思力華長(zhǎng)期維持治療

思力華長(zhǎng)期維持治療第一頁(yè)，共30頁(yè)。主要內(nèi)容COPD疾病進(jìn)程、主要癥狀以及疾病后果COPD患者為什么需要思力華?長(zhǎng)期規(guī)律治療顯著改善氣體陷閉、肺功能、呼吸困難和運(yùn)動(dòng)耐量顯著改善急性加重發(fā)作與相關(guān)住院時(shí)間顯著改善生活質(zhì)量

UPLIFT研究：思力華?長(zhǎng)期（4年）規(guī)律治療對(duì)COPD疾病進(jìn)程影響的研究(研究尚在進(jìn)行中）總結(jié)第二頁(yè)，共30頁(yè)。COPD治療目標(biāo)

減慢病情進(jìn)展：戒煙、緩解肺功能下降速度減緩癥狀提高運(yùn)動(dòng)耐量改善健康狀況防治并發(fā)癥防治急性加重發(fā)作降低死亡率*GOLD(2006)第三頁(yè)，共30頁(yè)?；顒?dòng)受限健康狀況下降COPD的臨床病程呼出氣流受限氣體陷閉過(guò)度充氣呼吸困難健康相關(guān)生活質(zhì)量下降COPD

運(yùn)動(dòng)耐量下降活動(dòng)能力下降疾病進(jìn)展死亡急性加重第四頁(yè)，共30頁(yè)。COPD患者為什么需要長(zhǎng)期規(guī)律使用思力華?治療第五頁(yè)，共30頁(yè)。分級(jí)I級(jí)（輕度）II級(jí)（中度）III級(jí)（重度）IV級(jí)（極重度）避免危險(xiǎn)因素；接種流感疫苗按需使用短效支氣管擴(kuò)張劑規(guī)律應(yīng)用一種或多種長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑康復(fù)治療反復(fù)急性發(fā)作，可吸入糖皮質(zhì)激素有呼吸衰竭，予長(zhǎng)期氧療，考慮外科治療GOLD2006：根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度選擇藥物治療方案第六頁(yè)，共30頁(yè)。主要內(nèi)容

COPD疾病進(jìn)程、主要癥狀以及疾病后果思力華?長(zhǎng)期規(guī)律治療幫助COPD患者顯著改善氣體陷閉、肺功能、呼吸困難和運(yùn)動(dòng)耐量

顯著改善急性加重發(fā)作與相關(guān)住院時(shí)間顯著改善生活質(zhì)量

UPLIFT研究：思力華?長(zhǎng)期（4年）規(guī)律治療對(duì)COPD疾病進(jìn)程影響的研究(研究尚在進(jìn)行中）總結(jié)第七頁(yè)，共30頁(yè)。節(jié)前纖維副交感神經(jīng)節(jié)節(jié)后纖維乙酰膽堿氣道平滑肌煙堿受體(+)M1-受體(+)M2-受體(–)M3-受體(+)氣道內(nèi)毒蕈堿型膽堿受體亞型BarnesPJ.EurRespirRev(1996)M1起信息傳遞作用，促進(jìn)膽堿能神經(jīng)反射，從而引起支氣管收縮M2抑制乙酰膽堿釋放，使支氣管舒張M3介導(dǎo)Ach，使支氣管收縮，粘液分泌增多,阻斷M3，能使支氣管舒張第八頁(yè)，共30頁(yè)。思力華長(zhǎng)時(shí)間作用于M3受體，

因而只需一天一次給藥異丙托溴銨

0.11 0.035 0.26思力華 14.60 3.600 34.70

中國(guó)倉(cāng)鼠卵細(xì)胞上人毒蕈堿受體解離半衰期(小時(shí))

M1 M2 M3

DisseBetal.LifeSci(1999)第九頁(yè)，共30頁(yè)。-60-53060120180第1天第8天第92天第344天安慰劑(n=328)噻托溴銨(n=518)FEV1(L)0,91.01,11,21,3CasaburiRetal.EurRespirJ(2002)為期1年對(duì)照研究：

治療第344天，思力華組FEV1顯著優(yōu)于安慰劑組第十頁(yè)，共30頁(yè)。呼吸困難評(píng)分(TDI)總評(píng)分的臨床意義-1

輕度惡化

–由于氣促加劇而從事較輕工作和/或減少日常活動(dòng)時(shí)間，包括任何比目前情況減退的表現(xiàn)0

無(wú)變化

–

沒(méi)有因氣促所致的活動(dòng)能力改變+1

輕度改善

–

由于氣促改善活動(dòng)能力可以恢復(fù)至減退前水平或日常生活自理的能力比過(guò)去提高TDI總評(píng)分改善達(dá)到1分或以上，才具有臨床意義的改善第十一頁(yè)，共30頁(yè)。*p<0.0001Mean(SE)Score-0.50.00.51.01.5TestDay1765092260344Placebo(n=325)Tiotropium(n=507)*****CasaburiRetal.EurRespirJ(2002) Trial205.115/1281.1為期1年思力華?研究:呼吸困難評(píng)分(TDI)評(píng)分改善第十二頁(yè)，共30頁(yè)。*P<0.05康復(fù)訓(xùn)練給予研究藥物為期6月思力華?治療對(duì)康復(fù)訓(xùn)練的提高作用**16%32%42%n=55n=53CasaburiRetal.Chest2005 Trial205.230第十三頁(yè)，共30頁(yè)。主要內(nèi)容

COPD疾病進(jìn)程、主要癥狀以及疾病后果

COPD患者為什么需要思力華?長(zhǎng)期規(guī)律治療需要顯著改善氣體陷閉、肺功能、呼吸困難和運(yùn)動(dòng)耐量

需要顯著改善急性加重發(fā)作與相關(guān)住院時(shí)間需要顯著改善生活質(zhì)量

UPLIFT研究：思力華?長(zhǎng)期（4年）規(guī)律治療對(duì)COPD疾病進(jìn)程影響的研究(研究尚在進(jìn)行中）總結(jié)第十四頁(yè)，共30頁(yè)。社會(huì)負(fù)擔(dān)生活質(zhì)量的惡化4,5病情日益惡化6,7住院的增加1,2急性加重對(duì)病人意味著?極大的焦慮3肺功能下降1,21.Garcia-AymerichJetal.20012.DonaldsonDetal.20023.GoreJMetal.20004.SeemungalTetal.19985.PauwelsPetal.20016.SeemungalTetal.20007.Garcia-AymerichJetal.20038.AntoJMetal.2001癥狀的增加

(如：呼吸困難)6死亡率的增加8第十五頁(yè)，共30頁(yè)。COPDexacerbationperpatient-year長(zhǎng)期治療減少COPD急性加重次數(shù)?*P=0.045versusplacebo

?P=0.006versusipratropium

?P=0.025versusplacebo*?IpratropiumTiotropiumPlaceboSalmeterol1年與安慰劑對(duì)照1年與異丙托溴銨對(duì)照6個(gè)月與沙美特羅、安慰劑對(duì)照-20%-24%-28%CasaburiRetal.EurRespirJ(2002)

VinckenWetal.EurRespirJ(2002)

BrusascoVetal.Thorax(2003)思力華組急性加重發(fā)作次數(shù)顯著低于安慰劑組和異丙托溴銨組，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異與沙美特羅組相比，雖然沒(méi)有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但是思力華組急性加重發(fā)作次數(shù)仍要低于沙美特羅組第十六頁(yè)，共30頁(yè)。Numberofhospitalizationsperpatient-year長(zhǎng)期規(guī)律思力華?治療減少因急性加重引起的住院*P=0.019versusplacebo

?P=0.080versusipratropium*?IpratropiumTiotropiumPlaceboSalmeterol1年安慰劑對(duì)照1年異丙托溴銨對(duì)照6個(gè)月沙美特羅、安慰劑對(duì)照-44%-38%-33%CasaburiRetal.EurRespirJ(2002)

VinckenWetal.EurRespirJ(2002)

Dataonfile(2001)思力華組因急性加重而住院的次數(shù)顯著低于安慰劑組和異丙托溴銨組，且有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異與沙美特羅組相比，雖然沒(méi)有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但是思力華組住院次數(shù)仍要顯著低于沙美特羅組第十七頁(yè)，共30頁(yè)。為期1年思力華?規(guī)律治療延緩急性加重發(fā)作思力華?(n=550)安慰劑(n=371)治療天數(shù)用藥后至急性加重首次發(fā)作的時(shí)間：p=0.011**LogRank檢驗(yàn)急性加重概率CasaburiRetalERJ2002;19:217-224第十八頁(yè)，共30頁(yè)。主要內(nèi)容

COPD疾病進(jìn)程、主要癥狀以及疾病后果

COPD患者為什么需要思力華?長(zhǎng)期規(guī)律治療需要顯著改善氣體陷閉、肺功能、呼吸困難和運(yùn)動(dòng)耐量

需要顯著改善急性加重發(fā)作與相關(guān)住院時(shí)間

需要顯著改善生活質(zhì)量

UPLIFT研究：思力華?長(zhǎng)期（4年）規(guī)律治療對(duì)COPD疾病進(jìn)程影響的研究(研究尚在進(jìn)行中）總結(jié)第十九頁(yè)，共30頁(yè)。BreathingFear.TheCOPDEffect

我的日?；顒?dòng)需要比別人花費(fèi)更長(zhǎng)的時(shí)間才能完成：如走出戶外、上樓梯等，以至于不得不提前計(jì)劃才能做到這些事情?。?！COPD患者的日常感受第二十頁(yè)，共30頁(yè)。 癥狀 – 呼吸道癥狀導(dǎo)致的不適感

活動(dòng) – 呼吸困難對(duì)體力活動(dòng)及運(yùn)動(dòng)能力的干擾

影響 – 疾病相關(guān)社會(huì)心理影響

總評(píng)分 – 健康狀況的總體情況分值下降意味著健康狀況的提高分值改變

4具有臨床意義生活質(zhì)量評(píng)估：圣-喬治呼吸問(wèn)卷(SGRQ)涉及范圍疾病特異性評(píng)估工具JonesPetal.AmRevRespirDis(1992)

JonesP.EurRespirJ(2002)第二十一頁(yè)，共30頁(yè)。*p<0.05

***p<0.001***********基線改善T-P

3.68安慰劑(n=324)思力華?

(n=516)17650922603448測(cè)定時(shí)間CasaburiRetal.EurRespirJ2002 Trial205.115/128為期1年思力華?研究:SGRQ評(píng)分改善第二十二頁(yè)，共30頁(yè)。主要內(nèi)容

COPD疾病進(jìn)程、主要癥狀以及疾病后果

COPD患者為什么需要思力華?長(zhǎng)期規(guī)律治療需要顯著改善氣體陷閉、肺功能、呼吸困難和運(yùn)動(dòng)耐量

需要顯著改善急性加重發(fā)作與相關(guān)住院時(shí)間需要顯著改善生活質(zhì)量

UPLIFT研究：思力華?長(zhǎng)期（4年）規(guī)律治療對(duì)COPD疾病進(jìn)程影響的研究(研究尚在進(jìn)行中）總結(jié)第二十三頁(yè)，共30頁(yè)。UPLIFT

認(rèn)識(shí)噻托溴銨對(duì)肺功能的潛在長(zhǎng)期影響UnderstandingthePotentialLong-termImpactsonFunctionwithTiotropium第二十四頁(yè)，共30頁(yè)。UPLIFT研究概況目的：評(píng)估噻托溴銨18μg每天1次治療COPD患者是否與FEV1下降速率減緩相關(guān)設(shè)計(jì)：隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照治療時(shí)間：4年樣本大?。?,993例患者/全球37個(gè)國(guó)家和地區(qū)參加治療：患者隨機(jī)接受噻托溴銨18μg或安慰劑每天1次，同時(shí)給予常規(guī)治療，除外其他吸入性抗膽堿能藥物M.DecramerJ.ChronicObstructivePulmonaryDisease2004,1:303~312.第二十五頁(yè)，共30頁(yè)。UPLIFT的研究終點(diǎn)主要終點(diǎn)從達(dá)到Tio藥效學(xué)穩(wěn)定期(D30)至治療期結(jié)束，F(xiàn)EV1

(谷值和給藥后)的年下降率次要終點(diǎn)從D1至停止治療后1個(gè)月，F(xiàn)EV1

、FVC及SVC(谷值和給藥后)

的年下降率從D30到治療期結(jié)束，F(xiàn)VC和SVC(谷值和給藥后)的年下降率HRQoL_SGRQ急性加重發(fā)作次數(shù)因急性加重導(dǎo)致住院次數(shù)死亡率(呼吸疾病和全因)第二十六頁(yè)，共30頁(yè)。TroughFEV1(L)344Day18Day8–344*p=0.005噻托溴銨vs.安慰劑

（回歸斜率平均值）噻托溴銨(n=518)-12.4mL/year*安慰劑(n=328)-58.0mL/year0.911.11.2Anzuetoetal.PulmPharm&Therap2005 Trial205.115/128UPLIFT研究背景

為期1年思力華?研究的FEV1結(jié)果第二十七頁(yè)，共30頁(yè)。思力華?長(zhǎng)期規(guī)律治療總結(jié)為什么需要長(zhǎng)期規(guī)律使用思力華?治療穩(wěn)定期COPD，因?yàn)榇罅恳荒昶诘乃剂θA規(guī)律治療的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)顯示可以：顯著改善COPD患者氣體陷閉、肺功能、呼吸困難和運(yùn)動(dòng)耐量，并在用藥期內(nèi)始終得以保持顯著減少COPD急性加重發(fā)作與相關(guān)住院時(shí)間，減輕患者的疾病與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)顯著改善患者生活質(zhì)量，維持并提高生活能力UPLIFT研究，基于一系列