IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)醫(yī)學(xué)課件

IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第1頁培訓(xùn)內(nèi)容介紹三、設(shè)計開發(fā)與注冊一、與設(shè)計開發(fā)相關(guān)醫(yī)療器械法規(guī)二、設(shè)計與開發(fā)步驟IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第2頁一、與設(shè)計開發(fā)相關(guān)醫(yī)療器械法規(guī)YY/T0287—《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)要求》(ISO13485:,IDT）IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第3頁一、與設(shè)計開發(fā)相關(guān)醫(yī)療器械法規(guī)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（第64號）》第六章設(shè)計開發(fā)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診療試劑（第103號）》2.4設(shè)計開發(fā)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體外診療試劑現(xiàn)場檢驗指導(dǎo)標(biāo)準（食藥監(jiān)械監(jiān)〔〕218號-附件4）》設(shè)計開發(fā)（5.11～5.12.3）醫(yī)療器械法規(guī)對設(shè)計開發(fā)要求IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第4頁一、與設(shè)計開發(fā)相關(guān)醫(yī)療器械法規(guī)第六章設(shè)計開發(fā)第二十八條企業(yè)應(yīng)該建立設(shè)計控制程序并形成文件,對醫(yī)療器械設(shè)計和開發(fā)過程實施策劃和控制。第二十九條在進行設(shè)計和開發(fā)策劃時,應(yīng)該確定設(shè)計和開發(fā)階段及對各階段評審、驗證、確定和設(shè)計轉(zhuǎn)換等活動,應(yīng)該識別和確定各個部門設(shè)計和開發(fā)活動和接口,明確職責(zé)和分工。第三十條設(shè)計和開發(fā)輸入應(yīng)該包含預(yù)期用途要求功效、性能和安全要求、法規(guī)要求、風(fēng)險管理控制方法和其她要求。對設(shè)計和開發(fā)輸入應(yīng)該進行評審并得到同意,保持相關(guān)統(tǒng)計。第三十一條設(shè)計和開發(fā)輸出應(yīng)該滿足輸入要求,包含采購、生產(chǎn)和服務(wù)所需相關(guān)信息、產(chǎn)品技術(shù)要求等。設(shè)計和開發(fā)輸出應(yīng)該得到同意,保持相關(guān)統(tǒng)計?！夺t(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（第64號）》IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第5頁一、與設(shè)計開發(fā)相關(guān)醫(yī)療器械法規(guī)第三十二條企業(yè)應(yīng)該在設(shè)計和開發(fā)過程中開展設(shè)計和開發(fā)到生產(chǎn)轉(zhuǎn)換活動,以使設(shè)計和開發(fā)輸出在成為最終產(chǎn)品規(guī)范前得以驗證,確保設(shè)計和開發(fā)輸出適適用于生產(chǎn)。第三十三條企業(yè)應(yīng)該在設(shè)計和開發(fā)適宜階段安排評審,保持評審結(jié)果及任何須需方法統(tǒng)計。第三十四條企業(yè)應(yīng)該對設(shè)計和開發(fā)進行驗證,以確保設(shè)計和開發(fā)輸出滿足輸入要求,并保持驗證結(jié)果和任何須需方法統(tǒng)計。第三十五條企業(yè)應(yīng)該對設(shè)計和開發(fā)進行確定,以確保產(chǎn)品滿足要求使用要求或者預(yù)期用途要求,并保持確定結(jié)果和任何須需方法統(tǒng)計。IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第6頁一、與設(shè)計開發(fā)相關(guān)醫(yī)療器械法規(guī)第三十六條確定可采取臨床評價或者性能評價。進行臨床試驗時應(yīng)該符合醫(yī)療器械臨床試驗法規(guī)要求。第三十七條企業(yè)應(yīng)該對設(shè)計和開發(fā)更改善行識別并保持統(tǒng)計。必需時,應(yīng)該對設(shè)計和開發(fā)更改善行評審、驗證和確定,并在實施前得到同意。

當(dāng)選擇材料、零件或者產(chǎn)品功效改變可能影響到醫(yī)療器械產(chǎn)品安全性、有效性時,應(yīng)該評價因改動可能帶來風(fēng)險,必需時采取方法將風(fēng)險降低到可接收水平,同時應(yīng)該符合相關(guān)法規(guī)要求。第三十八條企業(yè)應(yīng)該在包含設(shè)計和開發(fā)在內(nèi)產(chǎn)品實現(xiàn)全過程中,制訂風(fēng)險管理要求并形成文件,保持相關(guān)統(tǒng)計。IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第7頁一、與設(shè)計開發(fā)相關(guān)醫(yī)療器械法規(guī)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診療試劑（第103號）》2.4設(shè)計開發(fā)2.4.1研制條件,包含配合使用設(shè)備、儀器和試劑應(yīng)該滿足研究所需,研制所用設(shè)備、儀器和試劑應(yīng)該保留使用統(tǒng)計。2.4.2研制過程中關(guān)鍵原料、中間體、關(guān)鍵輔料應(yīng)該明確起源,其數(shù)量、使用量及其剩下量應(yīng)該保留統(tǒng)計。2.4.3工藝研究、技術(shù)要求/分析性能研究、穩(wěn)定性研究、檢驗、臨床試驗/評價（包含預(yù)試驗）研究、參考值研究等各個階段樣品數(shù)量、貯存條件、留樣、使用或銷毀情況應(yīng)該保留統(tǒng)計,樣品試制量應(yīng)該滿足從事研究所需要數(shù)量。IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第8頁一、與設(shè)計開發(fā)相關(guān)醫(yī)療器械法規(guī)注冊相關(guān)法規(guī)《體外診療試劑注冊管理措施》（局令第5號）《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理要求》（局令第6號）《體外診療試劑注冊申報資料要求和同意證實文件格式》（第44號）《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)標(biāo)準》（第9號）《第一類醫(yī)療器械立案相關(guān)事項》（第26號）《體外診療試劑說明書編寫指導(dǎo)標(biāo)準》（第17號）《體外診療試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)標(biāo)準》（第16號）《醫(yī)療器械臨床試驗立案相關(guān)事宜》（第87號）《醫(yī)療器械臨床試驗倫理審查申請與審批表范本》等六個文件（第58號）IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第9頁一、與設(shè)計開發(fā)相關(guān)醫(yī)療器械法規(guī)YY/T0287—《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)要求》YY/T1244-《體外診療試劑用純化水》YY/T1441—《體外診療醫(yī)療器械性能評定通用要求》YY/T0316—《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械應(yīng)用》YY/T1437—《醫(yī)療器械YY/T0316應(yīng)用指南》YY/T0466.1—《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)識和提供信息符號第1部分:通用要求》YY/T1579—《體外診療醫(yī)療器械體外診療試劑穩(wěn)定性評價》相關(guān)行標(biāo)IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第10頁二、設(shè)計與開發(fā)步驟市場調(diào)查、可行性分析、項目立項、資源配置等研發(fā)任務(wù)書、法律法規(guī)、風(fēng)險管理資料等產(chǎn)品說明書、技術(shù)要求、工藝資料、檢驗文件、采購物資清單等項目相關(guān)人員在設(shè)計開發(fā)各階段進行評審并形成評審匯報生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)施設(shè)備驗證、工藝驗證、檢驗方法驗證、第三方注冊檢驗等臨床試驗產(chǎn)品試生產(chǎn)IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第11頁設(shè)計開發(fā)質(zhì)量管理體系建立研發(fā)部分體系文件組成IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第12頁設(shè)計開發(fā)質(zhì)量管理體系-文件IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第13頁設(shè)計開發(fā)質(zhì)量管理體系-產(chǎn)品主文檔產(chǎn)品主文檔資料清單詳見文檔《體外診療試劑產(chǎn)品主文檔資料清單》IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第14頁設(shè)計開發(fā)質(zhì)量管理體系-統(tǒng)計5.12.1研制條件，包括配合使用的設(shè)備、儀器和試劑應(yīng)當(dāng)滿足研究所需，研制所用的設(shè)備、儀器和試劑應(yīng)當(dāng)保存使用記錄。5.12.2研制過程中主要原料、中間體、重要輔料應(yīng)當(dāng)明確來源，其數(shù)量、使用量及其剩余量應(yīng)當(dāng)保存記錄。5.12.3工藝研究、技術(shù)要求/分析性能研究、穩(wěn)定性研究、檢驗、臨床試驗/評價（包括預(yù)實驗）研究、參考值研究等各個階段的樣品數(shù)量、貯存條件、留樣、使用或銷毀情況應(yīng)當(dāng)保存記錄，樣品試制量應(yīng)當(dāng)滿足從事研究所需要的數(shù)量。《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體外診療試劑現(xiàn)場檢驗指導(dǎo)標(biāo)準》（食藥監(jiān)械監(jiān)〔〕218號-附件4）IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第15頁統(tǒng)計示例IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第16頁統(tǒng)計示例IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第17頁三、設(shè)計開發(fā)與注冊產(chǎn)品設(shè)計過程六個階段1.立項與策劃2.

產(chǎn)品研發(fā)3.

產(chǎn)品試生產(chǎn)4.設(shè)計驗證5.臨床試驗6.注冊申報及體考IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第18頁序號工作項目說明形成文件責(zé)任部門備注1.1確定新產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)來源市場部根據(jù)公司的戰(zhàn)略規(guī)范或市場分析與調(diào)研，提出產(chǎn)品開發(fā)計劃《新產(chǎn)品開發(fā)建議書》市場部同行1.2可行性分析及產(chǎn)品正式立項由技術(shù)部門人員進行可行性分析，將分析結(jié)果報總經(jīng)理審核通過后正式立項《新產(chǎn)品開發(fā)可行性評估報告》技術(shù)部1.3初步設(shè)計開發(fā)成本核算根據(jù)相關(guān)資料，樣品進行初步開發(fā)成本分析《新產(chǎn)品開發(fā)成本分析》財務(wù)部1.4成立產(chǎn)品開發(fā)小組由技術(shù)部經(jīng)理組織人員成立產(chǎn)品開發(fā)小組《產(chǎn)品開發(fā)小組名單及職責(zé)》技術(shù)部1.5產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)計劃由產(chǎn)品開發(fā)小組責(zé)任人編制詳細的開發(fā)計劃《設(shè)計開發(fā)計劃書》產(chǎn)品開發(fā)小組設(shè)計開發(fā)第一階段--立項與策劃IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第19頁示例IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第20頁設(shè)計開發(fā)第一階段--輸入階段序號工作項目說明形成文件責(zé)任部門備注1.6產(chǎn)品開發(fā)小組收集資料同類產(chǎn)品樣品及資料，客戶的要求，相關(guān)標(biāo)準同類產(chǎn)品清單/標(biāo)準文件產(chǎn)品開發(fā)小組1.7編制設(shè)計任務(wù)書設(shè)計目標(biāo)/可靠性目標(biāo)/質(zhì)量目標(biāo)《產(chǎn)品設(shè)計任務(wù)書》產(chǎn)品開發(fā)小組1.8風(fēng)險分析根據(jù)《風(fēng)險管理控制程序》的要求進行第一階段的風(fēng)險分析《風(fēng)險分析報告》產(chǎn)品開發(fā)風(fēng)險小組1.9設(shè)計輸入評審組織設(shè)計輸入評審《設(shè)計輸入評審報告》評審小組1.10第一階段總結(jié)和管理者支持進行第一階段總結(jié)與述職，管理者給予資源支持《設(shè)計輸入清單》、《第一階段總報告》產(chǎn)品開發(fā)小組、公司高層IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第21頁示例IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第22頁示例IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第23頁設(shè)計第二階段—初步設(shè)計示例序號工作項目說明形成文件責(zé)任部門備注2.1初步設(shè)計形成產(chǎn)品初步設(shè)計構(gòu)想：總體方案設(shè)計/研究試驗方案設(shè)計說明書/研究試驗報告產(chǎn)品開發(fā)小組2.2原材料研究1、制定簡單的質(zhì)量標(biāo)準（國標(biāo)、行標(biāo)）；2、查找并篩選原料供應(yīng)商；3、調(diào)整、搭配配方小試；4、企參研究及制備原材料研究資料、供應(yīng)商評審資料產(chǎn)品開發(fā)小組2.3原、輔料篩選及供應(yīng)商資料和評審應(yīng)對關(guān)鍵原材料進行評審設(shè)計開發(fā)評審報告評審小組2.4工藝研究1、工藝及反應(yīng)體系研究、篩選；2、

初步形成產(chǎn)品說明書及產(chǎn)品技術(shù)要求工藝研究資料產(chǎn)品開發(fā)小組2.5工藝研究評審組織相關(guān)人員對工藝研究資料進行評審設(shè)計開發(fā)評審報告評審小組IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第24頁說明1.關(guān)鍵原材料研究:應(yīng)提供關(guān)鍵原材料如單克隆抗體、標(biāo)識熒光素選擇、起源、制備過程、質(zhì)量標(biāo)準和質(zhì)檢匯報等研究資料。若關(guān)鍵原材料為企業(yè)自行生產(chǎn),則應(yīng)詳述原材料（如單克隆抗體）制備及生產(chǎn)過程。對熒光染色方法、染料選擇依據(jù)、標(biāo)識熒光穩(wěn)定性,多色標(biāo)識中熒光交叉重合驗證等研究。2.企業(yè)內(nèi)部參考品:內(nèi)部參考品通常包含線性參考品、陰性參考品、陽性參考品、精密度參考品和檢測限參考品,并具體說明參考品起源、組成、溯源、制備和保留情況。3.質(zhì)控品:包含同型陰性對照、陽性對照、正常人血細胞對照等。原材料研究應(yīng)包含以下多個方面:IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第25頁說明工藝研究應(yīng)包含以下多個方面:（1）反應(yīng)原理介紹。（2）需要樣本體積,樣本處理、保留時間,反應(yīng)時間、溫度確定,抗體用量（關(guān)鍵）,是否需反向加樣、溶血/洗滌操作,去除干擾等。（3）應(yīng)說明配合該產(chǎn)品所使用分析方法并進行驗證,如不一樣平臺方法、不一樣軟件分析、操作注意事項等。（4）不一樣適用機型反應(yīng)條件假如有差異應(yīng)分別詳述。IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第26頁說明1.產(chǎn)品說明書及標(biāo)簽應(yīng)符合以下法規(guī)要求:《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理要求》（局令第6號）《體外診療試劑說明書編寫指導(dǎo)標(biāo)準》（第17號）產(chǎn)品說明書及產(chǎn)品技術(shù)要求:IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第27頁說明

第三類體外診療試劑產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)該以附錄形式明確關(guān)鍵原材料、生產(chǎn)工藝及半成品要求。編寫產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)標(biāo)準》（第9號）要求。流式細胞類產(chǎn)品技術(shù)要求關(guān)鍵包含:正確度、線性、精密度、染色穩(wěn)定性等相關(guān)指標(biāo)

2.產(chǎn)品技術(shù)要求產(chǎn)品技術(shù)要求關(guān)鍵包含體外診療試劑成品性能指標(biāo)和檢驗方法,其中性能指標(biāo)是指可進行客觀判定成品功效性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)其她指標(biāo)。

IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第28頁設(shè)計第二階段—小試及性能驗證序號工作項目說明形成文件責(zé)任部門備注2.6小試生產(chǎn)統(tǒng)計后續(xù)各項性能驗證所需試劑用量，制定試產(chǎn)計劃并進行小試生產(chǎn)試產(chǎn)申請報告、批生產(chǎn)記錄、試產(chǎn)總結(jié)報告產(chǎn)品開發(fā)小組2.7產(chǎn)品的分析性能評估應(yīng)符合YY/T1441—2016的要求分析性能評估資料產(chǎn)品開發(fā)小組2.8參考值確認及評估（臨床前研究）選擇正確的參考值確定方法及滿足統(tǒng)計學(xué)要求的足量樣本進行評估試驗參考值研究資料產(chǎn)品開發(fā)小組2.9穩(wěn)定性評估主要包括效期穩(wěn)定性（有效期）、開瓶穩(wěn)定性、復(fù)溶穩(wěn)定性、機載穩(wěn)定性（如適用）、運輸穩(wěn)定性及凍融次數(shù)限制等研究穩(wěn)定性研究資料產(chǎn)品開發(fā)小組2.10設(shè)計變更和評審（如有）應(yīng)當(dāng)對設(shè)計和開發(fā)更改進行評審、驗證和確認，并在實施前得到批準設(shè)計開發(fā)更改申請兼評審報告產(chǎn)品開發(fā)小組、評審小組IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第29頁說明1.正確度研究:可采取以下三種方法進行正確度研究:（1）與國家（國際）標(biāo)準品比對研究（2）回收試驗（3）方法學(xué)比對（已上市同類試劑作為參比方法）分析性能評定研究應(yīng)包含以下多個方面:2.精密度研究:應(yīng)制訂合理精密度評價方案,比如:對企業(yè)精密度參考品在每個適用機型上進行最少20天（工作日）連續(xù)檢測,天天最少由2人完成不少于2次完整運行,天天內(nèi)兩次運行間時間間隔不少于3小時,從而對批內(nèi)/批間、日間、運行內(nèi)/運行間、不一樣操作者間精密度以及各變量綜合總精密度進行評價。IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第30頁說明3.線性范圍研究:流式細胞類產(chǎn)品線性關(guān)鍵包含稀釋細胞濃度范圍和標(biāo)識抗體陽性細胞百分率范圍兩種線性范圍?？梢罁?jù)實際需要及以往研究習(xí)慣自行選擇其中一個對線性要求進行驗證。4.分析特異性研究:（1）采取多個方法對申報抗體與靶抗原結(jié)合特異性驗證研究,如采取競爭性抑制法、抗體與抗原純品結(jié)合研究、免疫印跡技術(shù)或胞膜抗原基因轉(zhuǎn)染技術(shù)等方法對抗原抗體結(jié)合特異性進行相關(guān)驗證;相關(guān)靶抗原細胞或組織分布特異性研究,如抗體與不一樣細胞系反應(yīng)譜等。分析性能評定研究應(yīng)包含以下多個方面:IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第31頁說明（3）干擾物質(zhì)研究:說明樣本中潛在干擾物質(zhì),樣本處理過程中干擾物質(zhì),采集過程中可能其她污染等,研究干擾物質(zhì)對檢測結(jié)果影響。在每種干擾物質(zhì)潛在最大濃度(最差條件)條件下進行評價。分析性能評定研究應(yīng)包含以下多個方面:5.假如產(chǎn)品適用多個樣本類型,應(yīng)進行樣本適用性研究,應(yīng)盡可能采取臨床樣本,分別提供每種樣本類型性能評定資料。?（2）交叉反應(yīng)性:經(jīng)過試驗或風(fēng)險分析驗證所申報單克隆抗體除與目標(biāo)抗原結(jié)合外,是否與樣本中可能存在其她內(nèi)生或外源物質(zhì)發(fā)生交叉反應(yīng),如:與待測抗原有相同化學(xué)結(jié)構(gòu)或抗原表位蛋白、激素或近期服用一些藥品等。IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第32頁說明陽性判定值確定研究應(yīng)包含:參考值（范圍）確定所采取樣本起源、確定方法及具體試驗資料。提議采取受試者工作特征曲線（ROC）分析方法。如申報產(chǎn)品檢測陽性樣本難以取得,可采取其她方法預(yù)設(shè)陽性判定值且應(yīng)說明其合理性。應(yīng)采取一定數(shù)量陽性和陰性樣本對預(yù)設(shè)陽性判定值進行驗證。假如試劑盒適用不一樣樣本類型,應(yīng)對全部樣本類型陽性判定值進行驗證。IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第33頁說明1.試劑穩(wěn)定性研究:應(yīng)進行實時穩(wěn)定性（使用期）、高溫加速破壞穩(wěn)定性、運輸穩(wěn)定性及開瓶（復(fù)溶）穩(wěn)定性等研究。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包含研究方法確定依據(jù)、具體實施方案、研究數(shù)據(jù)及結(jié)論。對于實時穩(wěn)定性研究,應(yīng)提供最少三批樣品在實際儲存條件下保留至成品使用期后研究資料。穩(wěn)定性研究應(yīng)包含以下多個方面:如產(chǎn)品為12個月效期,最好能夠每隔1-2個月做一次,最少做到效期后2-3個月;加速穩(wěn)定性:通常為37度7天對應(yīng)2-8度一年（阿倫尼烏斯方程）;注意,加速破壞不能替換實時穩(wěn)定性IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第34頁說明2.樣本穩(wěn)定性研究:樣本穩(wěn)定性關(guān)鍵考慮染色前和染色后穩(wěn)定性,前者是指樣本采集后至染色（標(biāo)識）前穩(wěn)定性,后者是指染色（標(biāo)識）后到上機分析前穩(wěn)定性。樣本染色前、染色后穩(wěn)定性需結(jié)合試劑穩(wěn)定性研究綜合進行考慮,提議在試劑實時（效期）穩(wěn)定性終止日期后開展樣本穩(wěn)定性研究,這么能夠代表最差條件穩(wěn)定性。能夠在合理溫度范圍內(nèi)選擇多個時間點,每間隔一定時間段對采集樣本或標(biāo)識后樣本進行陽性細胞百分比（或絕對數(shù)）及熒光強度改變率分析驗證,從而確定樣本染色前和染色后合理保留條件和使用期。IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第35頁說明IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第36頁設(shè)計第二階段—產(chǎn)品試產(chǎn)準備序號工作項目說明形成文件責(zé)任部門備注2.11生產(chǎn)工藝文件用于指導(dǎo)生產(chǎn)的全部相關(guān)工藝文件XX產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程產(chǎn)品開發(fā)小組2.12產(chǎn)品BOM采購信息，如原材料、包裝材料、組份或部件技術(shù)要求XX產(chǎn)品BOM表產(chǎn)品開發(fā)小組2.13產(chǎn)品技術(shù)要求審核修訂產(chǎn)品技術(shù)要求初稿產(chǎn)品技術(shù)要求產(chǎn)品開發(fā)小組2.14產(chǎn)品說明書審核修訂產(chǎn)品說明書初稿產(chǎn)品說明書產(chǎn)品開發(fā)小組2.15標(biāo)簽、彩盒制備設(shè)計標(biāo)簽、彩盒樣稿并訂購標(biāo)簽、彩盒標(biāo)簽、外包裝樣稿產(chǎn)品開發(fā)小組2.16設(shè)計輸出評審組織相關(guān)人員對設(shè)計輸出資料進行評審設(shè)計開發(fā)評審報告評審小組IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第37頁設(shè)計第三階段—產(chǎn)品試生產(chǎn)（設(shè)計轉(zhuǎn)換）序號工作項目說明形成文件責(zé)任部門備注3.1中試產(chǎn)品試產(chǎn)申請統(tǒng)計注冊檢驗及臨床試驗需要試劑用量，制定試產(chǎn)計劃試產(chǎn)申請報告、物料申請單產(chǎn)品開發(fā)小組3.2培訓(xùn)對生產(chǎn)檢驗人員進行試產(chǎn)培訓(xùn)培訓(xùn)記錄產(chǎn)品開發(fā)小組3.3物料采購根據(jù)物料申購單采購原料、輔料、包裝材料采購協(xié)議、質(zhì)量協(xié)議等采購員3.4原料檢驗對采購的原料、輔料、包裝材料進行進料檢驗原料檢驗報告質(zhì)量部3.5中試生產(chǎn)在符合要求的潔凈廠房進行產(chǎn)品的試生產(chǎn)批生產(chǎn)記錄生產(chǎn)部3.6半成品、成品檢驗在符合要求的質(zhì)檢場所進行檢驗半成品、成品檢驗記錄質(zhì)量部3.7設(shè)計轉(zhuǎn)換評審組織相關(guān)人員對設(shè)計轉(zhuǎn)換資料進行評審試產(chǎn)總結(jié)報告評審小組IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第38頁設(shè)計開發(fā)轉(zhuǎn)換（產(chǎn)品試產(chǎn)）IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第39頁設(shè)計第四階段—產(chǎn)品驗證序號工作項目說明形成文件責(zé)任部門備注4.1生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)施設(shè)備的驗證潔凈廠房、純化水系統(tǒng)及各主要生產(chǎn)檢驗設(shè)備計量及驗證驗證總計劃、計量證書、驗證方案及報告生產(chǎn)、質(zhì)量部4.2關(guān)鍵工序/特殊工序驗證生產(chǎn)工藝驗證方案及報告生產(chǎn)部4.3內(nèi)包材驗證同穩(wěn)定性研究內(nèi)包材驗證方案及報告質(zhì)量部4.4清潔驗證工藝設(shè)備清洗消毒、配液和分裝器具清洗效果、消毒劑消毒效果等清潔驗證方案及報告生產(chǎn)部4.5檢驗方法驗證檢驗方法驗證方案及報告質(zhì)量部4.6注冊檢驗第三方驗證注冊檢驗報告設(shè)計開發(fā)小組4.7設(shè)計驗證評審組織相關(guān)人員對設(shè)計開發(fā)驗證資料進行評審設(shè)計開發(fā)評審報告評審小組IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第40頁設(shè)計第五階段—臨床試驗（設(shè)計確定）序號工作項目說明形成文件責(zé)任部門備注5.1申辦者準備材料臨床試驗方案初稿編寫臨床試驗方案設(shè)計開發(fā)小組/CRO5.2臨床試驗單位確定選擇研究者及臨床試驗單位設(shè)計開發(fā)小組/CRO5.3倫理委員會審批準備倫理過會資料倫理委員會審評資料設(shè)計開發(fā)小組/CRO5.4簽訂臨床協(xié)議臨床試驗協(xié)議設(shè)計開發(fā)小組/CRO5.5臨床試驗備案省局備案備案資料設(shè)計開發(fā)小組5.6啟動臨床試驗啟動會議、研究者培訓(xùn)會議記錄設(shè)計開發(fā)小組/CRO5.7監(jiān)查、記錄、分析、統(tǒng)計CRA定期檢查，臨床試驗數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析監(jiān)測記錄及報告、數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析報告設(shè)計開發(fā)小組/CROIVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第41頁設(shè)計第五階段—臨床試驗（設(shè)計確定）序號工作項目說明形成文件責(zé)任部門備注5.8臨床試驗報告臨床試驗報告編寫及審核，各研究機構(gòu)簽章臨床試驗分報告及總報告設(shè)計開發(fā)小組/CRO5.9剩余試驗樣品回收收回剩余試驗樣品回收記錄設(shè)計開發(fā)小組5.10設(shè)計確認評審組織相關(guān)人員對設(shè)計開發(fā)確認資料進行評審設(shè)計開發(fā)評審報告評審小組IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第42頁說明臨床試驗研究包含到法規(guī)要求:《體外診療試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)標(biāo)準》（第16號）《醫(yī)療器械臨床試驗立案相關(guān)事宜》（第87號）《相關(guān)體外診療試劑臨床試驗機構(gòu)蓋章相關(guān)事宜公告》（第154號）《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局中國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會令第25號）《醫(yī)療器械臨床試驗倫理審查申請與審批表范本》（第58號）《知情同意書范本》（第58號）《醫(yī)療器械臨床試驗病例匯報表范本》（第58號）《醫(yī)療器械臨床試驗方案范本》（第58號）《醫(yī)療器械臨床試驗匯報范本》（第58號）《醫(yī)療器械臨床試驗應(yīng)該保留基礎(chǔ)文件目錄》（第58號）《總局相關(guān)開展醫(yī)療器械臨床試驗監(jiān)督抽查工作通告》（第98號）IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第43頁臨床試驗步驟IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)第44頁設(shè)計第六階段—注冊申報及體考序號工作項目說明形成