在中醫(yī)藥理論指導下-多學科兼容建立中藥小復方精(精)

在中醫(yī)藥理論指導下-多學科兼容建立中藥小復方精(精)第一頁，共51頁。

一、方劑資源挖掘利用的必要性第二頁，共51頁。（一）中藥新藥開發(fā)的處方來源

（1）臨床經驗方。（2）基于中醫(yī)藥理論的科研方。（3）依據有效成分、組分和生物活性組方。（4）在中成藥基礎上的二次開發(fā)。

第三頁，共51頁。（二）向古本草學要新藥的啟示

1.八十年代中醫(yī)藥古文獻整理研究。2.謝宗萬研究員提出向本草學要新藥。3.肖培根院士采用數學模型，借助計算機人工智能，分析歸納傳統(tǒng)療效和現代科學研究資料之間存在的內在聯系，用于指導新藥尋找、資源利用和質量控制[1]。第四頁，共51頁。（三）中醫(yī)藥文獻研究的價值取向

1.對中醫(yī)藥文獻進行深加工，是繼承研究的主攻方向。2.向本草學和方劑學要新藥，確立開發(fā)利用的新思路、新方法，是繼承研究的突破口。3.在方劑古、今文獻之間開展比較研究，是推動中醫(yī)藥學術進步的重要手段[2]。這里專門討論古今方劑文獻的開發(fā)與利用。第五頁，共51頁。二、向方劑學要新藥可行性分析第六頁，共51頁。（一）方劑文獻的現狀

1.現代方劑文獻類別

上市中藥品種（1萬余種）。老中醫(yī)經驗提供的處方。醫(yī)案醫(yī)話提供的處方?，F代臨床著作提供的處方。期刊雜志報道的處方。其他文獻報道的處方。第七頁，共51頁。

2.現代方劑文獻利用價值分析

上市品種多做二次開發(fā)，深度利用不夠。老中醫(yī)經驗方已渡過開發(fā)高峰期。醫(yī)案醫(yī)話多為家人或弟子所寫，水分較大。臨床著作中處方，來自直接臨床經驗者少。期刊處方多有隱藏，報道不實，不便取法。第八頁，共51頁。

3.古代方劑文獻類別（本草類1）

●《神農本草經》●《本草經集注》●《新修本草》●《重修政和經史證類備用本草》●《本草綱目》第九頁，共51頁。3.古代方劑文獻類別（方書類2）●《肘后備急方》●《千金要方》●《千金翼方》●《外臺秘要》●《和劑局方》●《太平圣惠方》●《圣濟總錄》●《御藥院方》●《普濟方》●《醫(yī)方類聚》第十頁，共51頁。

3.古代方劑文獻類別（本草方劑3）

●《重修政和經史證類備用本草》中方劑●《本草綱目》中方劑（一萬余首）第十一頁，共51頁。3.古代方劑文獻類別（醫(yī)書類4）●《傷寒論》●《金匱要略》●《脾胃論》●《內外傷辨惑論》●《丹溪心法》●《劉純醫(yī)學全集》●《醫(yī)宗金鑒》●《溫病條辨》

第十二頁，共51頁。4.古代方劑文獻利用價值分析

★歷代醫(yī)家臨床經驗結晶?！镎鎸嵭浴嵱眯詮?，很少污染?！镔Y源豐富，信息量大，15萬首左右?！锛润w現本草功能，又有創(chuàng)新應用。★古今疾病譜相近，傳統(tǒng)經驗可資借鑒。第十三頁，共51頁。三、方劑文獻的挖掘與利用第十四頁，共51頁。（一）方劑傳統(tǒng)整理利用方式（二）方劑數據庫管理系統(tǒng)（三）方劑數字化、智能化知識挖掘系統(tǒng)第十五頁，共51頁。（一）方劑文獻傳統(tǒng)整理利用方式

1.傳統(tǒng)名方直接開發(fā)成新藥。一清顆粒附子理中丸麻仁丸歸脾丸六味地黃丸少腹逐瘀顆粒當歸補血口服液生化丸歸脾合劑玉屏風顆粒四君子合劑八珍顆粒大補陰丸五子衍宗丸柏子養(yǎng)心丸

第十六頁，共51頁。2.傳統(tǒng)名方加減開發(fā)成新藥心腦舒口服液（人參、麥冬、五味子、黨參、黃芪）玄麥甘桔顆粒（玄參、麥冬、桔梗、甘草）氣滯胃痛顆粒（柴胡、白芍、枳殼、香附、延胡索、甘草）婦女痛經丸（五靈脂、蒲黃、延胡索、丹參）加味生化顆粒第十七頁，共51頁。（二）古今方劑數據庫管理系統(tǒng)現有各種中醫(yī)藥數據庫百余種(或稱主要59種).1.中國中醫(yī)藥數據庫檢索系統(tǒng)(中醫(yī)科學院/50余個數據庫)中國中藥數據庫（1.1萬余種/數據項）中國方劑數據庫(85989首/數據項)方劑現代應用數據庫(9651種/藥典與部頒)

中國中藥化學成分數據庫(3千余種)中國中藥新藥品種數據庫(2100種)

第十八頁，共51頁。（二）古今方劑數據庫管理系統(tǒng)2.中醫(yī)藥基礎數據庫系統(tǒng)(北中醫(yī)等)處方數據庫(40余萬首)中藥數據庫3.清熱方劑配伍規(guī)律統(tǒng)計分析數據庫4.《普濟方》數據庫管理系統(tǒng)5.中藥品種數據庫管理系統(tǒng)第十九頁，共51頁。《普濟方》數據庫管理系統(tǒng)簡介

6.2萬余方，8個主功能模塊，20余種功能藥物應用檢索功能方劑應用檢索功能病癥用藥檢索功能病種轄癥檢索功能方劑出典檢索功能出典醫(yī)籍信息檢索賦形劑藥引處理功能顯示打印輸出處理第二十頁，共51頁。藥物應用檢索功能

子功能模塊（1）單藥單病種應用（2）單藥多病種應用（3）藥物配伍關系（4）藥對應用（5）藥對應用比較（6）其他第二十一頁，共51頁。《普濟方》數據庫管理系統(tǒng)

檢索入口和基本結構（1）藥物、藥對、方劑、方劑加減回答：分布、比較、相關性考察（2）癥狀、癥狀集合、證、疾病回答：所用藥物、分類構成、相關性考察

第二十二頁，共51頁。方劑數據庫應用中的學術問題

（1）中、西醫(yī)病癥術語準確對譯

●準確對應關系（肺勞與肺結核）●近似對應關系（消渴與糖尿病、癭瘤與甲亢）單純性甲狀腺腫、甲亢均為癭瘤。結合目珠突出、心悸、煩躁易怒、消瘦揭示甲亢用藥規(guī)律?！衲：龑P系（圍絕經期綜合征、高脂血癥、原發(fā)性骨質疏松癥）第二十三頁，共51頁。方劑數據庫應用中的學術問題（2）建立中醫(yī)病、證、癥的同位關系準確建立病、證和癥狀同位關系，可全面認識用藥規(guī)律?！耦^痛與偏頭痛、偏正頭痛、風頭痛、雷頭風、首風等?！衿⑽柑摵c脾虛冷、脾氣虛冷、脾胃虛冷、中氣虛寒等。●心神不安與心神不定、心神不寧、神志不安、精神不定等。第二十四頁，共51頁。方劑數據庫應用中的學術問題

（3）根據病證各自特點，確認所轄各癥狀間緊密的邏輯關系

●明確病證所轄各癥間的相互關系如咳嗽與發(fā)熱，風疹與瘙癢，腹痛與泄瀉?！駨牟?、證和癥狀組合分別檢索，比較合參，綜合確認用藥規(guī)律如泄瀉（病）/脾虛冷（證）/泄瀉（癥）、腹痛（癥）、下痢膿血（癥）。第二十五頁，共51頁。方劑數據庫應用中的學術問題（4）確認性質相同或相近病、癥關系

一并檢索，精選最佳藥物組合?！裎鸽渫磁c風寒濕痹、頭痛、腹痛、腰痛、月水來腹痛等?！翊⑴c風疹、風瘙癢、漆瘡?！癫幻屡c心神不安、不得眠、煩躁、心中懊惱、神識不寧等。第二十六頁，共51頁。方劑數據庫應用中的學術問題（5）癥狀單獨和聯合檢索●單獨檢索可考察單癥用藥規(guī)律；●聯合檢索可考察癥狀組合用藥規(guī)律?！駜煞N結果比較，可篩選出重要治療經驗。如發(fā)熱、發(fā)熱與咳嗽、發(fā)熱與腹痛。第二十七頁，共51頁。方劑數據庫應用中的學術問題（6）同一稱謂病與癥狀同時檢索●既為病名，又屬癥狀的臨床術語（如咳嗽、頭痛、泄瀉、腹痛等）?！癜Y狀從屬于病，又游離于病之外。如咳嗽癥狀從屬于咳嗽病，但咳嗽見于多病?！裣嗤Q謂病、癥有關聯又有區(qū)別?！穹Q謂相同病和癥用藥規(guī)律互有異同，對照互參，對認識疾病用藥規(guī)律和處方精選有重要意義。第二十八頁，共51頁。方劑數據庫應用中的學術問題

（7）檢索病癥用藥規(guī)律，考察潛在適應證

●明確某病癥所用藥物分類（如祛痰藥、活血藥、行氣藥等）構成和構成比。●由分類藥物構成比測度醫(yī)家群體針對某病的潛在適應證。通過古今比較，確立新藥適應證和精選辨證小復方（古今證譜差異）。第二十九頁，共51頁。方劑數據庫應用中的學術問題

（8）注意病癥古代小復方的檢索與考察

●病癥群體用藥規(guī)律的檢索，可因大、中、小復方并存而檢索結果出現離散?！裨诠糯头椒秶鷥葘Σ“Y用藥規(guī)律進行考察，目標比較集中?！駜煞N考察結果綜合比較，可優(yōu)中選優(yōu)，精中取精。第三十頁，共51頁。方劑數據庫應用中的學術問題

（9）注意病癥所用藥對的精選

精選小復方把藥物數確定在2～5種，要求實現藥物間的有機結合。僅從檢索結果中簡單選取使用頻次最高的2～5種藥物草成一方，即作為精選小復方開發(fā)，比較草率，應結合當時常用藥對的檢索進行小復方精選。第三十一頁，共51頁。方劑數據庫應用中的學術問題

（10）不同病癥采用不同檢索篩選方法

因各病的特點和表現形式不同，故方劑文獻的檢索方法也應因病因癥制宜，不可固定一種模式。應針對具體病癥靈活取用以上諸法，方可收到實效。第三十二頁，共51頁。方劑數據庫應用中的學術問題

（11）古今病癥用藥規(guī)律的比較研究

通過檢索獲取古代病癥用藥情況和規(guī)律后，還應與當代該病癥用藥情況進行比較研究（盡管現代文獻水分較大），借古鑒今，擇善而從，真正實現療效卓著小復方的精選。第三十三頁，共51頁。古代方劑數據庫應用舉例（1）同位疾病檢索●頭痛（用藥195種，收方155首）

川芎、石膏、炙甘草、附子、細辛、當歸、防風●風頭痛（用藥141種，收方75首）川芎、石膏、防風、炙甘草、細辛、荊芥穗、薄荷●偏頭痛（用藥98種，收方38首）川芎、細辛、石膏、麝香、麻黃、炙甘草、乳香●偏正頭痛（用藥103種，收方48首）

川芎、甘草、石膏、防風、細辛、川烏頭、藁本●首風（用藥230種，收方161首）

川芎、細辛、石膏、白芷、防風、薄荷、炙甘草第三十四頁，共51頁。古代方劑數據庫應用舉例（2）相同病證分層次檢索病目檢索●泄瀉（用藥88種，收方35首）

厚樸、干姜、白術、附子、肉豆蔻、人參、橘皮●脾虛冷（用藥118種，收方56首）

白術、厚樸、干姜、附子、人參、炙甘草、丁香癥狀檢索●泄瀉（用藥3073種，收方435首）

木香、干姜、白術、肉豆蔻、人參、炙甘草、附子●脾虛冷（用藥799種，收方78首）

木香、干姜、白術、附子、厚樸、人參、橘皮第三十五頁，共51頁。古代方劑數據庫應用舉例（3）相同屬性病癥一并檢索●腰痛（用藥237種，收方151首）杜仲、川芎、當歸、防風、干姜、附子、桂心●月水來腹痛（用藥110種，收方46首）當歸、川芎、芍藥、桂花、牡丹皮、人參、延胡索●風身體疼痛（用藥129種，收方43首）防風、當歸、川芎、羌活、附子、沒藥、乳香●心腹痛（用藥165種，收方130首）當歸、白術、人參、炙甘草、川芎、木香、厚樸●頭痛（從略）第三十六頁，共51頁。古代方劑數據庫應用舉例（4）關聯病癥分合檢索●下赤痢白?。ㄓ盟?20種，收方203首）黃連、甘草、干姜、當歸、御米殼、地榆、阿膠●腹痛（用藥97種，收方51首）當歸、桂心、芍藥、川芎、甘草、桃仁、生姜●下痢赤白、腹痛（用藥120種，收方20首）當歸、干姜、阿膠、炙甘草、白術、黃連、川芎●泄痢、腹痛（用藥312種，收方44首）炙甘草、干姜、當歸、附子、木香、厚樸、芍藥●下痢、腹痛（用藥406種，收方71首）

黃連、當歸、干姜、炙甘草、木香、人參、白術第三十七頁，共51頁。古今方劑數據庫的基本功能和缺陷

主要提供基于數據項的一般檢索功能.只能回答各條記錄間的一般聯系（多藥與多方）.主要對現有知識的了解和學習提供便利.各項數據之間仍然處于單擺浮擱的狀態(tài)。不能回答數據之間復雜的內在聯系。未能引入數理統(tǒng)計與數據挖掘方法和技術，因而不能發(fā)現新規(guī)律、新知識，無法提出新問題，難以進行科學判斷和預測。

第三十八頁，共51頁。（三）方劑數字化、智能化知識挖掘系統(tǒng)第三十九頁，共51頁。數據庫中知識的發(fā)現（KDD）

KDD定義：從數據中獲取有效、新穎、有潛在應用價值和最終可理解模式的非平凡過程。與KDD相關的重要概念是數據挖掘。數據所驅動的發(fā)現，其終端產品是“知識”。

方劑KDD定義：從方劑數據中獲取藥物、藥對、方劑、方劑加減與病、證、癥狀和癥狀集合間復雜關系的規(guī)律性聯系，揭示方劑配伍規(guī)律，病、證和癥狀集合用藥規(guī)律的知識挖掘過程。第四十頁，共51頁。常用的KDD技術

包括高頻集／關聯分析、分類／預測、聚類分析、孤立點分析、時序／序列分析等，KDD的相關技術和方法已臻于成熟。自80年代末，為解決“數據豐富，信息貧乏”這一困境，作為人工智能與數據庫、統(tǒng)計學、機器學習等技術的交叉產物，KDD技術獲得了巨大的發(fā)展。

第四十一頁，共51頁。

利用好KDD技術的前提條件1.設定并明確方劑數據挖掘的目標。2.對方劑數據加以充分理解。3.對相關方劑數據進行預處理，使其符合KDD算法的要求.4.選用合適的KDD方法進行數據建模.5.對KDD算法實施的結果進行評估.6.借助挖掘出的知識獲取的反饋信息指導下一步的數據挖掘。第四十二頁，共51頁。

方劑數據挖掘的目標1.系統(tǒng)提出繼承祖國醫(yī)學方藥學遺產的科學思路與方法。為全方位、深層次、系統(tǒng)繼承和發(fā)揚祖國方藥學遺產提供不可或缺的創(chuàng)新思路和技術保障。2.糅合各種KDD技術，建立古今方劑資源中藥物、藥對、方劑、癥狀、證和病之間錯綜復雜的邏輯關系，構建方藥屬性、結構、配伍，方病、方癥或方證間的關系，病、證和癥狀間關系，病、證和癥狀用藥規(guī)律的知識挖掘、預測、評價和推出原創(chuàng)知識的技術平臺。第四十三頁，共51頁。

方劑數據庫程序、算法設計思想

1.來自方劑用戶的廣泛需求中藥生產企業(yè)、中醫(yī)醫(yī)院、中醫(yī)藥研究機構行政管理部門、中醫(yī)藥教學部門。2.依據方劑數據的類型和結構3.來自程序設計者對方劑文獻中數量關系、邏輯關系的深刻理解4.來源于程序設計者和數據庫專家之間的深層對話和思想火花碰撞第四十四頁，共51頁。古代方劑數據庫和中藥品種數據庫數字化、智能化知識挖掘系統(tǒng)的研究內容

1.古代方劑數據庫增容(借助《普濟方》實現)2.中藥品種數據庫的建立(已完成)3.建立中藥屬性數據庫4.中西醫(yī)常見病癥關聯表庫5.方劑配伍潛在知識的表示及挖掘方法6.方