糖尿病的降糖藥物治療

關(guān)于糖尿病的降糖藥物治療第1頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月門診病案（一）男，28歲，初診糖尿病，

BMI：30kg/m2

空腹血糖：7.9mmol/L

餐后2h血糖:10.1mmol/LHbA1c:8.1%如何處理？第2頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月門診病案（二）男，84歲，糖尿病1年，

空腹血糖：8.5mmol/L

餐后2h血糖:14.1mmol/L

如何處理？第3頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月門診病案（三）女，46歲，診斷糖尿病2年，服用“二甲雙胍0.25tid”，就診時查血糖：

空腹血糖：14.5mmol/L

餐后2h血糖:17.6mmol/L如何處理？第4頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制MichaelStumvoll,etal.Lancet2005;365:1333–46.糖輸出胰島素糖尿病基因脂肪因子炎癥高血糖游離脂肪酸其它因素B細(xì)胞功能障礙糖攝取脂肪分解胰島素抵抗脂肪酸血糖第5頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月糖尿病的治療

單純飲食和運動療法僅對少部分的2型糖尿病患者發(fā)病初期有效。

大部分(約占90%以上)的2型糖尿病患者是需用藥物治療的。第6頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月當(dāng)今四大類口服降糖藥物

針對胰島素分泌異常、胰島素抵抗、內(nèi)源性肝葡萄糖生成增多，現(xiàn)有的口服糖尿病降糖藥物可分為四大類：1、促進(jìn)胰島素分泌的藥物：磺脲類藥物、格列奈類藥物。

2、抑制肝葡萄糖生成的藥物：雙胍類藥物。

3、延緩葡萄糖吸收的藥物：α-糖苷酶抑制劑。

4、增強(qiáng)胰島素作用的藥物：TZD。第7頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月各類口服降糖藥的作用部位胰島素分泌受損格列奈類磺脲類葡萄糖苷

酶抑制劑二甲雙胍↓葡萄糖攝取二甲雙胍胰島素增敏劑高血糖二甲雙胍胰島素增敏劑第8頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月當(dāng)今四大類口服降糖藥物1、促進(jìn)胰島素分泌的藥物:磺脲類藥物、格列奈類藥物

磺脲類藥物（Sulfonylureas，SU）第9頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月葡萄糖葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白－２葡萄糖葡萄糖激酶G-6-P代謝信號ATPADPK+ATP去極化鈣內(nèi)流胰島素分泌分泌顆粒鈣內(nèi)流磺脲類作用部位鉀離子通道磺脲類藥物作用機(jī)理

通過與胰島β細(xì)胞膜上磺脲類受體(SUR)結(jié)合,關(guān)閉KATP,細(xì)胞膜去極化,增加鈣離子內(nèi)流，從而促使胰島素分泌。故降糖作用有賴于上存在相當(dāng)數(shù)量有功能的胰島β細(xì)胞。第10頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月第一代磺脲類

甲磺丁脲(tolbutamide)

氯磺丙脲(chlorpropamide)第二代磺脲類

格列苯脲(glibenclamide)

格列奇特(gliclazide)格列吡嗪(glipizide)

格列喹酮(gliquidone)

第三代磺脲類

格列美脲(glimepiride)磺脲類藥物第11頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物降糖特點劑量適用范圍格列苯脲（優(yōu)降糖）作用最強(qiáng)，時間最長低血糖風(fēng)險最大2.5-15mg空腹血糖餐后血糖格列齊特（達(dá)美康）中等40-240mg空腹血糖餐后血糖格列吡嗪(美吡噠）強(qiáng)，起效快，5-30mg餐后血糖格列喹酮(糖適平)緩和，持續(xù)短95％從肝臟代謝30-180mg餐后血糖輕度腎功能不全患者傳統(tǒng)磺脲類建議每一種藥物不可用足量，最大劑量為足量2/3第12頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月格列吡嗪緩釋片（瑞易寧）雙層膜藥物釋放技術(shù)胰外作用：增加胰島素敏感性，降低肝糖生成5-10mg空腹血糖餐后血糖格列美脲(亞莫利)

葡萄糖濃度依賴效應(yīng)，減少低血糖事件胰外作用：改善胰島素抵抗2-8mg空腹血糖餐后血糖新型磺脲類藥物第13頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月格列美脲胰外作用：在肌肉、脂肪等組織增加葡萄糖轉(zhuǎn)運子（GLU-4）的表達(dá)，增強(qiáng)其活性，使葡萄糖利用增加，減輕胰島素抵抗。第14頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月磺脲類藥物效果影響因素殘存胰島細(xì)胞功能高血糖升糖激素非2型糖尿病年齡肝腎功能其他第15頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月使用條件：尚存一定胰島功能2型糖尿病患者不適用磺脲類藥物的情況：（1）1型糖尿?。?）2型糖尿病患者發(fā)生以下情況：

各種急性并發(fā)癥發(fā)生某些應(yīng)激狀態(tài)，（3）已經(jīng)出現(xiàn)嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥，

晚期糖尿病腎病、心力衰竭、嚴(yán)重腦卒中、心肌梗塞、糖尿病足第16頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月磺脲類藥物的不良反應(yīng)：低血糖：最常見，老年人尤為常見。腎功能不全，或老年患者使用需慎重。其他的副作用：很少見，消化道反應(yīng)，皮疹，粒細(xì)胞減少，肝功能損害。

第17頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月當(dāng)今四大類口服降糖藥物1、促進(jìn)胰島素分泌的藥物:磺脲類藥物、格列奈類藥物

格列奈類藥物（Meglitinide）第18頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月磺脲類及非磺脲類藥物受體那格列奈瑞格列奈

(36kD)磺脲類藥物受體磺脲類藥物受體去極化ATP格列美脲（65kD）格列本脲（140kD）Kir6.2格列奈類藥物與受體的結(jié)合位點與SU不同，其結(jié)合和解離速度更快、作用時間更短、親和力更強(qiáng)。第19頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月格列奈類作用特點

口服給藥后能迅速經(jīng)胃腸道吸收入血,15分鐘起效,1小時內(nèi)達(dá)峰值濃度,半衰期僅1小時左右,約經(jīng)4小時基本代謝清除，兩餐之間不刺激胰島素釋放。起效快，作用時間短，作用強(qiáng)度強(qiáng)第20頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月時間0600100014001800220002000600800600400200胰島素分泌

(pmol/min)正常2型糖尿病胰島素分泌模式PolonskyKSetal.NEnglJMed1996;334:7770格列奈類藥物恢復(fù)餐后早期胰島素分泌時相的作用更顯著、更符合生理需求、控制餐后血糖的效果更好、發(fā)生低血糖的機(jī)會更低第21頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月適應(yīng)癥適用于：以餐后血糖升高為主的T2D患者，也可用于不能使用二甲雙胍或胰島素增敏劑的肥胖或超重患者?？捎糜诶夏晏悄虿』颊叩?2頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月禁忌1、T1D患者；2、T2D患者合并嚴(yán)重感染、酮癥酸中毒、高滲性昏迷、創(chuàng)傷及大手術(shù)者；3、嚴(yán)重肝腎功能不全者；4、妊娠或哺乳期患者；5、對格列奈類藥物過敏者。第23頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月當(dāng)今四大類口服降糖藥物

2、雙胍類藥物(Biguanide）:

二甲雙胍(Metformin)

雙胍類藥物僅降低升高的血糖，不影響正常血糖，單獨使用不會引起低血糖，故也稱為抗高血糖藥物。

1、苯乙雙胍（降糖靈）易引起乳酸酸中毒,漸被淘汰和停止使用。

2、二甲雙胍（降糖片、迪化糖錠、格華止、美迪康、美福明、立克糖)水溶性增加,不易在體內(nèi)蓄積,致乳酸酸中毒的危險顯著降低,是目前國外惟一應(yīng)用的雙胍類藥物。

第24頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月針對2型糖尿病的病理生理DeFronzoRA.BrJDiabetesVascDis2003;3Suppl1:S24-S40高血糖胰腺肝臟肌肉胰島素分泌受損-+二甲雙胍提高葡萄糖輸出降低葡萄糖攝入第25頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月降糖機(jī)制全面FéryF,etal.Metabolism.1997;46(2):227-233.DeFronzoRA,etal.JClinEndocrinolMetab.1991;73(6):1294-1301.KirpichnikovD,etal.AnnInternMed.2002;137(1):25-33.KirpichnikovD,etal..

In

Molecularand

Cell

Biology

of

Type

2

Diabetesand

its

Complications.1998;14:161–163二甲雙胍減少腸內(nèi)葡萄糖吸收提高活性GLP-1水平改善胰島素敏感性改善β細(xì)胞對葡萄糖的應(yīng)答通過抑制糖異生和糖原分解，降低肝糖輸出提高外周組織葡葡萄糖利用降低游離脂

肪酸水平降低基礎(chǔ)肝糖輸出以達(dá)到減低空腹血糖降低餐后血糖降低餐后血糖降低血糖第26頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月危險因素控制減輕體重抑制食欲、減少能量攝取，減少內(nèi)臟和體內(nèi)總的脂肪含量，改善胰島素敏感性，且其降糖作用不依賴于體重的下降。

改善血脂降低血甘油三脂、游離脂肪酸、LDL-C，增加HDL-C。與降糖及減輕體重?zé)o關(guān)?？鼓⒖寡“遄饔迷黾永w維蛋白溶解、降低纖維蛋白溶酶原激活物抑制物1（plasminogen-activatorinhibitor1，PAI1）濃度、降低血小板的密度和聚集能力。第27頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月二甲雙胍作為基礎(chǔ)用藥,多種藥物聯(lián)合使用第28頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月二甲雙胍用法二甲雙胍（美迪康、立克糖）降糖作用可維持5~6小時。每日500～1500mg二甲雙胍緩釋片（格華止）作用持續(xù)24小時每片劑量為500mg或850mg，每日范圍250~2000mg第29頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月適應(yīng)癥(1)肥胖/超重T2D患者經(jīng)運動及食療,血糖控制不良者為首選藥物；(2)在非肥胖/超重的T2D患者，磺脲類降糖藥失效者與雙胍類聯(lián)合用藥,可能獲得良效；(3)T1D患者在應(yīng)用胰島素治療過程中，如胰島素用量較大或伴有胰島素抵抗，加用雙胍類藥物可以穩(wěn)定血糖,改善胰島素的敏感性,減少胰島素用量;血糖波動較大，加用雙胍類有利于穩(wěn)定病情；(4)二甲雙胍延緩糖耐量減低（IGT）向糖尿病發(fā)展，可用于IGT患者。第30頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月禁忌癥1、糖尿病急性并發(fā)癥:酮癥酸中毒、高滲性昏迷、乳酸性酸中毒等;2、重度感染、手術(shù)、外傷等應(yīng)激狀態(tài)時,應(yīng)暫時停用,改用胰島素治療為宜;T1D不宜單獨使用;3、在肝腎功能不全、缺氧性疾病(心衰、肺氣腫、休克)時，可引起該類藥物蓄積，乳酸生成增多，引起乳酸酸中毒;4、慢性胃腸病、慢性腹瀉、消瘦、營養(yǎng)不良者，不宜適用本藥；5、孕婦：能通過胎盤易起胎兒發(fā)生乳酸性酸中毒；6、嗜酒和酒精中毒者：酒精可增強(qiáng)降糖作用，并使血乳酸增高。第31頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)消化道反應(yīng)

主要表現(xiàn)為腹部不適、胃腸功能紊亂、腹瀉、惡心、嘔吐、食欲不振等。小量漸增，飯中服用可以減輕不良反應(yīng)；乳酸性酸中毒

在肝腎功能不全、心肺疾病、貧血及老年人中多見；過敏反應(yīng)第32頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月當(dāng)今四大類口服降糖藥物

3、延緩葡萄糖吸收的藥物：α-糖苷酶抑制劑（α-glucosidaseinhibitor，AGI）

包括阿卡波糖（Acarbose,拜糖平）、伏格列波糖（Voglibose,倍欣）和米格列醇（Miglitol）。

AGI主要降低餐后葡萄糖水平，如果飲食中碳水化合物的熱能占50%以上，AGI的降糖效果更為明顯。長期使用則通過減輕葡萄糖毒性作用而輕度降低空腹血糖，不影響或輕度降低血胰島素水平。降糖作用溫和，效果持續(xù)。第33頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月作用機(jī)理：淀粉

←胰淀粉酶

α-糖苷酶抑制劑雙糖，蔗糖寡多糖(-)

←α-葡萄糖苷酶

葡萄糖

吸收入血（血糖）延緩α-糖苷酶將淀粉、寡糖、雙糖分解為葡萄糖，從而減慢葡萄糖的吸收速度，使餐后血糖高峰低平，降低餐后血糖。對空腹血糖無直接作用，但可通過降低餐后高血糖、減輕葡萄糖的毒性作用，改善胰島素抵抗而輕度降低空腹血糖。與磺脲類比較：在降血糖時不刺激胰島素分泌與雙胍類藥物不同的是:

延緩而不是抑制小腸內(nèi)糖的吸收AGI除降糖作用外,甘油三酯含量也可下降,可能通過糾正餐后血糖,抑制碳水化合誘導(dǎo)肝臟合成甘油三酯第34頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月適應(yīng)癥α-糖苷酶抑制劑餐后血糖升高為主的T2D患者，是單獨使用AGI的最佳適應(yīng)癥T1D患者,與胰島素合用,助于使血糖保持平穩(wěn)治療糖耐量低減（IGT）患者，可延緩或減少T2D發(fā)生。空腹、餐后血糖均升高的患者，與其它口服降糖藥或胰島素合用。第35頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月不適合用α-糖苷酶抑制劑的情況不能單獨應(yīng)用治療T1D和重型T2D;嚴(yán)重的胃腸功能紊亂、慢性腹瀉、慢性胰腺炎、結(jié)腸炎者;低體重、營養(yǎng)不良、患有消耗性疾病、消化營養(yǎng)不良、肝腎功能損害，均不宜應(yīng)用本藥;由于腸脹氣而可能惡化的情況，如嚴(yán)重疝氣、腸梗阻等。妊娠及哺乳期婦女;在使用幫助消化的藥物第36頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月注意事項胃腸道副反應(yīng)：腹脹不適、腹瀉、胃腸排氣增多等。小劑量開始,逐漸增量,2～3周后腹脹癥狀即可好轉(zhuǎn)或消失,僅個別人因不能耐受而停藥;

聯(lián)合用藥時注意低血糖反應(yīng)：單獨使用AGI不會引起低血糖。當(dāng)與SU、格列奈類藥物或胰島素合用時出現(xiàn)低血糖，只能用葡萄糖口服或靜脈注射，口服其它糖類或淀粉無效。

AGI的最佳服藥時間：宜于進(jìn)餐前即刻或開始吃第一口飯時嚼碎吞服。應(yīng)避免與抗酸藥、消膽胺、腸道吸附劑和消化酶制品同時服用，因為它們可能會降低阿卡波糖的作用。第37頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月當(dāng)今四大類口服降糖藥物4、增強(qiáng)胰島素作用的藥物：噻唑烷二酮類（Thiazolidinediones，TZD，或格列酮類，GlitazonesTZD）噻唑烷二酮類（胰島素增敏劑，TZDs）1.羅格列酮（Rosiglitazone，

Avandia，文迪雅）2.吡格列酮（Pioglitazone，Actos）

第38頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月胰島素抵抗;

Ins分泌功能降低(約54%)胰島素抵抗;

Ins分泌功能正常(約29%)胰島素敏感;

Ins分泌功能正常(約1%)胰島素敏感;

Ins分泌功能降低(約16%)新發(fā)2型糖尿病:胰島素抵抗

廣泛存在HaffnerSM,etal.Circulation2000;101:975–980.圣安東尼心臟研究n=1,734

隨訪7年，195人進(jìn)展為2型糖尿病

83%第一個針對胰島素抵抗而發(fā)明的藥物噻唑烷二酮類早期產(chǎn)品曲格列酮因為嚴(yán)重的肝臟毒性而被淘汰，目前臨床應(yīng)用的包括羅格列酮(文迪雅)和吡格列酮(艾丁)。第39頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月增強(qiáng)對胰島素的反應(yīng)–

增加葡萄糖攝取，減少脂肪酸釋放文迪雅TZD作用于肌肉、脂肪組織的核受體-過氧化物酶體增殖物激活受體γ（Peroxisomeproliferatoractivatedreceptorγ，PPARγ），并與受體結(jié)合后形成活化復(fù)合物，增加眾多影響糖代謝的相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)的合成，最終增加胰島素的作用。核受體DNA復(fù)制第40頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月

血糖

甘油三脂

HDL

FFA

血壓

PAI-1微量白蛋白尿平滑肌細(xì)胞遷移和增殖

LDL噻唑烷二酮類

單核細(xì)胞向內(nèi)皮下轉(zhuǎn)移噻唑烷二酮類對心血管危險因子和動脈粥樣硬化的作用機(jī)制第41頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用胰島素抵抗為突出表現(xiàn)的T2D患者，即肥胖/超重的T2D患者。

1.單獨使用的療效略遜二甲雙胍和SU

2.與雙胍類聯(lián)用:雖同為促進(jìn)胰島素作用的藥物，二甲雙胍的主要作用部位是肝臟，而TZD則是骨骼肌，兩者合用顯示良好的效果。

3.與胰島素聯(lián)用:治療肥胖的T2D患者時，TZD在進(jìn)一步降低血糖的同時，減少外源性胰島素的用量。第42頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月4糖耐量減低(IGT)的治療。

IGT的特點為輕度高血糖,常伴有高胰島素血癥和胰島素抵抗,

從病理生理角度來說此類藥會有良好的效果;5非糖尿病胰島素抵抗。除糖尿病外,曾有妊娠糖尿病、肥胖、高血壓、血脂異常、多囊卵巢綜合征等常伴有胰島素抵抗,使用本類藥也有益。

6目前沒有臨床證據(jù)表明能與胰島素一起用于治療1型糖尿病。臨床應(yīng)用第43頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月副作用水腫、水潴留和體重增加：

水腫可能與增加某些血管內(nèi)皮生長因子，導(dǎo)致血管壁通透性升高有關(guān)。體重增加，與水潴留、脂肪含量增加有關(guān)。故慎用或禁用于心功能不全的患者，尤其和胰島素合用或使用大劑量時。肝臟毒性：

雖然羅格列酮和匹格列酮沒有表現(xiàn)出明顯的肝臟毒性，但TZD的早期產(chǎn)品曲格列酮曾引起致死性的肝損害；在TZD使用前后應(yīng)定期檢查肝功能。第44頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月服用方法推薦劑量：

羅格列酮4-8mg

或匹格列酮15-45mg，早餐時1次頓服。

通過激活核受體，增加蛋白質(zhì)合成起作用，故TZD顯示降糖作用需較長時間，

一般2-4周開始起效，在6-12周出現(xiàn)明顯療效。第45頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月降糖藥物的選擇第46頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月良好一般差血糖（mmol/L）空腹4.4-6.1≤7.0＞7.0非空腹4.4-8.0≤10.0＞10.0HbA1c(%)＜6.56.5-7.5＞7.5血糖控制目標(biāo)及狀態(tài)分類中華內(nèi)分泌代謝雜志.2008；24（2）：2a1-22.第47頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月

2型糖尿病藥物的選擇1

肥胖(BMI>25.0)非肥胖胰島素抵抗為主胰島素不足為主高胰島素血癥胰島素水平低1.雙胍類1.磺脲類2.胰島素增敏劑2.

列奈類3.α-糖苷酶抑制劑3.雙胍類4.磺脲類4.胰島素增敏劑第48頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月2型糖尿病藥物的選擇2胰島功能檢查幫助選藥：IGT或早期DM第49頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月以空腹血糖升高為主：格列苯脲（優(yōu)降糖）格列齊特（達(dá)美康）

格列美脲（亞莫利）

格列吡嗪緩釋片（瑞易寧）

以餐后血糖升高為主：瑞格列奈（諾和龍）格列吡嗪（美吡噠）格列喹酮（糖適平）二甲雙胍（格華止）阿卡波糖（拜糖蘋）第50頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月2型糖尿病藥物的選擇3根據(jù)空腹血糖：空腹血糖治療方案7.0-8.0mmol/L一種口服藥8.0-10.0mmol/L兩種口服藥聯(lián)合10.0-13.0mmol/L口服藥聯(lián)合胰島素(提供基礎(chǔ)量：中效或超長效)>13.0mmol/L胰島素治療(短效＋中效或混合)從少量、單次開始,再根據(jù)病情,2-4周甚至1-2周調(diào)整劑量一次（TZD除外）調(diào)整藥量及給藥次數(shù).同一種藥物不能聯(lián)用，聯(lián)用藥物最好不超過三種最好有一種是二甲雙胍，都可合用胰島素使用胰島素治療，消除糖毒性后再改用口服藥物有胰島素適應(yīng)證時一定應(yīng)用胰島素治療第51頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月UKPDS:2型糖尿病單一藥物療效單用格列苯脲、胰島素、二甲雙胍(肥胖)HbA1c控制在8%以下病例

3年半數(shù)

6年35-38%9年16-21%單一藥物治療效差，逐年減退。2型糖尿病藥物的選擇4第52頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月早期聯(lián)合治療—2～3種藥物小至中等劑量聯(lián)合治療除磺脲類和格列奈類沒有聯(lián)合應(yīng)用外，其他任意兩種類型均可聯(lián)合應(yīng)用早期使用胰島素聯(lián)合口服藥物治療2型糖尿病藥物的選擇4雖然聯(lián)合口服降糖藥可能推遲使用胰島素，但T2D是逐漸進(jìn)展的疾病，為達(dá)到良好的血糖控制，大部分T2D患者最后均需要胰島素。第53頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月2型糖尿病藥物的選擇5>65歲老年病人藥物的選擇

多以餐后血糖升高為主，拜糖平最安全盡量選擇作用時間短、降糖溫和的藥物不用優(yōu)降糖第54頁，課件共60頁，創(chuàng)作于2023年2月2008ADA/EASD糖尿病管理共識一經(jīng)診斷：生活方式干預(yù)+二甲雙胍生活方式干預(yù)+二甲雙