有機氯農藥-六六六

有機氯農藥-六六六第一頁，共30頁。概要簡述α-六氯環(huán)己烷β-六氯環(huán)己烷γ-六氯環(huán)己烷δ-六氯環(huán)己烷六氯環(huán)己烷-異構體混合物健康危害吸收蓄積排泄在哺乳動物體內的代謝在昆蟲體內的代謝在土壤中的分解γ-六六六生物降解研究進展真菌和細菌的異同第二頁，共30頁。簡述六氯環(huán)己烷（HCH），俗稱六六六、六氯化苯，是環(huán)己烷的1,2,3,4,5,6-六氯代衍生物，屬于鹵代烴類，用作農藥。1825年由M.法拉第合成，1942年發(fā)現(xiàn)其殺蟲功效。1912年vander.林登首先發(fā)現(xiàn)合成的六六六主要是甲體(α)、乙體(β)、丙體(γ)、丁體（δ）和七氯環(huán)己烷、八氯環(huán)己烷等多種立體異構體的混合物，具有殺蟲作用的主要是丙體，俗稱林丹。第三頁，共30頁。簡述1946年起許多國家開始大規(guī)模生產六六六。中國于1951年進行試生產，1952年轉入批量生產。首先用于治蝗，以后逐步發(fā)展用于防治稻螟蟲、小麥吸漿蟲等農作物害蟲，以及果樹和蔬菜害蟲、草原害蟲、家畜體外寄生蟲等。六六六原粉的合成，還推動了有關劑型加工、分析技術、技術標準、生物測定、大田藥效等工作的開展，從而促進了中國研究和農藥工業(yè)的發(fā)展。但因有污染作用，自60年代末至70年代初及以后，包括中國在內的許多國家已先后停止生產或禁止使用。第四頁，共30頁。簡述六六六的合成十分簡單，在光照下，當氯氣通入純苯中時，就能得到工業(yè)品六六六。工業(yè)品中γ-BHC僅占12-16％，甲醇萃取純化，純度99％以上稱林丹。第五頁，共30頁。簡述

六六六是一種廣譜性殺蟲劑，殺蟲譜與DDT相類似，主要對象是咀嚼和刺吸口器害蟲，但對蚜螨效果不好。它可用來防治水稻、經濟作物、果樹、蔬菜等多種害蟲，如水稻三化螟、稻飛虱、稻苞蟲、稻薊馬等。六六六也是一種重要的土壤殺蟲劑，用于防治螻蛄、地老虎、金針蟲，甜菜象甲等。γ-六六六對昆蟲有觸殺、胃毒及熏蒸作用。第六頁，共30頁。α-六氯環(huán)己烷急性毒性/AcuteTox.：Mouse，oral，78mg/kg，LD50<>致突變毒性/Mutagenicity：Negative<Mutagenic<>致癌毒性/Tumorigenicity：Mouse，oral，0;250ppmindietfor24wkbeginningat28dofage(studyduration:26wk)根據(jù)RTECS標準為疑似致瘤藥物/EquivocaltumorigenicagentbyRTECScriteria<Tumorigenic已知致癌物質的促進作用/Facilitatesactionofknowncarcinogen<TumorigenicTumors<Liver第七頁，共30頁。α-六氯環(huán)己烷其他多劑量毒性/OtherMult.Doses：Rat，oral，18mg/kg/15D-C，TDLo過氧化氫酶，酶抑制、誘導及血液或組織水平的改變，生物化學的/Catalases<Enzymeinhibition,induction,orchangeinbloodortissuelevels<Biochemical肝微粒體氧化酶，酶抑制、誘導及改變血液或組織水平，生物化學的/Hepaticmicrosomaloxidase<Enzymeinhibition,induction,orchangeinbloodortissuelevels<Biochemical其他氧化還原酶，酶抑制、誘導和在血液或組織水平的變化，生物化學的/Otheroxidoreductases<Enzymeinhibition,induction,orchangeinbloodortissuelevels<Biochemical第八頁，共30頁。β-六氯環(huán)己烷急性毒性/AcuteTox.：Mouse,intraperitoneal,5000ug/kg,TDLo雌激素的，內分泌的/Estrogenic<EndocrineOtherchanges<Liver其他氧化還原酶，酶抑制、誘導和在血液或組織水平的變化，生物化學的/Otheroxidoreductases<Enzymeinhibition,induction,orchangeinbloodortissuelevels<Biochemical<>

致癌毒性/Tumorigenicity：Mouse，oral，200mg/kgindiet根據(jù)RTECS標準為疑似致瘤藥物/EquivocaltumorigenicagentbyRTECScriteria<TumorigenicTumors<Liver第九頁，共30頁。β-六氯環(huán)己烷生殖毒性/Reprod.Effects：Mouse，subcutaneous，100mg/kg(7Dpre)，TDLo子宮、子宮頸、陰道，母體效應/Uterus,cervix,vagina<MaternalEffects<ReproductiveEffects<>其他多劑量毒性/OtherMult.Doses：Mouse，oral，9gm/kg/30D-C，TDLo在血液中其他細胞計數(shù)的變化（未指定的）/Changesinothercellcount(unspecified)<Blood脾臟重量的變換，內分泌的/Changesinspleenweight<Endocrine減少細胞免疫反應，免疫的包括過敏癥的/Decreaseincellularimmuneresponse<ImmunologicalIncludingAllergic第十頁，共30頁。γ-六氯環(huán)己烷急性毒性/AcuteTox.：Rat，intraperitoneal，50mg/kg，TDLo血液中血清成分的變化（例如：總蛋白、膽紅素膽固醇）/Changesinserumcomposition(e.g.,TP,bilirubincholesterol)<BloodOtherchanges<Liver其它蛋白質，新陳代謝（中介），生物化學的/Otherproteins<Metabolism(intermediary)<Biochemical<>致突變毒性/Mutagenicity：陽性（鼠傷寒沙門氏菌）/Positive<Mutagenic<>第十一頁，共30頁。γ-六氯環(huán)己烷致癌毒性/Tumorigenicity：Mouse，oral，400mg/kgindiet根據(jù)RTECS標準為疑似致瘤藥物/EquivocaltumorigenicagentbyRTECScriteria<TumorigenicTumors<Liver<>生殖毒性/Reprod.Effects：Mouse，oral，44mg/kg(6-12Dpreg)，TDLo胎仔毒性（除了死亡，例如：發(fā)育不良的胎兒），對胚胎或胎兒的影響/Fetotoxicity(exceptdeath,e.g.,stuntedfetus)<EffectsonEmbryoorFetus<ReproductiveEffects植入后的死亡率，對生育力的影響/Post-implantationmortality<EffectsonFertility<ReproductiveEffects<>第十二頁，共30頁。γ-六氯環(huán)己烷其他多劑量毒性/OtherMult.Doses：Mouse，oral，28.56mg/kg/4W-I，TDLo腎上腺重量的變化，內分泌的/Changesinadrenalweight<Endocrine血液中血清成分的變化（例如：總蛋白、膽紅素膽固醇）/Changesinserumcomposition(e.g.,TP,bilirubincholesterol)<BloodOtherchanges<EndocrineToxicology66,75,1991<>第十三頁，共30頁。六氯環(huán)己烷-異構體混合物急性毒性/AcuteTox.：Chicken，oral，597mg/kg，LD50運動失調，行為的/Ataxia<Behavioral抽搐或對驚厥發(fā)作閾值的影響，行為的/Convulsionsoreffectonseizurethreshold<Behavioral非麻醉弛緩性麻痹（通常神經肌肉阻滯），末梢神經和感覺/Flaccidparalysiswithoutanesthesia(usuallyneuromuscularblockage)<PeripheralNerveandSensation<>致突變毒性/Mutagenicity：Rat，oral，875mg/kg/7W-IPositive<Mutagenic<>第十四頁，共30頁。六氯環(huán)己烷-異構體混合物致癌毒性/Tumorigenicity：Mouse，oral，800mg/kg/80W-I，TD根據(jù)RTECS標準為疑似致瘤藥物/EquivocaltumorigenicagentbyRTECScriteria<TumorigenicTumors<BloodTumors<Liver<>生殖毒性/Reprod.Effects：Mouse，oral，5460mg/kg(91Dmale)，TDLo睪丸、附睪、輸精管，父體效應/Testes,epididymis,spermduct<PaternalEffects<ReproductiveEffects<>第十五頁，共30頁。六氯環(huán)己烷-異構體混合物其他多劑量毒性/OtherMult.Doses：Rat，oral，350mg/kg/2W-I，TDLo油脂，包括運輸，新陳代謝（中介），生物化學的/Lipids,includingtransport<Metabolism(intermediary)<Biochemical復合酶的影響，酶抑制、誘導和在血液或組織水平的變化，生物化學的/Multipleenzymeeffects<Enzymeinhibition,induction,orchangeinbloodortissuelevels<Biochemical大腦和遮蓋物的其它衰退變化/Otherdegenerativechanges<BrainandCoverings<>第十六頁，共30頁。健康危害

人體中毒時，對神經系統(tǒng)主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈、多汗、無力、震顫、上下肢呈癲癇狀抽搐、站立不穩(wěn)、運動失調、意識遲鈍、甚至昏迷、并可因呼吸中樞抑制而產生呼吸衰竭。對消化系統(tǒng)會產生流涎、惡心、嘔吐、上腹不適疼痛及腹瀉等癥狀。呼吸及循環(huán)系統(tǒng)可以造成咽、喉、鼻粘膜因吸入農藥而充血，喉部有異物感，吐出泡沫痰、帶血絲、呼吸困難、肺部有水腫，臉色蒼白，血壓下降，體溫上升，心律不齊，心動過速甚至心室顫動。第十七頁，共30頁。健康危害對皮膚、眼部刺激癥狀，有皮膚潮紅、產生丘疹、水皰、皮炎、甚至糜爛有滲出、發(fā)生過敏性皮炎；眼部有流淚，眼瞼痙攣和劇烈疼痛。六六六的一般毒性作用為神經及實質臟器毒物，大劑量可造成中樞神經及某些實質臟器，特別是肝臟與腎臟的嚴重損害。第十八頁，共30頁。吸收六六六可經消化道、呼吸道和皮膚吸收進入機體。六六六吸收后，基本上在全身普遍分布，脂肪、血液、肝、腦中含量呈動態(tài)平衡。六六六可通過胎盤轉運，但量極微，亦可進入乳汁中。第十九頁，共30頁。蓄積據(jù)Davidow和Trawley報道，六六六的α-，β-，γ-和δ-異構體均在大鼠和狗的脂肪中蓄積，但β-HCH蓄積量較γ-HCH大30倍，例如：β-HCH在口服后可持續(xù)排泄6個月，而γ-HCH在1至2周內即可排盡；各異構體均趨向于在脂肪中蓄積，但α-HCH對腎上腺（至少在狗）的特殊親和性卻不能以脂肪含量解釋。在肝中由于α-和β-異構體的代謝較慢，故濃度較高。第二十頁，共30頁。排泄有機氯劑的排泄途徑可經呼吸、尿、糞、乳汁、皮膚分泌及胎盤排泄，但以從尿、糞為主要排出途徑。六六六自尿排出占80%，糞中20%。第二十一頁，共30頁。在哺乳動物體內的代謝

急性毒性以β-HCH最強，其次δ-HCH，但均在體內被代謝，而β-HCH則代謝難，在體貯留趨向強，急性毒性非常弱，慢性毒性強。Davidow等對α-，β-，δ-HCH作進入體內的動向研究，均迅速蓄積于脂肪組內，但3周脂肪組織中均不見，反之β-HCH于14周以上，仍見在體內殘留。第二十二頁，共30頁。γ-HCH的代謝途徑見左圖，首先脫鹽酸，從而：1.脫鹽酸而成三氯苯酚（trichloro-phenol）；2.一旦與谷胱甘肽（glutathione）結合，繼脫鹽酸同時，谷胱甘肽游離甘氨酸（glycin）和谷氨酸（glutamine），成為二氯苯硫醚氨酸（Dichlorophenylmercapturicacid）從尿排出。第二十三頁，共30頁。在土壤中的分解

和滴滴涕一樣，在旱地土壤中六六六比較穩(wěn)定，而在淹水土壤中分解迅速，且在含有機物的土壤中分解較快。而丙體和甲體比丁體和乙體分解快，但差別不大。在土壤中六六六可發(fā)生異構化，嫌氣條件下，88天內15%兩體可變?yōu)榧左w，在好氣條件下，則90%可轉變?yōu)榧左w及丁體。丙體向甲體的轉變由微生物引起。六六六的分解菌有梭狀芽孢桿菌、大腸桿菌、真菌、酵母菌等71種有分解六六六的能力。土壤中及微生物代謝的主要途徑有二，即通過脫氯化氫變成五氯環(huán)己烯（PPCH）及脫氯、脫氯化氫反應而變成四氯環(huán)已烯（需要輔酶Ⅰ）。第二十四頁，共30頁。γ-六六六生物降解研究進展HCH由于低水溶性和高氯狀態(tài),在環(huán)境中非常穩(wěn)定。在斯德哥爾摩公約中,HCH已經被列為12種持久性有機污染物之一。其異構體的相對持久性與氯原子在環(huán)己烷結構上的排列方式有關,持久性順序為β-HCH>δ-HCH>γ-HCH>α-HCH。HCH具有揮發(fā)性,能通過大氣傳播,導致全球范圍的污染。研究表明,HCH為環(huán)境內分泌干擾物,具有類雌激素行為,干擾體內正常內分泌物質的合成與代謝,可導致生殖和發(fā)育障礙,殘留的HCH對人類和動物的健康構成了嚴重的威脅。第二十五頁，共30頁。γ-六六六生物降解研究進展1.降解γ-HCH的微生物通過富集培養(yǎng)分離出許多能夠降解γ-HCH的微生物(表1),包括細菌、真菌等。細菌由于其生化上的多種適應能力以及易誘發(fā)突變菌株,在降解γ-HCH的微生物中占重要地位。第二十六頁，共30頁。γ-