GnRH拮抗劑方案共識醫(yī)學(xué)課件

GnRH拮抗劑方案共識GnRH拮抗劑方案共識第1頁一、GnRH和GnRH類似物GnRH:由10個氨基酸組成肽類激素下丘腦分泌產(chǎn)生使黃體生成素(LH)和促卵胞激素(FSH)釋放GnRH激動劑:GnRH十肽類似物,修改第6位點氨基酸,延長半衰期可與垂體GnRH結(jié)合,促進FSH及LH釋放;連續(xù)應(yīng)用抑制促性腺釋放GnRH拮抗劑:修改GnRH十肽第1、2、3、6、10位點氨基酸,使半衰期延長,失去生物活性與垂體GnRH受體結(jié)合但不發(fā)揮生物學(xué)活性完全阻斷內(nèi)源性GnRH作用,快速降低血清中FSH、LH水平GnRH拮抗劑方案共識第2頁GnRH激動劑和拮抗劑作用機制GnRH激動劑降低GnRH受體以及Gn分泌細胞脫敏,經(jīng)過2-3周時間達成垂體降調(diào)整GnRH拮抗劑與內(nèi)源性GnRH競爭結(jié)合GnRH受體,1-2小時抑制LHGnRH拮抗劑方案共識第3頁GnRH拮抗劑較GnRH激動劑優(yōu)勢沒有GnRH激動劑激發(fā)作用作用快1h發(fā)揮作用,垂體降調(diào)整作用產(chǎn)生緩慢,需要2-3周恢復(fù)快-停藥后48小時解除對垂體抑制作用GnRH激動劑停藥后,需要2-3周才能解除對垂體抑制作用GnRH拮抗劑方案共識第4頁垂體GnRH受體僅被占用,未內(nèi)流丟失,可快速恢復(fù)降低OHSS發(fā)生縮短總診療時間和降低Gn用量和Gn時間抑制LH峰與激動劑一樣有效GnRH拮抗劑優(yōu)點GnRH拮抗劑GnRH拮抗劑方案共識第5頁二、GnRH拮抗劑方案固定方案or靈活方案GnRH拮抗劑方案共識第6頁GnRH拮抗劑方案依據(jù)GnRH拮抗劑開始使用時間,有以下兩種方案:固定方案Gn使用第5或第6天開始加用GnRH拮抗劑,天天一次至HCG扳機日（包含HCG日）符合以下標(biāo)準(zhǔn)開始加用GnRH拮抗劑,尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn):優(yōu)勢卵泡直徑在14/15mm;優(yōu)勢卵泡直徑>12mm和血清E2>300pg/ml;LH>10IU/L、和/或優(yōu)勢卵泡平均直徑>12mm、和/或血清E2>150pg/ml靈活方案GnRH拮抗劑方案共識第7頁GnRH拮抗劑固定方案vs靈活方案一項前瞻性、隨機、對照研究結(jié)果顯示:對于35歲以下,正常卵巢反應(yīng)患者,固定方案與靈活方案無顯著性差異靈活方案:卵泡直徑≥14mm開始使用GnRH拮抗劑兩組均無早發(fā)LH峰靈活方案(n=45)固定方案(n=51)兩組臨床結(jié)局無顯著性差異(n=45)(n=51)(n=45)(n=51)P=NSP=NS1、EscuderoE,etal.FertilSteril;81(3):562-566.GnRH拮抗劑方案共識第8頁GnRH拮抗劑固定方案vs靈活方案納入4項隨機對照研究薈萃分析結(jié)果顯示:卵泡14-15mm時加用GnRH拮抗劑靈活方案與固定方案相比,不顯著降低臨床妊娠率(OR0.70;95%CI0.47-1.05)Al-InanyHG,etal.ReprodBiomedOnline;10:567-570.25.734.4GnRH拮抗劑方案共識第9頁固定方案和靈活方案適用人群和優(yōu)點固定方案靈活方案適用人群正常卵巢反應(yīng)患者異常卵巢反應(yīng)患者（卵巢反應(yīng)慢或低反應(yīng)）優(yōu)點減少患者訪視次數(shù)簡化方案，獲得與激動劑長方案類似的獲卵數(shù)、優(yōu)胚率和臨床妊娠率對于可能出現(xiàn)異常卵巢反應(yīng)的患者（PCOS），可以減少拮抗劑的使用量，避免加用拮抗劑過早或過遲PCOS:多囊卵巢綜合征;OHSS:卵巢過分刺激綜合征GnRH拮抗劑方案共識第10頁三、GnRH拮抗劑方案在不一樣人群臨床療效GnRH拮抗劑方案共識第11頁卵巢高反應(yīng)患者卵巢低反應(yīng)患者PCOS患者GnRH拮抗劑方案在不一樣類型患者中療效卵巢儲備功能正?；颊逩nRH拮抗劑方案GnRH拮抗劑方案共識第12頁（一）GnRH拮抗劑在卵巢貯備功效正?；颊咧携熜б豁椩谥袊Ｂ殉卜磻?yīng)人群中進行多中心、開放性、隨機對照III期臨床研究結(jié)果顯示:GnRH拮抗劑方案妊娠率與GnRH激動劑方案相當(dāng)7、QiaoJ,etal.GynecolEndocrinol;28(10):800-804.P=NSP=NSGnRH拮抗劑方案共識第13頁GnRH拮抗劑在卵巢貯備功效正?；颊咧携熜б豁椩谥袊Ｂ殉卜磻?yīng)人群中進行多中心、開放性、隨機對照III期臨床研究結(jié)果顯示:GnRH拮抗劑方案獲卵數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)和種植率與GnRH激動劑方案相當(dāng)(n=102)(n=104)(n=115)(n=109)7、QiaoJ,etal.GynecolEndocrinol;28(10):800-804.(n=120)(n=113)P=NSP=NSP=NSGnRH拮抗劑方案共識第14頁GnRH拮抗劑在卵巢貯備功效正?；颊咧携熜б豁椩谥袊Ｂ殉卜磻?yīng)人群中進行多中心、開放性、隨機對照III期臨床研究結(jié)果顯示:GnRH拮抗劑方案Gn用量顯著低于激動劑方案P<0.001(n=120)(n=113)7、QiaoJ,etal.GynecolEndocrinol;28(10):800-804.GnRH拮抗劑方案共識第15頁GnRH拮抗劑在卵巢貯備功效正常患者中療效一項在意大利進行前瞻性、觀察研究:GnRH拮抗劑方案卵泡刺激天數(shù)短,Gn使用劑量顯著低于GnRH激動劑方案P=0.0014(n=156)(n=91)P<0.001(n=156)(n=91)8、MarciR,etal.GynecolEndocrinol;29(2):109-112.GnRH拮抗劑方案共識第16頁卵巢高反應(yīng)患者卵巢低反應(yīng)患者PCOS患者GnRH拮抗劑在卵巢貯備功效正常患者中療效卵巢儲備功能正?；颊逩nRH拮抗劑方案與GnRH激動劑長方案相比:優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)相同;種植率、臨床妊娠率、總體人群活產(chǎn)率、繼續(xù)妊娠率、流產(chǎn)率沒有統(tǒng)計學(xué)差異;卵泡刺激天數(shù)縮短、Gn用量降低、OHSS發(fā)生率降低GnRH拮抗劑方案共識第17頁（二）GnRH拮抗劑在卵巢低反應(yīng)患者中療效薈萃分析結(jié)果顯示:GnRH拮抗劑方案獲卵數(shù)與GnRH激動劑方案相比,無顯著性差異14、PuD,etal.HumReprod;26(10):2742-2749.GnRH拮抗劑方案共識第18頁GnRH拮抗劑在卵巢低反應(yīng)患者中療效薈萃分析結(jié)果顯示:GnRH拮抗劑方案臨床妊娠率與GnRH激動劑方案相比,無顯著性差異14、PuD,etal.HumReprod;26(10):2742-2749.GnRH拮抗劑方案共識第19頁GnRH拮抗劑在卵巢低反應(yīng)患者中療效薈萃分析結(jié)果顯示:與GnRH激動劑方案相比,GnRH拮抗劑方案顯著降低卵泡刺激天數(shù)14、PuD,etal.HumReprod;26(10):2742-2749.GnRH拮抗劑方案共識第20頁卵巢高反應(yīng)患者卵巢低反應(yīng)患者PCOS患者GnRH拮抗劑在卵巢低反應(yīng)患者中療效卵巢儲備功能正?；颊逩nRH拮抗劑方案與GnRH激動劑長方案相比:促排時間短;Gn用量降低;臨床妊娠率無統(tǒng)計學(xué)差異GnRH拮抗劑方案共識第21頁（三）GnRH拮抗劑在PCOS患者中療效薈萃分析結(jié)果顯示:GnRH拮抗劑方案臨床妊娠率與GnRH激動劑方案相比,無顯著性差異10、PundirJ,etal.ReprodBiomedOnline;24(1):6-22.GnRH拮抗劑方案共識第22頁GnRH拮抗劑在PCOS患者中療效薈萃分析結(jié)果顯示:GnRH拮抗劑方案卵泡刺激天數(shù)和Gn用量顯著低于GnRH激動劑方案10、PundirJ,etal.ReprodBiomedOnline;24(1):6-22.Gn天數(shù)Gn量GnRH拮抗劑方案共識第23頁與GnRH激動劑長方案相比:縮短促排時間、降低Gn用量;替換HCG扳機促發(fā)內(nèi)源性LH峰來完成卵泡和卵母細胞成熟和排卵;降低重度OHSS發(fā)生率,降低OHSS引發(fā)住院卵巢高反應(yīng)患者卵巢低反應(yīng)患者PCOS患者GnRH拮抗劑方案在不一樣類型患者中療效卵巢儲備功能正?；颊逩nRH拮抗劑方案GnRH拮抗劑方案共識第24頁（四）GnRH拮抗劑在卵巢高反應(yīng)患者中療效一項前瞻性、開放性、隨機研究結(jié)果顯示:GnRH拮抗劑微刺激方案GnRH激動劑長方案相比,獲卵數(shù)、受精率相當(dāng)(n=148)(n=201)P=0.42P=0.6718、RinaldiL,etal.JEndocrinolInvest;37(1):65-70.GnRH拮抗劑方案共識第25頁GnRH拮抗劑在卵巢高反應(yīng)患者中療效一項前瞻性、開放性、隨機研究結(jié)果顯示:GnRH拮抗劑微刺激方案與GnRH激動劑長方案相比,種植率、妊娠率及活產(chǎn)率更高(n=179)(n=143)(n=179)(n=143)P=0.05P=0.05(n=179)(n=143)P=0.0518、RinaldiL,etal.JEndocrinolInvest;37(1):65-70.GnRH拮抗劑方案共識第26頁卵巢高反應(yīng)患者卵巢低反應(yīng)患者PCOS患者GnRH拮抗劑方案在不一樣類型患者中療效卵巢儲備功能正常患者GnRH拮抗劑方案與GnRH激動劑長方案相