炎癥的基本病理過程

關于炎癥的基本病理過程第1頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月1、引起變質(zhì)的主要因素

炎癥因子直接作用

神經(jīng)營養(yǎng)機能障礙局部組織物質(zhì)代謝改變；

炎區(qū)內(nèi)血液循環(huán)障礙促進變質(zhì)發(fā)生，PH降 低，K＋增多；

炎癥內(nèi)由于細胞組織崩解、蛋白質(zhì)水解、壞死， 組織酶被釋放和激活、K＋等，促進炎區(qū) 內(nèi)組織溶解壞死惡性循環(huán)。

第2頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

2、機制

1）炎區(qū)內(nèi)物質(zhì)代謝改變

炎區(qū)內(nèi)代謝特點：分解代謝增強，氧化不全產(chǎn)物堆積。

①

耗氧增加

炎區(qū)中心受到致炎因子直接損傷，氧化酶活性降低，代謝以無氧酵解為主，周圍組織充血、發(fā)熱，代謝亢進，氧化酶活性升高，耗氧量增加達平常的2～3倍。此時供氧不足 炎區(qū)內(nèi)氧化不全產(chǎn)物增多。

第3頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

②

氧化不全產(chǎn)物堆積

糖、脂肪、蛋白質(zhì)的代謝增強，大多數(shù)是無氧酵解。

●糖代謝：炎區(qū)內(nèi)白細胞游出和吞噬作用增強，需要能量加強，但各種氧化酶活性降低，如琥珀酸脫氫酶、細胞色素氧化酶活性降低 糖無氧酵解增強。

炎區(qū)內(nèi)白細胞無氧酵解使糖分解增強炎區(qū)內(nèi)乳酸、丙酮酸、α－酮戊二酸等氧化不全產(chǎn)物堆積，糖原減少。炎區(qū)周圍氧供應較中心多，故以有氧氧化為主。

第4頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月●脂肪代謝：當炎區(qū)中心糖類消耗之后，其能量供應主要依靠中性脂肪分解。脂肪分解增強，氧化不全產(chǎn)物增加炎區(qū)內(nèi)脂肪酸、酮體等增多。磷脂也類似。

●蛋白質(zhì)代謝：炎區(qū)內(nèi)由于組織細胞物質(zhì)代謝障礙細胞組織壞死、崩解，白細胞浸潤白細胞被破壞釋放出大量的蛋白水解酶炎區(qū)內(nèi)有大量的蛋白胨、多肽、游離氨基酸等蛋白分解產(chǎn)物堆積。

越是炎區(qū)中心，氧化不全產(chǎn)物越多，PH下降，易引起酸中毒。

第5頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月2）理化性質(zhì)改變

①

PH改變：即酸堿平衡改變

由于炎區(qū)內(nèi)三大營養(yǎng)物質(zhì)分解代謝增強，各種氧化不全產(chǎn)物增多，PH下降，在炎癥初期酸性代謝產(chǎn)物可隨血液、淋巴液從炎區(qū)帶走，也可被血液中堿儲中和。隨炎癥的發(fā)展，酸性產(chǎn)物不斷增加，加上局部瘀血，堿儲耗盡失償性酸中毒。

一般炎癥越急劇，酸中毒越明顯，在其中心部位H＋可增加50倍，如化膿性炎PH可達6.5～5.6。

第6頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月②滲透壓改變

炎區(qū)內(nèi)〔H＋〕增高鹽類解離加強

組織崩解細胞內(nèi)K＋釋放

由分解代謝絕亢進高分子量的糖、

于 蛋白質(zhì)等分解為許多低分子微粒

炎區(qū)內(nèi)血管通透性增高血漿蛋白 滲出炎區(qū)內(nèi)離子增多

（H＋、K＋、PO4-3），分子濃度升高

滲透壓升高吸水性增強炎性水腫

第7頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

炎區(qū)內(nèi)滲透壓變化和H＋濃度相似，愈接近炎區(qū)中心，滲透壓越高。

炎區(qū)內(nèi)物質(zhì)代謝變化和理化性質(zhì)改變改變炎區(qū)組織的內(nèi)環(huán)境，成為組織損傷、神經(jīng)營養(yǎng)機能障礙和血液循環(huán)障礙的進一步發(fā)展的原因炎區(qū)不斷擴大組織細胞壞死崩解對機體不利

崩解產(chǎn)物、酸性代謝產(chǎn)物促進炎區(qū)周圍細胞增生利于炎區(qū)組織的修復

第8頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月3）生物活性物質(zhì)↑

生物活性物質(zhì)是指能引起生物效應的物質(zhì)，如激素、化學介質(zhì)、某些組織的崩解和降解產(chǎn)物、組胺、肽類、5-羥色胺等。

炎區(qū)內(nèi)變質(zhì)的組織崩解或蛋白質(zhì)的降解，可釋放或激活某些酶而產(chǎn)生各種對微循環(huán)起生物效應的物質(zhì)，稱為炎性生物活性物質(zhì)。它們能引起微循環(huán)改變，對炎癥的發(fā)展具有重要的意義。

第9頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月3、形態(tài)學變化

變性、壞死——表現(xiàn)在實質(zhì)細胞的損傷。出現(xiàn)濁腫、脂變、壞死。在炎區(qū)中心最為明顯。

腫脹、斷裂、溶解——間質(zhì)的膠原纖維、彈性纖維、網(wǎng)狀纖維等，出現(xiàn)粘液樣變、腫脹、斷裂、溶解等病變。

這是因為胞漿內(nèi)的溶酶體裂解，釋放出很多種水解酶，如蛋白酶、磷脂酶、脂肪酶等。它們既可引起受損組織細胞的自溶，又可進一步引起周圍組織細胞的變性、壞死。

組織細胞的變質(zhì)程度取決于致炎因子的性質(zhì)、強度、局部組織細胞的特征。

第10頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

二、滲出（exudation）

即炎性滲出（inflammatoryexudation），是炎癥最具有特征性的變化。

炎癥時，血液內(nèi)的液體、蛋白質(zhì)、細胞成分由血管內(nèi)逸出到炎區(qū)的過程。

表現(xiàn)：血管擴張，血流速度改變等一系列局部血流動力學改變，血管通透性增高，血液成分滲出，白細胞主動游出及吞噬。滲出是炎癥局部一系列微循環(huán)反應中的一個重要表現(xiàn)，是炎癥十分重要的基本病變。

第11頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

血管反應血流動力學改變它炎性滲出也血管通透性增加

包細胞反應為白細胞滲出和吞括 分噬作用

教材上分為：血管反應和細胞反應。

第12頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

1、血流動力學改變

即血管反應、炎性充血。

炎癥過程中組織發(fā)生損傷后，很快發(fā)生血流動力學變化，即血流量和血管口徑改變。

1）細動脈短暫收縮，持續(xù)幾秒鐘。（由于神經(jīng)源性和一些化學介質(zhì)的機制）。

2）血管擴張和血流加速，先累及細動脈，隨后更多的毛細血管開放，局部血流加快，造成局部發(fā)紅發(fā)熱。（機制是因神經(jīng)體液因素的作用，即軸突反射和化學介質(zhì)的作用）。

第13頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月3）血流速度減慢，是在血管擴張的基礎上，血管通透性升高的結果。

富含蛋白質(zhì)的液體外滲出血管，導致血管內(nèi)紅細胞濃集和血液粘稠度增加，最后在擴張的小血管內(nèi)擠滿紅細胞，稱為血流停滯（stasis）。

血流動力學改變所經(jīng)歷的時間，取決于致炎因子的種類和刺激的嚴重程度。極輕度刺激引起血流加快僅10～15分鐘，然后恢復正常；

輕度刺激下血流加快可持續(xù)幾小時血流速度減慢血流停滯；

輕重刺激可在15～30分鐘出現(xiàn)血流停滯；

嚴重損傷僅需幾分鐘可發(fā)生血流停滯。

即由充血瘀血（血流停滯）的過程。

第14頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月2、血管通透性增大（炎性滲出）

1）炎區(qū)內(nèi)血管內(nèi)壓升高；

2）內(nèi)皮細胞收縮（炎癥介質(zhì)組胺、緩激肽等，白細胞粘附，釋放出蛋白水解酶和有活性的氧代謝產(chǎn)物所致），出現(xiàn)縫隙；

3）炎區(qū)內(nèi)組織滲透壓升高。

膠體滲透壓：炎區(qū)內(nèi)組織細胞崩解，大量的蛋白質(zhì)水解為許多小分子的物質(zhì)；血管通透性增大，大量蛋白滲出膠體滲透壓升高。

晶體滲透壓：組織細胞崩解，K＋釋放出來；分解代謝增強，PO4－3等其它離子濃度升高 晶體滲透壓升高。

第15頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

滲出的蛋白質(zhì)，首先是白蛋白（小分子），其次是球蛋白，嚴重時纖維蛋白也可滲出。根據(jù)滲出情況可判斷血管通透性的大小和炎癥程度。

滲出物或滲出液（exudate）：滲出的液體和細胞的總稱。

滲出物的成分：病原刺激物；炎區(qū)內(nèi)受損傷的組織細胞；炎性細胞（白細胞、巨噬細胞、淋巴細胞、漿細胞等）；血漿（水、血漿蛋白、抗體）；紅細胞。

血漿成分滲出：指血漿的液體、蛋白質(zhì)透出血管壁進入炎區(qū)。

炎性浸潤：滲出液積聚在組織間隙。

纖維素性滲出：血管損傷嚴重，纖維蛋白原滲出到組織內(nèi)。

漿液性滲出：滲出液中只含電解質(zhì)、白蛋白、球蛋白。

第16頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

滲出液的作用：稀釋、中和炎區(qū)內(nèi)致病因子和有毒代謝產(chǎn)物；限制和消滅病原微生物的作用；炎性細胞吞噬有害物質(zhì)；帶來氧、營養(yǎng)物質(zhì)；為修復提供條件（纖維蛋白）。

但過多的滲出液有壓迫和阻塞作用，如肺泡內(nèi)滲出液過多可影響氣體交換，心包或胸膜腔積液化過多可壓迫心臟和肺臟。滲出液中的纖維蛋白如吸收不良可發(fā)生機化，使肺肉變、漿膜粘連甚至漿膜腔閉鎖。

第17頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月漏出液（transsudate）：非炎性水腫液。

滲出液和非炎性漏出液的區(qū)別

滲出液漏出液混濁細胞成分含量高，含紅細胞、白細胞澄清細胞含量少濃厚，含組織碎片酶含量高稀薄入水，似淋巴液，不含組織碎片酶含量少可有臭味可有細菌無臭味無細菌顏色白、黃或紅與炎癥有關顏色淺白或淡黃與炎癥無關酸性反應堿性反應比重1.018比重1.015蛋白質(zhì)含量高4%蛋白質(zhì)含量3%在活體內(nèi)外都凝固不凝固第18頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月3、白細胞游出和吞噬作用（細胞反應）

炎癥反應最重要的作用是將白細胞送到損傷部位，白細胞的游出是炎癥反應最重要的指征。嗜中性粒細胞和單核細胞可吞噬和降解細菌、免疫復合物、壞死組織碎片，構成炎癥反應的主要防御環(huán)節(jié)。

1）白細胞游出：指血管內(nèi)白細胞穿過微血管壁，向炎區(qū)內(nèi)移行，為白細胞游出或白細胞滲出（leukocyticexudation）。

游出的白細胞在炎區(qū)內(nèi)集聚的現(xiàn)象為白細胞浸潤（Infiltrationofleukocytes）。但白細胞過多游出，也可通過釋放蛋白水解酶、化學介質(zhì)、毒性氧自由基等，加重局部損傷、延長炎癥過程。

第19頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

2）白細胞游出發(fā)生部位：毛細血管和小靜脈聯(lián)接處，稱為滲出地區(qū)。

由于此處，血壓低，血流速度慢；血液有形成分（白細胞）集中；炎區(qū)產(chǎn)生的能吸引白細胞的物質(zhì)擴散透過血管壁后，有足夠的時間使白細胞受影響。

3）白細胞從血管內(nèi)游出過程是一個復雜連續(xù)過程，包括：

白細胞邊集（leukocyticmargination）、粘著（adhesion）、游出（transmigration）等階段。

第20頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月①白細胞邊集：由于血管擴張、血管通透性增高、血流緩慢，甚至停滯，白細胞由軸流到邊流（白細胞邊集）。開始白細胞可沿著內(nèi)皮細胞表面滾動，隨后貼附在內(nèi)皮細胞上出現(xiàn)附壁現(xiàn)象。

②白細胞粘著：白細胞與內(nèi)皮細胞粘著是白細胞游出的前提。這種粘著是靠細胞表面的粘附分子相互識別、相互作用來完成的?，F(xiàn)已知有此作用的粘附分子有選擇蛋白類（selectins）

免疫球蛋白類（immunoglobulins）

整合蛋白類（integrins）

粘液樣糖蛋白類（mucin-likeglycoproteins）

這四類粘附因子有些存在于內(nèi)皮細胞，有存在于白細胞。炎癥還可使內(nèi)皮細胞和白細胞表達新粘附因子，增加粘附因子的數(shù)目和增強彼此間的親和性。

第21頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月③白細胞游出和化學趨化作用

白細胞游出是通過白細胞在內(nèi)皮細胞連接處伸出偽足，整個白細胞以阿米巴運動的方式從內(nèi)皮細胞縫隙中逸出。

嗜中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞、單核細胞和各種淋巴細胞都是以此種方式游出血管。

穿過內(nèi)皮細胞的白細胞可分泌膠原酶，降解血管基底膜而進入炎區(qū)內(nèi)（一個白細胞常需要2～12min才能完全通過血管壁）。

第22頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

炎癥的不同階段游出的白細胞的種類不同。急性炎癥的早期6～24h嗜中性粒細胞首先游出，48h后所見則以單核細胞在組織內(nèi)浸潤為主，因為嗜中性粒細胞壽命短，24～48h后崩解消亡，而單核細胞在組織中壽命長；嗜中性粒細胞停止游出后，單核細胞可繼續(xù)游出；炎癥不同階段所激活的粘附因子和趨化因子不同，而且嗜中性粒細胞能釋放單核細胞趨化因子，所以引起單核細胞游出。

第23頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

此外，致炎因子不同，游出的白細胞也不同。如葡萄球菌和鏈球菌感染以嗜中性粒細胞浸潤為主；病毒感染以淋巴細胞為主；過敏反應以嗜酸性粒細胞浸潤為主。

趨化作用（chemotaxis）：指白細胞向著化學刺激物作定向移動。移動速度為5～20μm∕min。這些化學刺激物稱為趨化因子。

趨化因子有特異性（有些趨化因子只吸引嗜中性粒細胞，而來另一些趨化因子吸引單核細胞或嗜酸性粒細胞），不同的炎癥細胞對趨化因子的反應也不同，粒細胞和單核細胞對趨化因子反應較明顯，淋巴細胞趨化因子的反應則較弱。

第24頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

一些外源性和內(nèi)源性物質(zhì)具有趨化作用。常見的：

外源性化學趨化因子是細 菌產(chǎn)物。

內(nèi)源性趨化因子包括補 體成分（特別是C5a）、 白細胞三烯（主要是 B5）、細胞因子（白 細胞介素-8等）。

第25頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

白細胞如何發(fā)現(xiàn)趨化因子、趨化因子又如何引起白細胞的定向運動？

白細胞表面有趨化因子受體。在各種趨化因子與其特異性結合后，可引起一系列信號傳導活動和生物化學反應。其結果是細胞內(nèi)鈣儲存的動員、細胞外鈣向細胞內(nèi)的輸入，導致白細胞內(nèi)游離鈣的增加。白細胞內(nèi)鈣離子濃度增加，使細胞運動所依賴的收縮成分組裝。

細胞運動表現(xiàn)為先伸出偽足（pseudopod），在偽足部可見肌動蛋白（actin）、肌球蛋白（myosin）組成的細絲網(wǎng)。沿偽足伸出方向帶動整個細胞移動。

趨化因子不僅有對白細胞的趨化作用，還有對白細胞的激活作用。

第26頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月④

局部的作用

白細胞在炎癥灶局部可發(fā)揮吞噬作用（phagocytosis）和免疫作用。它是炎癥防御反應中極其重要的一環(huán)；當然白細胞對局部組織還有損傷和破壞的一面。

A、吞噬作用：指白細胞游出到炎癥灶，吞噬病原體、組織碎片的過程。主要由嗜中性粒細胞和巨噬細胞。

吞噬細胞種類嗜中性粒細胞，又稱小吞噬細胞。胞 漿內(nèi)含中性顆粒，即溶酶體。其中含有溶菌酶、 膠原酶、明膠酶、乳鐵蛋白、纖維蛋白酶原激 活因子、組胺酶、堿性磷酸酶等。

單核巨噬細胞，胞漿內(nèi)富含溶酶體，含有酸性磷酸酶、 過氧化物酶。

第27頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

炎區(qū)內(nèi)的巨噬細胞常來自血液，巨噬細胞受到外界刺激能被激活，表現(xiàn)為體積增大，細胞表面皺襞增多，線粒體和溶酶體增多，功能增強。嗜酸性粒細胞吞噬能力弱，能吞噬抗原抗體復合物，其顆粒含有對寄生蟲有毒性的蛋白，可造成上皮細胞崩解。

第28頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

吞噬過程：嗜中性粒細胞和巨噬細胞在炎癥灶處發(fā)揮兩個作用，即吞噬和釋放酶。

吞噬過程識別及吸附

吞入

殺傷或降解

第29頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

識別及吸附（recognitionandattachment） 在無血清的條件下，吞噬細胞常很難識別和吞噬細菌。在血清里存在調(diào)理素（opsonin），它們是能增強吞噬細胞功能的蛋白質(zhì)（如免疫球蛋白Fc段），補體（C3B）等。吞噬細胞藉其表面的Fc受體和C3b受體，能識別被抗體或補體包被的顆粒狀物如細菌等。經(jīng)抗體或補體與相應受余結合，細菌被粘著在吞噬細胞表面。這是調(diào)理素化的吞噬過程。還有非調(diào)理素化的吞噬過程，即個別整合素受體如Macl或CR3也可直接識別細菌的脂多糖，無需藉助抗體或補體。

第30頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

吞入（engulfment）吞噬細胞附著于調(diào)理化的顆粒狀物體后，伸出偽足，隨偽足夠的延伸和相互融合，形成有吞噬細胞膜包圍吞噬物的泡狀小體，為吞噬體（phagosome）。吞噬體逐漸脫離細胞膜進入細胞內(nèi)部，并與初級溶酶體融合形成吞噬溶酶體（phagolysosome）。細菌在溶酶體內(nèi)容物的作用下被殺傷和降解。

第31頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

殺傷（killing）或降解（degradation）： 進入吞噬體的細菌可被依賴氧和不依賴氧機制殺傷和降解。

依賴氧機制：進入吞噬溶酶體的細菌是被具有活性的氧代謝產(chǎn)物殺傷的。吞噬過程使白細胞的耗氧量激增，可達正常2～20倍，并激活白細胞氧化酶（NADPH），氧化而產(chǎn)生超氧負離子O-2。大多數(shù)超氧負離子經(jīng)自發(fā)性歧化作用轉(zhuǎn)變?yōu)镠2O2。

2O2＋e-2O2-＋NADP＋＋H＋

NADPH氧化酶

2O－2＋2H＋

H2O2＋O2

第32頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月H2O2不足以殺滅細菌，在嗜中性粒細胞胞漿內(nèi)的嗜天青顆粒含有髓過氧化物酶（MPO），在Cl－存在的情況下，該酶可將H2O2還原成次氯酸（HOCl?）。

HOCl?是強氧化劑和殺菌因子。它是通過鹵化或氧化細胞成分或蛋白質(zhì)或脂質(zhì)而破壞病原體。H2O2-MPO-鹵素體系是嗜中性粒細胞最有效的殺菌系統(tǒng)。對真菌、病毒、寄生蟲（原蟲、蠕蟲）等也有相似的殺傷機制。

第33頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

不依賴氧殺傷機制：在白細胞的顆粒中，有一種殺菌增加通透性蛋白（bactericidalpermeabilityincreasingproteinBPI）。它可激活磷脂酶而降解磷脂，造成微生物外膜通透性增加和微生物的損傷。還有溶菌酶等也能溶解細菌細胞壁的作用。

死病原體可被溶酶體水解酶降解，尤是酸性水解酶（此時PH降4～5）。

第34頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月B、免疫作用

主要是巨噬細胞、淋巴細胞、漿細胞等發(fā)揮免疫作用。

免疫過程：抗原進入機體巨噬細胞吞噬處理T細胞和B細胞。免疫活化的淋巴細胞分別產(chǎn)生淋巴因子或抗體，殺傷病原微生物。

自然殺傷細胞（naturalkillercell,NK細胞）約占外周血液循環(huán)中淋巴細胞的10%～15%，不具備T細胞受體或細胞表面免疫球蛋白。形態(tài)比小淋巴細胞大些。NK細胞無需先致敏，就可溶解病毒感染的細胞。NK細胞是抗病毒感染的第一道防線。

第35頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月C、組織損傷作用

白細胞在化學趨化、激活和吞噬過程中不僅可向吞噬溶酶體內(nèi)釋放產(chǎn)物，同時還可將產(chǎn)物釋放的到細胞外間質(zhì)中，包括溶酶體酶、活性氧自由基、前列腺素、白細胞三烯等，它們可引起內(nèi)皮細胞和組織的損傷，加重最初致炎因子的作用，白細胞和單核巨噬細胞都能造成組織一定范圍的溶解和破壞，所以控制白細胞一定程度的滲出才是更有益的。

D、炎性細胞的種類和功能

參看教材P85～87

第36頁，課件共41頁，創(chuàng)作于2023年2月

三、增生

1、概念