適應性免疫的組成細胞

關于適應性免疫的組成細胞第1頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月2概述：適應性免疫（adaptiveimmunity）又稱特異性免疫。是個體在生命過程中接受外環(huán)境中的抗原性異物刺激后產(chǎn)生的只對特定抗原性物質(zhì)起作用的防御系統(tǒng)。特點：特異性、記憶性執(zhí)行特異性免疫的細胞：T細胞（αβT）

B細胞（B２）

APC第2頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月3主要內(nèi)容Ｔ細胞的表面標志、Ｔ細胞亞群的概念、種類及功能；Ｂ細胞的表面標志、亞群及功能；抗原提呈細胞的概念、種類、特點及兩條主要的抗原提呈途經(jīng)。第3頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月4第一節(jié)T淋巴細胞Tlymphocyte(thymusdependentlymphocyte)第4頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月5多能造血干細胞淋巴樣干細胞

胸腺成熟的T淋巴細胞骨髓第5頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月6Tlymphocytederivetheirnamefromtheirsiteofmaturationinthethymus.第6頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月7

T細胞是介導細胞免疫應答的細胞，并在TD-Ag誘導的體液免疫應答中發(fā)揮重要作用。骨髓中的淋巴樣前體細胞必須進入胸腺，經(jīng)歷分化過程，才能發(fā)育為成熟的T細胞，并離開胸腺進入外周。從前T細胞發(fā)育為成熟T細胞過程中，伴隨有表面標志的一系列變化。外周血T細胞具有高度異質(zhì)性：依據(jù)T細胞表面標志及功能特征，可將其分為不同亞群。各T細胞亞群既相互協(xié)作，又有各自功能特點，共同完成免疫應答并發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能。

概述：第7頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月8一T淋巴細胞表面分子及其功能T細胞表面的膜分子是T細胞識別抗原、與其他免疫細胞相互作用以及接受信號刺激并產(chǎn)生應答的物質(zhì)基礎，亦是鑒別和分離T細胞的重要依據(jù)。T細胞表面標志主要包括抗原識別受體（TCR）、TCR輔助受體和黏附分子（協(xié)同刺激分子）、凋亡相關分子、歸巢受體等。

第8頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月9

一T淋巴細胞表面分子及其功能（一）抗原識別受體：TCR-CD3復合物

TCR為T細胞特異性識別抗原的受體，也是所有T細胞的特征性表面標志。在T細胞表面，TCR與CD3分子呈非共價鍵結(jié)合，形成TCR-CD3復合體。第9頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月10TCR的結(jié)構TCR90％由α及β鏈組成（

αβＴ參與適應性免疫）。其結(jié)構與Ig類似，α鏈和β鏈的V區(qū)是由V區(qū)基因片段重排后所編碼，從而形成具有不同特異性的TCR分子，由此決定T細胞識別抗原的多樣性和特異性。不足10％的TCR由γ及δ鏈組成（γδＴ主要分布于皮膚和粘膜下，具有非特異性免疫防御功能）。第10頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月11TCR的功能－－識別抗原。

αβTCR通常僅能識別APC膜表面MHC分子-抗原多肽復合物，而不能直接識別可溶性抗原分子。

TCR的膜內(nèi)端很短，不具備傳遞信號的條件，在抗原識別過程中，CD3分子負責將抗原信號傳入T細胞內(nèi)，在其他共刺激分子(如CD28)的協(xié)同作用下，使之活化。第11頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月12CD3分子結(jié)構γδεζη五種肽鏈組成，跨膜區(qū)與TCR的跨膜區(qū)形成鹽橋，穩(wěn)定形成TCR-CD3復合體，ζη結(jié)構相似，胞外區(qū)短，胞內(nèi)區(qū)長，富含ITAM，酪氨酸磷酸化后，活化有關激酶，轉(zhuǎn)導TCR-CD3介導的活性信號。CD3分子的功能：傳遞TCR識別的抗原信息。第12頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月13

CD4分子（二）TCR輔助分子：CD4/CD8一T淋巴細胞表面分子及其功能第13頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月14

CD8分子一T淋巴細胞表面分子及其功能（二）TCR輔助分子：CD4/CD8第14頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月15

CD4和CD8分子功能：（1）輔助TCR識別抗原（2）參與活化信號的轉(zhuǎn)導過程：胞內(nèi)區(qū)均與P56激酶結(jié)合，該酶活化引起CD3分子中ITAM磷酸化，激發(fā)細胞內(nèi)信號的傳導。

(3)鑒定T細胞的標志

(4)CD4分子還是ＨＩＶ的天然受體。第15頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月16CD28--------------------------B7

(CD152(CTLA-4)

)----------B7)CD40L(CD154)----------CD40CD2（LFA2）-----------CD58LFA-1------------------------ICAM-1一T淋巴細胞表面分子及其功能（三）黏附分子（協(xié)同刺激分子）及其配體：第16頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月17（1）CD28

或CTLA4

（T細胞）-------------B7(CD80/86)（B細胞或APC表面）CD28：

表達于所有CD4+T、50%CD8+T細胞。是一組最重要的協(xié)同刺激分子,促進T細胞增殖和IL－2生成.CTLA4：又名CD152，表達于活化T

與CD28有一定的同源性，也能結(jié)合B7,

功能是抑制已活化的T細胞的擴增.第17頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月18（2）CD2(LFA-2)（T細胞）-----------------CD58(LFA-3)（APC）CD2：又稱E受體/LFA-2，表達于胸腺細胞、T、NK

其配體為CD58（LFA-3）。功能：增強T與APC的黏附及T對抗原的識別參與T細胞信號轉(zhuǎn)導。第18頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月19(3)LFA-1和ICAM-1:

二者互為配體受體，結(jié)合介導T細胞和APC或靶細胞的黏附。(4)CD40L:

表達于活化T細胞，配體為APC上的CD40

功能：有雙向性，促進APC的活化，B7表達增加，CK合成增加；又可通過加強的抗原提呈，促進T活化.第19頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月20（四）其它：介導T細胞凋亡分子：Fas（CD95）；介導歸巢的分子：LFA-1、

CD44、L-選擇素絲裂原結(jié)合分子；

植物血凝素（PHA）/刀豆蛋白A（ConA）等。其他表面分子

IL-1R、IL-2R、IL-3R、IL-6R、FasL、HIVR等一T淋巴細胞表面分子及其功能第20頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月21第21頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月22T細胞主要膜表面分子及其配體第22頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月23按TCR類型不同分為：

TCRαβT細胞和TCRγδT細胞按活化階段不同分為：初始T細胞、效應T細胞、記憶性T細胞根據(jù)CD分子表達不同可分為：

CD4+亞群和CD8+亞群按功能不同分為：Th、Tc、Tr、Th17二T細胞亞群及其功能T細胞亞群第23頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月24（一）、TCRαβT細胞和TCRγδT細胞第24頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月25

（二）、初始T細胞和記憶性T細胞

初始T（na?veTcell）：未接受Ag刺激，表達CD45RA和L-選擇素。效應T（effectorTcell）：受Ag刺激，表達CD45RO、整合素、CD44。記憶T（memoryTcell）：受Ag刺激表達CD45RO/整合素、CD44。第25頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月26（三）、CD4+和CD8+T細胞CD4+T細胞——主要是Th，但也有行使Tc功能的細胞，均受MHC-II分子限制CD8+T細胞——主要是Tc，受MHC-I類分子限制第26頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月27第27頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月28第28頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月29（四）、Th、Tc、Tr

Th細胞(CD4+)Th1：IL-2和IFNγTh2：IL-4、IL-5、IL-6、IL-10Th3：TGF-βTc細胞(CD8+)Tc1：IFNγ

Tc2：IL-4、IL-5、IL-10Tr細胞

CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞，具有免疫抑制功能。第29頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月30T細胞各亞群的功能CD4+Th細胞功能CD8+Tc細胞功能CD4+CD25+Tr細胞功能第30頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月31（一）、CD4+Th細胞功能Th1：主要分泌IL-2、IL-12、IFN-γ和TNF-β/等，介導與細胞毒和局部炎癥有關的免疫應答；

Th2：主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10,其主要功能為刺激B細胞增殖并產(chǎn)生抗體，與體液免疫相關；

Th3：主要分泌TGF-，可下調(diào)APC和Th1細胞活性；iTreg：誘導性調(diào)節(jié)Ｔ細胞第31頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月32CD4+Th：細胞因子（IFN、IL-2、IL-12）……第32頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月33Th1/Th2細胞的免疫調(diào)節(jié)作用*Th1和Th2互為抑制細胞，從而調(diào)節(jié)機體的細胞免疫和體液免疫應答；第33頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月34輔助體液免疫應答抗胞內(nèi)寄生菌感染抗病毒抗腫瘤移植排斥反應遲發(fā)型超敏性免疫調(diào)節(jié)等。Th功能：第34頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月35（二）、CD8+T細胞的功能

（cytotoxicTlymphocyte，CTL）通過細胞裂解（cytolysis）和細胞凋亡（apoptosis）兩種方式殺傷靶細胞主要機制：分泌穿孔素釋放絲氨酸酯酶分泌淋巴毒素活化的CTL高表達FasL，通過與靶細胞表面Fas結(jié)合而誘導凋亡。第35頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月36第36頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月37抗胞內(nèi)寄生菌感染抗病毒抗腫瘤移植排斥反應遲發(fā)型超敏性免疫調(diào)節(jié)等。Tc功能：第37頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月38第38頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月39（三）、CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞的功能抑制性調(diào)節(jié)CD4+和CD8+T細胞的活化與增殖，從而實現(xiàn)對免疫應答的負調(diào)節(jié)?！艟S持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定◆抑制機體對同種異體移植物的排斥反應◆調(diào)節(jié)其它T細胞的功能◆免疫調(diào)節(jié)作用◆調(diào)節(jié)抗體(主要是IgG1)的產(chǎn)生第39頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月40第二節(jié)適應性免疫應答細胞B淋巴細胞Blymphocyte第40頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月41Ｂ細胞的來源和分布骨髓造血干細胞淋巴干細胞

B細胞

人血液中淋巴細胞的5%~25%為B細胞為淋巴結(jié)中淋巴細胞的1/4為脾臟中淋巴細胞的1/2骨髓中淋巴細胞主要為B細胞胸腺中淋巴細胞很少B細胞（<1%)骨髓骨髓第41頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月42TheBlymphocytederiveditsletterdesignationfromitssitofmaturation,inthebursaofFabriciusinbirds,thenameturnedouttobeapt,forbonemarrowisitsmajorsiteofmaturationinanumberofmammalianspecies,includinghumansandmice.第42頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月43與B細胞識別抗原和活化有關的分子：

抗原識別受體：BCR復合物

BCR輔助受體：CD19-CD21-CD81

共刺激分子：B7（CD80/CD86）、CD40

補體受體：CD35、CD21Fc受體：IgGFcRⅡ、IgEFcRⅡ

絲裂原受體：LPS受體細胞因子受體等。與B細胞誘導CD4+Th細胞活化有關的分子凋亡和歸巢相關分子一B細胞主要表面分子及其功能第43頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月441.BCR復合物組成：mIg、CD79

mIg:B細胞的特征性表面標志。未成熟B細胞僅表達IgM；成熟B細胞同時表達IgM和IgD；接受抗原刺激后，B細胞mIgD很快消失；記憶B細胞不表達mIgD。

mIgH鏈胞漿區(qū)短，無法傳遞Ag刺激信號，需要其他輔助分子CD79參與。第44頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月45一BCR復合物組成：mIg、CD79

CD79:Ig-α(CD79a)/Ig-β(CD79b)組成。胞內(nèi)區(qū)長，且具有與B細胞活化有關的ITAM結(jié)構，故可介導酪氨酸激酶的活化，引起細胞內(nèi)信號的傳導。Ig-β表達缺陷的B細胞不能誘導mIg的表達，表明BCR與Ig-α/Ig-β復合物共存的重要性。第45頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月462.BCR輔助受體

CD19/CD21/CD81復合物：三者以非共價鍵相聯(lián)，組成一個B細胞特異的多分子輔助受體。CD19：胞漿區(qū)長，且含有9個酪氨酸殘基，該殘基可募集到一些PTK（Blk、Fyn和Lyn）。CD21：即C3dR，其胞外區(qū)長，可結(jié)合黏附在Ag（被BCR結(jié)合）上的C3d，使CD21/CD19交聯(lián)，再由CD19將信號穿到細胞內(nèi)。第46頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月473.協(xié)同刺激分子CD40----CD40L參與B細胞活化的協(xié)同刺激分子第47頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月484.其它：補體受體：IgFcR：絲裂原受體：細胞因子受體：誘導CD4+T細胞活化有關的分子：凋亡和歸巢有關的分子：第48頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月49根據(jù)CD5的表達與否分為：B-1和B-2細胞二B細胞亞群第49頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月50產(chǎn)生抗體——中和作用(中和毒素、中和病毒等）、調(diào)理作用、活化補體提呈抗原——攝取可溶性抗原并將其提呈給T細胞免疫調(diào)節(jié)——激活的B細胞可產(chǎn)生細胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)、炎癥和造血三B淋巴細胞的功能第50頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月51第51頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月52第52頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月53第53頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月54第三節(jié)抗原提呈細胞第54頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月55

指抗原提呈細胞將抗原加工處理、降解為多肽片段，并與MHC分子結(jié)合為多肽：MHC分子復合物，而轉(zhuǎn)移至細胞表面，并與T細胞表面的TCR結(jié)合，從而被提呈給T淋巴細胞的全過程?？乖岢矢拍羁乖岢始毎?APC)（a）內(nèi)化抗原抗原（b）處理抗原（C）經(jīng)處理的抗原肽與MHC分子結(jié)合后表達于抗原提呈細胞表面TT細胞對抗原肽：MHC分子復合物的識別第55頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月56APC(antigen-presentingcell)即抗原提呈細胞，表達MHC和協(xié)同刺激分子，能夠攝取、加工、處理抗原，并把抗原肽遞呈給T細胞的一類特化的細胞群，包括DC、巨噬細胞、活化的B細胞和其他非專職APC。按特點分兩類：專職APC：DC、巨噬細胞、活化的B細胞

非專職APC：內(nèi)皮細胞、上皮細胞、纖維母細胞及腦內(nèi)小膠質(zhì)細胞等。

第56頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月57第57頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月58第58頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月59抗原加工處理與提呈APC攝取抗原－－處理成小分子多肽，以MHC-抗原肽復合物表達于APC表面。

T細胞TCR識別－－APC表面抗原肽-MHC分子復合物，在協(xié)同刺激分子和細胞因子的參與下，并將Ag信息傳遞給T細胞，進而激活T細胞產(chǎn)生免疫應答。第59頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月60

外源性抗原抗原根據(jù)來源分內(nèi)源性抗原第60頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月61mIg介導的內(nèi)吞補體受體介導的內(nèi)吞Fc受體介導的內(nèi)吞吞飲吞噬被動吸附(一)抗原的攝取

第61頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月62(二)抗原的加工處理途徑1MHC—I類分子途徑（亦稱胞質(zhì)溶膠途徑）

內(nèi)源性抗原2MHC-II類分子途徑（亦稱溶酶體途徑)

外源性抗原3MHC非依賴性的抗原提呈途徑(CD1)某些糖脂類抗原可直接與APC表面的CD1分子結(jié)合被提呈給NKT細胞啟動非特異性免疫應答。第62頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月63提呈的抗原：大多是在核和胞漿中內(nèi)源性合成的蛋白質(zhì)分子，包括病毒包膜蛋白、腫瘤抗原、同種異型抗原、MHC分子、TCR等。抗原加工：在蛋白酶體(proteosome)中降解。抗原肽轉(zhuǎn)運：抗原加工相關轉(zhuǎn)運蛋白(transporterassociatedwithantigenprocessing,TAP1/2)：Cimb基因編碼的異二聚體，主動轉(zhuǎn)運20000個多肽/min,多8－13氨基酸親和力最高。

１MHC-I類分子途徑第63頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月64基本過程

LMP→蛋白酶TAPgp96↓降解↓轉(zhuǎn)運↓提交內(nèi)源性抗原→→肽段→→→ER→→MHC-I分子→→肽-MHC-I復合物→APC表面→Tc的TCR識別。第64頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月65第65頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月66２MHC-II類分子途徑提呈的抗原：外源性抗原在胞內(nèi)被降解、修飾成能與MHC-Ⅱ類分子結(jié)合，有強免疫原性的肽段?？乖庸ぃ涸趦?nèi)體酸性環(huán)境中被內(nèi)體膜上的蛋白酶水解為多肽，再轉(zhuǎn)至溶酶體中降解。抗原肽提呈：

恒定鏈（Ii）依賴性II類分子合成途徑

第66頁，課件共72頁，創(chuàng)作于2023年2月67恒定鏈依賴性II類分子合成途徑吞噬、吞飲或R介導蛋白酶↓↓Ag→內(nèi)化→內(nèi)體（吞噬溶酶體/MIIC）→肽段→肽-Ⅱ分子ER中II類分子合成→九聚體→內(nèi)體→II分子↑