密閉的隔離操作器或手套箱內，可使用較低的風速。4.2.2B級：指無菌配制和灌裝等高風險操作A級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。4.2.3C級和D級：指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。4.2.4潔凈區(qū)（室）空氣懸浮粒子的標準規(guī)定如下表：4.2.4.1確認A級潔凈區(qū)的級別，每個采樣點的采樣量不得少于1立方米。A級潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的級別以^5.0um的懸浮粒子為限度標準。B級潔凈區(qū)（靜態(tài)）的空氣懸浮粒子的級別包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。對于C級潔凈區(qū)（靜態(tài)和動態(tài)）而言，空氣懸浮粒子的級別分別為A5.0um（2和A0.5um。對于D級潔凈區(qū)（靜態(tài)）空氣懸浮粒子的級別為N5.0um（2）。4.2.4.2在確認級別時采樣塵埃粒子計數(shù)器：應當使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數(shù)器，避免^5.0um懸浮粒子在遠程采樣系統(tǒng)的長采樣管中沉降。在單向流系統(tǒng)中，應當采用等動力學的取樣頭。4.2.4.3動態(tài)測試可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進行，證明達到動態(tài)的潔凈度級別，但培養(yǎng)基模擬灌裝試驗要求在“最差狀況”下進行動態(tài)測試。4.2.5應當按以下要求對潔凈區(qū)的懸浮粒子進行動態(tài)監(jiān)測：4.2.5.1根據(jù)潔凈度級別和空氣凈化系統(tǒng)確認的結果及風險評估，確定取樣點的位置并進行日常動態(tài)監(jiān)控。4.2.5.2在關鍵操作的全過程中，對A級潔凈區(qū)進行懸浮粒子監(jiān)測：⑴設備組裝操作，應對A級潔凈區(qū)進行懸浮粒子監(jiān)測。⑵生產(chǎn)過程中的污染（如活生物、放射危害）可能損壞塵埃粒子計數(shù)器時，應當在設備調試操作和模擬操作期間進行測試。⑶A級潔凈區(qū)監(jiān)測的頻率及取樣量，應能及時發(fā)現(xiàn)所有人為干預、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。⑷灌裝或分裝時，由于產(chǎn)品本身產(chǎn)生粒子或液滴，允許灌裝點^5.0um的懸浮粒子出現(xiàn)不符合標準的情況。4.2.5.3在B級潔凈區(qū)可采用與A級潔凈區(qū)相似的監(jiān)測系統(tǒng)?？筛鶕?jù)B級潔凈區(qū)對相鄰A級潔凈區(qū)的影響程度，調整采樣頻率和采樣量。4.2.5.4懸浮粒子的監(jiān)測系統(tǒng)應當考慮采樣管的長度和彎管的半徑對測試結果的影響。4.2.5.5日常監(jiān)測的采樣量可與潔凈度級別和空氣凈化系統(tǒng)確認時的空氣采樣量不同。4.2.5.6在A級潔凈區(qū)和B級潔凈區(qū)，連續(xù)或有規(guī)律地出現(xiàn)少量A5.0Pm的懸浮粒子時，應當進行調查。4.2.5.7生產(chǎn)操作全部結束、操作人員撤出生產(chǎn)現(xiàn)場并經(jīng)15?20分鐘（指導值）自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應當達到表中的“靜態(tài)”標準。4.2.5.8應當按照質量風險管理的原則對C級潔凈區(qū)和D級潔凈區(qū)（必要時）進行動態(tài)監(jiān)測。監(jiān)控要求以及警戒限度和糾偏限度可根據(jù)操作的性質確定，但自凈時間應當達到規(guī)定要求。4.2.5.9應當根據(jù)產(chǎn)品及操作的性質制定溫度、相對濕度等參數(shù)，這些參數(shù)不應對規(guī)定的潔凈度造成不良影響。4.3.檢測操作：4.3.1儀器4.3.1.1光散射粒子計數(shù)器（用于粒徑大于或等于0.5um的懸浮粒子計數(shù)）；4.3.1.2濾膜顯微鏡（用于粒徑大于或等于5um的懸浮粒子計數(shù)）。4.3.1.3光散射粒子計數(shù)器使用要點（使用儀器時應嚴格按照儀器說明書操作）：⑴儀器開機，預熱至穩(wěn)定后，方可按說明書的規(guī)定對儀器進行校正。⑵采樣管口置采樣點采樣時，在確認計數(shù)穩(wěn)定后方可開始連續(xù)讀數(shù)。⑶采樣管必須干凈，嚴禁滲漏。⑷采樣管的長度應根據(jù)儀器的允許長度。除另有規(guī)定外，長度不得大于1.5m。⑸計數(shù)器采樣口和儀器工作位置應處在同一氣壓和溫度下，以免產(chǎn)生測量誤差。⑹必須按照儀器的檢定周期，定期對儀器作檢定。以保證測試數(shù)據(jù)的可靠性。4.3.2測試條件：4.3.2.1溫度和濕度：潔凈區(qū)的溫度和相對濕度應與及工藝要求相適應（溫度控制在18°C--26°C，相對濕度控制在45%-60%之間為宜）。4.3.2.2壓差：空氣潔凈度不同潔凈區(qū)之間的壓差應N10MPa，空氣潔凈度級別要求高的潔凈區(qū)對相鄰的空氣潔凈度級別低的潔凈區(qū)一般要求呈相對正壓。4.3.2.3測試狀態(tài)：⑴有靜態(tài)測試和動態(tài)測試。⑵靜態(tài)測試時，室內測試人員不得多于2人。⑶測試報告中應標明測試時所采用的狀態(tài)。4.3.2.3測試時間⑴對單向流，測試應在凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)正常運行時間不少于10min后開始。⑵對非單向流，測試應在凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)正常運行時間不少于30min后開始。4.3.3懸浮粒子計數(shù).4.3.3.1采樣點數(shù)目及其布置：⑴最少采樣點數(shù)目（懸浮粒子潔凈度測試的最少采樣點數(shù)目可查表1確定）：表1最少采樣點數(shù)目⑵采樣點的位置。i采樣點一般在離地面0.8m高度的水平面上均勻布置。ii采樣點多于5點時，也可以在離地面0.8m-1.5m高度的區(qū)域內分層布置，但每層不少于5點。4.3.4采樣點的限定：對任何小潔凈室或局部空氣凈化區(qū)域，采樣點的數(shù)目不得少于2個，總采樣次數(shù)不得少于5次。每個采樣點的采樣次數(shù)可以多于1次，且不同采樣點的采樣次數(shù)可以不同。4.3.5采樣量：4.3.5.1不同潔凈度級別每次最小的采樣量見表2：表2最小采樣量4.3.5.2采樣點的布置圖示如下:注：?為采樣點。圖A1A1潔凈棚(層流罩)，潔凈工作臺等局部空氣凈化設施的采樣點布置：A1.1水平單向流A1.2垂直單向流圖A2圖A34.3.6采樣注意事項：4.3.6.1在確認潔凈區(qū)送風量和壓差達到要求后，方可進行采樣。4.3.6.2對于單向流，計數(shù)器采樣管口朝向應正對氣流方向，對于非單向流，采樣管口宜向上。4.3.6.3布置采樣點時，應避開回風口。4.3.6.4采樣時，測試人員應在采樣口的下風側。4.4、計算：4.4.1懸浮粒子濃度的采樣數(shù)據(jù)應按下述步驟作統(tǒng)計計算：4.4.1.1采樣點的平均粒子濃度：C1+C2+?+CNA= ??????(2)N式中：A----某一采樣點的平均粒子濃度，粒/M3；Ci 某一米樣點的粒子濃度(i=l，2?，N)，粒/M3；N 某一米樣點上的采樣次數(shù)，次。4.4.1.2平均值的均值：A1+A2+?ALM= ????(3)L式中：M----平均值的均值，即潔凈區(qū)的平均粒子濃度，粒/M3；Ai——某一采樣點的平均粒子濃度(i=l,2,,,L)，粒/M3；L——某一潔凈區(qū)內的總采樣點數(shù)，個。4.4.1.3標準誤差：(A1-M)2+(A2-M)2+?(AL-M)2 ??(4)L(L-1)式中：SE----平均值均值的標準誤差，粒/M3；4.4.1.3置信上限：UCL=M+tXSE,,,,,,,,,,(5)式中：UCL——平均值均值的95%置信上限，粒/