血液科常規(guī)化療藥物作用及副作用

關(guān)于血液科常規(guī)化療藥物作用及副作用第1頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月1.抗代謝藥第2頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月氨甲蝶呤（Methotrexate,MTX）作用機(jī)理：抑制DHFR（二氫葉酸還原酶），嘌呤和嘧啶核苷酸合成受阻，影響DNA合成（主要作用于S期）臨床應(yīng)用：可口服、靜脈或鞘內(nèi)給藥。主要用于ALL和NHL治療，是CNS-L的首選藥。副作用：口腔及胃腸道粘膜損害：口腔炎、胃炎、腹瀉、便血等骨髓抑制肝腎損害（大劑量時(shí)）鞘內(nèi)注射時(shí)偶可導(dǎo)致化學(xué)性蛛網(wǎng)膜炎、運(yùn)動麻痹、慢性脫髓鞘綜合征等第3頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月氨甲蝶呤（Methotrexate,MTX）大劑量MTX（>0.5g/m2)給藥：用于ALL或CNS淋巴瘤治療常用方法：可溶于NS或GS中，1/3量于1/2－1小時(shí)內(nèi)快速輸注，余量于剩余23－23.5小時(shí)內(nèi)持續(xù)泵入。在沖擊給藥期間，同時(shí)鞘內(nèi)注射MTX1次。在停藥18－24小時(shí)內(nèi)，予甲酰四氫葉酸鈣（10-15mg/m2)解救Q6H×8次，以MTX血藥濃度降至5×10-8mol/l為解救終點(diǎn)。注：一般認(rèn)為甲酰四氫葉酸鈣總解救劑量應(yīng)小于MTX總劑量的10%，一般掌握在2－3％。解救時(shí)間越早（12－36小時(shí)），四氫葉酸鈣用量可少；解救越晚，用量應(yīng)大。理想時(shí)應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。用藥后24小時(shí)內(nèi)予L-ASP可增效并減少粘膜毒性。鞘內(nèi)給藥：每次7.5mg/m2，一般為10mg第4頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月阿糖胞苷Ara-C

（Cytosinearabinoside，cytarabine）作用機(jī)理：為嘧啶核苷類似物，在脫氧胞嘧啶核苷激酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槿姿猁}代謝產(chǎn)物（Ara-CTP），抑制DNA聚合酶和DNA合成（主要作用于S期）臨床應(yīng)用：不宜口服（被消化道粘膜或肝臟的脫氨酶降解成阿糖尿苷），可靜脈、肌注、皮下或鞘內(nèi)給藥（10-25mg/次）。主要用于AML和ALL誘導(dǎo)緩解和鞏固強(qiáng)化期化療及NHL治療。副作用：骨髓抑制胃腸道反應(yīng)大劑量Ara-c可導(dǎo)致肺損害（呼吸窘迫樣綜合征）、化學(xué)性結(jié)膜炎和神經(jīng)毒性（眼震、構(gòu)音障礙等）藥物熱（阿胞熱）、肝毒性、脫發(fā)、皮疹等第5頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月阿糖胞苷Ara-CAML誘導(dǎo)緩解：DA(3+7)方案,常用劑量100-150mg/m2/d復(fù)發(fā)或難治AML或ALL：HIDAC，常用劑量2-12g/m2/dNHL二線方案：E-SHAPMDS：長程小劑量Ara-c第6頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月羥基脲（Hydroxyurea，HU）作用機(jī)理：核苷二磷酸還原酶抑制劑，通過阻止核苷酸還原為脫氧核苷酸而抑制DNA合成。臨床應(yīng)用：口服給藥，主要用于CML或其它骨髓慢性增殖性疾患的治療（0.5-2g/日）；還可用于高白細(xì)胞血癥的處理（1.5-2gQ6-8h）。副作用：骨髓抑制胃腸道反應(yīng)其它：神經(jīng)系統(tǒng)毒性、皮膚反應(yīng)注：起效快，停藥后骨髓易恢復(fù)第7頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月氟達(dá)拉濱（Fludarabine）作用機(jī)理：進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)磷酸化成F-Ara-ATP，可摻入腫瘤細(xì)胞的DNA或RNA鏈，抑制其生物合成；抑制聚合酶、引物酶和核糖核酸還原酶等。由于其可抑制細(xì)胞修復(fù)，因此對周期外細(xì)胞亦有作用。臨床應(yīng)用：主要用于CLL或惰性淋巴瘤的治療，可單藥或聯(lián)合應(yīng)用（如FND）；目前也用于治療難治或復(fù)發(fā)的急性白血病（如FLAG）。常用劑量為25mg/m2/日，滴注30分鐘以上，連用5天。副作用：骨髓抑制胃腸道反應(yīng)藥物熱；感染發(fā)生率增加；溶瘤綜合征大劑量時(shí)可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)毒性（失明、腦病甚至死亡）第8頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月

6-硫鳥嘌呤6-巰基嘌呤

（6-Thioguanine，6-TG）（6-Mercaptopurine，6-MP)作用機(jī)理：干擾嘌呤代謝，影響DNA正常合成臨床應(yīng)用：口服使用，可用于AML或ALL的治療（誘導(dǎo)緩解或維持治療時(shí)）。常用劑量100mg/m2/d，分次服用，5-7天為一療程。副作用：骨髓抑制、肝功能損害、胃腸道反應(yīng)等注：6-MP與別嘌呤醇合用時(shí)，后者可抑制巰嘌呤的代謝導(dǎo)致前者效能和毒性加強(qiáng)，因此在合用時(shí)前者劑量應(yīng)減少1/3或1/4；

6-MP骨髓抑制較遲緩，故在血像早期下降時(shí)即應(yīng)及時(shí)停藥第9頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月

其它抗代謝藥物2-氯脫氧腺苷（2-Chlorodeoxyadenosine，2-CdA)：主要用于CLL或毛細(xì)胞白血病的治療。常用劑量為0.09mg/kg/d，持續(xù)輸注7日（注：應(yīng)溶于NS中）去氧助間霉素（2-Deoxycoformycin，dCF）：主要用于毛細(xì)胞白血病的治療。常用劑量4mg/m2/每2周吉西他濱（健擇，Gemcitabine）：可用于AL或CLL的治療5-Azacytidine：難治性AML或部分MDS的治療第10頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月2.生物堿類第11頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月長春堿類長春花中提取出的生物堿及其一系列衍生物長春新堿（Vincristine，VCR）長春（花）堿（Vinblastine）：又名威保啶異長春花堿（Vinorelbine，VLB）：又名長春瑞濱、諾威本長春地辛（Vindesine，VDS）：又名西艾克、艾得新第12頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月長春堿類作用機(jī)理：作用于腫瘤細(xì)胞的有絲分裂中期（M期），抑制細(xì)胞內(nèi)微管蛋白的聚合，阻止細(xì)胞有絲分裂中紡錘體的形成，使細(xì)胞停滯于M期而不能增殖。使用方法：因其局部刺激性，一般僅靜脈注射副作用：骨髓抑制：以長春堿最為明顯(長春堿>VDS>VCR)神經(jīng)系統(tǒng)毒性：四肢麻木、腱反射下降、腸梗阻、顱神經(jīng)麻痹等。以VCR最為明顯，VDS毒性為其1/2局部組織：血栓性靜脈炎、溢出血管時(shí)可致局部組織壞死第13頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月長春新堿（VCR）治療ALL：VDLP或VDCP方案，常用劑量為1.4mg/m2（不超過2mg），d1,8,15,22治療HD：MOPP方案，劑量同上，d1,8治療NHL：如CHOP方案，劑量同上，d1治療MM：VAD方案，0.4mg入500-1000ml5%GS中持續(xù)24小時(shí)泵入d1-4注：其骨髓抑制較輕，劑量限制毒性作用主要為其神經(jīng)毒性長春地辛（VDS）的等效劑量為VCR的2倍，神經(jīng)毒性較小第14頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月長春花堿治療HD：ABVD方案中6mg/m2，d1和d15注：其劑量限制毒性為骨髓抑制作用，以白細(xì)胞下降為主異長春花堿：為長春花堿半合成衍生物，毒性作用與長春花堿近似，常用劑量為25-30mg/m2，每周1次。溶于NS或GS中，靜脈推注或短時(shí)間內(nèi)輸完（15-20分鐘）第15頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月高三尖杉酯堿（Homoharringtonine，HHRT）作用機(jī)理：使多聚核糖體解聚，抑制真核細(xì)胞蛋白質(zhì)合成，也可抑制DNA的合成，對G1、G2期細(xì)胞殺傷作用最強(qiáng)臨床應(yīng)用：溶于5%GS中靜脈輸注，滴注時(shí)間應(yīng)大于3小時(shí)?？捎糜贏ML和CML治療

AML：如HE方案1-4mg/m2/d（4-6mg/d)，連用5-7天副作用：1骨髓抑制2心血管系統(tǒng)：心律失?；蛐募∪毖坏脱獕?消化系統(tǒng)4部分患者可出現(xiàn)藥物熱注：靜脈滴速宜慢，有心律失常或器質(zhì)性心臟病患者慎用第16頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月其它：喜樹堿及其衍生物

喜樹堿（Camptothecine，CPT）羥基喜樹堿（Hydroxycamptothecin，OPT）托泊替康（Topotecan）：抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I，可用于AML、CML或MDS治療第17頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月3.DNA嵌入劑第18頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月3.1蒽環(huán)類抗生素第19頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月

常用藥物1柔紅霉素（Daunorubicin，DNR)去甲氧柔紅霉素（Idarubicine，IDA）：又名伊達(dá)比星（善維達(dá)）2阿霉素（Doxorubicin，Adriamycin，ADM或ADR）：又名多柔比星表阿霉素（Epirubicin，EPI）：又名表柔比星（法瑪新）吡喃阿霉素（Pirarubicine，THP）：又名吡柔比星阿克拉霉素（AclacinomycinA，AclarubicinA）：又名阿克拉比星3米托蒽醌（Mitoxantrone，Novantrone，MTZ）：又名米西寧第20頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月蒽環(huán)類抗生素作用機(jī)理：嵌入DNA中，阻礙DNA和RNA的合成；抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II副作用：心臟毒性：急性期表現(xiàn)為心律失常、ST-T改變、心臟射血分?jǐn)?shù)下降（心包炎/心肌炎綜合征）。慢性心臟毒性主要與其累積劑量相關(guān)，表現(xiàn)為充血性心衰。發(fā)生機(jī)制可能與自由基形成有關(guān)。骨髓抑制：主要為白細(xì)胞減少局部反應(yīng)：滲漏可導(dǎo)致局部疼痛、組織壞死等第21頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月柔紅霉素（Daunorubicin

，DNR）臨床應(yīng)用：溶于NS中靜脈推注，主要用于AML和ALL的治療AML：常用方案DA（40mg/m2/d),d1-3ALL：常用方案VDCP或VDLP中，用法同上注：總累積極量應(yīng)在450-500mg/m2以內(nèi)去甲氧柔紅霉素：作用強(qiáng)于DNR，心臟毒性較之小，常用劑量為8-12mg/m2/d（靜脈推注時(shí)）或40-50mg/m2/d口服第22頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月阿霉素（Doxorubicin，ADR）臨床應(yīng)用：多數(shù)應(yīng)溶于NS中靜脈推注，可用于HD、NHL和MM的治療。HD的治療：ABVD方案25mg/m2/d，d1和d15NHL的治療：CHOP方案（50mg/m2/d，d1)MM的治療：VAD方案（10mg/m2溶于5%GS中持續(xù)24小時(shí)泵入,d1-4）注：ADR總累積量不宜超過400mg/m2。表阿霉素、吡喃阿霉素、阿克拉霉素心臟毒性均較ADR為輕表阿霉素常用于替代阿霉素，相應(yīng)劑量可增加1/3，其總累積劑量應(yīng)<700-800mg/m2，。阿克拉霉素常用于AML治療的Priming方案中，其常用量0.4mg/kg/d（10-20mg/d），d1-7第23頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月米托蒽醌（Mitoxantrone，MTZ）臨床應(yīng)用：主要用于AML的誘導(dǎo)治療，尚可用于NHL。常用量10mg/m2/d，溶于5%GS中100ml中靜脈輸注30分鐘。副作用：1與柔紅霉素相比，心臟毒性明顯減少，其總劑量不宜超過140-160mg/m2。2經(jīng)尿液排出可使尿呈藍(lán)色，無需處理第24頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月3.2鬼臼毒素類第25頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月足葉乙甙（Etoposide，VP16）作用機(jī)理：抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II，導(dǎo)致DNA不能修復(fù)

臨床應(yīng)用：可口服或靜脈輸注給藥，不宜靜脈推注?？捎糜贜HL（如E-SHAP方案）、AML（HE方案）或ALL（EA方案）或骨髓移植的預(yù)處理。常用劑量為50-100mg/m2/d（國內(nèi)多用100mg/d）靜脈輸注副作用：骨髓抑制：主要是白細(xì)胞減少心血管系統(tǒng)：毛細(xì)血管滲漏綜合征，滴注過快可引起低血壓發(fā)作。過敏反應(yīng)：喉痙攣其它：胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)等注：靜脈輸注時(shí)只能用NS溶解（溶于GS中可產(chǎn)生沉淀），終濃度<0.5mg/ml，并且輸注時(shí)間應(yīng)大于30分鐘（避免低血壓發(fā)作）第26頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月替尼泊甙（Teniposide，VM-26）作用機(jī)理：同VP16，抗瘤作用為前者的5-10倍，與其有交叉耐藥性。臨床應(yīng)用：用法基本同VP16。主要用于ALL（兒童）和NHL的治療。對顱內(nèi)腫瘤效果較好。第27頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月3.3吖啶類第28頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月安吖啶（Amsacrine，AMSA）作用機(jī)理：為吖啶衍生物，作用機(jī)理類似于蒽環(huán)類抗生素，嵌入堿基對中干擾DNA合成。臨床應(yīng)用：靜脈輸注（禁忌與NS配伍），主要用于難治或復(fù)發(fā)AML的治療。常用劑量為75mg/m2/d×5-7天副作用：骨髓抑制肝毒性：明顯粘膜損害：口腔炎、胃粘膜病變其它：心臟毒性、脫發(fā)等第29頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月4烷化劑第30頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）作用機(jī)理：在體內(nèi)經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化生成醛磷酰胺，后者不穩(wěn)定可分解生成磷酰胺氮芥和丙烯醛。前者具細(xì)胞毒性作用，與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA合成。而后者與其出血性膀胱炎的副作用有關(guān)。臨床應(yīng)用：可口服、靜脈推注或靜脈輸注，主要用于NHL（如CHOP方案）和MM（VBCMP）的治療，國內(nèi)還用于ALL的誘導(dǎo)緩解（VDCP方案）。常常用于骨髓移植的預(yù)處理方案中。

CHOP方案：750mg/m2，d1VDCP方案：600mg/m2，d1,d15M2(VBCMP)方案：10mg/kg，d1第31頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）副作用：常見副作用：骨髓抑制、消化道反應(yīng)、生殖系統(tǒng)毒性、免疫抑制、高尿酸血癥、繼發(fā)第二腫瘤等。大劑量應(yīng)用時(shí)有可有心臟毒性發(fā)生。特殊副作用：出血性膀胱炎，晚期可致膀胱纖維化、膀胱癌預(yù)防：水化；尿路保護(hù)劑（美司鈉）第32頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月異環(huán)磷酰胺(Ifosfamide，IFO)作用機(jī)理：同CTX臨床應(yīng)用：常用靜脈輸注，主要用于NHL的治療。MINE方案：1.33g/m2/d，d1-3副作用：主要副作用為出血性膀胱炎，必須用美司鈉拮抗。骨髓抑制較CTX明顯，并可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)毒性美司鈉用法：總量為IFO的3/5，分別于用前、用后4小時(shí)和用后8小時(shí)入壺或溶于10mlNS中推注（每次用量為20%）。第33頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月氮芥（Chlormrthine）作用機(jī)理：雙功能烷化劑，與DNA交聯(lián)或在DNA與蛋白質(zhì)間交聯(lián)，阻止DNA復(fù)制臨床應(yīng)用：可外用、靜脈或腔內(nèi)注射（少用腹腔，因可引起腹痛與腸梗阻），不能口服、肌注或皮下注射。主要用于HD（MOPP方案）和NHL的治療。外用可治療蕈樣霉菌病MOPP方案：6mg/m2/d，IV，d1,d8注：稀釋后應(yīng)立即使用，不可靜滴副作用：骨髓抑制消化道：惡心、嘔吐等泌尿生殖毒性：生殖功能紊亂局部刺激作用強(qiáng)，漏出可引起局部壞死或靜脈炎其它：第二腫瘤，大劑量時(shí)有神經(jīng)系統(tǒng)毒性第34頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月卡莫司汀（卡氮芥，Carmustine，BCNU）作用機(jī)理：與DNA發(fā)生共價(jià)結(jié)合，還可以抑制DNA聚合酶而抑制DNA和RNA的合成臨床應(yīng)用：靜脈滴注，常用量為75-100mg/m2（125mg/次）。常用于HD（BCPP方案）、NHL和MM（VBCMP方案）的治療。因可透過BBB，可用于CNS淋巴瘤的治療。

VBCMP方案：62.5mgd1副作用：骨髓抑制：通常發(fā)生延遲，可至用藥后5-6周。因此兩次給藥間隔不宜短于6周消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、肝功異常少見但嚴(yán)重的副作用：腎功能不全和間質(zhì)性肺炎/肺纖維化有繼發(fā)白血病的報(bào)道第35頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月苯丁酸氮芥（瘤可寧ChlorambucilCLB）作用機(jī)理：與DNA交叉連接，干擾DNA和RNA功能。臨床應(yīng)用：口服，常用量2-6mg/d，主要用于CLL的治療，還可用于惰性NHL、HD或巨球蛋白血癥的治療副作用：骨髓抑制：主要為淋巴細(xì)胞減少，對粒細(xì)胞和血小板影響小。起效較慢（通常3周后才有顯效），停藥后一般骨髓抑制可逆消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐其它：神經(jīng)系統(tǒng)、少見肺纖維化，可有繼發(fā)腫瘤第36頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月苯丙酸氮芥（馬法蘭，Melphalan）作用機(jī)理：雙功能烷化劑，與DNA和RNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)并抑制蛋白質(zhì)合成臨床應(yīng)用：口服用于治療MM（MP方案或VBCMP方案），常用劑量為0.25mg/kg/d副作用：骨髓抑制：主要表現(xiàn)為白細(xì)胞和血小板減少，多于用藥后2-3周出現(xiàn)，停藥4-8周可恢復(fù)正常。消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐，大劑量時(shí)明顯。其它：性腺功能抑制、肺纖維化、第二腫瘤等第37頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月白消安（馬利蘭，Busulfan）作用機(jī)理：雙功能烷化劑臨床應(yīng)用：口服，主要用于CML或其它MPD的治療。目前大劑量由于BMT前的預(yù)處理。常用量為4-6mg/m2/d（CML）副作用骨髓抑制：以粒系作用最為明顯。起效慢（11-30d），停藥后作用持久（可至54天）。治療CML時(shí)WBC降至15×109/L時(shí)即應(yīng)停藥。肺纖維化皮膚色素沉著生殖系統(tǒng)：性欲減退、閉經(jīng)等第38頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月氮烯咪胺（達(dá)卡巴嗪，Dacarbazine）作用機(jī)理：具有烷化劑作用，抑制DNA和RNA合成臨床應(yīng)用：可靜脈推注或滴注，常用方法為375mg/m2（500mg）溶于5%GS100ml，避光輸入>30min。主要應(yīng)用于HD的治療（ABVD方案）

ABVD方案：375mg/m2/d，d1,d15副作用：骨髓抑制胃腸道反應(yīng)流感樣綜合征生殖系統(tǒng)：閉經(jīng)或精子缺乏繼發(fā)第二腫瘤第39頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月5其它第40頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月左旋門冬酰胺酶（Asparaginase，

L-ASP）作用機(jī)理：水解血清中的門冬酰胺，正常細(xì)胞可自身合成而腫瘤細(xì)胞缺乏自身合成的能力，當(dāng)血中門冬酰胺水平下降時(shí)，腫瘤細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成障礙，增殖受阻臨床應(yīng)用：可肌注或靜脈輸注，常用量為7000U/m2/d。主要用于ALL的誘導(dǎo)緩解（VDLP方案）

VDLP方案：6000-7000U/m2/d（10000U/d），d17-28第41頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月左旋門冬酰胺酶（Asparaginase，

L-ASP）副作用：成人較兒童多見，骨髓抑制較輕

外源蛋白質(zhì)導(dǎo)致的過敏反應(yīng)：呼吸困難、關(guān)節(jié)腫痛、皮疹、皮膚瘙癢、面部水腫，嚴(yán)重者休克死亡（在皮試陰性時(shí)也可發(fā)生）。過敏反應(yīng)發(fā)生率：大劑量>小劑量；間歇用藥>連續(xù)用藥；靜脈注射>肌肉注射；多次用藥>初次用藥本藥在首次應(yīng)用或停用一周以上時(shí)均應(yīng)行皮試。與正常組織蛋白質(zhì)合成受抑的相關(guān)副作用：低白蛋白血癥、低纖維蛋白原血癥、凝血因子異常（V、VIII、抗凝血酶III等減少，可導(dǎo)致血栓形成或出血）、高糖血癥（胰島素減少）、高尿酸血癥、肝功能損害、急性胰腺炎、腎臟損害、神經(jīng)系統(tǒng)毒性等用藥期間應(yīng)監(jiān)測血糖、淀粉酶、肝腎功、凝血指標(biāo)等第42頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月鉑劑順鉑（Cisplatin,PDD）作用機(jī)理：與雙功能烷化劑相似，與DNA產(chǎn)生鏈間或鏈內(nèi)交聯(lián)或形成DNA與蛋白質(zhì)交聯(lián)，從而抑制DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄臨床應(yīng)用：可靜脈注射或靜脈滴注(入NS500ml中避光輸入）。常用于難治性NHL的治療（如E-SHAP方案）。常用量為25-30mg/m2/d，連用3-5天E-SHAP：25mg/m2/dd1-4副作用：1腎毒性：劑量相關(guān)2消化道毒性：惡心、嘔吐等3骨髓抑制：通常輕度4耳毒性：耳鳴、聽力下降等5過敏反應(yīng)：較少見6神經(jīng)毒性：周圍神經(jīng)多見卡鉑（Carboplatin）作用機(jī)理：同前臨床應(yīng)用：靜脈滴注（如5%GS250-500ml中避光輸入）。大劑量卡鉑可用于AL或NHL的治療。常用劑量為300-400mg/m2副作用：1骨髓抑制2過敏反應(yīng)3周圍神經(jīng)毒性4耳毒性5胃腸道反應(yīng)注：其腎毒性少見，但在腎功能不全患者應(yīng)根據(jù)Ccr減量第43頁，課件共51頁，創(chuàng)作于2023年2月博來霉素（Bleomycin，BLM）作用機(jī)理：與鐵的復(fù)合物嵌入DNA，引起DNA鏈斷裂，但不引起RNA鏈斷裂臨床應(yīng)用：可肌注、靜脈注射（應(yīng)緩慢，每次大于10分鐘）或靜脈滴注。第一次用藥時(shí)，宜先肌注使用1/3劑量，如無反應(yīng)，再使用全量。主要用于HD（ABVD方案）和NHL（CHOP-B、PROMACE-CYTABOM等方案）的治療中。

ABVD方案：10mg/m2(15mg)ivd1,d15副作用：肺毒性：間質(zhì)性肺炎或肺纖維化，因此其終生劑量不宜超過400mg發(fā)熱：約1/3患者可以出現(xiàn)，加用NSAID或激素可預(yù)防皮膚毒性：色素沉著、皮膚肥厚、指甲變色脫落等骨髓抑制作用輕微過敏反應(yīng)：